骨髓纤维化简介ppt课件
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严重者可有骨痛、发热、出血，高尿酸血症（肾结石、痛 风性关节炎），胸腹水、瘙痒、也有合并肝硬化。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致 骨髓窦变形，不成熟的 造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种 植在髓外造血部位。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提 示来自一个干细胞克隆。
脾Hale Waihona Puke Baidu
肝
淋巴结
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF
流行病学
本病少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为 1.5/10万。中位生存时间3.5-5.5年，约10％一15％的患 者最终转化为急性白血病
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激酶 的受体包 括：EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp130 受体家族 等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology
ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷从ＥＴ 到ＰＶ，再 到ＰＭＦ 逐渐增加
JＡＫ２Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷可能是决定ＭＦ 和髓 系组织转化程度的关键因素
JＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与老龄、高红细胞容积、高白细 胞及低血小板计数有关
大部分结果显示ＪＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与ＰＭＦ 的生 存期无关
分织级增生 标准
MF-0
散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓
B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞多见） M3F0-%1，纤维组疏织松5的0网-6状0纤%，维纤，伴维有增很生多，交骨叉，小特梁别增是加血管周围区
弥漫而且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而 MF-2
C.晚期（骨髓仅纤有维局化灶和性骨胶原质纤硬维化和）/或：局骨灶小性骨梁硬30化%，造血细胞 大量减少，弥仅漫有且大浓量密巨的网核状细纤胞维增多，伴有广泛交叉，有粗胶
MF-3 原纤维束，常伴有显著的骨硬化
A
B
C
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/28
PMF WHO 2008 诊断标准
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准 1. 有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如
无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细常减少（即纤维化前期的细胞期）。 2. 不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增 生异常综合征d或其他髓系肿瘤的WHO诊断标准。 3. 有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性 标志，应无证据表明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染，自身免疫 性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞白血病或其他淋系肿瘤，转移性 肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1. 外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 2. 血清乳酸脱氢酶水平增高。 3. 贫血f。 4. 脾脏肿大f。
– 原发性血小板增多症 primary thrombocytosis ET
– 原发性骨髓纤维化 PMF
– 临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大
JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF患者中 检出率50%~60%。其他多种突变陆续被发现。
JAK2 V617突变
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小 儿童
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）或
仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹憋 闷。
2008 WHO分类系统
在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN 主要的诊断指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明 显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标 值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L,骨 髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
骨髓纤维化
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后 治疗
MPN
骨髓增生性肿瘤 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞 不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括
– 慢性粒细胞白血病 CML – 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV
继发MF
PMF及BCR-ABL阴性MPN的体细胞突变
http://wileyonlinelibrary.com/cgi-
原发性骨髓纤维化（PMF）
原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造 血的一种疾病。
– 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞 分裂和增殖。
– PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有表现。
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨 核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
X线：骨质硬化 JAK2基因突变：JAK2/V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
骨髓病理分期
A.早期（全血欧细洲胞增骨生髓期纤）维：化造分血级细胞共7识0%标，伴准轻度纤维组
红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性） 外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%） 血小板高低不一 (30% PLT↑)
功能往往有缺陷 骨髓干抽 骨髓活检可见大量网状纤维组织
泪滴样红细胞
相关检查（2）
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血； 巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、 粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。
巨脾是本病突出体征之一 1cm/年
骨髓纤维化导致 骨髓窦变形，不成熟的 造血干细胞进入窦内， 随血流进入外周血，种 植在髓外造血部位。
脾组织的髓外造血，巨核细胞易见
相关检查（1）
贫血 脾功能亢进，红细胞破坏
– 正常细胞含G6PD同功酶A，有些为B，MF只有一种G6PD同功酶，提 示来自一个干细胞克隆。
脾Hale Waihona Puke Baidu
肝
淋巴结
克隆性造血祖细胞（巨核系）异常增生
巨核成熟障碍 在骨髓大量死亡 释放PDGF TGF-β EGF 纤维母细胞分裂增殖 分泌胶原 胶原蛋白在骨髓基质过度沉积
MF
流行病学
本病少见，年发病率0.6-1.3/100000，美国发病率为 1.5/10万。中位生存时间3.5-5.5年，约10％一15％的患 者最终转化为急性白血病
Ｌｅｕｋｅｍｉａ，２００８，２２：１２９９-３０７
JAK-STAT信号途径
能够激活 JAK2激酶 的受体包 括：EPOR,TPOR,GMCSFR,IL3R,gp130 受体家族 等。
Genetic and epigenetic complexity in myeloproliferative neoplasms. Hematology
ＪＡＫ２ Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷从ＥＴ 到ＰＶ，再 到ＰＭＦ 逐渐增加
JＡＫ２Ｖ６１７Ｆ 等位基因负荷可能是决定ＭＦ 和髓 系组织转化程度的关键因素
JＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与老龄、高红细胞容积、高白细 胞及低血小板计数有关
大部分结果显示ＪＡＫ２ Ｖ６１７ 突变与ＰＭＦ 的生 存期无关
分织级增生 标准
MF-0
散在线性网状纤维，无交叉，相当于正常骨髓
B.中期（骨髓萎缩纤维化）：造血细胞（以巨核细胞多见） M3F0-%1，纤维组疏织松5的0网-6状0纤%，维纤，伴维有增很生多，交骨叉，小特梁别增是加血管周围区
弥漫而且浓密的网状纤维增多，伴有广泛交叉，偶而 MF-2
C.晚期（骨髓仅纤有维局化灶和性骨胶原质纤硬维化和）/或：局骨灶小性骨梁硬30化%，造血细胞 大量减少，弥仅漫有且大浓量密巨的网核状细纤胞维增多，伴有广泛交叉，有粗胶
MF-3 原纤维束，常伴有显著的骨硬化
A
B
C
SUCCESS
THANK YOU
2019/5/28
PMF WHO 2008 诊断标准
诊断需符合3条主要标准和2条次要标准
主要标准 1. 有巨核细胞增殖和异型性a，常伴有网状纤维或胶原纤维增生，或如
无网状纤维增多，巨核细胞的改变必须伴有骨髓有核细胞增多，且呈 粒系细胞增殖而红系细常减少（即纤维化前期的细胞期）。 2. 不符合真性红细胞增多症b、BCR-ABL+慢性粒细胞白血病c、骨髓增 生异常综合征d或其他髓系肿瘤的WHO诊断标准。 3. 有JAK2V617F或其他克隆性标志（如MPL515W L/K），或无克隆性 标志，应无证据表明骨髓纤维化或其他改变是继发于感染，自身免疫 性疾病或其他慢性炎性疾病，毛细胞白血病或其他淋系肿瘤，转移性 肿瘤或中毒性（慢性）骨髓疾患e。 次要标准 1. 外周血涂片有幼粒、幼红细胞。 2. 血清乳酸脱氢酶水平增高。 3. 贫血f。 4. 脾脏肿大f。
– 原发性血小板增多症 primary thrombocytosis ET
– 原发性骨髓纤维化 PMF
– 临床表现为一系或多系的血细胞增生，伴肝、脾或淋巴结肿大
JAK2V617F突变PV患者中检出率95%~98%;在ET和PMF患者中 检出率50%~60%。其他多种突变陆续被发现。
JAK2 V617突变
发病年龄50-70岁（中位年龄65岁）少数病例会出现幼小 儿童
男女发病率相似
Pathol Biol(Paris)，2001，49：164-166． Acta Haematol，1991，85：124-127．
临床表现
本病中位年龄60岁，起病缓慢，早期可无症状（30%）或
仅表现为乏力多汗、消瘦、体重减轻和脾肿大引起上腹憋 闷。
2008 WHO分类系统
在修订的2008 WHO分类系统中，有无JAK2突变成为MPN 主要的诊断指标。 （1）如果JAK2突变阳性，血红蛋白增加，骨髓红系细胞明 显增生可以诊断PV，即使血红蛋白低于以往WHO规定的指标 值，但却持续超过正常值 20g/L的PV也可以确诊。 （2）如果JAK2突变阳性，血小板仅仅持续大于450X109/L,骨 髓巨核细胞增生，可以诊断ET。
骨髓纤维化
目录
概述 流行病学 临床表现 实验室检查及诊断 预后 治疗
MPN
骨髓增生性肿瘤 是分化相对成熟的一系或多系骨髓细胞 不断地克隆性增殖所致的一组肿瘤性疾病 包括
– 慢性粒细胞白血病 CML – 真性红细胞增多症 poIycythemia vera PV
继发MF
PMF及BCR-ABL阴性MPN的体细胞突变
http://wileyonlinelibrary.com/cgi-
原发性骨髓纤维化（PMF）
原因不明的骨髓弥漫性纤维组织和骨质增生，伴髓外造 血的一种疾病。
– 增生血细胞（巨核细胞）释放PDGF、TGF-B----刺激原纤维细胞 分裂和增殖。
– PMF是造血细胞克隆性增生的后果，脾、肝和淋巴结髓样化生不 是MF的代偿作用，是本病特有表现。
Tefferi A and Vardiman JW.Classification and diagnosis of myeloproliferative neoplasms: The 2008 World Health Organization criteria and point-of-care diagnostic algorithms. Leukemia 2008, 22, 14–22
肝：如脾脏一样有髓外造血，肝窦中见到幼稚红细胞和巨 核细胞，幼稚粒细胞在肝脉区多见。
X线：骨质硬化 JAK2基因突变：JAK2/V617F突变，12号外显子突变 生化检查：血清碱性鳞酸酶、乳酸脱氢酶、尿酸、维生素
B12可增高。血沉可轻度增快，基础代谢率可增高。
骨髓病理分期
A.早期（全血欧细洲胞增骨生髓期纤）维：化造分血级细胞共7识0%标，伴准轻度纤维组
红细胞形态大小不一 畸形（泪滴样及多染性） 外周血中有幼粒-幼红细胞（70%-90%） 血小板高低不一 (30% PLT↑)
功能往往有缺陷 骨髓干抽 骨髓活检可见大量网状纤维组织
泪滴样红细胞
相关检查（2）
脾穿刺和涂片：脾梗死、纤维组织增生明显、髓外造血； 巨核细胞、各阶段粒细胞、中幼红细胞、晚幼红细胞；淋、 粒、红、巨均增生；晚期脾穿刺涂片如骨髓象。