第九章中药新药研发-2013

合集下载
  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性,平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益,请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间:9:00-18:30)。
35
五行学说的基本内容——相生
含义:五行中的某一行对另一行具有促进、助长和资
生作用,是事物发生和成长的根由。
《难经》把相生关系比喻为母子关系,“生我” 者 为母,“我生”者为子。比如木为火之母,土为火之 木 子。
水 金 土

36
五行学说的基本内容——相克
含义:五行中的某一行对另一行具有抑制和制约作用,
规律:“有胜则复”。
次序:五行胜复,又称“子复母仇”。如:木行亢盛为
胜气,金行旺盛为复气;土为木之所胜,而土之子金能
克木,使木行亢盛得以平复,则为子复母仇。
38
五行学说的基本内容——制化
含义:制,制约;化,化生。制化是生克关系的结合,
事物生中有克,克中有生,相反相成,维持其 相对的平衡。 内容:生中有克,克中有生,生克结合,维持平衡。
张西纯《医学衷中参西录》 中西医学汇通专著
当代《内经讲义》《中医学基础》《中医基础理论》
27
中医基础理论——阴阳学说
凡是具有推动、温热、兴奋等作用的功能和物质
属于阳;凡是具有凝聚、滋润、抑制等作用的功能和
物质属于阴。 阴阳的基本特性:

阴阳的绝对性 阴阳的普遍性 具体事物阴阳属性的相对性
28
2
天然药物与中药
天然药物指天然来源的药物,包括来源于植物、 动物、矿物和微生物的药物,以及海洋天然药物。 中药是指天然药中以中医药基础理论为指导, 用
于预防、治疗和诊断疾病的药物,包括中成药、中药
饮片和中药材。粗略地分为植物药、动物药、菌物药、 矿物药以及这些药物的加工品。因为在诸药中,以植 物要最多,所以古来相沿把它叫做“本草”。
结 构 研 究 的 主 要 程 序
14
结构研究的主要方法


确定分子式,计算不饱和度
质谱 (MS,mass spectrum) 红外光谱(IR,infrared spectra) 紫外-可见吸收光谱(UV-vis) 核磁共振(NMR,nuclear magnetic resonance)
如:金虚木侮
41
五行学说的基本内容——五行母子相及
母病及子:五行中的某一行异常,累及其子行,导致母 子两行皆异常。 规律:母行虚弱,引起子行亦不足,导致母子两行皆不 足。
子病及母:五行中的某一行异常,累及其母行,导致母
子两行皆异常。 规律:子行亢盛,引起母行亦亢盛,结果是子母两行皆 引起母行亦不足,终致子母俱不足,一般称为“子盗
9
例(3):吸附性差异
吸附原理——分子间氢键(半化学吸附)
10
例(4):分子大小差异
凝胶滤过法:通过凝胶三维网状结构的分子筛作用,
按分子量由大到小的顺序分离
11
例(5):离解程度不同
水提液 弱酸性阳离子交换树脂 流出液 树脂(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ) 水洗脱 洗脱液 (Ⅰ) 树脂(Ⅱ、Ⅲ) NH4Cl 洗脱 洗脱液(Ⅱ) 树脂(Ⅲ) Na2CO3 洗脱 洗脱液(Ⅲ) 树脂
方、1109图


明· 朱木肃《普济方》61739方,古医书收方最多
25
温病四大家

叶桂(字天士号香岩)《温 吴瑭(字鞠通)《温病条辨》
热论》创卫气营血辨证体系;

创立温病的三焦辨证理论体系;


薛生白《湿热条辨》
王孟英《温热经纬》
26
近现代(继承与创新):

30年代曹炳章《中国医学大成》集古今中医学大成
阴阳转化

治疗原则、归纳药物性能
31
中医基础理论——五行学说
五行的基本概念: 木、火、土、金、水五种基本物质及其运动变化
五行各自的特性:
木曰曲直 火曰炎上 土爰稼穑 金曰从革 水曰润下
32
木曰曲直——引申为凡具有生长、升发、条达、舒畅
等性质或作用的事物,均归属于木; 火曰炎上——引申为凡具有温热、向上等性质或作用 的事物,均归属于火; 土爰稼穑——引申为凡具有生化、承载、受纳等性质或
3
中药发展的有利因素

仿制药时代结束,创新药物时代开始,提供了很 国家政策优势
好的机遇

美国FDA颁布《植物药管理办法》,使中药可以以
合法身份进入国际市场,欧盟也改变了植物药准入 门槛

中药新药研发成功率较高 用药个体化的发展趋势
天然药物在健康保障体系中的应用日益广泛
4
天然药物研究思路
声提取、煎煮法、回流提取、连续回流提取等
6
天然药物的分离和精制
分离依据:共存成分的性质差异


溶解度差异
分配比不同
吸附性差异
分子大小差异 离解程度不同
7
例(1):溶解度差异
中药水提取液 加数倍量浓醇 静置过夜 母液 (目标成分) 沉淀
(水溶性杂质) 中药醇提取液 (如蛋白质、多糖、果胶、粘液质) 加数倍水 静置过夜 母液 (目标成分) 沉淀 (脂溶性杂质) (如油脂、叶绿素等)
8
例(2):分配比不同
水溶液(HA1、HA2、B) 调 PH3,有机溶剂萃取 水层(BH+) 调 PH10,有机溶剂萃取 水层 有机层 (B)
-
有机层(HA1、HA2) 调 PH9,缓冲溶液萃取
水层(A1 ) 有机层(HA2) 调 PH3,有机溶剂萃取 调 PH13, 缓冲溶液萃取 水层 有机层 (HA1) 水层(A2-) 有机层 调 PH6,有机溶剂萃取 水层 有机层 (HA2)
亢盛,一般称为“子病犯母”。子行虚弱,上累母行,
母气”。
42
五行学说在中医学中的应用
1、说明五脏的生理功能及其相互关系

说明五脏的生理特点 构建天人一体的五脏关系

说明五脏的相互关系
43
肝属木:木曰曲直,枝叶条达,有升发之性
肝性条达,恶抑郁,有疏泄之功
心属火:火曰炎上,有温热之性
心居膈上,有温煦之功 脾属土:土性敦厚,生化万物 脾居中焦,化生气血 肺属金:金性清肃,收敛肃杀
质变的过程
阴阳转化必须具备一定的条件
30
阴阳学说在中医中的应用:

说明人体的组织结构 说明人体的生理功能 说明人体的病理变化 人体最基本的病理变化是阴阳失调

病理变化的基本规律是阴阳偏胜、偏衰、阴阳互损、
指导疾病的诊断:概括证候、分析症状 指导疾病的防治:指导养生、用于疾病治疗、确定
第九章 中药新药研发
1
我国中药发展现存问题

目前国际市场上每年中药销售额高达160亿美 大部分为原料中药材和保健药
元,而产自我国的中药只占其中的3%至5%



每年进口6亿美元左右洋中药
自身技术落后,多为三类四类药
有效成分不清,作用机理不明,质控手段落后
伦理原因(人体器官、动物器官、动物粪便)
肺性清肃,以降为顺
肾属水:水性滋润,下行闭藏 肾有藏精,主水之功
44
相生:
肝藏血以济心——木生火
心之阳以温脾——火生土 脾散精以充肺——土生金 肺肃降以助肾——金生水 肾藏精以养肝——水生木
以五行相生说明五脏间相资的联系。
45
相克:
肝木条达以疏泄脾土之壅塞——木克土
心之阳热以制肺金肃降太过——火克金
17
紫外-可见吸收光谱:

是电子由基态跃迁至激发态(、n)在紫外可
见光区(200~700nm)引起的吸收谱图

可用于判断骨架类型、取代图式和含有共轭双键、
α,β-不饱和羰基、芳香化合物的结构鉴定
18
核磁共振:
1H、13C等具有磁矩的原子在外加磁场中受电磁波照射,
吸收一定能量电磁波,产生能级变化,引起核磁共振
酸 苦
甘 辛 咸
生 长
化 收 藏
风 暑
湿 燥 寒
东 南
中 西 北
春 夏
长夏 秋 冬
34
人体属性的五行归类 人
五脏 五腑 五官 肝 心 脾 肺 肾 胆 小肠 胃 大肠 膀胱 目 舌 口 鼻 耳 形体 筋 脉 肉 皮 骨
五行
木 火 土 金 水

情志 怒 喜 思 悲 恐 五声 变动 呼 笑 歌 哭 呻 握 忧 哕 咳 栗
乘” 相侮——反向克制而为病。如“木火刑金”和“土虚水 侮”
47
2、指导疾病诊断
面见青色,喜食酸味,为肝病 确定五脏的 病变部位
面见赤色,口味苦,脉洪,为心病
脾虚病人,而面见青色,是肝病犯脾 心脏病人,而面见黑色,是肾水凌心 主色胜客色,其病为逆 五色
推断病情的 轻重顺逆
客色胜主色,其病为顺
得相生之脉为顺 色脉合参
《针灸甲乙经》 《千金要方》、 《千金翼方》
22
宋金元(突破性进展):
《铜人腧穴针灸 《太平惠民和剂局方》 《洗冤集录》 图经》
23
金元四大家
刘河间 (寒凉派)
张子和
( 攻下派)
李杲
朱丹溪
(补土派) (养阴派)
24
明清(综合汇通):

明· 李时珍《本草纲目》1578年、1892药、11096 明· 王肯堂《证治准绳》 明· 楼英《医学纲目》
脾土运化以制约肾水之泛滥——土克水
肺气肃降以克制肝阳之上亢——金克木 肾水上承以制约心火之亢烈——水克火 以五行相克说明五脏间相制的联系。
46
来自百度文库
相生关系传变:
母病及子——疾病的传变从母脏传及子脏, 如:肾病及肝。 子病及母——疾病的传变从子脏传及母脏, 如:心病及肝。 相克关系传变:
相乘——相克太过而为病。如“木旺乘土”和“土虚木
阴阳学说:世界是物质性的整体,是由阴阳二气对立
统一的结果,存在于事物内部的阴阳两个方面不断对 立的矛盾运动是宇宙间一切事物发生、发展、变化和
消亡的根源。
29
阴阳学说的基本内容:

相互交感 对立制约 互根互用 消长平衡

相互转化
阴阳互根是阴阳转化的基础 阴阳消长是一个量变的过程,而阴阳转化则是一个
39
五行学说的基本内容——相乘 含义:五行中的某一行对其所胜一行的过度克制。 原因: 太过——克者太过 如:木旺乘土
不及——被克者太弱
如:土虚木乘
40
五行学说的基本内容——相侮 含义:五行中的某一行对其所不胜一行的反向克制,
即反克,又称“反侮”。
原因:
太过——被克者太过
不及——克者太弱
如:木旺侮金
近现代
形成时期 四大经典
充实和发展 临床专科专 著
突破性进 展 金元四大 家
明清 宋金元
魏晋隋唐
先秦两汉
继承、发展、创 新 中医学是开放系 统
黄 帝
岐 伯
20
四大经典:
标志着中医学理论体系基本确立。
《黄帝内经》
《难经》
《伤寒杂病论》 《神农本草经》
21
魏晋隋唐(临床专科专著):
《诸病源候论》 《脉经》

其他,如x-单晶衍射法、旋光光谱(ORD)、园二色谱
(CD)
15
质谱:

作用为可以确定分子量和分子式,并提供部分结构信息,
比如丢失碎片的大小和碎片的裂解方式

种类有电子轰击质谱、场解析质谱等
16
红外光谱:

是化学键的振动在红外光区引起的吸收谱图 可用于确定官能团类型和构象、构型、取代模式等
维持事物发展变化中的平衡协调。
《内经》把相克关系称为“所胜”、“所不胜”关系, “克我”者为我“所不胜”,“我克”者为我“所胜”。 比如水为火之“所不胜”,金为火之“所胜”。 木
水 金 土

37
五行学说的基本内容——胜复
含义:是指五行中一行亢盛(即胜气),则引起其所不 胜(即复气)的报复性制约,从而使五行之间复归于协 调和稳定。
作用的事物,均归属于土
金曰从革——引申为凡具有沉降、肃杀、收敛等性质或
作用的事物,均归属于金
水曰润下——引申为凡具有滋润、下行、寒凉、闭藏等 性质或作用的事物,均归属于水。
33
事物属性的五行归类
自 然 界
五行
五色 五音 五味 五化 五气 五方 五季 青 赤
黄 白 黑
木 火
土 金 水
角 徵
宫 商 羽
碱性 Ⅰ<Ⅱ < Ⅲ
O
Ph N CH3 O CO CH CH2OH Ph
N CH3 O CO CH CH2OH
Ⅰ Ⅱ
O
N+OHOCH3 OCH3

12
天然药物的结构研究
结构研究的特点:难于合成品 结构研究的总原则:


尽可能不消耗或少消耗试样
波谱综合分析
与文献数据比较
必要时辅以化学手段
13
得相克之脉为逆
48
3、指导疾病治疗
指导脏腑用药
药物的色味按照五行归属来确定(还需结合 药物的四气和作用方向等综合分析)。 控制疾病的传变
掌握疾病发展传变的生克乘侮规律,及早控
制传变,防患于未然。
天然药物提取分离 药理筛选及研究
天然药物进一步分离,获得先导化合物
结构鉴定、理化性质研究、药理研究、结构改造
新药研发
5
天然药物的提取

水蒸汽蒸馏法:挥发性 升华法 :升华性 溶剂提取法:最常用,常用溶剂有环己烷,石油醚,
苯,氯仿,乙醚,乙酸乙酯,正丁醇,丙酮,乙醇,
甲醇,水。常用溶剂提取方法有浸渍法、渗漉法、超

分为氢核磁共振(氢谱,提供H的类型、数目、相邻原
子团的信息)、碳核磁共振(碳谱)和二维核磁共振谱
HO 4 5
3
OH 2 1 7 6 H O H 8 C 9 9' COOH 8' OH O C H 2' 3' 1' CH2 OH 4' 7' 6' 5'
19
中医理论体系的形成与发展
综合汇通深化发 展 温病四大家
相关文档
最新文档