2020年新型抗癫痫药物.ppt
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皮疹、中毒性表皮溶解症、 肝炎
皮疹、周围神经病、肝毒 性 Stevens-Johnson 综合征
皮疹、血小板减少、狼疮 样综合征 肝毒性、血小板减少、急 性胰腺炎（罕见）
• 妥泰 • 拉莫三嗪 • 奥卡西平 • 左乙拉西坦 • 加巴喷丁 • 非氨酯 • 氨己烯酸 • 唑尼沙胺
新型抗癫痫药物
新型AEDs特点
• 虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，但许多 研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐 受性和安全性较传统抗癫痫药好。
• 新型AEDs均表现为线性药代动力学特征（加巴喷丁），血药浓度 与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利 用度高，食物对吸收和生物利用度多无影响。
特发性全面性癫痫 首选药物
一线药物
全面强直-阵挛发作
失神发作
肌阵挛发作
强直发作或失张力 发作
联合用药
丙戊酸
丙戊酸/乙琥 胺
丙戊酸
丙戊酸
拉莫三嗪、托吡 酯、左乙拉西坦
拉莫三嗪
左乙拉西坦、托 吡酯
拉莫三嗪
VPA+LTG/TPM/LEV
首选药物
一线药物
症状性部分性癫痫 部分继发全面发作
联合用药
卡马西平或 拉莫三嗪、托吡 奥卡西平 酯、左乙拉西坦
新型抗癫痫药物简介
癫痫的发生机制
癫痫的发生机制
遗传因素和/或脑损伤
临床关系
病因治疗
神经递质异常
（EAA，GABA）
离子通道异常
（Na、Ca、Cl、K等）
抗癫痫治疗
细胞膜内外的离子分布异常
神经元膜电位异常
神经元异常放电
脑电图异常
脑功能异常
抗癫痫药物（AEDs）分类
根据年代分为： • 传统 • 新型 根据疗效分为： • 广谱 • 窄谱
托吡酯(TPM)
• 商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制； • 主要经肾脏代谢（80%）； • 原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作，对肌阵
挛、婴儿痉挛症也有效； • 剂量：一般治疗剂量成人75-200mg，小剂量开始 ，逐渐加量。
• TPM可使 PHT血药浓度升高，使 VPA浓度降低，而CBZ、PB、 PHT及VPA 均可降低TPM的浓度。
卡马西平或 奥卡西平
同上 丙戊酸
CBZ/OXC+TPA/LTG/LEV/VPA
• LTG发生皮疹的危险因素为：12岁以下少年儿童发生率相对高； 起始剂量较高或增加剂量较快；和VPA同时应用；过去曾发生药 物疹。
奥卡西平(OXC)
• 卡马西平的酮基衍化物； • 电压依赖性钠离子通道阻滞剂； • 成人以及5岁以上儿童； • 单独治疗或辅助治疗原发性全面强直- 阵挛发作和部分性发作，
• 最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段；
加巴喷丁
• 是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不 同；
• 用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作 的添加治疗；
• 第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，维持剂量每日9001800mg；
同苯巴比妥
震颤、厌食、恶心、 呕吐、困倦、
低钠血症
易激惹、攻击行为、 多动（儿童)
少见皮肤粗糙、性 欲下降、突然停 药可出现戒断症 状，焦虑、失眠 等 痤疮、齿龈增生、 面部粗糙、多毛、 骨质疏松、维生 素K和叶酸缺乏 同苯巴比妥
体重增加、脱发、 月经失调或闭经、 多囊卵巢综合征
皮疹、再生障碍性贫血、 Stevens-Johnson综合征、 肝损害 少见，偶见白细胞减少
• 加量过快、剂量过大时，不良反应较多，一般在4～8周才能达到 目标剂量。
• 不良反应：认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/ 排汗障碍。
拉莫三嗪(LTG)
• 电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内流， 增加神经元的稳定性； 同时抑制谷氨酸盐的释放；
• 12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵
伴有或不伴有继发性全面性发作； • 8-10 mg/kg/天，分2次给药，成人有效药物剂量为每日900-
1200mg。
• 不需要监测血药浓度 ， • 最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕
吐和疲劳； • 长期使用时低钠血症相对多见； • 卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。
苯妥英钠
扑痫酮 丙戊酸钠
剂量相关的副作用
长期治疗的副作用
特异体质副作用
头晕、视物模糊、 恶心、困倦、中性粒 细胞减少
常见：镇静（成人比 儿童更常见）、共济 失调
疲劳、嗜睡、抑郁、 注意力涣散、多动、 易激惹 （见于儿童）、 攻击行为、记忆力下 降
眼球震颤、共济失调、 厌食、恶心、呕吐、 攻击行为、巨幼红细 胞性贫血、
• 不良反应反应较少； • 如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应
立即停用。
癫痫治疗总体策略
• 应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者的个体情况和经济条 件选择治疗药物；
• 开始治疗多于第二次发作后开始； • 尽可能单药治疗。 • 两种药物单药足量足疗程治疗无效，考虑联合用药。
新诊断癫痫患者初始药物选择
挛发作；2～12岁 难治性癫痫的添加治疗；
• 50mg/片，成人每日治疗量为100～200 mg； • 卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低； • 90％以上通过肾脏排泄
• 突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始用药的4内， 多数较轻 并具有自限性，但少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征， 甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。
传统抗癫痫药物
• 苯妥英钠(PHT) • 卡马西平(CBZ) • 丙戊酸钠(VPA) • 苯巴比妥(PB) • 氯硝西泮(CZP) • 乙琥胺(ESM) • 扑癫酮(PRM)
传统AEDs特点
源自文库优点
• 价格便宜 • 疗效肯定
缺点
• 不良反应明显 • 肝酶诱导/抑制作用
药物 卡马西平 氯硝西泮 苯巴比妥
左乙拉西坦(LEV)
• LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性，抗癫痫作用的确切机制 尚不清楚；
• 不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他AEDs也不影响LEV药代动 力学特性；
• 成人及 4岁以上儿童部分性发作的添加治疗，也用于单药治疗全面 或部分性发作；
• 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每 日两次；
皮疹、周围神经病、肝毒 性 Stevens-Johnson 综合征
皮疹、血小板减少、狼疮 样综合征 肝毒性、血小板减少、急 性胰腺炎（罕见）
• 妥泰 • 拉莫三嗪 • 奥卡西平 • 左乙拉西坦 • 加巴喷丁 • 非氨酯 • 氨己烯酸 • 唑尼沙胺
新型抗癫痫药物
新型AEDs特点
• 虽然没有证据显示新型抗癫痫药比传统抗癫痫药更有效，但许多 研究已经证明它们的抗痫谱广，药物相互作用和不良反应少，耐 受性和安全性较传统抗癫痫药好。
• 新型AEDs均表现为线性药代动力学特征（加巴喷丁），血药浓度 与剂量呈正比；口服吸收良好，血药浓度达峰时间较短；生物利 用度高，食物对吸收和生物利用度多无影响。
特发性全面性癫痫 首选药物
一线药物
全面强直-阵挛发作
失神发作
肌阵挛发作
强直发作或失张力 发作
联合用药
丙戊酸
丙戊酸/乙琥 胺
丙戊酸
丙戊酸
拉莫三嗪、托吡 酯、左乙拉西坦
拉莫三嗪
左乙拉西坦、托 吡酯
拉莫三嗪
VPA+LTG/TPM/LEV
首选药物
一线药物
症状性部分性癫痫 部分继发全面发作
联合用药
卡马西平或 拉莫三嗪、托吡 奥卡西平 酯、左乙拉西坦
新型抗癫痫药物简介
癫痫的发生机制
癫痫的发生机制
遗传因素和/或脑损伤
临床关系
病因治疗
神经递质异常
（EAA，GABA）
离子通道异常
（Na、Ca、Cl、K等）
抗癫痫治疗
细胞膜内外的离子分布异常
神经元膜电位异常
神经元异常放电
脑电图异常
脑功能异常
抗癫痫药物（AEDs）分类
根据年代分为： • 传统 • 新型 根据疗效分为： • 广谱 • 窄谱
托吡酯(TPM)
• 商品名妥泰，具有多重抗癫痫机制； • 主要经肾脏代谢（80%）； • 原发/继发性全身强直-阵挛发作及单纯/复杂部分发作，对肌阵
挛、婴儿痉挛症也有效； • 剂量：一般治疗剂量成人75-200mg，小剂量开始 ，逐渐加量。
• TPM可使 PHT血药浓度升高，使 VPA浓度降低，而CBZ、PB、 PHT及VPA 均可降低TPM的浓度。
卡马西平或 奥卡西平
同上 丙戊酸
CBZ/OXC+TPA/LTG/LEV/VPA
• LTG发生皮疹的危险因素为：12岁以下少年儿童发生率相对高； 起始剂量较高或增加剂量较快；和VPA同时应用；过去曾发生药 物疹。
奥卡西平(OXC)
• 卡马西平的酮基衍化物； • 电压依赖性钠离子通道阻滞剂； • 成人以及5岁以上儿童； • 单独治疗或辅助治疗原发性全面强直- 阵挛发作和部分性发作，
• 最常见的不良反应有嗜睡、乏力和头晕，常发生在治疗的开始阶段；
加巴喷丁
• 是γ-氨基丁酸(GABA)的衍生物，其药理作用与现有的抗癫痫药不 同；
• 用于成人和12岁以上儿童伴或不伴继发性全身发作的部分性发作 的添加治疗；
• 第一次睡前服300mg。以后每天增加300mg，维持剂量每日9001800mg；
同苯巴比妥
震颤、厌食、恶心、 呕吐、困倦、
低钠血症
易激惹、攻击行为、 多动（儿童)
少见皮肤粗糙、性 欲下降、突然停 药可出现戒断症 状，焦虑、失眠 等 痤疮、齿龈增生、 面部粗糙、多毛、 骨质疏松、维生 素K和叶酸缺乏 同苯巴比妥
体重增加、脱发、 月经失调或闭经、 多囊卵巢综合征
皮疹、再生障碍性贫血、 Stevens-Johnson综合征、 肝损害 少见，偶见白细胞减少
• 加量过快、剂量过大时，不良反应较多，一般在4～8周才能达到 目标剂量。
• 不良反应：认知功能减退/食欲下降体重减轻/肾结石/找词困难/ 排汗障碍。
拉莫三嗪(LTG)
• 电压依赖性钠离子通道阻滞剂，减少钠内流， 增加神经元的稳定性； 同时抑制谷氨酸盐的释放；
• 12岁以上儿童及成人的单药治疗简单/复杂部分性发作、全身强直阵
伴有或不伴有继发性全面性发作； • 8-10 mg/kg/天，分2次给药，成人有效药物剂量为每日900-
1200mg。
• 不需要监测血药浓度 ， • 最常报道的不良反应包括：嗜睡、头痛、头晕、复视、恶心、呕
吐和疲劳； • 长期使用时低钠血症相对多见； • 卡马西平和奥卡西平的交叉过敏反应率为25-30%。
苯妥英钠
扑痫酮 丙戊酸钠
剂量相关的副作用
长期治疗的副作用
特异体质副作用
头晕、视物模糊、 恶心、困倦、中性粒 细胞减少
常见：镇静（成人比 儿童更常见）、共济 失调
疲劳、嗜睡、抑郁、 注意力涣散、多动、 易激惹 （见于儿童）、 攻击行为、记忆力下 降
眼球震颤、共济失调、 厌食、恶心、呕吐、 攻击行为、巨幼红细 胞性贫血、
• 不良反应反应较少； • 如出现胰腺炎的临床症状（持续性腹痛、恶心、反复呕吐），应
立即停用。
癫痫治疗总体策略
• 应根据患者的发作类型和癫痫综合征、患者的个体情况和经济条 件选择治疗药物；
• 开始治疗多于第二次发作后开始； • 尽可能单药治疗。 • 两种药物单药足量足疗程治疗无效，考虑联合用药。
新诊断癫痫患者初始药物选择
挛发作；2～12岁 难治性癫痫的添加治疗；
• 50mg/片，成人每日治疗量为100～200 mg； • 卡马西平增强LTG代谢、丙戊酸钠降低； • 90％以上通过肾脏排泄
• 突出的不良反应为皮疹，一般发生在起始用药的4内， 多数较轻 并具有自限性，但少数严重者可发生Stevens—Johnson综合征， 甚至进一步发展为中毒性表皮坏死溶解(Lyeu综合征)。
传统抗癫痫药物
• 苯妥英钠(PHT) • 卡马西平(CBZ) • 丙戊酸钠(VPA) • 苯巴比妥(PB) • 氯硝西泮(CZP) • 乙琥胺(ESM) • 扑癫酮(PRM)
传统AEDs特点
源自文库优点
• 价格便宜 • 疗效肯定
缺点
• 不良反应明显 • 肝酶诱导/抑制作用
药物 卡马西平 氯硝西泮 苯巴比妥
左乙拉西坦(LEV)
• LEV化学结构与现有抗癫痫药物无相关性，抗癫痫作用的确切机制 尚不清楚；
• 不影响其他抗癫痫药物的血药浓度，其他AEDs也不影响LEV药代动 力学特性；
• 成人及 4岁以上儿童部分性发作的添加治疗，也用于单药治疗全面 或部分性发作；
• 起始治疗剂量为每次500mg，每日2次；可增加至每次1500mg，每 日两次；