药理学PPT课件
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➢ 酮康唑（ketoconazole） ➢ 咪康唑（miconazole） ➢ 克霉唑（clotrimazole） ➢ 益康唑（econazole ） ➢ 联苯苄唑（bifonazole ）
31
➢ 三唑类（triazoles）：
➢ 治疗深部真菌感染首选药 ➢ 伊曲康唑（itraconazole ） ➢ 氟康唑（fluconazole ） ➢ 伏立康唑（voriconazole ） ➢ 泊沙康唑 （posaconazole ）
皮肤癣菌或 念珠菌感染
阴道 念珠菌感染
42
联苯苄唑（bifonazole）
➢ 作用机制： ➢ 抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，
也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸， 从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明 显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗 真菌活性
➢ 作用和机制： ➢ 与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性
较高，且不易产生耐药性
21
➢ 临床应用：
➢ 局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口 服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染
22
➢ 不良反应：
➢ 毒性比两性霉素B更大，不能注射。局部用药 刺激性小。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、 食欲不振、腹泻等胃肠道反应
23
• 制霉菌素脂质体（LF）是治疗深部真菌的 新剂型
• 用于对两性霉素B不耐受或难治性真菌感 染的替代性治疗
24
25
灰黄霉素（ griseofulvin ）
➢ 作用机制： ➢ 可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前
体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微 管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂
26
药理学
第四十四章 抗真菌药
Antifungal Agents
中山大学中山医学院
2
1.抗生素类抗真菌药
• 两性霉素B（amphotericin B） ➢ 作用机制： ➢ 选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从
而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物 质（如氨基酸、甘氨酸等）和电解质（特别 是钾离子）外渗，导致真菌生长停止或死亡
损害
13
➢ 不良反应：
➢ 较多 ➢ 急性毒性反应： ➢ 最常见，寒战、发热。头痛、呕吐、血压下
降等 ➢ 事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮
质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的 发生
14
➢ 肾功能损害：
➢ 剂量依赖，可逆转
➢ 低血钾、低血镁 ➢ 肝功能损害：
➢ 较少见，可致肝细胞坏死、急性肝衰
滴时的毒性反应和肾毒性低 • ①两性霉素B脂质复合体（ABLC）： • 是脂质体与两性霉素B交织而成
18
• ②两性霉素B胶质分散体（ABCD）：
• 用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹脂 质体
• ③两性霉素B脂质体（LБайду номын сангаасAMPH B）：
• 用脂质体将两性霉素B包裹而成
19
20
制霉菌素 （nystatin）
➢ 抗菌谱：
➢ 所有皮肤真菌包括毛癣菌属、表皮癣菌、小 孢子癣菌 --抗浅表性真菌感染药
27
➢ 临床应用：
➢ 头癣、体癣、股癣、甲癣，难根治
28
➢ 不良反应：
➢ 常见头痛、头晕，消化道反应如恶心、呕吐， 皮肤反应如皮疹，血液系统反应如白细胞减少
29
30
2.唑类（azoles）抗真菌药
➢ 咪唑类（imidazoles）： ➢ 治疗表浅部真菌感染首选
39
➢ 体内过程：
➢ 口服吸收差
40
➢ 不良反应：
➢ 口服出现消化道反应和皮疹。静脉给药可出现 畏寒发热、静脉炎、贫血、高血脂和心律失常
• 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑 相似
41
克霉唑（clotrimazole）
➢ 为广谱抗真菌药，类似咪康唑
➢ 临床应用：
➢ 1%霜剂 ➢ 1%～5%软膏 ➢ 1%～4%搽剂 ➢ 阴道栓 ➢ 阴道泡腾片
➢ 临床应用
➢ 深部真菌感染 首选药 • 念珠菌病 • 肺炎、尿路感染、败血症 • 隐球菌病 • 隐球菌性脑膜炎
7
• 球孢子菌病 ✓ 播散型、脑膜感染、慢性 • 组织胞浆菌病播散型、危及脑膜 • 皮炎芽生菌病 • 孢子丝菌病 • 侵袭性曲霉菌病
8
➢ 肠道念珠菌感染
➢ 口服
➢ 表浅部真菌感染
➢ 真菌性角膜炎 • 滴眼 ➢ 阴道真菌感染 • 阴道/泡腾片
9
10
➢ 体内过程
➢ 吸收： ➢ 口服难吸收 ➢ 治疗肠道感染 ➢ 静脉 ➢ 血浆蛋白结合率 10%, t1/2 24小时 ➢ 静脉给药，鞘内注射→真菌性脑膜炎
11
➢ 分布：
➢ 大部分药物与组织结合，缓慢释放肝、脾较高 ➢ 其次为肾和肺 ➢ 再次是肌肉和脂肪
12
➢ 排泄：
➢ 肾慢（72～96h） ➢ 1年后仍可于尿检出，停药1年内仍可引起肾
32
唑类（azoles）的作用机制
• 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌 细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生 长或使真菌死亡
33
细胞核 细胞膜
细胞壁
34
酮康唑（ketoconazole）
➢ 是第一个口服广谱抗真菌药。口服可有效地治 疗深部、皮下及浅表真菌感染。可局部用药治 疗表浅部真菌感染。但因药物相互作用、肝毒 性以及抑制睾酮和肾上腺皮质激素合成，被氟 康唑和伊曲康唑取代
15
➢ 血液系统毒性：
➢ 贫血，偶有血小板、粒细胞减少
➢ 心血管系统反应：
➢ 心律失常、血栓性静脉炎
➢ 神经系统反应：
➢ 感觉神经障碍，如眩晕、抽搐
➢ 罕见过敏性休克、皮疹
16
• 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检 查，及时调整剂量
17
两性霉素B脂质体
• 目的： • 脂质制剂多分布在网状组织-肝、脾、肺→静
3
➢和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇 ➢对人体有毒性（红细胞和肾小管） ➢对细菌不敏感（细菌细胞膜不含类固醇）
4
➢ 抗菌谱：
➢ 为广谱抗真菌药，几乎对所有真菌均有抗菌活 性，对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜 组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强 抑菌作用，高浓度时有杀菌作用
5
6
35
➢ 临床应用：
➢ 仅用于某些抗真菌治疗不合适或耐受的针对性 感染
36
➢ 体内过程：
➢ 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服， 可降低酮康唑的生物利用度
37
➢ 不良反应：
➢ 致命性肝损伤、药物相互作用
38
咪康唑（miconazole） 益康唑（econazole）
➢ 为广谱抗真菌药 ➢ 临床应用： ➢ 局部治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染
31
➢ 三唑类（triazoles）：
➢ 治疗深部真菌感染首选药 ➢ 伊曲康唑（itraconazole ） ➢ 氟康唑（fluconazole ） ➢ 伏立康唑（voriconazole ） ➢ 泊沙康唑 （posaconazole ）
皮肤癣菌或 念珠菌感染
阴道 念珠菌感染
42
联苯苄唑（bifonazole）
➢ 作用机制： ➢ 抑制24-甲烯二氢羊毛固醇转化为脱甲基固醇，
也抑制羟甲基戊二酰辅酶A转化为甲羟戊酸， 从而双重阻断麦角固醇的合成，使抗菌活性明 显强于其他咪唑类抗真菌药，具有广谱高效抗 真菌活性
➢ 作用和机制： ➢ 与两性霉素B相似，对念珠菌属的抗菌活性
较高，且不易产生耐药性
21
➢ 临床应用：
➢ 局部外用治疗皮肤、黏膜浅表真菌感染。口 服吸收很少，仅适于肠道白色念珠菌感染
22
➢ 不良反应：
➢ 毒性比两性霉素B更大，不能注射。局部用药 刺激性小。口服后可引起暂时性恶心、呕吐、 食欲不振、腹泻等胃肠道反应
23
• 制霉菌素脂质体（LF）是治疗深部真菌的 新剂型
• 用于对两性霉素B不耐受或难治性真菌感 染的替代性治疗
24
25
灰黄霉素（ griseofulvin ）
➢ 作用机制： ➢ 可沉积在皮肤、毛发及指（趾）甲的角蛋白前
体细胞中，干扰侵入这些部位的敏感真菌的微 管蛋白聚合成微管，抑制其有丝分裂
26
药理学
第四十四章 抗真菌药
Antifungal Agents
中山大学中山医学院
2
1.抗生素类抗真菌药
• 两性霉素B（amphotericin B） ➢ 作用机制： ➢ 选择性与真菌细胞膜中的麦角固醇结合，从
而改变膜通透性，引起真菌细胞内小分子物 质（如氨基酸、甘氨酸等）和电解质（特别 是钾离子）外渗，导致真菌生长停止或死亡
损害
13
➢ 不良反应：
➢ 较多 ➢ 急性毒性反应： ➢ 最常见，寒战、发热。头痛、呕吐、血压下
降等 ➢ 事先给予解热镇痛抗炎药、抗组胺药及糖皮
质激素，可减少治疗初期寒战、发热反应的 发生
14
➢ 肾功能损害：
➢ 剂量依赖，可逆转
➢ 低血钾、低血镁 ➢ 肝功能损害：
➢ 较少见，可致肝细胞坏死、急性肝衰
滴时的毒性反应和肾毒性低 • ①两性霉素B脂质复合体（ABLC）： • 是脂质体与两性霉素B交织而成
18
• ②两性霉素B胶质分散体（ABCD）：
• 用硫酸胆固醇与等量的两性霉素B混合包裹脂 质体
• ③两性霉素B脂质体（LБайду номын сангаасAMPH B）：
• 用脂质体将两性霉素B包裹而成
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制霉菌素 （nystatin）
➢ 抗菌谱：
➢ 所有皮肤真菌包括毛癣菌属、表皮癣菌、小 孢子癣菌 --抗浅表性真菌感染药
27
➢ 临床应用：
➢ 头癣、体癣、股癣、甲癣，难根治
28
➢ 不良反应：
➢ 常见头痛、头晕，消化道反应如恶心、呕吐， 皮肤反应如皮疹，血液系统反应如白细胞减少
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2.唑类（azoles）抗真菌药
➢ 咪唑类（imidazoles）： ➢ 治疗表浅部真菌感染首选
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➢ 体内过程：
➢ 口服吸收差
40
➢ 不良反应：
➢ 口服出现消化道反应和皮疹。静脉给药可出现 畏寒发热、静脉炎、贫血、高血脂和心律失常
• 益康唑抗菌谱、抗菌活性和临床应用与咪康唑 相似
41
克霉唑（clotrimazole）
➢ 为广谱抗真菌药，类似咪康唑
➢ 临床应用：
➢ 1%霜剂 ➢ 1%～5%软膏 ➢ 1%～4%搽剂 ➢ 阴道栓 ➢ 阴道泡腾片
➢ 临床应用
➢ 深部真菌感染 首选药 • 念珠菌病 • 肺炎、尿路感染、败血症 • 隐球菌病 • 隐球菌性脑膜炎
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• 球孢子菌病 ✓ 播散型、脑膜感染、慢性 • 组织胞浆菌病播散型、危及脑膜 • 皮炎芽生菌病 • 孢子丝菌病 • 侵袭性曲霉菌病
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➢ 肠道念珠菌感染
➢ 口服
➢ 表浅部真菌感染
➢ 真菌性角膜炎 • 滴眼 ➢ 阴道真菌感染 • 阴道/泡腾片
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➢ 体内过程
➢ 吸收： ➢ 口服难吸收 ➢ 治疗肠道感染 ➢ 静脉 ➢ 血浆蛋白结合率 10%, t1/2 24小时 ➢ 静脉给药，鞘内注射→真菌性脑膜炎
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➢ 分布：
➢ 大部分药物与组织结合，缓慢释放肝、脾较高 ➢ 其次为肾和肺 ➢ 再次是肌肉和脂肪
12
➢ 排泄：
➢ 肾慢（72～96h） ➢ 1年后仍可于尿检出，停药1年内仍可引起肾
32
唑类（azoles）的作用机制
• 干扰真菌细胞中麦角固醇的生物合成，使真菌 细胞膜缺损，增加膜通透性，进而抑制真菌生 长或使真菌死亡
33
细胞核 细胞膜
细胞壁
34
酮康唑（ketoconazole）
➢ 是第一个口服广谱抗真菌药。口服可有效地治 疗深部、皮下及浅表真菌感染。可局部用药治 疗表浅部真菌感染。但因药物相互作用、肝毒 性以及抑制睾酮和肾上腺皮质激素合成，被氟 康唑和伊曲康唑取代
15
➢ 血液系统毒性：
➢ 贫血，偶有血小板、粒细胞减少
➢ 心血管系统反应：
➢ 心律失常、血栓性静脉炎
➢ 神经系统反应：
➢ 感觉神经障碍，如眩晕、抽搐
➢ 罕见过敏性休克、皮疹
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• 应定期进行血尿常规、肝肾功能和心电图等检 查，及时调整剂量
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两性霉素B脂质体
• 目的： • 脂质制剂多分布在网状组织-肝、脾、肺→静
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➢和真菌麦角固醇亲和力大于哺乳动物的胆固醇 ➢对人体有毒性（红细胞和肾小管） ➢对细菌不敏感（细菌细胞膜不含类固醇）
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➢ 抗菌谱：
➢ 为广谱抗真菌药，几乎对所有真菌均有抗菌活 性，对新隐球菌、白色念珠菌、芽生菌、荚膜 组织胞浆菌、粗球孢子菌、孢子丝菌等有较强 抑菌作用，高浓度时有杀菌作用
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➢ 临床应用：
➢ 仅用于某些抗真菌治疗不合适或耐受的针对性 感染
36
➢ 体内过程：
➢ 与食品、抗酸药或抑制胃酸分泌的药物同服， 可降低酮康唑的生物利用度
37
➢ 不良反应：
➢ 致命性肝损伤、药物相互作用
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咪康唑（miconazole） 益康唑（econazole）
➢ 为广谱抗真菌药 ➢ 临床应用： ➢ 局部治疗阴道、皮肤或指甲的真菌感染