转运体与药物研究

多药耐药相关蛋白3
多药耐药相关蛋白4 多药耐药相关蛋白5 多药耐药相关蛋白6
BL
A
H, CH
K U
BL, A
U
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；；K：肾；U：广泛分布（肝、胎盘、 心肺、肾、脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；Mo：单核细胞
OUTLINE
1、转运体的分类 2、转运体的功能 3、转运体的底物
1.转运体的分类
1.转运体的分类
缩写
可溶性物质载体(Slc)
NTCP 钠离子依赖性牛胆磺酸协转运多肽 BL H
全称
极性
组织分布
OATP1A2
OATP1B1 OATP1B3 OCT1
有机阴离子转运多肽1A 2
有机阴离子转运多肽1B 1 有机阴离子转运多肽1B3 有机阳离子转运体1
BL
BL BL BL
H (very low), B
H H H, He, M
OCT2
OAT1
有机阳离子转运体2
有机阴离子转运体
BL
BL
K
K
MATE1
PGT ABST
多药和毒化和物外排蛋白1
前列腺素转运体 顶侧钠离子依赖型胆酸转运体
A
BL
ห้องสมุดไป่ตู้
K, H
U
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞; B：脑； U：广泛分布; He：心；M：肌肉；CH：胆管上 皮细胞；K： 肾
4、药物研究中的转运体研究

药物透膜方式：

被动转运 (Passive transport) 载体介导转运 (Carrier-mediated transport)
o o
介导药物摄取
介导药物外排

膜动转运(Membrane mobile transport )
OUTLINE
1、转运体的分类 2、转运体的功能
3、转运体的底物
转运体与药物研究
Transporters & Pharmaceutical Research
引言
转运(Transport):包括药物吸收、分布与排泄等过程。
当药物代谢对药物体内过程 影响较小时，转运成为药动 学特征的重要原因。 药物转运多是药物的透膜位 移过程。
引言

药物体内过程和药物效应产生多与药物的透膜 密切相关。
1.转运体的分类
ABC转运体
MRD1/P-gp BSEP MDR3 ABCA1 MRP1 MRP2 多药耐药相关蛋白1 多药耐药相关蛋白2 多药耐药基因/P-糖蛋白 胆盐分泌蛋白 多药耐药基因/P-糖蛋白 A A A A BL A U H H H, Si, Mo U H, Si, K
MRP3
MRP4 MRP5 MRP6
1.转运体的分类
质子/多肽转运体(POT)
hPepT1 hPepT2 寡肽转运体1 寡肽转运体2 A A Intestine Intestine
BL: 细胞基底膜; A: 细胞顶侧; H：肝细胞；B：脑；U：广泛分布（肝、胎盘、心肺、肾、 脾、小肠）；He：心；M：肌肉；CH：胆管上皮细胞；K： 肾
4、药物研究中的转运体研究
1.转运体的分类
可溶性物质载体(Solute
Carriers, Slc) 已发现48个亚家族，364个成员。 ABC转运体(ABC Transporters) 已发现7个亚家族，49个成员。 其中P-糖蛋白（P-gp）属于B亚家族，MRPs属于C亚家族。 质子/寡肽转运体(POT) 现仅发现2个成员。 随着人类基因组学与蛋白组学研究的进展，有研究预测人类约 15％的基因与转运体相关，估计Slc至少包括2300个成员。而现 在仅发现了仅不到10％，并且其中大部分的功能尚不明确。