二甲双胍的抗肿瘤作用
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近 一 个 世 纪 以 来 ,人 们 逐 渐 亡 风 险 。
认 识到 糖 尿病 与 癌症 的发 生风 险 升
本 文 旨在 通过 对 二 甲双 胍 抗肿
高 有 关 。 多项 研 究 证 实 ] 型 糖 瘤 作 用 的相 关机 制 和 临 床研 究进 行 。 内分 泌 专业 委 员会 青 年委 员; 中 国医 院协 会 临床检 验
激 酶 ,介 导 二 甲双 胍 AMP K的活 化 。二 甲双胍 通 过 f tr eetr ,H R ) 因 ,定位 于染 色 体 1q 2 a o rcpo- c 2 E 2基 7 1— L KB1 活AMP 激 K信号转 导 通路 。 2 .2 ,具 有酪 氨 酸激 酶 活性 。HE 2 因过表 达 或 13 上 R基
沈 洁 李章 芳
17— 8921 )O 02— 5 2 20 (0 1- 0 8 0 6 2
5 71 8
文献标识码
A
文章编号
二 甲双 胍 i抗癌 ;抗肿 瘤机制 原 癌基因
沈 洁 南 方 医 科 大 学 第三 附属 医院 内 分泌 代谢 科
主 任 ,副 教 授 ,主 任 医 师 ,
MP 不 但 能有 效 降低 血 糖 、改 善 胰 岛素 通路 来 实 现 。A K信号 转 导 通 路
余篇 ,主编 书籍2 ,参 与 部 编写教 材及 专业书籍5 。 部
《 品评 价 》编委 。 药
28 药品评 价 21 [ 年第9 ) 2 卷第l o 期
抵抗和代谢综合征 ,还具有一定的 是组 织 细胞 中最重 要 的 能量 代 谢调
尿 病 患者 发生 乳 腺癌 、胰 腺癌 、大 探 讨 ,为 临 床 医生 的 应 用提 供 更好 肠 癌 、子 宫 内膜 癌 等恶 性 肿瘤 的风 的依据 。
险增加 ,死 亡风 险高于 非糖尿 病
患 者 。 二 甲双 胍 是 美 国 糖 尿 病 学 二 甲双胍的 抗肿 瘤机 制
会 ( r a a ee s cain Amei nDib ts c Aso it , o
题论坛 S e il ou p c rm aF
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二 甲双胍 的抗肿瘤作 用
南方 医科 大学 第三 附属 医院 内分泌代谢 科
中图分类号
关键 词
蛋 白激 酶 ( MP a t ae r ti A —ci tdpoen v kn s ,AMP ) 号 转 导 通路 , iae K信
众 所周 知 ,二 甲双胍 的降 糖效
应主 要 是通 过 激 活AMP K信 号 转导
奖 一 、广 东省 科 技 进 步 : 项 等 奖一项 , 发表 专业 论 文6 0
双胍 能通 过 慢性 激 活A K 降低有 丝分 裂过程 所 涉 MP 而
抑 制 合 成 代 谢 途 径 ,激 活分 解 代谢 途 径 。而 某 些 及 的很多 基 因 的表达 ,如 驱动 蛋 白、微管 蛋 白、组 织 ’ 癌 基 因 能 通 过 乙酰 辅 酶A羧 化 酶 和 脂 肪 酸 合 酶 等 的 蛋 白 ,从 而 减少 肿瘤 细胞 的有 丝分 裂 ,而 这些 变化 的 5 的状 态 。 同时 二 甲双 胍 能抑 制 激 活 和表 达 ,促 进 脂 肪 酸 从 头 合 成 ,而 肿 瘤 细 胞 的 程 度 可能 依 赖于 p 3 存 活需 要 高 水平 的脂 肪酸 从头 合成 。二 甲双 胍能 激活 癌细胞内的线粒体复合物I ,使细胞 内的A P T 减少、糖 A K,抑 制恶 性病 变 的脂 肪 合成 ,从 而 抑制 肿 瘤细 酵 解和乳 酸产 量增 加 。 MP 胞 的增殖 。抑癌基 因L B1 K 是肺 癌 、胰腺 癌 和黑 色素 3 二 甲双 胍能 抑制 原癌 基 因H R . E 2 瘤 中最 常 见 的突 变基 因之 一 ,也是A K的一 种上 游 MP 人类 表皮 生 长因子 受体2h m neie a go t (u a dr l rwh p m
K 酶 即 抗 肿 瘤作 用 ,长期 服 用 能降 低 非肿 节通 路 ,它 的激 活 是 由L B1 ( 瘤 患 者 的肿 瘤 风 险和 肿瘤 患 者 的死 丝 氨酸 一 氨 酸激 酶 S K1) 钙 调 苏 T 、( 1
蛋 白依 赖 蛋 白激 酶 ) T F 1 活化 蛋 白激 酶 ) 导 , 、( G 一1 介
MP K、诱 导细 胞 周 ( uo enAso i infr h td 与 其直 接 激 活A E rp a sca o o eSu y t t E 2 o aee,E S ) f bts A D 共识 推 荐 的糖 期 停 滞 、抑 制 原 癌 基 因H R 等 因 Di
管理 专 业委 员会床 旁监 测 分 会 委 员 ;广 东省 医学会 内分
关于 二 甲双 胍 的抗 肿 瘤机 制 目
泌专业委 员会常委 ;广 东省
老年 学会 骨质 疏 松 委 员会 委
A A) 欧 洲 糖 尿 病 研 究 协 会 前存 在 很 多假 说 ,大多 数 学者 认 为 D 和
员 。 从 事 内 分 泌 代 谢 专 业
医疗 、科研 、教 学工作 2 4
年 。 先后 主持 省 级 以上课 题
7 ,获 军 队 医 疗 成 果 三 等 项
尿病 一线治 疗 的最佳 选择 。它激 素相 关 。
. K 信号转导通路 活 了细胞 内的磷 酸腺 苷酸 激活 的 1 二 甲双胍激活Al l
二 甲双 胍 激 活AMP K后 , 能通 过 结 节性 硬 化 蛋 扩 增 ,会 刺激 癌 细胞增 殖 ,侵 袭 }增 加 ,复 发和 转移 生 白2t b r u ceo i 2p oen S 2 抑 制 mT 相对 较 快 ,因此 ,H R 基 因是 重 要 的乳 腺癌 预 后 判 (u eo ss lr ss r ti ,T C ) OR E2 复 合物 1ma ( mmain tre f a a cnc mpe , l ag to p my i o lx 1 a r