中南大学湘雅二医院刘启明
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心脏压力反射敏感性增加 （术前7. 8ms/mmHg vs 术后11. 7ms/mmHg）
术后1 年心脏MRI检查 左室质量：术前184 g vs 术后169 g 左室质量指数：术前78. 8g/m2 vs 术后73.1g/m2
Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Lancet, 2009, 373: 1275-1281．
28例纳自Symplicity HTN-2试验患者，另外选择 18例
2009年3月至2010年10月入组 随访3月 随机研究 对照组（ 9例患者）、治疗组（37例） 基线水平、随访3月后心肺运动试验（CPET）
心肺运动试验：
采用Innocor spiroergometry系统或Masterscreen CPX系统
HTN-2研究
随机、对照、多中心临床研究 欧洲、澳大利亚、新西兰24个高血压诊治中心 消融组（52例）、对照组（54例） 6个月消融组血压下降33/11 mmHg（P＜0.001） 24 h动态血压下降11/7 mmHg（P=0.006） 无严重并发症 射频消融肾脏交感神经可有效改善胰岛素抵抗
Renal Sympathetic Denervation
中南大学湘雅二医院 刘启明
顽固性高血压概念(Refractory Hypertension)
药物治疗抵抗性高血压 （treatment resistant hypertension）
利尿剂在内3 种以上高剂量降压药物治疗仍未达 到目标血压
） Devereux公式计算左心室重量 左心室重量指数：
左心室重量/体表面积、左心室重量/身高2.7表示
肾脏交感神经消融术对患者血压、脉压的影响
A：治疗组收缩压值的分布 B：收缩压
C：舒张压 D：基线水平、术后1月、6月脉压变化
肾脏交感神经消融术对左心室重量的影响
A：左室质量参数（左心室重量/身高2.7） B：治疗组和对照组基线水平、术后1月、6月IVSTd变化。 C：肾脏交感神经消融术对左心室重量的减轻作用取决于基线水平的LVH值。 D：基线水平存在LVH的患者肾脏交感神经消融术后左心室质量减轻程度
消融系统 The Symplicity system （Ardian, Inc） 盐水灌注消融系统 MDT-2211 System Vessix V2 Renal Denervation System
肾交感神经消融指引方法——三维成像系统
肾交感神经消融消融方法——超声方法
A Safety Evaluation of Renal Denervation Using Focused Therapeutic Ultrasound on Patients With Refractory Hypertension NCT01638195
患者根据术后第1月、第6月收缩压 水平分为三组。 左室质量参数（左心室重量/身高2.7 ）下降（A）及E/E’比值降低（B ）在收缩压下降程度最明显的患者 表现最显著。
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
小结
肾脏交感神经消融术为选择性降低肾脏交感神经 活性提供了一种新的、安全、有效的治疗方法。
首次证实选择性消融肾脏交感神经不仅可以降低 顽固性高血压患者的外周血压，而且可降低其左 心室重量并改善其舒张功能。
肾交感神经消融消融方法——超声方法
REnAL denervatIon by ultraSound Transcatheter Emission (REALISE) NCT01529372
肾交感神经消融消融方法——化学方法
肾交感神经消融消融系统——盐水灌注消融系统
消融效果更确切 有消融终点
增加血管损伤风险
肾交感神经消融的安全性
HTN 系列研究
慢性并发症： 1 例肾动脉非消融部位出现粥样硬化 2 例肾小球滤过率下降超过25% 6 例头晕 1 例双腰部疼痛 3 例周期性的腰部或肾区疼痛
肾交感神经消融的方法学研究
指引方法 X线二维系统、三维成像系统
消融能量 射频、超声、化学、冷冻、激光等
肾动脉交感神经消融术 Symplicity导管（Ardian, Inc）消融
肾动脉交感神经消融术临床研究
有效性及安全性研究 非降压效应研究 方法学研究 适应证与禁忌证
HTN系列研究
HTN-3
HTN-2
设计更加严格
HTN-1
多中心、随机、对照
非随机、临床初步研究
HTN-1研究
2009 年澳大利亚Monash大学Krum首次报道 非前瞻性、对照研究 45 例消融 5 例对照：肾动脉解剖学原因（直径＜4mm、长度＜
HTNwk.baidu.com3研究
2011年7月FDA批准Symplicity HTN - 3协议 美敦力公司第一家在美国进行肾脏神经支配随机
对照试验的公司 一项单盲、随机、对照研究 评估用Symplicity的导管系统治疗顽固性高血压的
安全性和有效性 美国60个医疗中心开展
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究 HTN-1研究
的不良事件。
Symplicity HTN-1 Investigators. Hypertension, 2011, 57: 911-917．
HTN-3研究（正在进行）
Estimated Enrollment 530 Estimated Primary Completion Date March 2013
少肾血流量和肾小球滤过率
肾脏交感神经
Schlaich, W. Presented at ESH 2010
经导管肾脏交感神经消融术
Symplicity 专用射频消融导管系统 （Ardian /Medtronic 公司）
肾动脉造影：排除肾动脉狭窄/双支肾动脉/其他畸形 肾动脉主干远端第一分叉处作为起始点消融 缓慢旋转导管顶端环形消融 射频能量6 ～ 8 W、2min 后撤1 ～ 2 cm 再次环形旋转消融直肾动脉开口 平均4 ～ 6 个消融点
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
研究肾交感神经对顽固性高血压的糖代谢的影响
Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Circulation, 2011, 123: 1940-1946．
消融组（37 例）、对照组（13 例） 治疗前、治疗后1、3 月 受试者收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素、C肽和糖化
Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, et al. JACC. 2012;59:901–9
对象与方法： 2009年10月-2011年1月纳入研究 随访6个月 消融组（46例）、对照组（18例） 纳入及排除标准参照Symplicity HTN-2试验 超声心动图检查： 术后0、1、6月检查 舒张功能测定：美国超声心动图协会最新指标（E/E’比值
占高血压患者20% ～ 30%
肾交感神经的解剖与生理作用
肾交感神经与中枢神经系统的交互作用
肾交感神经系统参与高血压机制
低水平肾交感神经激活 去甲肾上腺素—肾小球旁细胞—肾素—血管紧张素
Ⅱ、醛固酮 中等水平肾交感神经激活 肾上腺素能α1B受体—增加抗尿钠排泄和肾小管钠
重吸收 高水平肾交感神经激活 肾内动脉平滑肌细胞的α1A受体—肾血管收缩—减
两组3月后静息状态、最大运动状态、运动恢复时血 压变化
不同运动水平收缩压变化
3月后心率变化
消融组3月后不同运动水平心率
消融组3月后不同运动水平心率变化
结论
首次证实肾脏交感神经消融术可在不影响心肺反 应的情况下降低静息状态、运动状态及运动恢复 状态的血压水平。
虽然术后运动状态时心率增快未抑制，但静息状 态、运动恢复状态的心率水平显著降低。
与药物治疗类似，肾脏交感神经消融术可以逆转 心室重构，改善顽固性高血压患者的预后。
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
顽固性高血压患者肾脏交感神经消融术后对运动的 心肺反应
Ukena C, Mahfoud F, Kindermann I, et al. JACC, 2011;58: 1176–82
肾脏交感神经消融术对舒 张功能的作用
治疗组和对照组基线水平、术后1 月、6月二尖瓣侧壁E/E’比值变化。 肾脏交感神经消融术对E/E’比值 的降低取决于基线水平舒张功能。 基线水平E/E’比值大于8.8的患者 E/E’比值显著降低。
肾交感神经消融术所致 的血压下降导致的左心 室肥厚减轻及舒张功能 改善
每分钟递增功率15W的运动、每次休息4min 测量最大工作功率、最大摄氧量、无氧阈值（AT
）摄氧量、每分通气量、VE/VCO2(每分通气量/ 二氧化碳排出量)以及呼吸商（VCO2/VO2）。 心率储备（HRR）：最大心率与运动终止1min时 心率的差值。
两组静息及运动状态下各指标变化 （无统计学差异）
Treatment of Resistant Hypertension Using a Radiofrequency Percutaneous Transluminal Angioplasty
Catheter （REDUCE-HTN）
The Study objective is to assess the performance of the Vessix V2 Renal Denervation System for the treatment of uncontrolled hypertension using an innovative percutaneous RF balloon catheter renal denervation device.
Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet, 2010, 376: 1903-1909
HTN-1随访研究
澳大利亚、欧洲和美国19 个中心 153 例患者 2年随访 1、3、6、12、18、24 个月时平均血压分别下降
20 /10、24 /11、25 /11、23 /11、26 /14 和32 /14mmHg 肾交感神经消融可引起持续2年血压降低，没有明显
血红蛋白，计算胰岛素敏感性以及OGTT期间血糖水平 结果： ➢消融组1、3个月血压分别降低28/10、32/12 mmHg
（均P<0.01） ➢术后3 月空腹血糖、胰岛素水平、C肽水平均降低，内
稳态模型评估的胰岛素抵抗性降低（P=0.001） ➢OGTT期间平均2 h 血糖降低1.50mmol/L（P=0.012） ➢术后3 个月胰岛素抵抗指数从6.0±0.9下降到
肾交感神经消融消融系统——MDT-2211 System
Renal Denervation by MDT-2211 System in Patients With Uncontrolled Hypertension (HTN-J) NCT01644604
肾交感神经消融消融系统——Vessix V2 Renal Denervation System
支持肾脏交感神经消融术治疗顽固性高血压的有 效性及安全性。
肾脏交感神经消融术其他非降压效应研究
睡眠呼吸暂停综合症 逆转左心室肥厚 心力衰竭 慢性肾功能不全 多囊卵巢综合症 其他
肾交感神经消融的安全性研究
HTN 系列研究
操作相关并发症3% 急性并发症： 非放射性的腹痛 股动脉假性动脉瘤、血肿和肾动脉夹层 一过性心动过缓患者13%——阿托品 其他：泌尿道感染、背痛、麻木等
20mm、副肾动脉） 术后1 个月平均血压下降 1、3、6、9、12 个月平均血压下降分别为14 /10、21 /10、
22 /11、24 /11 和27 /17 mmHg
Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Lancet, 2009, 373: 1275-1281．
2.4±0.8（P=0.001）
肾交感神经消融治疗降压之外改善糖代谢和胰岛素
敏感性
Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Circulation, 2011, 123: 1940-1946．
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
肾交感神经消融术可减轻顽固性高血压患者左心室 肥厚并改善其心功能
术后1 年心脏MRI检查 左室质量：术前184 g vs 术后169 g 左室质量指数：术前78. 8g/m2 vs 术后73.1g/m2
Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Lancet, 2009, 373: 1275-1281．
28例纳自Symplicity HTN-2试验患者，另外选择 18例
2009年3月至2010年10月入组 随访3月 随机研究 对照组（ 9例患者）、治疗组（37例） 基线水平、随访3月后心肺运动试验（CPET）
心肺运动试验：
采用Innocor spiroergometry系统或Masterscreen CPX系统
HTN-2研究
随机、对照、多中心临床研究 欧洲、澳大利亚、新西兰24个高血压诊治中心 消融组（52例）、对照组（54例） 6个月消融组血压下降33/11 mmHg（P＜0.001） 24 h动态血压下降11/7 mmHg（P=0.006） 无严重并发症 射频消融肾脏交感神经可有效改善胰岛素抵抗
Renal Sympathetic Denervation
中南大学湘雅二医院 刘启明
顽固性高血压概念(Refractory Hypertension)
药物治疗抵抗性高血压 （treatment resistant hypertension）
利尿剂在内3 种以上高剂量降压药物治疗仍未达 到目标血压
） Devereux公式计算左心室重量 左心室重量指数：
左心室重量/体表面积、左心室重量/身高2.7表示
肾脏交感神经消融术对患者血压、脉压的影响
A：治疗组收缩压值的分布 B：收缩压
C：舒张压 D：基线水平、术后1月、6月脉压变化
肾脏交感神经消融术对左心室重量的影响
A：左室质量参数（左心室重量/身高2.7） B：治疗组和对照组基线水平、术后1月、6月IVSTd变化。 C：肾脏交感神经消融术对左心室重量的减轻作用取决于基线水平的LVH值。 D：基线水平存在LVH的患者肾脏交感神经消融术后左心室质量减轻程度
消融系统 The Symplicity system （Ardian, Inc） 盐水灌注消融系统 MDT-2211 System Vessix V2 Renal Denervation System
肾交感神经消融指引方法——三维成像系统
肾交感神经消融消融方法——超声方法
A Safety Evaluation of Renal Denervation Using Focused Therapeutic Ultrasound on Patients With Refractory Hypertension NCT01638195
患者根据术后第1月、第6月收缩压 水平分为三组。 左室质量参数（左心室重量/身高2.7 ）下降（A）及E/E’比值降低（B ）在收缩压下降程度最明显的患者 表现最显著。
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
小结
肾脏交感神经消融术为选择性降低肾脏交感神经 活性提供了一种新的、安全、有效的治疗方法。
首次证实选择性消融肾脏交感神经不仅可以降低 顽固性高血压患者的外周血压，而且可降低其左 心室重量并改善其舒张功能。
肾交感神经消融消融方法——超声方法
REnAL denervatIon by ultraSound Transcatheter Emission (REALISE) NCT01529372
肾交感神经消融消融方法——化学方法
肾交感神经消融消融系统——盐水灌注消融系统
消融效果更确切 有消融终点
增加血管损伤风险
肾交感神经消融的安全性
HTN 系列研究
慢性并发症： 1 例肾动脉非消融部位出现粥样硬化 2 例肾小球滤过率下降超过25% 6 例头晕 1 例双腰部疼痛 3 例周期性的腰部或肾区疼痛
肾交感神经消融的方法学研究
指引方法 X线二维系统、三维成像系统
消融能量 射频、超声、化学、冷冻、激光等
肾动脉交感神经消融术 Symplicity导管（Ardian, Inc）消融
肾动脉交感神经消融术临床研究
有效性及安全性研究 非降压效应研究 方法学研究 适应证与禁忌证
HTN系列研究
HTN-3
HTN-2
设计更加严格
HTN-1
多中心、随机、对照
非随机、临床初步研究
HTN-1研究
2009 年澳大利亚Monash大学Krum首次报道 非前瞻性、对照研究 45 例消融 5 例对照：肾动脉解剖学原因（直径＜4mm、长度＜
HTNwk.baidu.com3研究
2011年7月FDA批准Symplicity HTN - 3协议 美敦力公司第一家在美国进行肾脏神经支配随机
对照试验的公司 一项单盲、随机、对照研究 评估用Symplicity的导管系统治疗顽固性高血压的
安全性和有效性 美国60个医疗中心开展
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究 HTN-1研究
的不良事件。
Symplicity HTN-1 Investigators. Hypertension, 2011, 57: 911-917．
HTN-3研究（正在进行）
Estimated Enrollment 530 Estimated Primary Completion Date March 2013
少肾血流量和肾小球滤过率
肾脏交感神经
Schlaich, W. Presented at ESH 2010
经导管肾脏交感神经消融术
Symplicity 专用射频消融导管系统 （Ardian /Medtronic 公司）
肾动脉造影：排除肾动脉狭窄/双支肾动脉/其他畸形 肾动脉主干远端第一分叉处作为起始点消融 缓慢旋转导管顶端环形消融 射频能量6 ～ 8 W、2min 后撤1 ～ 2 cm 再次环形旋转消融直肾动脉开口 平均4 ～ 6 个消融点
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
研究肾交感神经对顽固性高血压的糖代谢的影响
Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Circulation, 2011, 123: 1940-1946．
消融组（37 例）、对照组（13 例） 治疗前、治疗后1、3 月 受试者收缩压、舒张压、空腹血糖、胰岛素、C肽和糖化
Brandt MC, Mahfoud F, Reda S, et al. JACC. 2012;59:901–9
对象与方法： 2009年10月-2011年1月纳入研究 随访6个月 消融组（46例）、对照组（18例） 纳入及排除标准参照Symplicity HTN-2试验 超声心动图检查： 术后0、1、6月检查 舒张功能测定：美国超声心动图协会最新指标（E/E’比值
占高血压患者20% ～ 30%
肾交感神经的解剖与生理作用
肾交感神经与中枢神经系统的交互作用
肾交感神经系统参与高血压机制
低水平肾交感神经激活 去甲肾上腺素—肾小球旁细胞—肾素—血管紧张素
Ⅱ、醛固酮 中等水平肾交感神经激活 肾上腺素能α1B受体—增加抗尿钠排泄和肾小管钠
重吸收 高水平肾交感神经激活 肾内动脉平滑肌细胞的α1A受体—肾血管收缩—减
两组3月后静息状态、最大运动状态、运动恢复时血 压变化
不同运动水平收缩压变化
3月后心率变化
消融组3月后不同运动水平心率
消融组3月后不同运动水平心率变化
结论
首次证实肾脏交感神经消融术可在不影响心肺反 应的情况下降低静息状态、运动状态及运动恢复 状态的血压水平。
虽然术后运动状态时心率增快未抑制，但静息状 态、运动恢复状态的心率水平显著降低。
与药物治疗类似，肾脏交感神经消融术可以逆转 心室重构，改善顽固性高血压患者的预后。
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
顽固性高血压患者肾脏交感神经消融术后对运动的 心肺反应
Ukena C, Mahfoud F, Kindermann I, et al. JACC, 2011;58: 1176–82
肾脏交感神经消融术对舒 张功能的作用
治疗组和对照组基线水平、术后1 月、6月二尖瓣侧壁E/E’比值变化。 肾脏交感神经消融术对E/E’比值 的降低取决于基线水平舒张功能。 基线水平E/E’比值大于8.8的患者 E/E’比值显著降低。
肾交感神经消融术所致 的血压下降导致的左心 室肥厚减轻及舒张功能 改善
每分钟递增功率15W的运动、每次休息4min 测量最大工作功率、最大摄氧量、无氧阈值（AT
）摄氧量、每分通气量、VE/VCO2(每分通气量/ 二氧化碳排出量)以及呼吸商（VCO2/VO2）。 心率储备（HRR）：最大心率与运动终止1min时 心率的差值。
两组静息及运动状态下各指标变化 （无统计学差异）
Treatment of Resistant Hypertension Using a Radiofrequency Percutaneous Transluminal Angioplasty
Catheter （REDUCE-HTN）
The Study objective is to assess the performance of the Vessix V2 Renal Denervation System for the treatment of uncontrolled hypertension using an innovative percutaneous RF balloon catheter renal denervation device.
Symplicity HTN-2 Investigators. Lancet, 2010, 376: 1903-1909
HTN-1随访研究
澳大利亚、欧洲和美国19 个中心 153 例患者 2年随访 1、3、6、12、18、24 个月时平均血压分别下降
20 /10、24 /11、25 /11、23 /11、26 /14 和32 /14mmHg 肾交感神经消融可引起持续2年血压降低，没有明显
血红蛋白，计算胰岛素敏感性以及OGTT期间血糖水平 结果： ➢消融组1、3个月血压分别降低28/10、32/12 mmHg
（均P<0.01） ➢术后3 月空腹血糖、胰岛素水平、C肽水平均降低，内
稳态模型评估的胰岛素抵抗性降低（P=0.001） ➢OGTT期间平均2 h 血糖降低1.50mmol/L（P=0.012） ➢术后3 个月胰岛素抵抗指数从6.0±0.9下降到
肾交感神经消融消融系统——MDT-2211 System
Renal Denervation by MDT-2211 System in Patients With Uncontrolled Hypertension (HTN-J) NCT01644604
肾交感神经消融消融系统——Vessix V2 Renal Denervation System
支持肾脏交感神经消融术治疗顽固性高血压的有 效性及安全性。
肾脏交感神经消融术其他非降压效应研究
睡眠呼吸暂停综合症 逆转左心室肥厚 心力衰竭 慢性肾功能不全 多囊卵巢综合症 其他
肾交感神经消融的安全性研究
HTN 系列研究
操作相关并发症3% 急性并发症： 非放射性的腹痛 股动脉假性动脉瘤、血肿和肾动脉夹层 一过性心动过缓患者13%——阿托品 其他：泌尿道感染、背痛、麻木等
20mm、副肾动脉） 术后1 个月平均血压下降 1、3、6、9、12 个月平均血压下降分别为14 /10、21 /10、
22 /11、24 /11 和27 /17 mmHg
Krum H, Schlaich M, Whitbourn R, et al. Lancet, 2009, 373: 1275-1281．
2.4±0.8（P=0.001）
肾交感神经消融治疗降压之外改善糖代谢和胰岛素
敏感性
Mahfoud F, Schlaich M, Kindermann I, et al. Circulation, 2011, 123: 1940-1946．
肾脏交感神经消融术的非降压效应研究
肾交感神经消融术可减轻顽固性高血压患者左心室 肥厚并改善其心功能