抗原的处理与提呈

Uptake mechanisms direct antigen into intracellular vesicles for exogenous antigen processing
MHC class II maturation and invariant chain
In the endoplasmic reticulum
装配、转运 与肽结合
5. MHC II-肽 表达于细胞表面
1. Ag摄取
M
吞噬 颗粒Ag
DC
巨吞饮
B
BCR介导的胞吞
2. 处理提呈过程
、链
Ag蛋白来自百度文库
MHC II /li链
内质网
内体
短肽 Li被降解，留CLIP与MHC结合
HLA-DM
MⅡC MHC-肽复合物
表达于C表面
LMP(低分子量多肽)：蛋白酶体的核心，
脂类 ·CD1
NK1.1+ T、γδT
floppy MHC
Tapasin, calreticulin, TAP 1 & 2 form a complex with
the floppy MHC
Cytoplasmic peptides are loaded onto the MHC molecule and the structure becomes
Maturation and loading of MHC class I
PePpetpidtiede Peptide
Endoplasmic reticulum
Calnexin binds to nascent
class I chain until 2-M binds
B2-M binds and stabilises
forming a nonomeric complex
Class II associated invariant chain peptide (CLIP)
Uptake
Cell surface Endosomes
(inv)3 complexes directed towards endosomes by invariant chain
单核细胞（血液）
巨噬细胞（组织）
功能
识别与清除病原体 杀伤肿瘤和病毒感染细胞 参与和促进炎症反应 加工、提呈抗原 免疫调节
（一）识别与清除病原体
模式识别受体（PRR）
病原相关分子模式（PAMP）
1.
甘露糖受体（MR） 甘露糖、岩藻糖
识 别 方
清道夫受体（SR） LPS、磷壁酸、磷 脂酰丝氨酸
式
Toll样受体（TLR）
components to confer proteolytic properties. LMP2 & 7 encoded in the MHC
Proteasome cleaves proteins after hydrophobic and basic amino acids and releases peptides into the cytoplasm
Uptake of exogenous antigens
Membrane Ig receptor mediated uptake
Y
Phagocytosis
Complement receptor mediated phagocytosis
Pinocytosis
Y
Fc receptor mediated phagocytosis
B细胞
通过BCR摄入抗原 能有效提呈低浓度抗原
二、抗原的处理和提呈
内源性抗原加工提呈 （MHC I类途径）
外源性抗原加工提呈 （MHC II类途径）
（一）概念
抗原处理 抗原提呈
降解、形成MHC-肽、表达于C表面 MHC-肽被T识别
内源性抗原 外源性抗原
细胞内合成 细胞外摄入
如病毒、肿瘤抗原
参与内源性抗原的酶介。
TAP:(抗原加工相关转运体)：参与内源性抗原肽的
转运。
Ii链：
*帮助MHCII类分子装配 *帮助转运 *阻止MHCII分子在内质网与内源性肽结合 。
CLIP：Ii链的一段序 列
与II类分子的抗原结合槽结合
HLA-DM：
使MHC II的抗原结合槽与CLIP解离、与抗 原肽结合.
抗原提呈细胞 与
抗原的处理与提呈
抗原提呈细胞（antigen-presenting cell，APC）
摄取、加工、处理 抗原 将抗原信息提呈给T细胞 一般指 Mo/M、树突状细胞（DC）和B细胞
专职APC与兼职APC
一、各类APC的特点
树突状细胞（ dendritic cell，DC）
1、鉴定
?
How can the peptide stably bind to a floppy binding site? Competition between large number of peptides
交叉提呈
外源性Ag ·MHC I
CD8+T
内源性Ag ·MHC II
CD4+T
脂类抗原的加工、提呈
Need to prevent newly synthesised, unfolded self proteins from binding
to immature MHC
Invariant chain stabilises MHC class II by non- covalently binding to the immature MHC class II molecule and
CYTOSOL
Peptides need access to the ER in order to be loaded onto MHC class I molecules
Transporters associated with antigen processing (TAP1 & 2)
Lumen of ER ER membrane
Peptide
Hydrophobic transmembrane domain
Cytosol
PPeeppttiiddee
Peptide antigens from proteasome
ATP-binding cassette (ABC) domain
Transporter has preference for >8 amino acid peptides with hydrophobic C termini.
compact
Fate of MHC class I
Exported to the cell surface
Sent to lysosomes for degradation
Evasion of immunity by interference with endogenous antigen processing
（炎症因子）
趋化作用
MIP-1/、MCP-1、IL-8
促
充血水肿 多种CK、炎症介质
杀菌与损伤 CK、胞外酶
（三）杀伤肿瘤与病毒感染细胞 受体结合后杀伤 分泌CK导致凋亡 ADCC
（四）加工提呈抗原，启动特异性免疫应答
（五）免疫调节
分泌多种CK，调节多种细胞
巨噬细胞（M）：
激活效应T和记忆T
Peptide antigens produced in the cytoplasm are physically separated from newly formed MHC class I
ENDOPLASMIC RETICULUM
Newly synthesised MHC class I molecules
3、分化、发育、成熟 与 迁移
未成熟DC
摄取、加工 抗原能力强
抗原
成熟DC
高表达MHC II、 协同刺激分子
（能激活初始T）
组织
迁移
引流淋巴组织
DC的功能： 加工、提呈抗原，启动免疫应答
免疫调节 （分泌CK）
诱导Th1分化 抗感染和免疫调节 介导抗体类别转换 促进T、B活化
诱导免疫耐受
单核吞噬细胞
树突状伪足 组合性表面标志 能激活初始T
CD1a、CD11c、CD83 MHC II 协同刺激分子CD80、CD86 黏附分子CD40、CD54 分泌细胞因子
2、来源、组织分布 与 分类
来源： 淋巴系DC、髓系DC
分布：
朗格汉斯细胞（上皮） 并指状DC（外周淋巴组织的T细胞区） 滤泡DC（淋巴滤泡） 不表达MHC II
Cytoplasmic cellular proteins, including non-self proteins are degraded continuously by a multicatalytic protease of 28 subunits
The components of the proteasome include MECL-1, LMP2, LMP7 These components are induced by IFN- and replace constitutive
内源性抗原的加工提呈
（MHC -I类途径）
1. 降解
蛋白酶体（含LMP）
2. 转运
TAP
3. 与MHC I结合 内质网
4. 表达于细胞表面
蛋白 蛋白酶体（含LMP）降解
短肽 TAP转运（选择性8—13aa）
进入内质网 （MHC I与肽结合形成复合物）
表达于细胞膜
Degradation in the proteasome
Peptide Peptide
Endoplasmic reticulum
HSV protein blocks transport of viral peptides into ER
Sent to lysosomes for degradation
外源性抗原加工递呈
（MHC-II类途径）
1. Ag摄取 2. Ag降解 3. MHC II 4. MHC II
Cathepsin L degrades Invariant chain
CLIP blocks groove in MHC molecule
MHC Class II containing vesicles fuse with antigen containing vesicles
Removal of CLIP
肽聚糖、脂蛋白、 阿拉伯甘露糖脂
酵母多糖
调理性受体 Fc受体、补体受体
2. 吞噬、杀灭、消化和清除病原体
识别
吞噬、吞饮 杀、消
氧依赖杀菌系统（ROI，RNI）反应性氧中间物 氧非依赖杀菌系统
（PH、溶菌酶、防御素） 消化与清除（水解酶）
大部分胞吐排出 小部分MHC提呈
(二）参与与促进炎症反应
被
募集、活化