二甲双胍的抗肿瘤作用

蛋 白激 酶 （ ＭＰ ａ ｔ ａｅ ｒ ｔｉ Ａ —ｃｉ ｔｄｐｏｅｎ ｖ ｋｎ ｓ ，ＡＭＰ ） 号 转 导 通路 ， ｉａｅ Ｋ信
众 所周 知 ，二 甲双胍 的降 糖效
应主 要 是通 过 激 活ＡＭＰ Ｋ信 号 转导
奖 一 、广 东省 科 技 进 步 ： 项 等 奖一项 ， 发表 专业 论 文６ ０
二 甲双 胍 激 活ＡＭＰ Ｋ后 ， 能通 过 结 节性 硬 化 蛋 扩 增 ，会 刺激 癌 细胞增 殖 ，侵 袭 ｝增 加 ，复 发和 转移 生 白２ｔ ｂ ｒ ｕ ｃｅｏ ｉ ２ｐ ｏｅｎ Ｓ ２ 抑 制 ｍＴ 相对 较 快 ，因此 ，Ｈ Ｒ 基 因是 重 要 的乳 腺癌 预 后 判 （ｕ ｅｏ ｓｓ ｌｒ ｓｓ ｒ ｔｉ ，Ｔ Ｃ ） ＯＲ Ｅ２ 复 合物 １ｍａ （ ｍｍａｉｎ ｔｒｅ ｆ ａ ａ ｃｎｃ ｍｐｅ ， ｌ ａｇ ｔｏ ｐ ｍｙ ｉ ｏ ｌｘ １ ａ ｒ
ＭＰ Ｋ、诱 导细 胞 周 （ ｕｏ ｅｎＡｓｏ ｉ ｉｎｆｒ ｈ ｔｄ 与 其直 接 激 活Ａ Ｅ ｒｐ ａ ｓｃａ ｏ ｏ ｅＳｕ ｙ ｔ ｔ Ｅ ２ ｏ ａｅｅ，Ｅ Ｓ ） ｆ ｂｔｓ Ａ Ｄ 共识 推 荐 的糖 期 停 滞 、抑 制 原 癌 基 因Ｈ Ｒ 等 因 Ｄｉ
管理 专 业委 员会床 旁监 测 分 会 委 员 ；广 东省 医学会 内分
关于 二 甲双 胍 的抗 肿 瘤机 制 目
泌专业委 员会常委 ；广 东省
老年 学会 骨质 疏 松 委 员会 委
Ａ Ａ） 欧 洲 糖 尿 病 研 究 协 会 前存 在 很 多假 说 ，大多 数 学者 认 为 Ｄ 和
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二 甲双胍 的抗肿瘤作 用
南方 医科 大学 第三 附属 医院 内分泌代谢 科
中图分类号
关键 词
ＭＰ 不 但 能有 效 降低 血 糖 、改 善 胰 岛素 通路 来 实 现 。Ａ Ｋ信号 转 导 通 路
余篇 ，主编 书籍２ ，参 与 部 编写教 材及 专业书籍５ 。 部
《 品评 价 》编委 。 药
２８ 药品评 价 ２１ ［ 年第９ ） ２ 卷第ｌ ｏ 期
抵抗和代谢综合征 ，还具有一定的 是组 织 细胞 中最重 要 的 能量 代 谢调
近 一 个 世 纪 以 来 ，人 们 逐 渐 亡 风 险 。
认 识到 糖 尿病 与 癌症 的发 生风 险 升
本 文 旨在 通过 对 二 甲双 胍 抗肿
高 有 关 。 多项 研 究 证 实 ］ 型 糖 瘤 作 用 的相 关机 制 和 临 床研 究进 行 。 ，２
硕 士 生导 师 。兼任 中华 医学 会 内分 泌 专业 委 员会 青 年委 员； 中 国医 院协 会 临床检 验
双胍 能通 过 慢性 激 活Ａ Ｋ 降低有 丝分 裂过程 所 涉 ＭＰ 而
抑 制 合 成 代 谢 途 径 ，激 活分 解 代谢 途 径 。而 某 些 及 的很多 基 因 的表达 ，如 驱动 蛋 白、微管 蛋 白、组 织 ’ 癌 基 因 能 通 过 乙酰 辅 酶Ａ羧 化 酶 和 脂 肪 酸 合 酶 等 的 蛋 白 ，从 而 减少 肿瘤 细胞 的有 丝分 裂 ，而 这些 变化 的 ５ 的状 态 。 同时 二 甲双 胍 能抑 制 激 活 和表 达 ，促 进 脂 肪 酸 从 头 合 成 ，而 肿 瘤 细 胞 的 程 度 可能 依 赖于 ｐ ３ 存 活需 要 高 水平 的脂 肪酸 从头 合成 。二 甲双 胍能 激活 癌细胞内的线粒体复合物Ｉ ，使细胞 内的Ａ Ｐ Ｔ 减少、糖 Ａ Ｋ，抑 制恶 性病 变 的脂 肪 合成 ，从 而 抑制 肿 瘤细 酵 解和乳 酸产 量增 加 。 ＭＰ 胞 的增殖 。抑癌基 因Ｌ Ｂ１ Ｋ 是肺 癌 、胰腺 癌 和黑 色素 ３ 二 甲双 胍能 抑制 原癌 基 因Ｈ Ｒ ． Ｅ ２ 瘤 中最 常 见 的突 变基 因之 一 ，也是Ａ Ｋ的一 种上 游 ＭＰ 人类 表皮 生 长因子 受体２ｈ ｍ ｎｅｉｅ ａ ｇｏ ｔ （ｕ ａ ｄｒ ｌ ｒｗｈ ｐ ｍ
激 酶 ，介 导 二 甲双 胍 ＡＭＰ Ｋ的活 化 。二 甲双胍 通 过 ｆ ｔｒ ｅｅｔｒ ，Ｈ Ｒ ） 因 ，定位 于染 色 体 １ｑ ２ ａ ｏ ｒｃｐｏ－ ｃ ２ Ｅ ２基 ７ １— Ｌ ＫＢ１ 活ＡＭＰ 激 Ｋ信号转 导 通路 。 ２ ．２ ，具 有酪 氨 酸激 酶 活性 。ＨＥ ２ 因过表 达 或 １３ 上 Ｒ基
Ｋ 酶 即 抗 肿 瘤作 用 ，长期 服 用 能降 低 非肿 节通 路 ，它 的激 活 是 由Ｌ Ｂ１ （ 瘤 患 者 的肿 瘤 风 险和 肿瘤 患 者 的死 丝 氨酸 一 氨 酸激 酶 Ｓ Ｋ１） 钙 调 苏 Ｔ 、（ １
蛋 白依 赖 蛋 白激 酶 ） Ｔ Ｆ １ 活化 蛋 白激 酶 ） 导 ， 、（ Ｇ 一１ 介
尿 病 患者 发生 乳 腺癌 、胰 腺癌 、大 探 讨 ，为 临 床 医生 的 应 用提 供 更好 肠 癌 、子 宫 内膜 癌 等恶 性 肿瘤 的风 的依据 。
险增加 ，死 亡风 险高于 非糖尿 病
患 者 。 二 甲双 胍 是 美 国 糖 尿 病 学 二 甲双胍的 抗肿 瘤机 制
会 （ ｒ ａ ａ ｅｅ ｓ ｃａｉｎ Ａｍｅｉ ｎＤｉｂ ｔｓ ｃ Ａｓｏ ｉｔ ， ｏ
员 。 从 事 Βιβλιοθήκη Baidu 分 泌 代 谢 专 业
医疗 、科研 、教 学工作 ２ ４
年 。 先后 主持 省 级 以上课 题
７ ，获 军 队 医 疗 成 果 三 等 项
尿病 一线治 疗 的最佳 选择 。它激 素相 关 。
． Ｋ 信号转导通路 活 了细胞 内的磷 酸腺 苷酸 激活 的 １ 二 甲双胍激活Ａｌ ｌ
沈 洁 李章 芳
１７— ８９２１ ）Ｏ ０２— ５ ２ ２０ （０ １－ ０ ８ ０ ６ ２
５ ７１ ８
文献标识码
Ａ
文章编号
二 甲双 胍 ｉ抗癌 ；抗肿 瘤机制 原 癌基因
沈 洁 南 方 医 科 大 学 第三 附属 医院 内 分泌 代谢 科
主 任 ，副 教 授 ，主 任 医 师 ，