肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展

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Ｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｏｆｌｉｖｅｒａｎｄｉｔｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｃｅｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓ
１２ＦＵＣｈａｏ，ＬＩＵＹａｎｇ
［１］
３４９个氨基酸组成的糖蛋白，分子量５６ｋＤａ，编码基因位于
４］１４ｑ２４１～２４２，属于溶质载体家庭（ＳＬＣ）１０基因家族［。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
，脂溶性较高的化合物可以经
被动扩散通过胆管侧膜，而极性或者离子形式的有机化合
２］物，如环孢素、他汀类药物［，则需要有转运体的协助转运
（１．ＱｉｎｇｄａｏＩｎｓｔｉｔｕｔｅｆｏｒＦｏｏｄａｎｄＤｒｕｇＣｏｎｔｒｏｌ，Ｑｉｎｇｄａｏ２６６０７１，Ｃｈｉｎａ；２．ＱｕｉｎｔｉｌｅｓＥｎｔｅｒｐｒｉｓｅ（Ｓｈａｎｇｈａｉ）Ｃｏ．，Ｌｔｄ．，Ｓｈａｎｇｈａｉ２０００３２，Ｃｈｉｎａ）Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ
药学研究·ＪｏｕｒｎａｌｏｆＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌＲｅｓｅａｒｃｈ２０１５Ｖｏｌ．３４，Ｎｏ．１２
·７３１ ·
肝脏的药物转运体及其临床意义的研究进展
傅超１，刘洋２
（１．青岛市食品药品检验研究院，山东青岛２６６０７１；２．昆泰企业管理（上海）有限公司，上海２０００３２）摘要：介绍肝脏的药物转运体的功能、分布、底物特征及其对药物的体内处置过程的影响。按照肝脏药物转运体系统、体内处置的影响进行分类归纳总结。肝脏作为机体对内源物和外源物（药物）的代谢和排泄的重要器官，除了药物代谢酶外，肝脏转运体在其中也发挥着一定的作用。当药物转运体的功能受到影响时，往往会使其底物性药物的有效性和安全性发生改变。关键词：转运体；肝脏；药物相互作用中图分类号：Ｒ９６９．１文献标识码：Ａ文章编号：２０９５－５３７５（２０１５）１２－０７３１－００４
分布于肝小叶和腺泡，表达在肝细胞侧膜，是肝脏特有的转运体，也是主要的胆酸盐摄取系统，形成胆酸盐依赖性胆汁流。它的底物比较特异，主要转运胆酸盐结合物、硫酸化类ＴＣＰ负责摄取转运８０％的牛黄胆酸盐和肝胆酸盐，固醇。Ｎ
５］５０％的非结合型胆酸盐［。一些药物如曲格列酮硫酸盐，格
Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｔｏｉｎｔｒｏｄｕｃｅｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎ，ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ａｎｄｓｕｂｓｔｒａｔｅｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｉｎｔｈｅｌｉｖｅｒａｎｄｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｔｈｅｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇｉｎｈｕｍａｎｂｏｄｙｄｉｓｐｏｓａｌｐｒｏｃｅｓｓ．Ｂａｓｅｄｏｎｔｈｅｌｉｖｅｒｄｒｕｇｄｅｌｉｖｅｒｙｓｙｓｔｅｍ，ａｎｄｔｈｅｄｉｓｐｏｓａｌｏｆｔｈｅｉｎｆｌｕｅｎｃｅｉｎｔｈｅｂｏｄｙｔｏｃｌａｓｓｉｆｙａｎｄｓｕｍｍａｒｉｚｅＬｉｖｅｒａｓａｎｉｍｐｏｒｔａｎｔｏｒｇａｎｆｏｒｔｈｅｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｅｎｄｏｇｅ（ｄｒｕｇ），ｅｘｃｅｐｔｆｏｒｈｅｐａｔｉｃｅｎｚｙｍｅｓ，ｐｌａｙｅｄａｎｒｏｌｅｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓｏｆｍｅｔａｂｏｌｉｓｍａｎｄｅｘｃｒｅｔｉｏｎｏｆｔｈｅｎｏｕｓａｎｄｅｘｏｇｅｎｏｕｓｄｒｕｇｓＴｈｅｅｆｆｉｃａｃｙａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｔｈｅｄｒｕｇｓｗｏｕｌｄｂｅｃｈａｎｇｅｄｗｈｅｎｔｈｅｆｕｎｃｔｉｏｎｏｆｔｈｅｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓｗａｓａｆｆｅｃｔｅｄＫｅｙｗｏｒｄｓ：Ｔｒａｎｓｐｏｒｔｅｒｓ；Ｈｅｐａｔｉｃ；Ｄｒｕｇ－ｄｒｕｇｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ肝脏是参与药物代谢和排泄最重要的器官。肝细胞是肝脏发挥基本功能的细胞
进入肝细胞。药物转运体是位于细胞膜上的功能性蛋白，它的功能缺
３］。失或抑制是引起药物相互作用及某些疾病的重要原因［
因此，临床上药物转运体在药物相互作用中扮演的角色已经受到越来越多的重视。服用转运体的抑制剂时，抑制剂可以抑制药物被肝脏转运体的摄取和胆汁排泄，从而使肝清除变慢，造成体内蓄积，以致临床产生毒性反应。所以，了解肝脏转运体的表达和功能，对于预测临床有效性和安全性有着十分重要的意义。１肝脏上的转运体系统１１窦状隙膜上摄取转运体的特点和功能肝脏摄取转运体影响药物在肝脏中浓度以及代谢，不需要ＡＴＰ提供能量，主要有下面几个种类：１１１钠－牛黄胆酸盐协同转运体（ＮＴＣＰ）ＮＴＣＰ是由