二甲双胍的抗肿瘤作用
二甲双胍都有哪些作用
二甲双胍都有哪些作用二甲双胍作为临床使用最广泛的2型糖尿病口服降糖药之一，不但在治疗糖尿病方面有着很好的表现，而且随着不断地研究和发现，二甲双胍在抗癌、抗衰老、包括治疗代谢类疾病方面也有着很重要的作用。
二甲双胍能通过一系列机制发挥降糖外作用之外，对各种疾病也有着一定的治疗作用，具有广泛的应用前景。
因此围绕着二甲双胍各类新作用机制的研究与开发一直成为科研机构和临床医学的重点关注对象。
一、二甲双胍的作用1.有效降糖二甲双胍使用最重要的是作为降糖药，帮助2型糖尿病患者通过抑制肝糖输出的方式，达到降低血糖的作用。
二甲双胍根据片剂类型的不同，分为普通片、缓释片以及肠溶片三类。
二甲双胍联合其他药物治疗，具有调节血脂、降脂、减轻体重等作用。
（1）超体重的2型糖尿病患者可以在医生的指导下，联合应用噻唑烷二酮类的降糖药物，能够起到有效降糖的药效，同时还能帮助患者减轻胰岛素抵抗（2）2型糖尿病患者尿蛋白呈阳性时，遵医嘱联合应用SGLT2类的降糖药物，例如达格列净、卡格列净以及恩格列净，可以有效保护患者的心肾功能。
（3）2型糖尿病患者如果存在血糖控制不理想，无法自主控制食欲时，遵医嘱联合应用 GLP1类似物激动剂治疗，控制血糖可以更理想。
2.调节肠道菌群2型糖尿病患者服用二甲双胍治疗进行降糖时，药物主要是通过调控肠道菌群达到降糖的作用，因此对机体肠道中的微生物组成和功能产生有利的改变，帮助增加细菌产生特殊类型的短链脂肪酸，这类脂肪酸可起到有效的降糖作用。
因此一些患者服用二甲双胍后会出现胃胀气等不良反应，是因为治疗后机体肠道中存在较多的大肠杆菌所引起的。
3.有效保护心血管当2型糖尿病患者新诊断及已发生心血管疾病问题后，医生通常会建议服用二甲双胍，研究发现二甲双胍被认为是唯一具有明确心血管获益的降糖药物。
尤其是患者出现血脂异常、胰岛素抵抗、肥胖等问题时，二甲双胍可以有很明显的直接或间接的心血管保护作用。
4.有效降低幼龄儿童的肥胖症状二甲双胍在针对肥胖儿童的BMI及肥胖相关的心血管功能指标有着显著的降低效果，尤其是青春期前的低龄儿童效果非常明显，但是对处于青春期生理及激素的变化时期儿童效果不是特别理想。
二甲双胍的抗肿瘤作用
险¨ 。临床上治疗 多囊 卵巢综合征患者仍然面 临很 多 挑战 。治疗 主要 针 对调 整月 经周期 、降低血 雄 激素 水平 、改 善胰 岛 素抵抗 及诱 发 排卵 。二 甲双胍 可 抑制 肝脏 合成 葡萄 糖 ，增 加 外 周组 织 对 胰 岛素 的敏 感 性 。 可通过降低胰岛素及雄激素水平 ，同时升高性激素结 合球蛋白的水平 ， 从而提高了多囊卵巢综合征妇女的 内分 泌参数 如 葡萄糖 耐量 和排 卵率 ¨ ¨。
二 甲双胍作为双胍类 口服降血糖药的一种 ，通过 提高 胰 岛素 的敏感 性降 低血糖 而 广泛应 用 于 ２型糖 尿 病患 者 。近些 年流 行病 学调查 研究 发现 二 甲双胍 有抗 肿瘤 的作 用 ¨ ，在大量 的文献 报 道 中 可 以看 到二 甲 双胍对乳腺癌 、卵巢癌 、子宫 内膜癌 、 肺癌等均能有 效降低疾病患病风险 。本文将就二甲双胍的抗肿 瘤 作用 及其 临床 应用 前景 做一综 述 。
中国 妇 幼 保健 ２ ０ １ ５年 第 ３ ０卷
・
综述 ・
二 甲双胍 的抗肿 瘤 作用 ①
王静 璐 史 惠蓉 ② 郑州大学第一附属医院妇产科 （ 河南 郑州 ） ４ ５ ０ ０ ５ ２
中国 图书 分 类 号 Ｒ ９ ６ ９ － ３ 文 献标 识 码 Ａ 文章 编 号 １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ （ ２ ｏ ｌ ｓ ） ２ ４ － ４ ２ ４ ４ － ０ ４ ； ｄ ｏ ｉ ： １ ０ ． ７ ６ ２ ０ ／ ｚ ｇ ｆ ｙ ｂ ｊ ． Ｊ ． ｉ ｓ ｓ ｎ ． １ ０ ０ １ － ４ ４ １ １ ． ２ ０ １ ５ ． ２ ４ ． ５ ７
二甲双胍用于抗癌治疗的可能性 降糖药二甲双胍愈加表现出抗癌效应
发现 胰 腺癌 的５ 年存活 率也 只有
‘
８００ ８１Ｏ １ ３ ８７
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ＢＥＩ ＮＧ Ｊｌ ＳＨＥＮＧ ＹＯＮＧ ＰＨＡ ＲＭＡＣ ＥＵＴＩ ＬＣＯ ． ＴＤ ＣＡ ， Ｌ
ＷＷ Ｗ 。 Ｉ ＵｎＩ Ｉ ． ｍ ． ｄａ ｃｏ ｃｎ
３ 糖 病 地２ ｌ ２ 尿天 ｏ ２ ｌ ０
助 手 在 ６ ．０ 余 名糖 尿 病患 者 中开 ２８９ 展 了一 项 回顾 性 队 列 研 究 ，结果 发
展 ，这一发现 将有助于开发更有效
的乳腺癌疗法。
二甲双胍可减少胰腺癌
美 国一 项 新研 究 显 示 ，二 甲
＝甲双胍可显著 降低 ２ 型糖尿
病患者罹患肝细胞癌的风险 肝硬化为糖尿病 常见的晚期并
肺部 由亚硝胺诱发 的肿瘤要 比对照 组少３ ％ ，而注射二 甲双胍 的实验 ４
鼠肺部肿瘤 比对照组少７％。 ３ 美国 肠 胃病学
— —
《 尿病学》 （ｉ ｅ ｌ ｉ） 糖 Ｄａ ｔ ｏ ａ ｂｏ ｇ 今年刊载 的一项研究得 出了二 甲双 胍具 有保护作 用的证据 ．英 国卡迪 夫大学 的Ｃａ Ｊ Ｃ ｒｅ ｒｉ ｕ ｉ ｇ ｒ 博士及其
君力达＠
超前 控 血糖 减 少合 并症
— — — — —
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甲双胍用于出抗癌 效应
胍 可 能 有助 于 预 防 因 吸烟 引发 的肺
今 年 的 欧洲 糖尿 病 研 究学 会 （ Ｓ ）年会上 ，专家报告称二 甲 Ｅ Ｄ Ａ 双胍愈加表现 出抗癌效应的结论 ．
二甲双胍可抑制乳腺癌扩散
美 国 哈佛 大 学 医学 院 的研 究 人员发现 ，在 化疗 的同时让实验鼠
二甲双胍的多重抗癌机制
会促进肿瘤的发生，而最近的一项荟萃分析也表明高胰岛素
ＤＯＩ：１０．３７６０／ｅｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．０３７６－２４９１．２０１３．１２．０１８
０．００１）和癌症导致的病死率都明显低于磺脲组（１．０％比
基金项目：国家自然科学基金（８１０７０６５０、８１２７０３９７） 作者单位：２００２３３上海交通大学附属第六人民医院内分泌代谢 科上海市糖尿病临床医学中心上海市糖尿病研究所上海市糖尿病 重点实验室 通信作者：刘芳，Ｅｍａｉｌ：ｌｉｕｆａｎｇｓｔａｒ＠１６３．ｅｏｍ
一
（９５Ｈ％Ｒｃ，）
１．８２（１．７１～１．９４） １．３０（１．２０～１．４０） １．２４（１．０８～１．４２） ２．５０（１．９３～３．２４） ０．８４（０．７６～０．９３） １．２０（１．１２～１．２８） ２．１０（１．９３～３．２４） １．１９（１．０７～１．３２）
１．４２（１．０６～１．９１）
ＩＧＦ－Ｉ Ｒ。因此，从理论上讲，内源性或外源性高胰岛素血症
非霍奇金淋巴瘤２５１
Ｌａｒｓｓｏｎ和ＷｏＩｋ…Ｊ
８ ７５７
注：一表示无数据
血症或高ｃ一肽水平会明显地增加肿瘤的发生¨…。另一方面， 胰岛素抵抗也能通过其他机制来促发肿瘤，如降低性激素结 合球蛋白来增加雌激素的血浓度和促进依赖雌激素的肿瘤的 发生。另外一种机制是长期高血糖状态的影响，一项大型队 列研究表明，高血糖和癌症发生率和死亡率的关系很密 切¨“：在正常血糖条件下，大多数的肿瘤细胞可持续摄人血 糖来满足其对能量的要求，这样，高血糖状态会给肿瘤细胞一 个相对生长优势。而探讨血糖浓度和肿瘤生长剂量反应关系 的研究普遍表明，血糖越高，肿瘤的生长速度也越快，但血糖 平稳控制在５ ｍｍｏｌ／Ｌ，肿瘤生长达到平台状态。这提示高血 糖并没有给肿瘤一个生长优势，胰岛素治疗使血糖控制在正 常范围并不能抑制肿瘤的生长。１…，而针对２型糖尿病患者的 大型队列研究也表明，低血糖并不能降低肿瘤的发生率¨“。 因此，高血糖对肿瘤的发生和发展的影响还不明确，再者，肿 瘤是由不同成分组成以及对胰岛素的反应并不一致，所以，糖 尿病与肿瘤之间的关系需要进一步的研究。 三、二甲双胍的抗癌作用 Ｅｖａｎｓ等ｕ叫进行的回顾性临床对照研究表明，二甲双胍 使糖尿病患者患肿瘤的风险降低２１％［相对危险度（ＨＲ） ０．７９，９５％可信区间（９５％ＣＩ）０．６７～０．９３］，并且其作用存在 剂量依赖性。Ｂｏｗｋｅｒ等ｍ ｏ对服用二甲双胍或磺脲类药物治 疗至少５．０年的１０ ３０９例２型糖尿病患者进行了回顾性分 析，结果显示，双胍组患者的整体病死率（３．５％比４．９％，Ｐ＝
二甲双胍潜在用途研究进展
１ 二 甲双胍 抗肿瘤 作 用
以往 的研 究 表 明 ，Ｔ２ＤＭ 除 了能 够 导 致 患 者 其 他 系统 疾 病 以 外 ，还 可 能 与 乳 腺 癌 、肾癌 、肺 癌 、肝 癌 、前 列腺 癌 等恶 性 肿瘤 的发 生 和 发 展 有着 密 切 联 系 ＿３ Ｊ，ＤＭ 患 者 的肿瘤 发 病率 要 明显 高 于非 ＤＭ 患 者 ［ ］。２００１年 ，Ｓｃｈｎｅｉｄｅｒ等 将 ２组 高 糖 喂 养 的 仓 鼠接 受胰 腺致 癌 物 Ｎ．亚 硝基 双胺 治疗 ，４２周后 发 现对 照组 中 ５０％的仓 鼠 发生 恶 性 病 变 ，而 ＭＦ喂养 的实 验组 无 一例 发生 。这 是 首次 发现 ＭＦ具 有 抗肿 瘤 的可能 性 。随 后 Ｅｖａｎｓ等 ｌ１０］发 表 的一 篇 流 行 病 学报 告 中发现 服用 ＭＦ的 ＤＭ 患者 与服 用其 他 降糖 药治疗 的患者 相 比 ，癌 症 风 险显 著 降低 。这 一 结 果 得到 了肿 瘤学 领域 的关 注 。此后 ，大 量研 究 与 流 行 病学调 查显 示 ＭＦ对癌症 的预 防或 治疗 有 着 积极 的 效 果 ［１１－１２１。Ｔｈａｋｋａｒ等 ［” 研 究 证 实 了相 对 于 其 他
二甲双胍减少肿瘤发生的危险性
血 管病 变 ，因 为它 是导 致 糖 尿病 患者 死亡 的 主要 原 ５０ ７ 例患 者死 亡 ，其 中有 １２ 死于 恶性 肿 瘤 ，标 化 ２例
药品 评价 ２１年第７ ００ 卷第１期 ３５ １
经验 交流
暇圈
死 亡率 为 １４ （ ５ ＣＩ为 １２ ．７９ ％ ．２～１７ ） ．６ ，调 整后 的 肿 低 ，提示Ｍ ｅ可 降低２ ｔ 型糖 尿病 患者 发生 前列 腺和胰
它 们 均 与２ 型糖 尿病 相 关 。２ 型糖 尿病 可 使 这３ 肿 研 究 来 阐明 三者 之 间错 综 复杂 的关 系 ，从而 加深 对 种 瘤 发 生 的危 险 性增 加 ＞３ ％（ 肠 癌） ＞５ ％（ 腺 ２ 糖尿病 患者 如 何选择 降糖 治疗 的认 识 。 ０ 结 、 ０ 胰 型
研 究 显示 ” ］ 。，在２ 糖尿 病 和 肥胖 患 者 中 ，肿 瘤 发 患 者 发生 结 肠癌 和 胰腺 癌 ，但 不 能减 少 乳腺 癌和 前 型
生 的 危险 性 及肿 瘤相 关 死亡 率均 增 高 ，其 原 因除 了 列 腺癌 的发 生 。ｓ ｙ ａ 和 Ｓａｔ 及 其 同事 ’ 高血 ａ ｄ ｈ ｔｔｎ ｉ 对
服磺 脲类 降糖 药物 患者 的肿瘤 死亡 率增 ￣（ ＿， ０ ＨＲ １ ３
增加 肝 脏 以 外的 周 围组 织 （ 如肌 肉） 葡 萄 糖 的摄 取 ９ ％ ＣＩ１１ ．，Ｐ ０ｏ ２ 。在 口Ｊ Ｍ ｅ的２ 糖 尿 对 ５ ．～１ ６ － ．１） ｌ ￣ ｔ 型 和利 用 。Ｍ ｅ 通 过 激 活 ＡＭ Ｐ 酶而 发 挥 其 广 泛 的 病患 者 中 ，其 发生 肿 瘤 的危 险性 与未 接 受任 何 降 糖 ｔ 激
生物 学 作 用 。它 可 与 胰 岛 素 促 泌 剂 、 一 苷 酶 抑 治 疗 的２ 糖 型糖 尿 病 患 者 发 生 肿瘤 的 危 险 性 相似 。
二甲双胍的功效与作用
二甲双胍的功效与作用二甲双胍（Metformin）是一种用于治疗2型糖尿病的口服药物。
它主要通过抑制肝糖原糖解和增强胰岛素的利用来降低血糖水平。
此外，二甲双胍还具有多种其他药理作用和临床应用价值，下面将详细介绍其功效与作用。
一、降糖作用二甲双胍是目前广泛应用于治疗2型糖尿病的一线口服降糖药物。
它通过抑制肝脏糖原的分解和合成，减少肝脏对血糖的产生，从而降低空腹和餐后血糖水平。
此外，二甲双胍还能增加肌肉组织对葡萄糖的摄取和利用，提高胰岛素的敏感性，使血糖稳定在正常范围内。
二、促进体重减轻相比于其他降糖药物，二甲双胍的一个显著优点是其能够帮助患者减轻体重。
糖尿病患者常伴有肥胖，而二甲双胍可通过抑制食欲和减少食物摄入来达到减轻体重的效果。
此外，该药还能促进脂肪酸的氧化，减少脂肪组织的积累，使体重得到进一步控制。
三、改善胰岛素抵抗胰岛素抵抗是糖尿病发生和发展的一个重要环节。
二甲双胍通过改善胰岛素抵抗，增加细胞对胰岛素的敏感性，促进胰岛素的正常作用。
这一作用有助于降低血糖水平、改善胰岛素分泌功能，从而保护胰岛β细胞的功能并减少并发症的发生。
四、改善血脂和血压二甲双胍治疗还能改善血脂和血压水平，减少心血管病的风险。
研究表明，二甲双胍能够降低总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇和三酰甘油的水平，同时增加高密度脂蛋白胆固醇的含量。
此外，它还能降低血压，减少血管损伤和动脉粥样硬化的发生。
五、抗肿瘤作用近年来，研究发现二甲双胍还具有抗肿瘤作用。
一方面，该药可抑制癌细胞的增殖和侵袭，减少肿瘤生长和扩散。
另一方面，二甲双胍还能抑制肿瘤机体内的胰岛素样生长因子1（IGF-1）的合成和分泌，从而减少肿瘤的生长和发展。
因此，二甲双胍在肿瘤的预防和治疗中可能有着潜在的临床应用价值。
六、抗衰老作用研究发现，二甲双胍还具有延缓衰老的作用。
该药能够通过增加线粒体生物合成和改善线粒体功能，增强细胞能量代谢，从而减少细胞的氧化应激和损伤，延缓细胞和器官的衰老进程。
二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2019, 9(7), 831-836Published Online July 2019 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2019.97128Research Progress on Anti-Tumor Effect ofMetformin in Gastric CancerLiqin He, Shuangshuang Zhang, Yichao FengYan’an University Affiliated Hospital, Yan’an ShaanxiReceived: Jun. 23rd, 2019; accepted: Jul. 8th, 2019; published: Jul. 15th, 2019AbstractAt present, more and more evidence that metformin has the effect of lowering blood sugar; it also can reduce the cancer risk of diabetes. Previous research has shown that metformin may work alone or in combination with some anticancer drugs synergy, through single adenosine phosphate activated protein kinase (Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase, AMPK) signaling pathway having antitumor effects on various types of cancer. However, metformin re-search on antitumor effect of gastric cancer is less in this paper. Combined with domestic and for-eign literature, this paper introduces the metformin in different mechanisms of antitumor, gastric cancer from genes, signaling pathways to the function of gastric cancer cell lines and gastric can-cer stem cells and the interaction between tumor cells and tumor microenvironment. And they summarized as follows.KeywordsMetformin, Gastric Cancer, Anti-Tumor Effect二甲双胍对胃癌抗肿瘤作用的研究进展贺礼琴，张双双，冯义朝延安大学附属医院，陕西延安收稿日期：2019年6月23日；录用日期：2019年7月8日；发布日期：2019年7月15日摘要目前越来越多的证据表明，二甲双胍除了具有降低血糖的作用外，还可降低糖尿病患者的癌症发生风险，贺礼琴等先前的研究表明二甲双胍可以单独作用或与某些抗癌药物协同作用，通过腺苷单磷酸活化蛋白激酶(Adenosine 5'-monophosphate (AMP)-activated protein kinase，AMPK)信号通路对各种类型的肿瘤产生抗肿瘤作用。
二甲双胍药理作用及其机制研究
二甲双胍药理作用及其机制研究【摘要】本文主要介绍了二甲双胍的药理作用及其机制研究。
在糖尿病治疗方面，二甲双胍被广泛应用并取得显著效果，其机制研究表明可以通过促进胰岛素敏感性和抑制肝糖原新生等途径改善血糖控制。
二甲双胍在肿瘤治疗领域也展现出潜在的作用，通过影响代谢途径、抑制细胞增殖等方式抑制肿瘤生长。
二甲双胍还具有其他一些药理作用，如抗氧化、抗炎和抗衰老等，并有相关的机制研究支持。
展望方面，未来可以深入探究二甲双胍的药理作用及机制研究，推动其在临床应用中的更广泛发展。
通过总结本文内容可以更全面地了解二甲双胍的作用机制及其在不同疾病治疗中的应用前景。
【关键词】二甲双胍、药理作用、机制研究、糖尿病、肿瘤、治疗、展望、总结1. 引言1.1 二甲双胍药理作用及其机制研究概述二甲双胍（Metformin）是一种常用的口服降糖药物，广泛用于糖尿病及其他代谢性疾病的治疗。
近年来，越来越多的研究表明，二甲双胍不仅具有降血糖的作用，还可能对肿瘤等疾病具有治疗效果。
对二甲双胍的药理作用及其机制的研究变得尤为重要。
在糖尿病的治疗中，二甲双胍通过促进肝葡萄糖释放、增强组织对胰岛素的敏感性等途径，降低血糖水平，改善胰岛素抵抗，有助于控制血糖稳定。
在肿瘤治疗方面，二甲双胍被发现可以通过多种途径抑制肿瘤细胞生长和扩散，促进肿瘤细胞凋亡，具有潜在的抗肿瘤效果。
二甲双胍还可能通过调节多种信号通路、影响细胞代谢等机制，发挥其他药理作用，例如抗衰老、抗炎症等。
深入研究二甲双胍的药理作用及其机制，有助于拓展其临床应用领域，为疾病的治疗提供更多可能性。
2. 正文2.1 二甲双胍对糖尿病的治疗作用二甲双胍是一种常用的口服降糖药物，被广泛应用于2型糖尿病的治疗中。
其主要的治疗作用包括：1. 降低血糖水平：二甲双胍能够减少肝脏对葡萄糖的产生，降低血糖水平，尤其是在餐后血糖升高的情况下效果更为显著。
2. 提高胰岛素敏感性：二甲双胍可以增加组织对胰岛素的敏感性，促进葡萄糖进入细胞，并提高胰岛素的利用率。
二甲双胍抗肿瘤作用机制
双 胍可 能具 有潜 在 的抗 肿瘤 作用 。
２ 二 甲双胍抗肿瘤 机制
２ ． １ 信 号 通路机 制
２ ． １ ． １ 胰 岛素样 生 长 因子 （ ｉ ｎ ｓ ｕ ｌ ｉ ｎ ． １ ｉ ｋ ｅ ｇ ｒ ｏ ｗ ｔ ｈ ｆ ａ ｃ ．
１ 二 甲双 胍 具 有 潜 在 的抗 肿 瘤 作 用
・
１ ５ ０・
第３ ３卷 第 ２期 ２ ０ １ ６年 ２月
新 乡 医学 院学 报
Ｊ ｏ ｕ ｎａ ｒ ｌ ｏ ｆ Ｘｉ ｎ ｘ ｉ ａ ｎｇ Ｍｅ ｄ ｉ ｃ ａ ｌ Ｕｎ ｉ ｖ ｅ ｒ ｓ ｉ ｔ ｙ
Ｖ０ １ ． ３ ３ Ｎｏ ． ２ Ｆ ｅ ｂ． ２ ０ １ ６
使用二甲双胍治疗的糖尿病患者与使用磺脲类药物 或者 胰 岛素治 疗 的糖 尿 病 患 者相 比 ， 应 用 二 甲双 胍 治疗 的相 关 肿 瘤 患 者 病 死 率 较 低 。Ｌ Ｉ Ｂ Ｂ Ｙ 等 提 出， 使用非双胍类降糖药治疗的糖尿病患者 的癌症 患病 风险 、 癌症 相关 的病 死 率 以及 总体 病 死 率 在 统 计学 上显 著 高 于 二 甲双 胍 组 。Ｄ Ｅ Ｃ Ｅ Ｎ Ｓ Ｉ 等 通 过 Ｍｅ ｔ ａ 分 析发 现 ， 服用 二 甲双 胍 的 患者 癌症 发生 率 可 以减少 约 ３ １ ％， 且 存 在 剂 量 依 赖 性 。 近年 来 ， 多 项 流行 病 学 调 查 显 示 ， ２型糖 尿 病 患 者 服用 二 甲双 胍 比服用其 他 药物 后 大 肠 癌 的发 生 率 更 低 Ｊ 。二 甲
二甲双胍潜在用途研究进展
二甲双胍潜在用途研究进展张睿;葛少华【摘要】二甲双胍(metformin,MF)是双胍类降糖药物,主要用于治疗Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus,T2DM)和代谢综合征.然而,二甲双胍的实际和潜在的用途已经远远超出了其规定的使用范围.近年来随着对二甲双胍研究的越来越多,该药物在不同情况下的更多作用相继被发现.二甲双胍除了有降低血糖的作用以外还有抗肿瘤作用、抗衰老作用、抗炎作用、菌群改善作用和潜在的成骨作用.该文就二甲双胍在各领域的作用作一综述,为临床和研究人员提供参考.【期刊名称】《口腔医学》【年(卷),期】2018(038)010【总页数】4页(P938-941)【关键词】二甲双胍;抗肿瘤;抗衰老;抗炎;菌群改善作用;成骨作用【作者】张睿;葛少华【作者单位】山东省口腔组织再生重点实验室,山东大学口腔医学院牙周科,山东济南 250012;山东省口腔组织再生重点实验室,山东大学口腔医学院牙周科,山东济南250012【正文语种】中文【中图分类】R977.6糖尿病(diabetes mellitus，DM)是一种慢性非传染性疾病，其患病人群在世界范围内从1980年的1.08亿增长到2014年约有4.2亿(约9%的成年人)患有糖尿病，预计未来十年内这一数字将增加到6.4亿人，现在已成为全球健康与发展面临的最大威胁之一[1]，其中Ⅱ型糖尿病(Type 2 diabetes mellitus, T2DM)患者占糖尿病患者人数的95%。
二甲双胍(metformin, MF)作为T2DM的一线治疗药物应用于临床已近60年。
它主要通过降低肠内葡萄糖吸收、改善外周葡萄糖摄取、降低空腹血浆胰岛素水平和增加胰岛素敏感性而起作用，它在降低血糖的同时并不会刺激胰岛β细胞分泌产生胰岛素，所以不会引起低血糖[2]。
除了具有显著的降糖作用，MF在抗肿瘤、抗衰老、促进成骨方面的功能相继被发现，成为了国内外研究的热点，其在降糖以外的潜在作用受到广泛的关注。
二甲双胍药理作用及其机制研究
二甲双胍药理作用及其机制研究二甲双胍（Metformin）是一种世界范围内广泛应用于治疗2型糖尿病的口服降糖药物，其药理作用及机制已经受到广泛的关注和研究。
本文将就二甲双胍的药理作用及其机制进行详细介绍。
一、二甲双胍的药理作用1. 降糖作用二甲双胍是一种胰岛素敏感剂，其主要作用是通过降低血糖、提高胰岛素敏感度来减轻胰岛素抵抗。
二甲双胍能够抑制肝葡萄糖生成，并提高组织对葡萄糖的利用，从而降低血糖水平。
2. 抗氧化作用二甲双胍还具有一定的抗氧化作用，能够减少氧自由基的产生，增强抗氧化酶的活性，减轻细胞膜的损伤，增强组织的抗氧化能力。
二甲双胍也具有一定的抗炎作用，能够抑制炎症介质的释放，减轻炎症反应，从而减少炎症对机体的损害。
4. 促进体重减轻二甲双胍还能够通过抑制食欲、促进脂肪氧化等途径，减少能量摄入，增加能量消耗，从而帮助糖尿病患者减轻体重。
近年来的研究表明，二甲双胍还具有一定的抗肿瘤作用，可以抑制肿瘤细胞的生长，诱导肿瘤细胞凋亡，减少肿瘤的转移和复发。
以上就是二甲双胍的主要药理作用，接下来我们将重点介绍二甲双胍的作用机制。
1. AMPK信号通路二甲双胍的降糖作用主要是通过激活AMPK（AMP-activated protein kinase）信号通路来实现的。
AMPK是一种细胞内能量传感器，能够调节许多能量代谢相关的信号通路，包括葡萄糖代谢、脂质代谢等。
二甲双胍能够通过抑制线粒体的复合体I和GTP酶活性，导致ATP生成减少，AMP/ATP比值升高，从而激活AMPK信号通路，进而促进葡萄糖摄取和利用，抑制肝糖新生，达到降糖的作用。
2. 肠道菌群调节最近的研究表明，二甲双胍的作用还与肠道菌群的调节有关。
二甲双胍能够改变肠道菌群的结构和组成，调节肠道内短链脂肪酸的生成，从而影响全身能量代谢和炎症反应。
3. 肝脏代谢调控二甲双胍还能够通过影响肝脏的葡萄糖生成和利用来实现降糖作用。
二甲双胍能够抑制线粒体呼吸链的复合体I，减少ATP的生成，从而激活AMPK信号通路，抑制糖异生、糖原分解，减少肝葡萄糖的产生。
二甲双胍抗肿瘤作用机制的研究进展
有降血糖作 用， 还有抗 肿 瘤 的生 物效 应。流 行病 学 资料 显
示 ， 甲 双胍 能 降低 肿 瘤 的 发 病 率 和 病 死 率 … 。体 外研 究 证 二 明 二 甲双 胍 能通 过 激 活 Ｌ Ｂ ／ ＭＰ Ｋ １Ａ Ｋ通 路 ， 抑 制 肿 瘤 细 Ｊ来 胞 生长 ， 导 肿 瘤 细 胞 细 胞 周 期 停 滞 及 细 胞 凋 亡 Ｊ 体 内研 诱 。
化 疗药物合 用时可增强化 疗的敏 感性 ， 除肿瘤 干细胞 ， 清 激
活肿 瘤 免 疫 。二 甲 双胍 还 能 抑 制 未 折 叠 蛋 白质 应 答 （ ｎｏ－ ｕｆｌ
ｄｄｐｏｅ ｓｏｓ ， Ｐ ， 使 肿 瘤 细 胞 发 生 凋 亡 。 二 甲双 ｅ ｒｔ ｎｒ ｐｎｅＵ Ｒ）促 ｉ ｅ
ｃｉ Ｅ Ｃ Ｋ ｌ ／ Ｄ ２复 合 体 活 性 ， 而 阻 止 细 胞 从 Ｇ ｎ 从 。期 进 入 Ｓ
核细胞 内与细胞能量代谢有 关的激酶 ，Ｍ Ｋ的活性 受细胞 中 ＡＰ
能 量 变化 的 调 节 ， 细 胞 处 于 能 量 缺 乏 或 应 激 状 态 时 ， Ｍ ／ 当 Ａ Ｐ
Ａ Ｐ比 值 升 高 。 导 Ａ Ｐ 活 化 。研 究 发 现 ， 甲 双 胍 能 Ｔ 诱 ＭＫ 二
使 Ｄ Ａ断裂成 小片断， Ｎ 导致细胞凋亡 。
２ 降低循环 中的胰 岛素和 Ｉ Ｆ Ｇｓ
高胰 岛素血症 、 岛素抵 抗及细胞膜上胰 岛素 受体 表达 胰 异常可 能导致 细胞增 殖、 凋亡异常 ，导致肿 瘤发 生。Ｉ Ｆ 是 Ｇｓ
一
６ 激活免疫系统
肿 瘤 抗 原 经 抗 原 提 呈 细胞 加 工 和 处 理 后 ， 激 活 Ｃ ８ 能 Ｄ
Ｔ淋 巴细胞 ， 而在肿瘤免疫过程 中， 巴细胞起 着关键性 的 Ｔ淋
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展
二甲双胍抗肿瘤作用的研究进展冯婷婷;凌孙彬;张阳【摘要】Large numebers of clinical epidemiological studies have recently reported the reduced incidence of cancer and cancer mortality rate in type 2 DM patients treated with metformin,a kind of traditional antidiabetic medicine.Studies have shown that metformin inhibits the growth of several types of cancer cells both in vitro and in vivo.Metformin possibly targets the insulin/IGF-1 axis and AMPK pathways,and regulates the dedifferentiation of CSCs by miRNA.These results indicate metformin may be used as a new therapy for anticancer.%近期大量流行病学研究提示传统降耱药二甲双胍可降低2型糖尿病患者恶性肿瘤的发生率和死亡率,而体外细胞实验及体内动物模型实验多提示二甲双胍具有显著抑制肿瘤生长作用,其可能机制是通过调节胰岛素/IGF-1轴及AMPK通路发挥抗肿瘤作用,并通过诱导miRNA表达发挥抗肿瘤干细胞效应,提示二甲双胍为恶性肿瘤的防治提供了新的可能.【期刊名称】《大连医科大学学报》【年(卷),期】2013(035)004【总页数】5页(P395-399)【关键词】二甲双胍;肿瘤;microRNA【作者】冯婷婷;凌孙彬;张阳【作者单位】大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学,辽宁大连116044;大连医科大学附属第二医院肿瘤内科,辽宁大连116027【正文语种】中文【中图分类】R73二甲双胍在过去几十年中一直作为2型糖尿病的口服降糖药被广泛应用。
二甲双胍的功效与副作用
二甲双胍的功效与副作用二甲双胍，又称为metformin，是一种口服降血糖药物。
它是世界卫生组织（WHO）在首席药剂国际规范中列出的基本药物之一，被广泛用于治疗2型糖尿病。
它具有许多功效和副作用，下面将详细介绍。
一、二甲双胍的功效1. 控制血糖水平：二甲双胍可以有效地降低血糖水平，通过抑制肝葡萄糖生成和提高组织的葡萄糖摄取，从而减少2型糖尿病患者的高血糖状况。
它主要通过增加胰岛素受体的敏感性来发挥作用。
2. 促进体重减轻：一些研究表明，二甲双胍可以减轻糖尿病患者的体重。
它能够降低进食引起的高胰岛素水平，并通过提高糖尿病患者的基础代谢率来减轻体重。
此外，二甲双胍还可以降低胃肠道的吸收葡萄糖和提高能量消耗，从而进一步促进体重减轻。
3. 改善胰岛素抵抗：二甲双胍通过增加组织对胰岛素的敏感性来改善胰岛素抵抗。
这对于2型糖尿病患者非常重要，因为胰岛素抵抗是导致高血糖的主要原因之一。
4. 降低胆固醇：研究发现，二甲双胍可以降低血液中的胆固醇水平，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。
这对于糖尿病患者来说尤为重要，因为他们通常有较高的胆固醇水平。
5. 预防心血管疾病：由于二甲双胍能够降低胆固醇水平，并对心脏和血管有保护作用，因此被认为可以预防心血管疾病，如心肌梗塞和中风。
此外，它还可以降低心血管疾病相关死亡的风险。
6. 抗肿瘤作用：一些研究还发现，二甲双胍可能具有抗肿瘤作用。
它可以通过抑制肿瘤细胞的增殖，促进细胞凋亡，阻断血管生成等机制来抑制肿瘤的生长和扩散。
二、二甲双胍的副作用1. 消化系统不适：最常见的二甲双胍副作用是胃肠道不适，包括恶心、呕吐、腹胀、腹泻等。
这些症状通常在开始治疗时出现，但随着治疗的进行，症状会逐渐减轻或消失。
2. 乳酸酸中毒：罕见但严重的副作用是乳酸酸中毒。
乳酸酸中毒是一种严重的代谢性酸中毒，它可能导致多器官功能衰竭和死亡。
症状包括呼吸急促、乏力、头晕、恶心、呕吐等。
如果出现这些症状，患者应立即就医。
二甲双胍的临床应用
二甲双胍的临床应用二甲双胍问世以来，就一直作为糖尿病的一线药物沿用至今。
随着医务工作者的不懈努力，该药的其它作用也相继被发现，并应用于临床。
本文旨在对二甲双胍的临床应用做一个回顾性总结，为临床合理用药提供参考。
标签：二甲双胍；胰岛素抵抗1二甲双胍的降糖作用二甲双胍的主要降糖机制是肝脏和肌肉的胰岛素抵抗。
有研究表明糖耐量异常的人群服用二甲双胍，可以降低转变为糖尿病的发生率，并可逆转糖耐量异常[1]。
二甲双胍可以增加周围组织的无氧酵解，增加糖的利用，降低餐后血糖[2]。
通过增加胰岛素与胰岛素受体的结合，增强胰岛素对血糖的清除作用。
通过胰岛素受体数量减少者受体结合点和增加低亲和性结合点的数量，改善糖尿患者的胰岛素抵抗。
内源性葡萄糖产生增加，导致空腹血糖增高是2型糖尿病的重要特征。
肝脏是内源性葡萄糖的主要来源，包括糖分解和糖异生。
二甲双胍可以抑制肝脏的糖异生，减少肝糖的输出从而降低2型糖尿病的空腹血糖。
还可以减少小肠对葡萄糖的吸收，促进脂肪酸的β氧化，减少脂肪合成，从而减轻胰岛素抵抗。
有研究表明二甲双胍还可以提高GLP-1的水平[3]。
二甲双胍也被认为是一种胰岛素曾敏剂，通过改善胰岛素抵抗增加葡萄糖的利用，减少肝糖输出，增加外周组织对葡萄糖的利用。
二甲双胍的常用剂量为500～2000mg，可以使HBA1c下降0.6～2%。
有研究显示，二甲双胍2000mg/d 的疗效与甘精胰岛素的降糖效果相当。
二甲双胍在联合用药中的地位也相当突出。
1.1联合葡萄糖苷酶抑制剂的疗效二甲双胍与葡萄糖苷酶抑制剂联合，对于肥胖、超重的2型糖尿病患者在单二甲双胍疗效不佳时，加用阿卡波糖能更好的控制FPG、2hPG和HbA1C[4]。
这两种药物都有一定的胃肠道不良反应，联合应用有可能增加胃肠不适。
1.2联合磺脲类药物的疗效二甲双胍可改善胰岛素抵抗，降低肝糖输出，磺脲类药物可促进胰岛素分泌，两类药物联合应用可产生互补作用，能更好的使2型糖尿病的血糖达标。
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近 一 个 世 纪 以 来 ，人 们 逐 渐 亡 风 险 。
认 识到 糖 尿病 与 癌症 的发 生风 险 升
本 文 旨在 通过 对 二 甲双 胍 抗肿
高 有 关 。 多项 研 究 证 实 ］ 型 糖 瘤 作 用 的相 关机 制 和 临 床研 究进 行 。 内分 泌 专业 委 员会 青 年委 员； 中 国医 院协 会 临床检 验
激 酶 ，介 导 二 甲双 胍 ＡＭＰ Ｋ的活 化 。二 甲双胍 通 过 ｆ ｔｒ ｅｅｔｒ ，Ｈ Ｒ ） 因 ，定位 于染 色 体 １ｑ ２ ａ ｏ ｒｃｐｏ－ ｃ ２ Ｅ ２基 ７ １— Ｌ ＫＢ１ 活ＡＭＰ 激 Ｋ信号转 导 通路 。 ２ ．２ ，具 有酪 氨 酸激 酶 活性 。ＨＥ ２ 因过表 达 或 １３ 上 Ｒ基
沈 洁 李章 芳
１７— ８９２１ ）Ｏ ０２— ５ ２ ２０ （０ １－ ０ ８ ０ ６ ２
５ ７１ ８
文献标识码
Ａ
文章编号
二 甲双 胍 ｉ抗癌 ；抗肿 瘤机制 原 癌基因
沈 洁 南 方 医 科 大 学 第三 附属 医院 内 分泌 代谢 科
主 任 ，副 教 授 ，主 任 医 师 ，
ＭＰ 不 但 能有 效 降低 血 糖 、改 善 胰 岛素 通路 来 实 现 。Ａ Ｋ信号 转 导 通 路
余篇 ，主编 书籍２ ，参 与 部 编写教 材及 专业书籍５ 。 部
《 品评 价 》编委 。 药
２８ 药品评 价 ２１ ［ 年第９ ） ２ 卷第ｌ ｏ 期
抵抗和代谢综合征 ，还具有一定的 是组 织 细胞 中最重 要 的 能量 代 谢调
尿 病 患者 发生 乳 腺癌 、胰 腺癌 、大 探 讨 ，为 临 床 医生 的 应 用提 供 更好 肠 癌 、子 宫 内膜 癌 等恶 性 肿瘤 的风 的依据 。
险增加 ，死 亡风 险高于 非糖尿 病
患 者 。 二 甲双 胍 是 美 国 糖 尿 病 学 二 甲双胍的 抗肿 瘤机 制
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二 甲双胍 的抗肿瘤作 用
南方 医科 大学 第三 附属 医院 内分泌代谢 科
中图分类号
关键 词
蛋 白激 酶 （ ＭＰ ａ ｔ ａｅ ｒ ｔｉ Ａ —ｃｉ ｔｄｐｏｅｎ ｖ ｋｎ ｓ ，ＡＭＰ ） 号 转 导 通路 ， ｉａｅ Ｋ信
众 所周 知 ，二 甲双胍 的降 糖效
应主 要 是通 过 激 活ＡＭＰ Ｋ信 号 转导
奖 一 、广 东省 科 技 进 步 ： 项 等 奖一项 ， 发表 专业 论 文６ ０
双胍 能通 过 慢性 激 活Ａ Ｋ 降低有 丝分 裂过程 所 涉 ＭＰ 而
抑 制 合 成 代 谢 途 径 ，激 活分 解 代谢 途 径 。而 某 些 及 的很多 基 因 的表达 ，如 驱动 蛋 白、微管 蛋 白、组 织 ’ 癌 基 因 能 通 过 乙酰 辅 酶Ａ羧 化 酶 和 脂 肪 酸 合 酶 等 的 蛋 白 ，从 而 减少 肿瘤 细胞 的有 丝分 裂 ，而 这些 变化 的 ５ 的状 态 。 同时 二 甲双 胍 能抑 制 激 活 和表 达 ，促 进 脂 肪 酸 从 头 合 成 ，而 肿 瘤 细 胞 的 程 度 可能 依 赖于 ｐ ３ 存 活需 要 高 水平 的脂 肪酸 从头 合成 。二 甲双 胍能 激活 癌细胞内的线粒体复合物Ｉ ，使细胞 内的Ａ Ｐ Ｔ 减少、糖 Ａ Ｋ，抑 制恶 性病 变 的脂 肪 合成 ，从 而 抑制 肿 瘤细 酵 解和乳 酸产 量增 加 。 ＭＰ 胞 的增殖 。抑癌基 因Ｌ Ｂ１ Ｋ 是肺 癌 、胰腺 癌 和黑 色素 ３ 二 甲双 胍能 抑制 原癌 基 因Ｈ Ｒ ． Ｅ ２ 瘤 中最 常 见 的突 变基 因之 一 ，也是Ａ Ｋ的一 种上 游 ＭＰ 人类 表皮 生 长因子 受体２ｈ ｍ ｎｅｉｅ ａ ｇｏ ｔ （ｕ ａ ｄｒ ｌ ｒｗｈ ｐ ｍ
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管理 专 业委 员会床 旁监 测 分 会 委 员 ；广 东省 医学会 内分
关于 二 甲双 胍 的抗 肿 瘤机 制 目
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员 。 从 事 内 分 泌 代 谢 专 业
医疗 、科研 、教 学工作 ２ ４
年 。 先后 主持 省 级 以上课 题
７ ，获 军 队 医 疗 成 果 三 等 项
尿病 一线治 疗 的最佳 选择 。它激 素相 关 。
． Ｋ 信号转导通路 活 了细胞 内的磷 酸腺 苷酸 激活 的 １ 二 甲双胍激活Ａｌ ｌ
二 甲双 胍 激 活ＡＭＰ Ｋ后 ， 能通 过 结 节性 硬 化 蛋 扩 增 ，会 刺激 癌 细胞增 殖 ，侵 袭 ｝增 加 ，复 发和 转移 生 白２ｔ ｂ ｒ ｕ ｃｅｏ ｉ ２ｐ ｏｅｎ Ｓ ２ 抑 制 ｍＴ 相对 较 快 ，因此 ，Ｈ Ｒ 基 因是 重 要 的乳 腺癌 预 后 判 （ｕ ｅｏ ｓｓ ｌｒ ｓｓ ｒ ｔｉ ，Ｔ Ｃ ） ＯＲ Ｅ２ 复 合物 １ｍａ （ ｍｍａｉｎ ｔｒｅ ｆ ａ ａ ｃｎｃ ｍｐｅ ， ｌ ａｇ ｔｏ ｐ ｍｙ ｉ ｏ ｌｘ １ ａ ｒ