第四十四章-影响免疫功能的药物

胃肠反应、口腔食管溃疡、肝损害等。别嘌醇 能抑制黄嘌呤氧化酶，减慢6-巯基嘌呤和硫唑 嘌呤的代谢，增加其毒性，合用时硫唑嘌呤或 6-巯基嘌呤用量应减至常用量的1/4左右。
证，任何因素的异常都将导致机体免疫功能障 碍，可出现免疫病理反应，包括变态反应（过 敏反应）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免 疫增殖病等，严重的甚至死亡。
免疫系统的功能是通过免疫应答完成的。免疫 应答是机体免疫系统在抗原刺激下所发生的一 系列变化，可分为三期：①感应期：是巨噬细 胞和免疫活性细胞处理和识别抗原的阶段；② 增殖分化期：免疫活性细胞被抗原激活后分化
抗代谢药
常 用 6- 巯 基 嘌 呤 （ 6-mercaptopurine ， 6-MP ） 与 硫 唑 嘌 呤 （ azathioprine ） 。 它 们 主 要 抑 制 DNA、RNA及蛋白质的合成。硫唑嘌呤的毒性 较小，故较常用。本类药物对T细胞抑制作用强， 对B细胞也有抑制作用，故对细胞免疫和体液免 疫都有抑制作用。用于肾移植的排斥反应和自 身免疫性疾病如类风湿性关节炎、系统性红斑 狼疮、皮肌炎等。不良反应有骨髓抑制、
的特有毒性外，尚易出现降低机体抵抗力而诱 发感染、肿瘤发生率增加及影响生殖系统功能 等不良反应。
常用的免疫抑制药有：环孢素，糖皮质激素类 如泼尼松、泼尼松龙、地塞米松等，烷化剂如 环磷酰胺、白消胺、噻替派等，抗代谢药如6巯基嘌呤、硫唑嘌呤等，抗淋巴细胞球蛋白、 单克隆抗体等。
环孢素（cyclosporin A，环孢霉素A）
2．肝损害 可见转氨酶升高、黄疸等，多与剂 量大有关，减量或停药可恢复。
3．继发感染 由于免疫抑抑制作用，用药期间 可出现病毒感染，尤其是巨细胞病毒、疱疹病 毒等感染。
4．其他 尚见血压升高、多毛症、牙龈增厚和 震颤等副作用，停药后均可消失。少数病例用 药数月后出现淋巴瘤。
用药注意事项
1．为避免本品的肾损害，每日剂量以不超过 17mg/kg为宜。 2．利福平、苯巴比妥、苯妥英钠、卡马西平等 药酶诱导剂，能诱导肝药酶活性，加快环孢素 代谢，降低血药浓度。联合应用时监测血药浓 度是必要的。
临床应用
主要用于器官和骨髓移植，能预防和治疗排异 反应。亦用于自身免疫性疾病，如Ⅰ型糖尿病、 眼色素层炎、类风湿性关节炎、牛皮癣、肾病 综合征、系统性红斑狼疮等。
不良反应
1．肾损害 很常见。这可能是本品抑制了肾内舒 血管物质，如缓激肽、前列腺素等合成，而增加 血管收缩物质，如血栓素A2的合成，使肾单位皮 质血流量重新分布所致。表现为肾小球滤过率下 降，血清肌酐和尿素氮水不升高，呈剂量依赖性， 停药后可恢复。
烷化剂（alkylating agents）
常用的有环磷酰胺（cyclophosphamide）、白消 胺（busulfan）、噻替派（thio-tepa）等。它们 能选择性地抑制B淋巴细胞，大剂量也能抑制T 淋巴细胞，还可抑制免疫母细胞，并使抗体生成 障碍，从而阻断体液免疫和细胞免疫反应。环磷 酰胺作用明显，副作用少，且可口服，故常用。 临床常用于糖皮质激素不能缓解的自身免疫性疾 病如Wegener肉芽肿、肾病综合征、系统性
第四十四章 影响免疫功能 的药物
概述ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
免疫系统是体内一个特殊的能识别异己、排出 异己物质的系统，它具有免疫防护（抗病原体 侵袭）、免疫稳定（清除损伤、衰老细胞）和 免疫监视（消除癌症细胞）三大功能。免疫系 统包括参与免疫反应的各种细胞、组织和器官， 如胸腺、淋巴结、脾、扁桃体，以及分布在全 身体液与组织中的淋巴细胞和浆细胞。这些组 分及其功能正常是机体免疫功能的基本保
环孢素是从真菌代谢产物中提取得到含11个氨 基酸的一种新型的免疫抑制剂，现能人工合成。
体内过程
口服吸收不完全，其生物利用度仅20~50%。 口服后2~4h血药浓度达峰值，主要在肝代谢， t1/2为24h。
药理作用
选择性作用于T淋巴细胞活化初期，使T细胞 分化增殖受抑制，抑制T辅助细胞生成细胞因 子白介素-2（interleukin2，IL-2）和淋巴细胞 干扰素（INF-r）的合成，对抑制性T细胞无影 响。对B淋巴细胞、粒细胞及巨噬细胞影响小， 故不削弱机体的一般防御能力。
3．与吲哚美辛等非甾体抗炎镇痛药合用，可使 发生肾衰竭的危险性增加，应避免合用。
4．不宜与两性霉素、氨基糖苷类抗生素等有 肾毒性的药物合用。
5．妊娠期、哺乳期妇女和儿童近日接触或发 作过水痘、带状疱疹及注射肝炎病毒疫苗者忌 用。
糖皮质激素类
常用的有泼尼松（prednisone）、泼尼松龙 （prednisolone）、地塞米松（dexamethasone） 等。它们对免疫反应的多个环节都有影响。主 要是抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理；也抑 制淋巴细胞DNA的合成和有丝分裂，破坏淋巴 细胞，使外周血淋巴细胞减少，并损伤浆细胞， 抑制抗体生成，从而抑制细胞免疫和体液免疫， 缓解异常免疫对人体的损害。临床主要用于自 身免疫性疾病、变态反应性疾病、器官移植及 肿瘤的治疗。
增殖并产生免疫活性物质；③效应期：致敏淋 巴细胞或抗体与相应靶细胞或抗原接触，产生 细胞免疫或体液免疫效应（图45-1）。 影响免疫功能的药物是一类通过影响免疫应答 反应和免疫病理反应而调节机体免疫功能治疗 疾病的药物，主要包括免疫抑制药和免疫增强 药两大类。
第一节 免疫抑制药
免疫抑制药（immunosuppressive drugs）是一 类非特异性抑制机体免疫功能的药物。主要用 于治疗自身免疫性疾病和防治器官移植排斥反 应。 免疫抑制药在抑制异常免疫反应的同时，也抑 制正常的免疫反应。故长期应用后，除了各药
红斑狼疮、结节性多动脉炎、全身性坏死性血 管炎、难治性类风湿性关节炎等，器官移植时 的排斥反应等。
不良反应主要有骨髓抑制引起白细胞及血小板 减少、胃肠反应、生殖系统抑制、出血性膀胱 炎及脱发等。采用小剂量、短疗程及小剂量多 种免疫抑制药并用疗法，可避免或减轻不良反 应。用药过程中应定期检查血象及肝、肾功能。 孕妇及肝、肾功能不良者应慎用。