主要组织相容性复合体(XXXX)

各种脊椎动物都拥有结构和功能相似的MHC
小鼠的MHC称为H-2 人的MHC称为人类白细胞抗原（Human
Leukocyte Antigen, HLA ） 基因—HLA基因/HLA基因复合体 编码产物—HLA分子/HLA抗原
移植抗原
Why? MHC基因 遗传多样性
第一节 MHC结构及其多基因性
（一）血清补体成分的编码基因 （经典HLA III类基因）
表达产物为 C4B,C4A,Bf,C 2等补体成分。
（二）抗原加工提呈相关基因
（HLA II类基因区免疫相关基因）
蛋白酶体b亚单位基因（PSMB): 编码蛋白酶体 b亚单位，参与内源性抗原的酶解。
抗原加工相关转运物(TAP): 参与内源性抗原的转运。 TAP相关蛋白基因：参与I类分子在内质网中的装配
HLA I 类分子抗原结合凹槽模式图
抗原结 合凹槽
结合的 抗原肽
HLA I类分子的组织表达
1.HLA-I类分子表达于所有核细胞表面.
以糖蛋白形式分布在细胞膜表面.
不同组织,细胞表达水平有差异. 淋巴细胞表达量最高.
HLA II类分子结构
由a, b链构成的异源二 聚体
1） a1, a2; b1, b2细胞外功能 区 2） a 1, b1结构域形成抗原肽
结合凹槽 结合外源性抗原肽 抗原肽长约13-17氨基酸 3）b2结构域结合CD4分子 4） a1, b1具有多态性
HLA II类分子的组织表达
仅表达于淋巴组织中的某些细胞： ❖生理状态下HLA II类分子主要表达在抗原递呈细胞:
巨噬细胞 树突状细胞 成熟B细胞
❖激活的T细胞及单核细胞表达HLA II 类分子.
基本概念
组织相容性（histocompatibility）：在 不同个体间进行组织或器官移植时，受者 与供者双方相互接受的程度。
移植排斥反应→移植抗原→主要组织相容 性抗原→ MHC（主要组织相容性复合体）
组织相容性抗原（移植抗原）：代表个体 特异性的组织抗原。
MHC 的 概 念
主要组织相容性复合体（Major Histocompatibility Complex, MHC)是位于脊 椎动物某一染色体上的一组紧密连锁的基因群,其 产物是参与抗原提呈和T细胞激活的关键分子,在 免疫应答的启动和免疫调节中发挥重要作用.
MHC结构特点：多基因性、多态性
多基因性：基因复合体由多个紧密相邻的基因座位
组成，其编码产物具有相同或相似的功能。
小鼠H-2：17号染色体 HLA基因复合体：6号染色体短臂（6P21.31)
全长3600-4000kb 224个基因座位(128个功能基 因,96个假基因）。
MHC组成（近期分类）：
专一性配体，使NK细胞处于抑制状态； 在病毒逃避免疫监视和母胎耐受中起重要作用。
HLA－G：主要分布于母胎界面绒毛外滋养层细胞表面； 受体为杀伤细胞表面抑制性受体； 在母胎耐受中起重要作用。
（四）炎症相关基因
肿瘤坏死因子基因家族： TNF，LTA，LTB
产物参与炎症、抗病毒和抗肿瘤 转录调节基因家族：
极为丰富 的多态性
经典的I类基因 编码产物参与抗原提呈、 经典的II类基因 T细胞活化、调控适应性免疫应答
免疫功能相关基因：参与及调控固有免疫 有限的多 态性
HLA I 类基因区
远着丝粒端
经典HLA I 类基因：HLA-B、C、A （编码HLA I 类分子）
免疫功能相关基因： HLA-F、G、H、 E
组织分 布
所有有核 细胞表面
APC,活化 的T细胞
功能
提呈内源性抗原 肽；结合CD8； 对CTL的识别起 限制作用 提呈外源性抗原 肽；结合CD4； 对Th的识别起 限制作用
三、免疫功能相关基因
基因组成：
HLA III类基因 HLA I类基因中免疫
功能相关基因 HLA II类基因中免疫
功能相关基因
HLA I类分子结构
由重链a,轻链b 构成的 异源二 聚体。 1）a1, a2, a3三个细胞外功 能区 2） a 1,a2功能区形成抗原肽
结合凹槽 结合内源性抗原肽 抗原肽长约8-10氨基酸 3） a3结合CD8分子 4）b轻链： b2微球蛋白 物种间高度保守 稳定HLA I类分子 5） a1, a2具有多态性
(非经典HLA I 类基因)
HLA II类基因区
经典HLAII类基因: DP、DQ、DR （由A、B基因组成） 编码HLAII类分子
免疫功能相关基因：
TAP亚区 PSMB亚区 DM亚区
HLA分子共显性表达
同源染色体上对应座位上的两个基因都表达
HLAI类和II类基因序列及编码产物
b2m由15号染色体基因编码
❖胸腺上皮细胞
HLA- I/II类分子的结构
HLAI类和II类抗原的结构、组织分布和功能特点
HLA抗 原
I类
（A,B,C)
II类
(DR， DP,DQ)
分子结构 肽结合 结构域
a链(45KD) a1+ a2 b2-m(12KD)
a链(35KD) a1+ b1 b链（28KD）
表达 特点 共显 性
共显 性
第八章பைடு நூலகம்主要组织相容性复合 体及其编码分子
ABO血型系统
等位基因：A,B,O 基因 型:AB,AO,BO,OO 表现型:AB,A,B,O 纯合子:OO 杂合子:AO,BO,AB
AO
BO
AB AO BO OO
MHC的发现
小鼠第17号染色体的H-2基因在组织不相 容引起的移植排斥中起主要作用，且其结构 为基因复合体，故称为主要组织相容性复合 体。
I-KB，产物参与调节NF－kB
（四）炎症相关基因
MHCI类相关基因家族： MIC-A,MIC-B MIC分子是NK细胞激活性受体 的配体（见第14章）
热休克蛋白基因家族： HSP70基因，产物参与炎症和应
激反应，并作为分子伴侣在内源性抗 原的加工提呈中发挥作用。
HLA-DM基和因内：源参性与抗外原的源加性工抗。原的加工提呈
HLA－DO基因：DM功能的负向调节蛋白
DP DOA DM LMP2 TAP1 LMP7 TAP2 DQ DR
HLA-III方向
（三）非经典I类基因
B Cw
E
AGF
HLA-E可：表达于各种组织细胞，在羊膜和滋养层细胞
表面高表达； NK细胞C型凝集素受体家族（CD94/NKG2)的