非小细胞肺癌的免疫治疗
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疗是针对 Ｎ Ｃ Ｃ的主要治疗方法 ， ＳＬ 但大多预后不 良。在过 去百度文库２ ０年里 ， 在治疗 Ｎ Ｃ Ｃ的新方 法 中， ＳＬ 免疫 治 疗发生 了巨大变化并且 重新 受到重视 ， 免疫 治疗 以及 与标准 治疗方 法结合 扩大 了临床 收益 。本 文结合新
出现的先进 的免疫治疗方法 ， Ｎ Ｃ Ｃ免疫治疗进行综述 。 对 ＳＬ 【 关键词 】 非小细胞肺癌 ； 治疗 ； 免疫 抗体 ； 疫苗 【 中图分类号】 ７０５ １ ３．１ １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号 ｌ６２— ９２ ２１ ）０ ２８ — ４ １７ ４９ 一（０ １ １ — ０５ ０
现代肿瘤 医学
２１ 年 ｌ 第 １ ０ １ ０月 ９卷第 １ ０期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｏ ｔ ０ １ Ｖ Ｉ１ ， Ｏ １ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｃ ２ １ ， Ｏ ．９ Ｎ ．０ ．
ｔ ｄ 细胞肺癌 的免疫治疗 Ｐ，
赵 晓， 焦顺 昌
【 示性摘要】 指 非小 细胞肺癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 是世界 上癌症相关 死亡 的首要病 因。 目前 ， 切除 、 手术 放射 治疗 、 化
肺 癌是 目前对人类 健康 及生 命危 害最 大 的恶性 肿瘤 之
一
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ １ ２ ４９ ．０１１．１ Ｏ ： ３６／． ｓ．６ — ９２２ １．０６ ０ ｓ ７
瘤细胞 ， 已有多项研究证实肿瘤组织 淋巴细胞浸润是 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ
预后 良好 的指标 。
，
全世界每年新 增 １０万 肺 癌病例 ， 人确 诊 时 中位 年 龄 ２ 病
Ｎ Ｃ Ｃ中过表达 ， ＳＬ 提示 预后 不 良 ［ Ｓ ｒｉ ｎ的过 表 达说 明 １ ；ｕｖ ｉ Ｏ ３ ｖ
肿 瘤更 富侵袭性 ， 发生 淋巴结转移 的可能 性更大 ； 过表达 的 ｐ３则是提示 Ｎ Ｃ Ｃ， ５ Ｓ Ｌ 尤其是腺癌 预后 的标志 ｔ ；０ ２ ４ ％ ３ 的腺癌病人存 在 ｋ—Ｒ Ｓ基 因突变 ， 在 ｐ３和 ｋ—Ｒ Ｓ基 Ａ 存 ５ Ａ 因异 常的患者对化疗都不敏感 。
有 明显提高 ， 总的 ５年生存 率为 ４ ％左右 。尤其是免疫疗 ０
其 是 Ｉ 期和 Ｉ 期病 人 的血 浆和 支气 管肺 泡灌洗 液 中较正 Ｉ Ｉ Ｖ 常增高 ［ 。ＭＵ １是 一 种 黏 膜 的跨 膜 糖 蛋 白 在 ８ ％ 的 ８ ３ Ｃ ０ Ｎ Ｃ Ｃ有 表达 并 有异 常糖 基 化 ；Ｔ Ｒ ＳＬ ｈ Ｅ Ｔ在 超 过 ８ ％ 的 ５
们 熟知 的 Ｅ Ｆ Ｈ Ｒ Ｇ Ｒ、 Ｅ ２一ｎｌ 基 因 粘 蛋 白 一１（ Ｕ １ 、 ｅ ｌ癌 Ｍ Ｃ ） ｈ Ｅ Ｔ和 Ｓｒｉｉ。Ｅ Ｆ ＴＲ ｕｖ ｎ Ｇ Ｒ和 Ｈ Ｒ ｖ Ｅ ２一ｎＬ在 Ｎ Ｃ Ｃ患者 ， ｅｌ ＳＬ 尤
要治疗方法 ， 但大多预后不 良。对 经手术切 除后 的非 小细胞
的 Ｊ 目前 ， 。 手术切 除 、 放射 治疗 、 疗是 针对 Ｎ Ｃ Ｃ的 主 化 ＳＬ
肿瘤抗原 分为 许多 大类 。其 中， 部分 Ｎ Ｃ Ｃ和 其 Ｊ 在 ＳＬ
他许多不 同种类 的肿瘤 中均有 表达的一大 类抗原 ， 称为共 有 抗原 。其 中另一类仅在发 生肿瘤 时表达 ， 由绿 色癌家族基 如 因或癌 一睾 丸基 因编码的 Ｍ Ｇ Ａ Ｅ家族 成员 ＭＡ Ｅ— ３ 该基 Ｇ Ａ， 因仅在正常成人 的睾丸和胎盘细胞表达 ， 但在 ３ ％ 一 ０ 的 ５ ５％ Ｉ ＩＩ 。 Ｎ Ｃ Ｃ内有表达 。Ｐ Ａ ＪＩ Ｉ 期 Ｓ Ｌ ／Ｉ Ｒ ＭＥ（ 素瘤优 先表 达 黑 抗原 ）首 先 在黑 素 瘤 内发 现 ， 约 ７ ％ 的 Ｎ Ｃ Ｃ 中有 表 在 ０ ＳＬ 达 。另外 ， 还有一类 在肿 瘤发生 时过 量表 达 的抗 原 ， 我 如
肺癌患者 而言 ， 唯一认可 的治疗 方式 一化 疗的收效 甚微 。手 术完全切除 的非 小细胞肺 癌 ， 以铂 类为基 础的化疗 后 ５年 在
平均生存率 为 ５ ４ 。而 这些病 人 中， ．％ 约三 分之一 因治疗 毒 性而无法坚 持完成 所有 疗程 。在过 去的 １ 中 ， ０年 对肿 瘤病 人 的各种新兴 治疗策略应运而生 ， 它们集 中针对肿瘤 本身 以 及支持肿瘤 的微 环境 ， 主要 目标是在 提高抗肿 瘤能力 的 同时 减少对病人 的不 良作 用 。但 近数 十年 中肺癌 的治 疗效果 没
和其他许多治疗 一样 ， 免疫 治疗 也仅 对部分 患 者有 效。
肿瘤学研究 表明 ， 绝大多数肿瘤 的发 生是 由于基 因发 生体细
肿瘤抗原能够触 发机 体产 生针 对肿 瘤细 胞 的免疫反 应
一
胞 突变 。癌 基 因和 抑癌 基 因在 肿瘤 发 生 中起关 键 性 作 用。 目前 ， 利用基 因表达 特点 预测新 药物 毒性 、 导患 者个 体化 指
１ ２ 预测免疫治疗疗效 的指标 ．
法和分子靶 向酪 氨酸激酶受体抑 制剂 的问世 为 Ｎ Ｃ Ｃ的治 ＳＬ 疗 开辟 了新途径 ， 它们的应用 以及它们 与标准 治疗方法 的联 合扩大 了临床 收益。
１ ＮＳ Ｌ 的 免 疫 学 特 点 Ｃ Ｃ
１ １ Ｎ Ｃ Ｃ抗 原 ． Ｓ Ｌ
约６ ５岁 ， 在很 多 国家肺 癌 已成 为肿 瘤 患者 的第 一 大死 因。 肺癌最 常见 的组织 学类 型是 非小 细 胞肺 癌 （ ｏ ｎ ｎ—ｓ ａ ｅ ｍ ｌ ｃｌ ｌ ｌ ｌｎ ａ ｃｒＮ Ｃ Ｃ ， 占肺 癌总数 的 ８ ％ ， ｕ ｇｃｎ ｅ， Ｓ Ｌ ） 约 １ 由于 ６ ％的病 ０ 人在就诊 时已属 进展期或无 法治 愈 的 Ｉ 期 或 Ｉ ， Ｉ Ｉ Ｖ期 生存 时 间往 往不足一年 ＩＪ 即便在接受 了彻底 手术 的早 期病 人 ２， 中， 也有 ５ ％于两年 内复发 ， ０ 因此非 小细 胞肺癌 往往是 致命
治疗 的情 况 日益 增 多 ， 而 ， 今 为 止 ， 然 迄 尚未 制 定 出 预 测 Ｎ Ｃ Ｃ患者 预后的基 因表 达标 准 。最 近 ， ＳＬ 一项 在 Ｎ Ｃ Ｃ患 ＳＬ
出现的先进 的免疫治疗方法 ， Ｎ Ｃ Ｃ免疫治疗进行综述 。 对 ＳＬ 【 关键词 】 非小细胞肺癌 ； 治疗 ； 免疫 抗体 ； 疫苗 【 中图分类号】 ７０５ １ ３．１ １ 【 文献标识码】 Ａ 【 文章编号 ｌ６２— ９２ ２１ ）０ ２８ — ４ １７ ４９ 一（０ １ １ — ０５ ０
现代肿瘤 医学
２１ 年 ｌ 第 １ ０ １ ０月 ９卷第 １ ０期
ＭＯ Ｅ Ｎ Ｏ Ｃ Ｌ Ｇ Ｏ ｔ ０ １ Ｖ Ｉ１ ， Ｏ １ Ｄ Ｒ Ｎ Ｏ Ｏ Ｙ， ｃ ２ １ ， Ｏ ．９ Ｎ ．０ ．
ｔ ｄ 细胞肺癌 的免疫治疗 Ｐ，
赵 晓， 焦顺 昌
【 示性摘要】 指 非小 细胞肺癌 （ Ｓ Ｌ ） Ｎ Ｃ Ｃ 是世界 上癌症相关 死亡 的首要病 因。 目前 ， 切除 、 手术 放射 治疗 、 化
肺 癌是 目前对人类 健康 及生 命危 害最 大 的恶性 肿瘤 之
一
Ｄ Ｉ１．９９ｊｉｎ １ ２ ４９ ．０１１．１ Ｏ ： ３６／． ｓ．６ — ９２２ １．０６ ０ ｓ ７
瘤细胞 ， 已有多项研究证实肿瘤组织 淋巴细胞浸润是 Ｎ Ｃ Ｃ Ｓ Ｌ
预后 良好 的指标 。
，
全世界每年新 增 １０万 肺 癌病例 ， 人确 诊 时 中位 年 龄 ２ 病
Ｎ Ｃ Ｃ中过表达 ， ＳＬ 提示 预后 不 良 ［ Ｓ ｒｉ ｎ的过 表 达说 明 １ ；ｕｖ ｉ Ｏ ３ ｖ
肿 瘤更 富侵袭性 ， 发生 淋巴结转移 的可能 性更大 ； 过表达 的 ｐ３则是提示 Ｎ Ｃ Ｃ， ５ Ｓ Ｌ 尤其是腺癌 预后 的标志 ｔ ；０ ２ ４ ％ ３ 的腺癌病人存 在 ｋ—Ｒ Ｓ基 因突变 ， 在 ｐ３和 ｋ—Ｒ Ｓ基 Ａ 存 ５ Ａ 因异 常的患者对化疗都不敏感 。
有 明显提高 ， 总的 ５年生存 率为 ４ ％左右 。尤其是免疫疗 ０
其 是 Ｉ 期和 Ｉ 期病 人 的血 浆和 支气 管肺 泡灌洗 液 中较正 Ｉ Ｉ Ｖ 常增高 ［ 。ＭＵ １是 一 种 黏 膜 的跨 膜 糖 蛋 白 在 ８ ％ 的 ８ ３ Ｃ ０ Ｎ Ｃ Ｃ有 表达 并 有异 常糖 基 化 ；Ｔ Ｒ ＳＬ ｈ Ｅ Ｔ在 超 过 ８ ％ 的 ５
们 熟知 的 Ｅ Ｆ Ｈ Ｒ Ｇ Ｒ、 Ｅ ２一ｎｌ 基 因 粘 蛋 白 一１（ Ｕ １ 、 ｅ ｌ癌 Ｍ Ｃ ） ｈ Ｅ Ｔ和 Ｓｒｉｉ。Ｅ Ｆ ＴＲ ｕｖ ｎ Ｇ Ｒ和 Ｈ Ｒ ｖ Ｅ ２一ｎＬ在 Ｎ Ｃ Ｃ患者 ， ｅｌ ＳＬ 尤
要治疗方法 ， 但大多预后不 良。对 经手术切 除后 的非 小细胞
的 Ｊ 目前 ， 。 手术切 除 、 放射 治疗 、 疗是 针对 Ｎ Ｃ Ｃ的 主 化 ＳＬ
肿瘤抗原 分为 许多 大类 。其 中， 部分 Ｎ Ｃ Ｃ和 其 Ｊ 在 ＳＬ
他许多不 同种类 的肿瘤 中均有 表达的一大 类抗原 ， 称为共 有 抗原 。其 中另一类仅在发 生肿瘤 时表达 ， 由绿 色癌家族基 如 因或癌 一睾 丸基 因编码的 Ｍ Ｇ Ａ Ｅ家族 成员 ＭＡ Ｅ— ３ 该基 Ｇ Ａ， 因仅在正常成人 的睾丸和胎盘细胞表达 ， 但在 ３ ％ 一 ０ 的 ５ ５％ Ｉ ＩＩ 。 Ｎ Ｃ Ｃ内有表达 。Ｐ Ａ ＪＩ Ｉ 期 Ｓ Ｌ ／Ｉ Ｒ ＭＥ（ 素瘤优 先表 达 黑 抗原 ）首 先 在黑 素 瘤 内发 现 ， 约 ７ ％ 的 Ｎ Ｃ Ｃ 中有 表 在 ０ ＳＬ 达 。另外 ， 还有一类 在肿 瘤发生 时过 量表 达 的抗 原 ， 我 如
肺癌患者 而言 ， 唯一认可 的治疗 方式 一化 疗的收效 甚微 。手 术完全切除 的非 小细胞肺 癌 ， 以铂 类为基 础的化疗 后 ５年 在
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和其他许多治疗 一样 ， 免疫 治疗 也仅 对部分 患 者有 效。
肿瘤学研究 表明 ， 绝大多数肿瘤 的发 生是 由于基 因发 生体细
肿瘤抗原能够触 发机 体产 生针 对肿 瘤细 胞 的免疫反 应
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胞 突变 。癌 基 因和 抑癌 基 因在 肿瘤 发 生 中起关 键 性 作 用。 目前 ， 利用基 因表达 特点 预测新 药物 毒性 、 导患 者个 体化 指
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法和分子靶 向酪 氨酸激酶受体抑 制剂 的问世 为 Ｎ Ｃ Ｃ的治 ＳＬ 疗 开辟 了新途径 ， 它们的应用 以及它们 与标准 治疗方法 的联 合扩大 了临床 收益。
１ ＮＳ Ｌ 的 免 疫 学 特 点 Ｃ Ｃ
１ １ Ｎ Ｃ Ｃ抗 原 ． Ｓ Ｌ
约６ ５岁 ， 在很 多 国家肺 癌 已成 为肿 瘤 患者 的第 一 大死 因。 肺癌最 常见 的组织 学类 型是 非小 细 胞肺 癌 （ ｏ ｎ ｎ—ｓ ａ ｅ ｍ ｌ ｃｌ ｌ ｌ ｌｎ ａ ｃｒＮ Ｃ Ｃ ， 占肺 癌总数 的 ８ ％ ， ｕ ｇｃｎ ｅ， Ｓ Ｌ ） 约 １ 由于 ６ ％的病 ０ 人在就诊 时已属 进展期或无 法治 愈 的 Ｉ 期 或 Ｉ ， Ｉ Ｉ Ｖ期 生存 时 间往 往不足一年 ＩＪ 即便在接受 了彻底 手术 的早 期病 人 ２， 中， 也有 ５ ％于两年 内复发 ， ０ 因此非 小细 胞肺癌 往往是 致命
治疗 的情 况 日益 增 多 ， 而 ， 今 为 止 ， 然 迄 尚未 制 定 出 预 测 Ｎ Ｃ Ｃ患者 预后的基 因表 达标 准 。最 近 ， ＳＬ 一项 在 Ｎ Ｃ Ｃ患 ＳＬ