降钙素原(PCT)鉴别细菌感染及指导抗生素应用
监测降钙素原指导抗生素治疗
・５５３・
员发现ＰＣＴ指导组的患者ＩＣＵ住院时间减少了２ ｄ。虽然 对于这一发现没有做出明确的解释，但作者推测，因提前停 用抗生素且未发现不良反应，故可以认为缩短患者的ＩＣＵ治 疗时问是安全的。 最近，德国的ＰｒｏＳＩＣＵ研究评估了外科ＩＣＵ中疑诊细菌 感染的１１０例患者以ＰＣＴ指导治疗的效果０１６］。ＰＣＴ指导策 略使抗生素治疗时间从７．９ ｄ缩短至５．９ ｄ，而临床预后相 似。此外，正如在日内瓦研究所观察到的，ＰＣＴ指导组的 ＩＣＵ治疗时间显著短于对照组（１５．５
．呼吸系统感染实验室监测指标介绍．
监测降钙素原
Ｐｈｉｌｉｐｐ Ｓｃｈｕｅｔｚ
指导抗生素治疗
Ｂｅａｔ Ｍｕｅｌｌｅｒ
Ｗｅｍｅｒ Ａｌｂｒｉｃｈ
Ｍｉｒｊａｍ
Ｃｈｒｉｓｔ－Ｃｒａｉｎ
Ｊｅａｎ Ｃｈａｓｔｒｅ
降钙素原（ＰＣＴ）是一种可用于评估细菌感染可能性的 生物学标志物。用ＰＣＴ指导抗生素治疗是减少其滥用的一 种新的手段，这有助于降低抗生素不良反应及多重耐药菌出 现的风险。然而，对ＰＣＴ水平的解读必须密切结合临床实 际情况和检测方法的特性。在临床实践中，我们应使用敏感 度较高的ＰＣＴ检测方法，并根据临床实际情况确定具体的 检测界值。现将ＰＣＴ水平检测对指导不同临床表现和不同 潜在感染患者抗生素治疗的优点和局限性概述如下。 ＰＣＴ的特征使其成为监测严重细菌感染的一个优秀指 标。ＰＣＴ既是降钙素的前体肽，又是一种细胞因子介质，在 全身细菌感染时升高…。有学者发现ＰＣＴ浓度与细菌感染 程度和严重性有很强的相关性旧ｏ，但病毒感染时由于干扰素 （ＩＮＦ）一１的影响，ＰＣＴ浓度下降，故ＰＣＴ可鉴别细菌和病毒 感染‘３ ｏ。在细菌感染的６—１２ ｈ内ＰＣＴ快速上升，感染控制 后ＰＣＴ水平则每天下降５０％，说明ＰＣＴ水平与感染的严重 程度相关，且有提示预后的作用。此外，与其他生物标志物 不同的是，ＰＣＴ的产生不受甾体类或非甾体类抗炎药物的影 响，也不依赖于血液中的白细胞，中性粒细胞减少患者合并 细菌感染时ＰＣＴ浓度仍有上升Ｈ Ｊ。动物实验结果表明ＰＣＴ 参与重症脓毒症的发展和脓毒症相关死亡过程。因此，监测 ＰＣＴ似乎是一种用于诊断细菌感染及指导全身性感染患者 抗生素治疗的极佳选择。 一、ＰＣＴ的诊断准确性 从１９７５年开始，世界各地的研究人员相继探索了ＰＣＴ 在不同临床环境中对各种感染的诊断效力，但研究结果都不 尽如人意。 在传统的诊断准确性研究中，判断一项新型检测技术是 否实用，应将其结果与用金标准得到的确诊结果进行比 较¨…。但血培养作为诊断脓毒症或呼吸道感染的金标准缺 乏敏感性和（或）特异性，且具有时间滞后性。 脓毒症作为一种临床综合征，涵盖了一个高度异质性的
降钙素原应用研究进展及对合理 应用抗菌药物的指导意义
降钙素原应用研究进展及对合理应用抗菌药物的指导意义中国医科大学附属第一医院感染病科张静萍1、降钙素原Procalcitonin（PCT）是什么？2、PCT与Calcitonin降钙素有什么关系？它们是同样的物质吗？After P. Linscheid, Endocrinology 2003N-Pro Calcitonin KatacalcinC57 6091 96116在细菌感染诱导下，PCT可在全身产生并释放入血液循环健康人的降钙素水平细菌感染时的PCT 降钙素PCTMüller B. et al., JCEM 2001PCT 的生成PCT何时升高？细菌感染& 病毒感染全身感染& 局部感染快速升高& 缓慢升高特异性& 非特异性致病微生物•革兰阴性菌–肠杆菌科：大肠埃希菌肺炎克雷伯菌–非发酵杆菌：假单胞菌属不动杆菌属–脑膜炎球菌致病微生物•革兰阳性菌–葡萄球菌–肺炎链球菌致病微生物•病毒–汉坦病毒致病微生物病毒感染时释放的IFN-γ抑制PCT生成，因此病毒感染时PCT 水平正常或仅轻微上升由于细菌感染，PCT的生成和释放具高度特异性细菌感染• 感染 局部感染(器官) 系统型感染• 系统性感染的定义及分级？系统性感染的分级• 全身炎症反应（SIRS）• The systemic response to a wide range of stresses. – Temperature >38℃or <36℃ – Heart rate >90 beats/min. – Respiratory rate >20 breaths/min or PaCO2 <32 mmHg. – White blood cells > 12,000 cells/ml or < 4,000 cells/ml or >10% immature (band) forms.• Note– Two or more of the following must be present. – These changes should be represent acute alterations from baseline in the absence of other known cause for the abnormalities.系统性感染的分级• 脓毒症Sepsis感染病原体与宿主免疫系统、炎症反应、凝血反应之间 相互作用，造成机体器官功能损害的复杂临床综合征， 存在感染和全身炎症反应的表现• 严重脓毒症Severe Sepsis脓毒症伴有脓毒症诱导的器官功能障碍或组织低灌注系统性感染的分级• 脓毒性休克尽管适当的液体复苏仍然存在脓毒症诱发的组织低 灌注 收缩压<90mmHg 平均动脉压<70mmHg 在没有其他低血压诱因时收缩压下降>40mmHg系统感染的发展过程SIRS Sepsis Severe Sepsis Septic Shock• A clinical response arising from a nonspecific insult, with ≥2 of the following:T >38oC or <36oC HR >90 beats/min RR >20/min WBC >12,000/mm3 or <4,000/mm3 or >10% bandsSIRS with a presumed or confirmed infectious processSepsis with organ failureRefractory hypotensionSIRS = systemic inflammatory response syndromeChest 1992;101:1644.ParasiteVirusInfectionFungusSevere SepsisshockSepsisSIRSSevere SIRS TraumaBacteriaBSIBurnsAdapted from SCCM ACCP Consensus Guidelines• 局部细菌感染时，局部组织仍然会产生PCT，但是，由于 机体免疫功能的限制，这些PCT几乎不进入血液循环，因 此血中PCT不/轻微升高 • 只有当发生系统性细菌感染时，全身多器官组织生成PCT ，此时免疫功能已不能组织PCT释放入血，此时，PCT会 明显升高PCT的血液动力学快速：感染开始后3小时即可测得，6-12小时后达到峰值 峰值最高可达1000 ng/ml 半衰期: 接近24 hrs 不受肾功能状态的影响Brunkhorst FM et al., Intens. Care Med (1998) 24: 888-892如何检测PCT ?• 检测原理：免疫分析 • 检测方法 – 半定量 – PCT-Q – 定量 – 手动，半自动，全自动免疫分析仪*此部分内容见专题详述PCT的临床意义？诊断与鉴别诊断的价值判断病情及预后的价值指导抗菌治疗的价值早期发现肝移植后感染–与排异反应鉴别16例没有并发症的肝移植病人的PCT连续检测结果术后并发感染，及排异反应的病人的PCT连续检测结果Kuse ER et al., Crit Care Med 2000; 28: 555-559发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012PCT 显著提高诊断正确率Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med2001把PCT 加入诊断标准后，诊断正确率从0.77提高到0.94PCT 快速反应治疗效果F. Stüber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001几种临床典型抗生素使用后情况的PCT 反应(n=109)Stüber ISICEM 2001发热，细菌感染发热，病毒感染或不明原因发热无感染不发热，无感染P<0.0012连续监测PCT可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 20007%SIRS 16%Sepsis20%Severe Sepsis*46%Septic Shock*Rangel-Frausto et al. (JAMA 1995)不同阶段的死亡率:*= Dx. includes Organ DysfunctionThe Golden Hours死亡率随病情严重程度加重而上升连续监测PCT 可以更清楚地判断病情进展腹膜炎，死亡病例多发创伤, 存活病例M. Meisner: Prpcalcitonin (PCT) Thieme (Stuttgart, New York), 2000儿科的棘手问题-如何鉴别3岁以下发热患儿中的严重细菌感染?不明原因发热(FWS) / 严重细菌感染(SBI)儿童细菌感染的鉴别诊断全身细菌vs. 病毒vs. 局部细菌侵袭性（全身性）局部病毒PCT CRP IL-6 Gendrel, Pediatr Infect Dis J. 1999PCT超过0.5 ng/ml 与严重细菌感染相关CRP 对于细菌感染的特异性低PCT 与严重细菌感染相关(病毒感染和下尿路感染仅产生轻度PCT 升高)Fernandez Lopez A. et al, Ped Infect Dis J, 2003, 22(10):895-904西班牙儿科学会急诊分会多中心研究, Luaces et al 2010USEFULNESS OF PROCALCITONIN (PCT) IN INFANTS WITH FEVER WITHOUT A SOURCE PCT在不明原因发热儿童中的应用目的: PCT 在36月以下的FWS儿童中诊断侵袭性细菌感染的作用.多中心(7 家医院) 前瞻性研究,共入组847例36个月以下的急诊发热原因不明,T≥38ºC 儿童AUCPCT 0.87 ( 对于267 例，发热小于8小时的婴儿，其判断INV 的AUC 达到0.97)CRP 0.79WBCC 0,62结论: PCT是判断FWS儿童是否存在INV 的最有效的指标的最有效的指标。
降钙素原PCT检查意义、正常参考值、细菌感染指示、临床应用及病原学鉴别诊断和需启、停抗生素时机
降钙素原PCT检查意义、正常参考值、细菌感染指示、临床应用及病原学鉴别诊断和需启、停抗生素时机降钙素原（PCT）检查已经成为细菌感染性疾病诊断和治疗的重要参考指标。
其与感染所致的炎症反应综合征、脓毒症、脓毒症休克等全身感染情况的严重程度和预后具有明确的相关性。
PCT定义降钙素原是分子量为 13 KDa 糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁 C 细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
同时 PCT 还是无激素活性降钙素的前体，经特异性肽链内切酶裂解而产生降钙素。
在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞、肺及肠道组织的淋巴细胞和内分泌细胞可在内毒素、α-肿瘤坏死因子和白介素-6 等的作用下合成并分泌降钙素原，导致血清降钙素原水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT 对细菌感染特异性更强，可以帮助我们更好的评估是否感染及感染的严重程度。
正常参考范围健康人血浆 PCT浓度低于 0.05 ug/L；老年人、慢性疾病患者以及不足10%健康人血浆 PCT浓度高于0.05ug/L，最高可达0.1ug/L，但一般不超过0.3ug/L。
PCT升高指示细菌感染尽管 PCT 对细菌感染的诊断具有较高的特异性，但 PCT 升高不一定都是细菌感染，有很多的非感染因素也会引起 PCT 的增高，以下为引起 PCT 增高的非感染因素：引起降钙素原（PCT）升高非感染因素PCT 临床中应用（一）PCT 达到多少时考虑启动及停用抗生素人感染后外周血中的降钙素原水平会快速升高，3 h 后即可在外周血中检出，6—12 h 后达到峰值，降钙素原水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断，不同降钙素原水平时的抗生素使用建议PCT 在非重症成人下呼吸道感染性疾病患者中指导抗菌药物应用PCT 在重症成人下呼吸道感染性疾病（LRTI）患者中指导抗菌药物应用[5]（二）PCT 如何评估抗菌治疗效果？使用抗菌药物治疗 72 小时后，我们需完善 PCT 及其他相关检查对抗菌药物使用进行评估，PCT 持续升高或治疗后不下降一般提示治疗效果不佳，需调整抗菌药物。
降钙素原(PCT)的5大临床应用
降钙素原（PCT）的5大临床应用1、PCT的生物学特征降钙素原（PCT）是一种分子量为13 KDa的糖蛋白，正常生理条件下由甲状腺旁C细胞生产，故又被称为甲状腺降钙素。
但在细菌感染时，肝脏的巨噬细胞和单核细胞等也可以合成并分泌PCT，导致PCT 水平显著升高。
与其他感染标志物相比，PCT对细菌感染的特异性更好，可以帮助医生更好地区分细菌和非细菌性感染。
正常情况下，PCT产生后仅有少量进入外周血，因此其在健康成年人外周血中的含量很低＜0.05μg/L，以常用的检测手段无法有效地检出。
但人感染后外周血中的PCT水平会快速升高，3 h后即可在外周血中检出，6~12 h后达到峰值（可高达1 000μg/L），且几乎不受肾功能状态的影响。
此外，PCT水平升高的发生早于其他感染标志物水平的变化，可用于感染的早期快速诊断。
2、PCT的检测方法及特点PCT无激素活性，其检测过程几乎不受外界干扰，敏感性和特异性都很高，广泛地用于感染的诊断。
PCT检测手段多种多样,有放射免疫法、酶联免疫荧光法、胶体金比色法、免疫化学发光法、电化学发光法和免疫层析法等（见于表1）。
表1降钙素原检测方法比较3、PCT的临床应用1、导致PCT升高的常见疾病导致PCT升高的常见疾病见于表2。
表2导致PCT异常的常见疾病2、感染性疾病2.1细菌感染2.1.1呼吸系统感染：引起肺炎的病原微生物种类较多，包括病毒、细菌、真菌和不典型病原体。
因此PCT水平在肺炎患者中呈现多样性，主要与病原体的类型、肺炎的严重程度以及全身炎症反应的严重程度有关。
细菌性肺炎患者的PCT水平高于病毒、不典型病原体（军团菌除外）和结核菌导致的肺炎，但PCT正常或轻度增高不能排除细菌性肺炎。
初始PCT水平高并且在治疗过程中持续升高或不降是预后不良的标志。
《降钙素原在成人下呼吸道感染性疾病分级管理中的应用专家共识（2021）》推荐：依据成人下呼吸道感染性疾病(LRTI)不同感染类型和严重程度，应采用不同PCT阈值进行感染分级管理。
降钙素原检测可指导急诊抗菌药使用
降钙素原检测可指导急诊抗菌药使用据世界卫生组织统计数据显示，感染是造成人类死亡的最重要因素，约占全球每年总体死亡率的25.5%（约1500万人）。
其中呼吸道感染是导致患者死亡最主要的感染性疾病，每年造成约430万人死亡。
如何早期诊断感染，鉴别病原体类型，评估感染程度并有效指导抗菌药物的使用成为感染临床诊疗所面临的重要挑战。
依靠血常规、胸部影像等检查可能漏诊疑似病例，无法快速鉴别致病菌。
因此，急诊科迫切需要理想的生物标志物能实现感染早期诊断、快速鉴别病原体类型、及时评估感染程度、准确有效地指导抗菌药的使用，从而提高治疗成功率，降低死亡率。
根据这些要求，生物标志物降钙素原（Procalcitonin,PCT）的临床应用越来越受到关注，特别是越来越受到急诊临床的广泛关注。
健康人血液中的PCT浓度非常低，小于0.05纳克/毫升。
PCT在感染开始后的最初3小时即可测得，6~12小时后可达到最高峰值，与传统的生物标志物相比，PCT的半衰期接近24小时，且几乎不受肾功能状态、激素治疗的影响。
经过近20年的研究和实践，PCT作为一种理想的生物标志物，已被推荐用于细菌感染性脓毒症的诊断、分层、治疗监测和预后评估。
2012年9月《中华急诊医学杂志》发表的《降钙素原PCT急诊临床应用的专家共识》（以下简称《共识》）指出：脓毒症患者的PCT水平明显高于非脓毒症患者。
且PCT 升高对细菌感染导致的脓毒症特异性很高，可作为诊断脓毒症和鉴别严重细菌感染的生物标志物。
《共识》还指出：PCT与病情的严重度呈正相关，动态监测PCT水平的变化趋势可以判断病情进展情况。
此外，采用PCT监测疾病治疗的疗效，指导抗菌药的应用，可以减少临床非必需抗菌药的使用和抗菌药的使用时间，降低耐药率和不良反应发生率，从而减少脓毒症患者的住院时间。
当PCT<0.1纳克/毫升，不建议使用抗菌药；若PCT>0.5纳克/毫升，则提示存在严重的细菌感染或脓毒症，排除其他导致PCT增高的原因，则需要开始抗菌药治疗。
PCT-细菌感染早期鉴别诊断与抗生素使用的好帮手
PCT –正常情况下，它是降钙 素合成过程中的中间产物
区分细菌感染及病毒感染
6
降钙素原 感染（细菌）机体多个组织均可产生
健康人的降钙素原 Calcitonin
细菌感染患者降钙素原 PCT
Müller B. et al., JCEM 2001
7
降钙素原（PCT）的理化特点
实验证明，在健康自愿者体内注射小剂量细菌内毒素后，PCT快速升高,612hr达峰值，2-3天下降至正常范围。 PCT升高只存在于真正的细菌感染 PCT升高的水平及细菌感染的程度呈正相关
PCT联合CRP对诊断/持续感染/治疗效果评估
21
PCT及血培养联合使用规则
22
项目信息 标本要求：血清0.5ml
报告时间：2-3个工作日 检测方法：电化学发光法
23
报告单展示
24
小结
降钙素原（PCT） 细菌感染时明显升高，能区分区分细菌感 染及病毒感染 降钙素原（PCT） 指导临床合理应用抗生素，减少细菌耐药 降钙素原（PCT）用于血培养阳性结果的甄别 PCT联合CRP或PCT动态连续检测更有利于临床诊断/治疗效 果评估
PCT-细菌感染早期鉴别诊断与抗生 素使用的好帮手
目录
1
PCT概述
2
PCT的应用
3
PCT检测信息
2
PCT目前已成为临床全身性细菌感染诊治过程中 必不可少的检测项目之一；临床及传统的指标如WBC 计数、血沉（SER）、C反应蛋白（CRP）、细菌培
养等比较，PCT检测具有较高的灵敏度和特异性。 ——中国工程院院士 钟南山
脑膜炎 上呼吸道感染 肺炎 慢性阻塞性肺炎 急性支气管炎 脓毒症
手术感染 呼吸机相关肺炎
降钙素原临床意义
降钙素原
一、临床意义：
1.鉴别细菌感染和非细菌感染
2.反映感染程度
3.指导抗生素使用
4.监测治疗效果
二、临床应用科室：
急诊怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断
重症监护室（ICU）脓毒症诊断，治疗效果监测等
儿科/新生儿科不明原因发热的患儿，疑似感染的鉴别诊断呼吸科感染鉴别诊断，治疗监测，抗生素使用管理肾内科肾功能不全首先考虑合并脓毒症
血液科是否感染引起的发热，白细胞异常的鉴别诊断肿瘤科放疗，化疗后是否感染引起发热的鉴别诊断风湿免疫科自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断
外科（妇产科）术后细菌感染的检测
三、临床参考值
参考值（ng/ml）说明
PCT<0.1无细菌感染，避免用抗生素
0.1≤PCT<0.25可能无细菌感染，不鼓励用抗生素0.25≤PCT<0.5可能有细菌感染，建议用抗生素PCT≥0.5存在细菌感染，强烈建议用抗生素
四、应用
1.PCT在脓毒症中的应用
2.PCT在常见感染性疾病的应用。
PCT临床应用指导
降钙素原（PCT）临床应用指导一、 指导抗生素应用 （1）普通病房抗生素应用建议PCT 水平（ng/ml）细菌感染抗生素使用指导与建议PCT≥0.5极可能强烈建议使用0.25≤PCT＜0.5 可能 建议使用 应在抗感染治疗开始后第3天、第5天、第7天复测PCT： 如果PCT水平低于0.25ng/ml,停止使用抗生素；如果PCT 峰值水平很高，则当PCT 水平下降超过峰值水平的80%-90%时停止使用抗生素；如果PCT 一直维持在高水平，考虑治疗失败，应调整抗生素治疗。
0.1≤PCT＜0.25不太可能不鼓励 使用 PCT＜0.1 极不可能不建议使用对于下呼吸道感染的患者，以下情况应结合临床考虑使用抗生素： 1、 呼吸或血流动力学不稳定；存在严重的合并症；入住ICU。
2、 虽然PCT＜0.1ng/ml,但为社区获得性肺炎（CAP）PSI V 或CURB>3的患者，或慢性阻塞性肺疾病（COPD)GOLD IV 的患者。
3、虽然PCT＜0.25ng/ml,但为社区获得性肺炎（CAP）PSI IV 和V 或CURB>2的患者，或慢性阻塞性肺疾病（COPD)GOLD III 和IV 的患者。
（2）重症病房抗生素应用建议二、细菌感染/脓毒症的诊断及病情监测（1）诊断标准德国重症学会脓毒症诊断指导方针PCT参考范围 PCT＜0.5 0.5≤PCT＜2 2≤PCT＜10 PCT≥10 全身性细菌感染 可能性小 可能 较有可能 极有可能升级到重度脓毒症或脓毒败血症休克低风险 中度风险 高风险 极高风险临床评估6-24小时后监测，确定低PCT值 6-24小时后监测PCT，然后是每日监测6-24小时后监测PCT，然后是每日监测每日监测PCT（2）脓毒症诊断和监测流程诊断流程 监测流程三、PCT检测的局限性（1）假阳性（非细菌感染，PCT水平升高）的可能原因：创伤后炎症综合症：大创伤、严重烧伤、大手术后的前两天小细胞肺癌、支气管癌和甲状腺髓样细胞癌致炎细胞因子治疗后 (OKT3,TNFa,IL-2)血液透析长时间循环衰竭：持续性或重症心源性休克，或持续性器官灌注异常的病人出生48小时以內的新生儿（2）假阴性（细菌感染，PCT水平不升高）的可能原因：局部感染之前进行过有效的抗生素治疗非典型性肺炎(肺炎支原体、肺炎衣原体)感染早期 (6-12 小時后重新检测)四、常见问题讨论1、临床已有白细胞计数和C-反应蛋白检测，为什么还需要开展PCT检测？白细胞计数在细菌性感染时可升高、降低或正常；C-反应蛋白（CRP）作为急性时相反应的一个极灵敏的指标，血液中CRP浓度在急性心肌梗死、创伤、感染、炎症、外科手术、肿癌浸润时均会迅速显著地增高，因此其诊断细菌感染的特异性差。
降钙素原指导重症感染患者抗生素应用的临床效果
降钙素原指导重症感染患者抗生素应用的临床效果简介近年来，随着抗生素的广泛使用，很多细菌对抗生素产生了耐药性，导致了抗生素治疗的失败和严重感染的增多。
因此，寻找新的治疗方法是非常必要的。
降钙素原（Procalcitonin，PCT）是一种生产于甲状腺C细胞的前体激素，它可以在细菌、病毒和真菌等病原体感染时被激活并释放。
因此，测定降钙素原水平是临床诊断和治疗感染性疾病的重要参考依据。
本文将探讨降钙素原指导重症感染患者抗生素应用的临床效果。
降钙素原的生理作用降钙素原通过下述方式调控机体免疫反应，从而在感染时具有一定的生理作用：1. 抗炎作用：降钙素原可以抑制细胞因子的产生，如IL-1、IL-6、TNF-α、IL-8等，从而减轻炎症反应。
2. 免疫抑制作用：降钙素原可以抑制T细胞的活化和增殖，从而减弱机体的免疫反应。
3. 细胞保护作用：降钙素原可以抑制细胞凋亡和坏死等细胞死亡途径，从而保护细胞免受感染损伤。
4. 血管扩张作用：降钙素原可以促进血管扩张和血流量增加，增加氧和养分供应，从而提高组织代谢和修复。
1. 诊断感染疾病降钙素原是一种敏感性和特异性较高的指标，可以帮助区分感染性和非感染性疾病。
研究表明，降钙素原水平与感染程度密切相关，随着感染程度的加深而逐渐升高，因此，临床上可以根据降钙素原水平来判断感染疾病的程度和预后。
同时，降钙素原还可以协助诊断细菌感染和真菌感染。
2. 指导抗生素应用降钙素原可以用于指导抗生素的应用和停止时间。
研究表明，降钙素原水平在治疗感染后可以迅速下降，因此，可以通过监测降钙素原水平来确定抗生素的疗效和停止时间，从而避免过度使用抗生素和抗生素滥用所导致的副作用和抗药性。
3. 指导临床治疗方案降钙素原不仅可以用于诊断感染疾病和指导抗生素应用，还可以用于评估和指导临床治疗方案。
研究表明，通过降钙素原水平的监测可以调整输液量、氧疗、营养支持、机械通气等治疗措施，从而更好地保护患者的生命功能和预防并发症的发生。
降钙素原(PCT)鉴别细菌感染及指导抗生素应用
China-Japan Union Hospital, Jilin University
临床目前存在的问题
无法快速鉴别致病菌
细菌感染的快速鉴 别诊断
抗生素的滥用
减少抗生素 滥用
细菌感染的快 速鉴别诊断
减少抗生素 滥用
China-Japan Union Hospital, Jilin University
临床鉴别细菌感染的挑战
急诊科 儿科 /新生儿科 呼吸科
外科病房
怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断
不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素 使 用的管理 手术后是否发生细菌感染的监测
600 16
CRP血浆浓度(mg/L) PCT血浆浓度(μg/L)
500
P<.001
400
CRP
14
8
300 6
200
4
100 2
0 0
感染组 非感染组 药物组 肿瘤组 ✓ 感染引起
✓ 药物引起 Schü ttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473 ✓ 肿瘤引起
P<.001 P<.001 P<.001
PCT指导抗生素合 理应用的辅助工具
过度使用抗生素 抗生素使用疗程过长
China-Japan Union Hospital, Jilin University
PCT鉴别细菌感染
PCT指导抗生素的合理应用
➢ 儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑 膜炎
➢ 恶性疾病细菌感染引起的发热 ➢ 可疑的白细胞增多或减少症细
简述降钙素原检测及在临床中的应用
简述降钙素原检测及在临床中的应用降钙素原是一种蛋白质，当严重细菌、真菌、寄生虫感染以及脓毒症和多脏器功能衰竭时它在血浆中的水平升高。
降钙素原检测（procalcitonin，PCT）对全身细菌感染的诊断、鉴别诊断、治疗效果及预后的判断，比C反应蛋白（CRP）、各种炎症反应因子[细菌内毒素（LPS），肿瘤壞死因子（TNF）-α，白细胞介素（IL）-β，IL-2等]更敏感，更有临床应用价值，实施实验室PCT检测将有助于临床中对于严重细菌感染者的分组和鉴别。
1. 概述1.1 生物学特性降钙素原（procalcitonin，PCT）是1996年开展起来的用于检测细菌感染所致炎症反应的较好指标之一。
它是一种无激素活性的降钙素（calcitonin，CT）前体物，含有116个氨基酸残基，分子量13000 KD，由N末端-降钙素-C末端三部分组成，其不会降解为降钙素，不受体内激素水平的影响，体内半衰期为25-30 h。
文献报道体内产生PCT的主要部位在肝脏，其他如外周血单核细胞、脾、肺或小肠的神经内分泌细胞也是产生PCT的重要场所。
内毒素、细胞因子可刺激PCT的释放。
1.2 检测方法临床上PCT的检测方法很多，主要分定量和定性检测，每种方法均有自己的优缺点。
放射免疫分析法检测标记时间长，检测耗时长、标记物存在污染；免疫比浊法灵敏度高，简便、快速，可自动化；免疫发光法特异性高，但成本高；胶体金法为半定量，开展条件不高；其他如酶联免疫法、凝胶层析法等因各种原因限制了在临床的应用。
2.临床应用2.1 鉴定细菌感染和非细菌感染国内外大量的临床研究表明，在细菌引起的全省性炎症反应时，血清PCT 浓度会出现明显增高，但在病毒感染、自身免疫性疾病、器官移植排斥反应等炎症反应时，血清PCT仅维持低水平，固PCT检测可鉴别细菌感染和非细菌感染，PCT浓度升高可间接表明是全省性细菌感染，且灵敏度高。
时相反应因子中PCT 浓度升高比其他出现都早，2-6h急剧上升，8h可检测到，8-24h维持高水平。
降钙素原)测定临床意义
PCT（降钙素原）测定及临床意义各临床科室：我院检验科已经开展了PCT（降钙素原）测定，为了大家能更好的使用该指标，PCT可以指导抗生素的使用，减少细菌耐药性的产生，现将其主要临床意义及使用方法做一个简单的介绍。
降钙素原（PCT）是一种用于细菌感染早期诊断、鉴别诊断、治疗监控及预后判断的具有创新意义的诊断指标。
当发生严重细菌感染和脓毒症时，血浆PCT异常升高，3～6h即可测得，6～12h达高峰，2～3天恢复正常。
广泛用于ICU 病房、血液科、肿瘤科、儿科、早产儿及新生儿监护室、外科、内科、器官移植科、急诊科、介入诊断和治疗实验室等。
临床应用简介：1.对细菌性炎症疾病及不明原因发烧的鉴别诊断2.对胆源性与细菌感染性胰腺炎的鉴别诊断3.对新生儿及儿童的细菌性与病毒性脑膜炎的鉴别诊断4.对急性器官排斥反应与移植后感染的鉴别诊断5.对伴有急性炎症性自身免疫疾病是否合并细菌感染的鉴别诊断6.对白细胞减少症患者细菌感染的诊断7.大手术后感染的常规诊断和监测8.监测多发性损伤病人的感染9.对泌尿系统感染的检测10.ICU病人的应用作为系统性细菌感染及脓毒症的早期“预警”诊断作为对系统性细菌感染及脓毒症治疗过程的监测及判断预后11.对抗生素治疗效果的监测PCT检测在不同临床科系的应用1．血液肿瘤科对因接受化疗或骨髓移植而引起的免疫抑制和中性粒细胞减少的患者来说，严重的感染是致命的并发症，化疗期间有多种原因引起发热。
发热通常是细菌、病毒或真菌感染的症状，但有时是治疗过程中对药物的反应。
肿瘤细胞溶解引起的发热较常见，大多数病例的发热源仍不清楚。
PCT有助于对细菌和真菌引起的系统性感染作出明确的诊断。
即使是化疗患者，PCT对是否有败血症感染也能作出可靠的检测和评估。
中性粒细胞减少症患者常常缺乏炎症的特异性症状。
PCT在免疫抑制和中性粒细胞减少患者中的表现与无免疫抑制患者中观察的结果相似。
其诊断价值已明显优于CRP和细胞因子。
降钙素原指导抗生素治疗
proVAP study: D. Stolz et al., 2009
细菌感染后快速上升
• 感染后 3-4 小时即可测得，且上升速度快 • 最高可达 1000 ng/ml • 半衰期短，约 24 小时，且不受肾功能影响 • 体内，体外性状稳定
与CRP 或 IL6相比， PCT与疾病严重程度的相关性更好
PCT versus IL-6
PCT versus CRP
Harbarth S et al. Am J Respir Crit Care Med 2001, 164: 396-402 Meisner M, 2000, ISBN: 3-13-105503-0, Thieme Stuttgart,
ProSEP 结果
1. 使用PCT-指导的决策图，可以缩短抗生素疗程，平均从10天降低到6天
ProSEP 结果
2. PCT组的住院天数下降
- 2 days in the PCT group
ProSEP 结果 - what this study adds to the field
在不影响患者的其他治疗的前提下，通过使 用根据血浆PCT水平制定的决策图，缩短了 重症监护室中脓毒症和感染性休克患者的抗 生素疗程
背景：在重症监护室（ICU）治疗中缩短抗生素疗程可能会造成具有多 重抗药性细菌的出现。我们旨在建立一个有效的基于生物标记物降钙素 的运算法则以降低抗生素用量。
Published online January DOI:10.1016/S0140-6736(09)61879-1
94 74 75 61
在诊断界限值内的患者数量.
相比其它参数，PCT的诊断灵敏度和特异性最高！
PCT浓度与疾病严重程度呈正相关
降钙素原指导抗生素治疗
降钙素原指导抗生素治疗作者：来源：《中国医学创新》2020年第10期降钙素原（PCT）是一种可用于评估细菌感染可能性的生物学标志物，用其指导抗生素治疗可缩短抗生素治疗时间，有助于降低抗生素不良反应及多重耐药菌出现的风险。
为了解决在各种临床情况下應用PCT指导抗生素治疗实践需要，一个多学科专家小组制定了PCT指导抗生素治疗共识，以下为共识的主要建议内容。
1 总则仔细评估临床和影像学表现，评估疾病的严重程度和患者特征，以便正确地解释PCT结果。
在确诊为感染的患者中，PCT应该用于识别预后不良的患者。
在这种情况下，血清浓度随时间变化的趋势比单次测量更准确。
常用的诊断脓毒症的临界值（PCT>0.5 ng/mL）并不准确，应针对具体情况，感染部位以及潜在疾病的严重程度进行调整。
2 急诊科根据专家的意见，在急诊室内，PCT应该用于鉴别细菌感染与非细菌感染或非感染过程。
因此，急诊可能需要的生化实验室检测应该包括PCT。
3 内科、呼吸科和传染病科（1）入住普通病房（例如内科门诊或传染病门诊）的非危重症患者，PCT应该用于诊断可能需要及时进行抗生素治疗的细菌感染。
（2）在不满足脓毒症或脓毒性休克标准的社区获得性肺炎患者中，PCT可用于支持开始抗生素治疗。
（3）在慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重的患者中，PCT可用于细菌重复感染的诊断。
（4）在社区获得性肺炎患者中，不符合脓毒症或脓毒性休克标准的，PCT可作为预后不良的预后标志。
（5）在非危重病患者中，抗生素治疗48 h后PCT的升高不能成为抗生素升级的理由。
在这种情况下，应该延时监测PCT水平，以指导治疗终止。
4 ICU或危重症患者在危重病医学中，应该使用PCT来识别需要及时应用抗生素治疗的患者。
PCT应该用于识别预后不良的患者，必须对血清PCT水平趋势随着时间的推移进行分析。
不过两个连续样本之间的时间间隔应根据不同的临床情况进行调整。
在危重症患者中，抗生素治疗48 h后PCT水平增加不能用于支持治疗升级。
降钙素原(PCT)临床应用
血清降钙素原（PCT）的临床应用PCT由神经内分泌细胞（包括甲状腺、肺和胰腺组织的C细胞）表达，经酶切分解为（未成熟）降钙素、羧基端肽和氨基端肽。
健康人血中仅含有少量的PCT。
细菌感染后PCT会明显升高。
降钙素原（PCT）是检测全身感染（细菌）的有效标志物，用于脓毒症的诊断和治疗是监测，指导临床抗生素的合理应用。
具体应用如下：1、细菌感染早期的鉴别诊断。
通常在发生细菌感染后2-6小时快速升高，并可检测到；对细菌感染的诊断特异性在90％左右，而在病毒感染、自身免疫性疾病、慢性非特异性炎症等情况下几乎不升高。
2、与感染病情的严重程度与发展呈正相关。
随着感染严重程度的增加，PCT浓度明显增高。
3、细菌感染治疗效果及预后观察。
PCT水平的下降表明炎性反应的降低及感染灶的清除，因此可提示良好的预后及治疗效果观察，与疾病的发展呈现正相关。
4、在一定程度上可减少临床抗生素的滥用。
降钙素原（PCT）在下呼吸道感染中的鉴别诊断价值降钙素原（PCT）在全身细菌感染/脓毒症中的临床诊断意义注意：1、对于接受高剂量生物素治疗的患者（> 5mg/天），必须在末次生物素治疗8小时后采集样本。
2、由于检测试剂中含有单克隆鼠抗体，因此某些接受单克隆鼠抗体治疗或诊断的患者样本检测结果可能有误。
3、少数病例中极高浓度的链霉素抗体和钌会影响检测结果。
4、除感染外，以下情况也会出现PCT水平的升高：∙长时间或者重度心脏休克∙长期的器官重度不规则灌注∙小细胞肺癌或者甲状腺髓质C细胞肿瘤∙大面积外伤早期、外科手术和严重烧伤∙炎症细胞因子刺激和释放治疗∙新生儿（出生后48小时内）作为诊断指标，必须结合患者病史，临床检查和其他临床资料来综合评估检测结果。
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吉林大学中日联谊医院 核医学科
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抗生素使用现状
70%的LRTI患者使用抗生素治疗... 但是大部分LRTI是病毒性感染1!
欧洲抗生素滥用情况
30 25 DDD每1000人每天 20 15 10 5 0
临床目前存在的问题
无法快速鉴别致病菌
抗生素的滥用
细菌感染的快速鉴 别诊断
减少抗生素 滥用
细菌感染的快 速鉴别诊断
减少抗生素 滥用
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临床鉴别细菌感染的挑战
急诊科 儿科 /新生儿科 呼吸科 外科病房 怀疑感染或不明原因发热患者的鉴别诊断
PCT 水平 < 0.5 ng/ml 提示病毒性脑膜炎 PCT水平 ＞ 0.5 ng/ml 诊断细菌性脑膜炎 敏感性94%，特异性100%
与CRP相比， PCT有着更好的 浓度落差
CSF 蛋白水平 (g/l) 2.3 ± 1.2 (0.44.74) CRP 水平(g/l) 14.4± 69 (28-311) PCT 水平(µ g/l) 54.5±35.1 (4.8110)
诊断 细菌性脑膜 炎 (n=18)
CSF 细胞(/µ l) 5156±4336 (250 – 17500)
病毒性脑膜炎 (n=41)
391± 648 (20 – 3200)
0.62±0.47 (0.122.72)
14.8±14.1 (0-48)
0.32±0.35 (0-1.7)
Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997
PCT指导抗生素的合理应用 PCT指导RTIs患者抗生 素使用
恶性疾病细菌感染引起的发热
可疑的白细胞增多或减少症细 菌感染引起的发热 外科术后/大面积创伤和烧伤 重症脓毒症患者革兰氏阳性菌 与阴性菌 念珠菌感染脓毒症 和细菌感染 脓毒症
PCT指导ICU患者抗生 素使用
PCT指导抗生素使用---中国研究
法 国 希 腊 卢 森 堡 葡 萄 牙 意 大 利 比 利 时 斯 洛 伐 克 克 波 罗 兰 地 亚 冰 岛 爱 尔 兰 西 班 牙 捷 克 芬 兰 保 加 利 亚 斯 洛 文 尼 亚 瑞 典 匈 牙 利 挪 威 英 丹 国 麦 德 国 拉 脱 维 亚 奥 地 利 爱 沙 尼 亚 荷 兰 瑞 士
1. Evans AT, et al. Lancet 2002, 359:1648-1654. 2. Briel M,Swiss Med Wkly 2006;136:241-7 3. Filippnini M,Health POlicy, 2006
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抗生素耐药菌感染死亡率增加
耐药菌 非耐药菌
预测死亡率
APACHE Ⅲ评分
Roberts R.R. et al., Clinical Infectious Diseases 2009; 49:1175–84
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恶性疾病:发热是否由于细菌感染引起的早期诊断
PCT水平在细菌感染引起的发热患者中水平最高，显著高于非感染/药物/肿瘤 引起的 发热患者；证明PCT可以作为鉴别细菌感染引起的发热的生物标志物 CRP水平仅在感染组和药物组间 有显著差异，其他组无显著差异，因而不能作为鉴别 发热是否由感染引起的标志物
细菌感染几乎威胁着所有临床科室
PCT鉴别细菌 感染的标志物
鉴别细菌感染与非细菌感染 是感染临床诊断面临的挑战！
PCT指导抗生素合 理应用的辅助工具
过度使用抗生素 抗生素使用疗程过长
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PCT鉴别细菌感染
儿童细菌性脑膜炎和病毒性脑 膜炎
600 16
CRP血浆浓度(mg/L)
P<.001 P<.001 P<.001
500 400 300 200 100 0 感染组
P<.001
CRP
PCT血浆浓度(μg/L)
14 8 6 4 2 0
PCT
非感染组
药物组
肿瘤组
感染引起 药物引起 肿瘤引起
感染组
非感染组
药物组
肿瘤组
Schü ttrumpf S. et al., CID 2006, 43:468-473
PCT > 2ng/ml
敏感性: 96.5% 特异性: 97%
发热/不发热，未感染患 者PCT < 0.菌感染临床效果
Hatzistilianou M. et al. Clin Invest Med • Vol 30, no 2, April 2007
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降钙素原PCT是鉴别细菌感染的临床标志物
Schuetz et al. BMC Medicine 2011, 9:107
China-Japan Union Hospital, Jilin University
儿科，PCT区分细菌性脑膜炎和病毒性脑膜炎
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对嗜中性白细胞减少症的儿童患者，PCT可以 很好的区分出细菌感染引起的发热 急性淋巴细胞白血病儿童
细菌细菌感染引起的发热
PCT水平
病毒和其他感染引起的发热 不发热 非嗜中性白细胞减少症
鉴别细菌感染和病 毒感染引起的发热:
不明原因发热的患儿、疑似感染的鉴别诊断 呼吸系统感染的鉴别诊断、治疗监测、抗生素 使 用的管理
手术后是否发生细菌感染的监测
血液科
风湿免疫科 肿瘤科
是否感染引起的发热、白细胞异常的鉴别诊断
自身免疫性疾病与感染的鉴别诊断 放疗、化疗后是否感染引起的发热的鉴别诊断
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