茶多酚对移植性S_180_小鼠肿瘤模型抑瘤率的影响
茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究
茶多酚联合反应停对人肺腺癌A549抑制作用研究1李元青1，2，马成杰1，2，刘朝阳3，陈信义1，21北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京(100700)2教育部、北京市重点实验室（中医内科学），北京(100700)3中国医学科学院肿瘤研究所，北京(100021)E-mail：chenxinyi0729@摘要：目的：观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌生长的抑制作用；为研究茶多酚抗肿瘤血管生成提供依据。
方法：人源肺腺癌（A549）细胞系经传代培养后，以BALB/c-nu祼鼠进行肿瘤移植，并以茶多酚, 反应停及其联合用药进行干预性治疗，通过观察抑瘤率评价单用及联合用药对A549移植瘤生长抑制作用。
结果：茶多酚、反应停及联合用药组的抑瘤率分别为33%、21.6%和35.9％，茶多酚、联合用药组与模型组相比有统计学意义(P＜0.05)；联合用药组与单用药组比，无统计学意义(P＞0.05)。
结论：茶多酚对A549生长有明显的抑制效果；反应停对A549的抑制作用需进一步观察；两者联合使用未见明显增效作用。
关键词：茶多酚，反应停（沙利度胺），联合用药，人肺腺癌（A549）反应停(thalidomide,化学名：酞胺哌啶酮)是20世纪50年代末期问世的一种镇静药物，因其有致畸作用而被市场淘汰，近年研究发现反应停具有抗肿瘤血管生成作用和免疫调节作用[1]，在部分临床试验中有一定疗效。
茶多酚是一种通过多途径抑制肿瘤生长的天然药物，新近研究表明[2-7]，茶多酚对肿瘤血管生成也有明显的抑制作用。
为探求新的用药组合，增强临床疗效。
我们在既往茶多酚抗肿瘤血管生成的研究基础上，进行了本次实验，以观察茶多酚联合反应停对人肺腺癌（A549）移植瘤的抑制效果，探讨联合用药是否具有增效作用。
1 材料1.1 动物与细胞系BALB/C-nu裸鼠32只，6～8周龄，SPF级，雌雄各半，由中国医学科学院肿瘤研究所肿瘤医院实验动物室繁育并提供。
茶多酚对小鼠肿瘤L_2细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用
茶多酚对小鼠肿瘤L_2细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用郝东磊;谢冰芬;刘宗潮;朱孝峰;冯公侃;潘启超【期刊名称】《癌症》【年(卷),期】2000(19)4【摘要】目的 :探讨茶多酚的抗癌作用机理。
方法 :应用DE 5 2和P 11层析柱分离小鼠肿瘤L2 细胞DNA引物酶多聚酶α复合体 ,并通过闪烁计数仪测定茶多酚对DNA引物酶的影响。
结果 :茶多酚对小鼠肿瘤L2 细胞DNA引物酶多聚酶α复合体活性有抑制作用 ,半数抑制浓度 (IC50 )值为 2 0 2 8(15 17～ 2 7 13)μg/ml;对DNA引物合成有促进作用 ;对引物延长亦有明显抑制作用 ,其IC50 值为36 43μg/ml。
结论 :茶多酚对DNA引物酶多聚酶α复合体和引物延长活性有抑制作用 ,DNA引物酶多聚酶α复合体是茶多酚的靶点之一。
【总页数】3页(P314-316)【关键词】茶多酚;肿瘤细胞;DNA引物酶;多聚酶α;小鼠【作者】郝东磊;谢冰芬;刘宗潮;朱孝峰;冯公侃;潘启超【作者单位】中山医科大学肿瘤防治中心【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.茶多酚对小鼠肿瘤L2细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用 [J], 郝东磊;谢冰芬;刘宗潮2.米托蒽醌对肿瘤细胞DNA引物酶-多聚酶α复合体活性的抑制作用 [J], 朱孝峰3.DMTCCI对DNA引物酶—多聚酶α复合体活性的抑制作用及其细胞毒作用的研究 [J], 李志铭;戴仁科;等4.绿花提取物对肿瘤细胞DNA引物酶一多聚酶α复合体活性的影响 [J], 朱孝峰; 刘宗潮5.绿茶提取物对肿瘤细胞 DNA 引物酶—多聚酶α 复合体活性的影响 [J], 朱孝峰;刘宗潮;潘启超;谢冰芬;冯公侃因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
炮制前后隔山消对荷S_(180)肉瘤小鼠的影响
炮制前后隔山消对荷S_(180)肉瘤小鼠的影响
孙佳强;邓旭坤;刘刚;赵湘培;梅之南
【期刊名称】《时珍国医国药》
【年(卷),期】2011(22)9
【摘要】目的比较炮制前后隔山消对荷S180肉瘤小鼠的抑瘤率和毒性。
方法KM小鼠接种S180瘤株造成荷瘤小鼠模型。
观察比较隔山消生品及两种炮制品的水提物的抑瘤率和毒性。
结果 3种水提物对小鼠S180肉瘤的最大抑制率分别为54.64%5,4.22%和46.93%。
无明显毒性。
结论隔山消炮制前后均对小鼠S180肉瘤有一定抑制作用,且无明显的毒性。
【总页数】3页(P2095-2097)
【关键词】炮制;隔山消;小鼠S180肉瘤;抑瘤率;毒性
【作者】孙佳强;邓旭坤;刘刚;赵湘培;梅之南
【作者单位】中南民族大学药学院
【正文语种】中文
【中图分类】R285.5;R283.1
【相关文献】
1.千佛菌对荷S_(180)肉瘤小鼠Mφ-IL-1-Th1免疫调节网络影响的实验研究 [J], 贺新怀;吴晓康;席孝贤
2.荷S_(180)肉瘤小鼠血中丙二醛和超氧化物歧化酶水平及蛇毒对其影响 [J], 郭辉;杨惠玲;刘秀琴;郑芹
3.千佛菌对荷S_(180)肉瘤小鼠Mφ吞噬功能和IL_1影响的实验研究 [J], 吴晓康;贺新怀;席孝贤
4.百多宁乳剂对荷S_(180)肉瘤小鼠免疫功能的影响 [J], 王佳平;任雁;吴英良;倪明宇
5.蛤蚧对S_(180)荷肉瘤小鼠的抑瘤作用及对免疫系统的影响 [J], 尤琪;韩世愈;黄明莉
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茶多酚抗肿瘤效应机制研究进展
性和药理效应 , 如抗突变 、抗肿瘤 、抗炎 、抗病毒 及清除自由基和抗氧化等作用[2～5] 。其中 , 茶叶与
琼脂糖凝胶电泳呈典型的 DNA 梯形图像 。末端脱 氧核苷酸转移标记法进一步证实 , 茶多酚可诱导
茶多酚 防 癌 症 与 抗 癌 作 用 直 接 来 源 于 茶 叶 具 有 化 综 痰 、解毒等主治功能 。依据中医理论 , 其主治功能
茶多酚中大部分为黄烷醇 , 通常称之为儿茶素 , 主 结果显示 , 茶多酚浓度 250μgΠml 即可诱导 Hep G -
要的 4 种 儿 茶 素 是 表 没 食 子 儿 茶 素 没 食 子 酸 酯 Ⅱ细胞凋亡 , 并与浓度呈正相关 ; 当茶多酚浓度 >
( EGCG) 、表没食子儿茶素 ( EGC) 、表儿茶素没食 2000μgΠml 时 , 抑制率增加幅度明显减慢 。透射电
●
摘要 茶叶具有清头目 , 除烦渴 , 化痰 , 消食 , 利尿 , 解毒功能 , 可治疗头痛 、目昏 、多睡
综
善寐 、心烦口渴 、食积痰滞 、疟 、痢等病证 。茶叶的主要活性成分为茶多酚 。现代研究表明 , 茶
பைடு நூலகம்
多酚除有抗衰老 、预防心脑血管疾病外 , 还具有细胞毒作用 、诱导肿瘤细胞凋亡与分化 、抗畸
多酚作用 24h 后 , MGC 细胞进行凝胶电泳实验呈现
1 细胞毒作用
典型的 DNA 条带 ; 透射电镜也看到凋亡小体[9] 。
谢冰芬等采用 MTT 法进行了茶多酚体外细胞毒 作用和体内抑瘤作用研究 (国家 “九五”科技攻关 项目) 。结果显示 , 90 % 纯度的茶多酚对体外培养 的人鼻咽癌细胞 ( CNE2) 、人肺腺癌细胞 (A549 ) 、 人肺腺癌细胞 ( GLC - 82) 及乳腺癌细胞 (MCF 7) 的半数 抑 制 浓 度 ( IC50) 依 次 为 102172μgΠml 、 35176μgΠml 、70100μgΠml 、63110μgΠml 。动 物 实 验 表 明 , 以茶多酚 1125mgΠkg、510 mgΠkg、20 mgΠkg 剂量 灌胃给药 , 10 天后其对移植性小鼠肿瘤 L2 的抑瘤 率依次为 31106 %～31199 %、42105 %～49175 %和 45112 %～46179 %。与对照组比较 , 具有统计学意 义 ( P < 0105) 。每日灌胃给予 1125 mgΠkg、510 mgΠ kg 和 20 mgΠkg 剂量的茶多酚溶液 , 连续 18 天 , 其 对裸 鼠 移 植 性 人 肺 癌 的 抑 瘤 率 依 次 为 29177 %、 37141 %、48134 % , 后二者与对照组比较 , 具有统 计学意义 ( P < 0105) [6] 。黎丹戎等对茶多酚抑制肝 癌细胞生长进行了相关研究 (国家自然科学基金资 助项目) 。结果表明 , 在 25μgΠml 、50μgΠml 、100μgΠ ml 、200μgΠml 、250μgΠml 和 500μgΠml 浓度下 , 茶多 酚对 BEL - 7402 细胞的生长抑制率与药物浓度呈正 相关 , IC50 为 150μgΠml[7] 。
茶多酚对实验性肿瘤的治疗作用
茶多酚对实验性肿瘤的治疗作用
曹明富;杨肾强
【期刊名称】《中国茶叶》
【年(卷),期】1992(014)001
【摘要】茶多酚是从传统饮料茶叶中提取的一类多酚类化合物,主要成分为儿茶素(约占茶多酚总量的80％) 对茶叶及其提取物的药效药理研究表明,茶叶及其提取物能明显抑制有致癌作用的亚硝基化合物在体外及动物和人体内的合成,能抑制多种致癌物对动物的致癌作用,也能抑制或减少某些肿瘤的发生和生长等。
研究结果还表明,茶叶提取物的防癌抗癌作用主要的有效物质是茶多酚类化合物。
本文报道茶多酚对动物实验性肿瘤的治疗和对荷瘤小鼠的细胞免疫的影响,并对其作用机制进行探讨。
【总页数】2页(P6-7)
【作者】曹明富;杨肾强
【作者单位】不详;不详
【正文语种】中文
【中图分类】R979.19
【相关文献】
1.茶多酚对石英粉尘和烟溶液致大鼠氧化损伤治疗作用的研究 [J], 米术斌;赵连志;王芳;张艳淑
2.绿茶多酚对实验性酒精性肝损伤大鼠的治疗作用 [J], 周晓蓉;龚作炯;袁光金;张
频
3.抗癌八号对实验性肿瘤的治疗作用 [J], 后德辉;郭青龙;李运曼;李玲;王秋娟;易七贤;唐明月
4.养正合剂对实验性肿瘤的治疗作用 [J], 曹于平;李明;柳晓泉;皋聪;刘国卿
5.食道合剂对实验性肿瘤的治疗作用 [J], 郭青龙;王秋娟;唐明月
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茶多酚对人鼻咽癌细胞及其裸鼠移植瘤生长的抑制作用
茶多酚对人鼻咽癌细胞及其裸鼠移植瘤生长的抑制作用冯公侃;谢冰芬;刘宗潮;朱孝峰;叶燕丽【期刊名称】《癌症（英文版）》【年(卷),期】2002(021)004【摘要】背景与目的:许多研究报告表明,茶多酚(TP)有防癌和抗癌作用,但对鼻咽癌细胞作用的报道很少.我们最近研究证明TP对人鼻咽癌CNE2细胞有抗增殖和诱导凋亡的作用.为进一步了解TP对人鼻咽癌细胞的作用,进行TP对多种鼻咽癌细胞和人鼻咽癌裸鼠移植瘤生长影响的实验研究.方法:以MTT法检测TP对NPC/HK1、CNE1、CNE2、HNE1、HNE2、SUNE1和Fadu7种人鼻咽癌细胞株的生长抑制作用.以人鼻咽癌细胞株(CNE2)裸鼠移植瘤为模型,作体内抑瘤试验.结果:在体外抗癌细胞增殖试验中,TP对NPC/HK1、CNE1、CNE2、HNE1、HNE2、SUNE1和Fadu的IC50分别为55.83、98.43、119.21、127.74、158.07、160.72μg/ml和163.59μg/ml.在TP对人鼻咽癌细胞株(CNE2)裸鼠移植瘤的抑瘤试验的3批实验中,5mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为12.7%,P>0.05;10mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为31.0%,P<0.01;20mg·(kg·d)-1TP作用18天的平均抑瘤率为38.5%,P<0.01.结论:TP对7种人鼻咽癌细胞株均有不同程度的生长抑制作用,对人鼻咽癌CNE2裸鼠移植瘤的生长有一定的抑制作用.【总页数】3页(P392-394)【作者】冯公侃;谢冰芬;刘宗潮;朱孝峰;叶燕丽【作者单位】中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所,广东,广州,510060;中山大学肿瘤防治中心肿瘤研究所,广东,广州,510060【正文语种】中文【中图分类】R797.1因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚与辐照对小鼠S180肉瘤抑制作用研究
茶多酚与辐照对小鼠S180肉瘤抑制作用研究
王慧;姚林;王广增;李清钊;胡雷
【期刊名称】《毒理学杂志》
【年(卷),期】2006(20)2
【总页数】2页(P109-110)
【关键词】茶多酚;放射治疗;抑制作用
【作者】王慧;姚林;王广增;李清钊;胡雷
【作者单位】华北煤炭医学院附属医院放疗科;华北煤炭医学院预防医学系
【正文语种】中文
【中图分类】R969.4;R816
【相关文献】
1.黄连解毒汤对小鼠S180肉瘤血管生成抑制作用的试验研究 [J], 孙燕;万冰;金戈;张玉丽;郭丽;马铃铃;张梦月
2.姜黄素对小鼠S180肉瘤肿瘤血管形成抑制作用研究 [J], 黄冬生;张磊;邝浩斌
3.半枝莲多糖对小鼠S180肉瘤抑制作用的研究 [J], 袁辉;李春江;马淑霞;夏玲洋
4.板蓝根多糖对小鼠S180肉瘤的抑制作用研究初探 [J], 赵从凯;郝会军;王洪波;宋爱荣;
5.葡多酚与辐照对小鼠S180肉瘤的协同抑制作用研究 [J], 钟进义;粟世如
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茶多酚对正常小鼠免疫功能的影响
茶多酚对正常小鼠免疫功能的影响
洪宗元;董群
【期刊名称】《九江医学》
【年(卷),期】1999(014)003
【摘要】目的：观察茶多要酚对正常小鼠免疫功能的影响。
方法：运用免疫学实验手段检测茶多酚大、中、小（３１０ｍｇ／ｋｇ、１５５ｍｇ／ｋｇ、７７．４ｍｇ／ｋｇ）各剂量组的小鼠细胞免疫和体液免疫水平，并与对照组进行比较。
结果茶多酚在７７．４ｍｇ／ｋｇ～３１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌输内，明显抑小鼠血清溶菌酶的产生及腹腔巨噬细胞活性（Ｐ〈０．０５或Ｐ〈０．０１）；明显抑制红细胞Ｃ３ｂ受体花环和ＲＩＣ花环的形成以及总Ｔ细胞
【总页数】3页(P129-131)
【作者】洪宗元;董群
【作者单位】皖南医学院药理教研室;九江微生物教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R931.71
【相关文献】
1.茶多酚影响老年小鼠免疫功能的实验研究 [J], 周宁宇;金策
2.玄参多糖对正常生理小鼠和免疫低下状态小鼠免疫功能的影响 [J], 李自辉;张宁;董婉茹;于卉;刘树民
3.茶多酚保健饮料对小鼠免疫功能的影响 [J], 宁鸿珍;闫红;关维俊;张晓峰;刘辉
4.茶多酚复方制剂对小鼠免疫功能影响的研究 [J], 王芙蓉;李文平;马美湖
5.香菇多糖对正常小鼠以及免疫抑制小鼠免疫功能的影响 [J], 芦殿荣;祝彼得;芦殿香;刘啸;冯雪梅;金沈锐
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茶多酚复方制剂抑瘤效果试验
茶多酚复方制剂抑瘤效果试验李文平;罗国良;马美湖【期刊名称】《湖南农业大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2006(032)003【摘要】为探讨茶多酚复方制剂对荷瘤小鼠的抑瘤效果及可能的机制,采用动物移植性肿瘤试验法,建立荷瘤(S180)小鼠模型,用茶多酚复方制剂治疗10 d后,处死后剥离肿瘤,测试抑瘤率.观察肿瘤组织HE染色切片的肿瘤细胞凋亡情况,并提取肿瘤细胞DNA进行琼脂糖凝胶电泳.结果表明,药物组的抑瘤率达26.5%,并能使肿瘤切片出现大量细胞发生凋亡特征性改变.琼脂糖凝胶电泳,从电泳带可见到细胞发生凋亡的特征性DNA梯状条带.茶多酚复方制剂可以抑制荷瘤小鼠肿瘤生长,有明显的抑瘤作用,其抑瘤机制与诱导肿瘤细胞凋亡的机理有关.【总页数】4页(P296-299)【作者】李文平;罗国良;马美湖【作者单位】湖南农业大学动物医学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学动物医学院,湖南,长沙,410128;湖南农业大学食品科技学院,湖南,长沙,410128【正文语种】中文【中图分类】S853.73+3【相关文献】1.A群链球菌制剂抑瘤试验中荷瘤细胞数量对生命延长率的影响 [J], 李守申;杨春宏2.金安复方中药制剂对Lewis肺癌小鼠抑瘤及增加体质量的机制 [J], 周彩虹;林洪生;壬谦;黄启福3.多抗乙素的抑瘤机制及与阿霉素,5—氟尿嘧啶联用的抑瘤效果 [J], 徐长福;王晓利4.中药复方抑瘤饮影响荷S180瘤小鼠免疫功能的动态研究 [J], 杨志强;王润田;崔澂;王平;丁军颖;邓郁青;张征峥;韩志鹏;李铁民;杨丽娟5.用分子对接法探讨扶正抑瘤复方制剂的抑瘤作用机制 [J], 郑春松;陈立武;杜建;叶蕻芝因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚对微卫星不稳定结直肠癌裸小鼠的抗肿瘤作用及其作用机制
结肠 癌 原位 移植 瘤模 型
5 d
， ，
40 只
，
模 型裸 鼠分 为模 型 组 和
50
、
75
、
10 0
m
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k ／ g 茶 多酚 组
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。
腹 腔 注 射茶 多
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酚 治疗
fa
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71 后 计 算肿 瘤 抑 制 率 并 检 测 肿 瘤 微 卫 星 不 稳定 情 况 和 转 化 生 长 因 子 ／ ( t r
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，
1
、
2
、
3
和
4
周 末 治疗组 和 模 型 组 肿瘤 抑制 率 比
，
。
较 差 异 有统 计 学意义 (
星 标 志趋 于 稳定
。
P < O 0 1)
；3
个 治 疗 组 之 间 比 较 差 异 无 统 计 学意义
，
使 用 茶 多酚 治 疗 后 肿 瘤 微 卫
结 论 ：茶 多 酚 对 错 配 修 复 基 因 缺 失 的 结 直 肠 癌 有 明 显 抑 制 作 用 其 作 用 机 制 可 能 与 抑 制 微 卫 星 不 稳 定 有 关
，
。
关 键 词 ：茶 多 酚 ；
DN A
．
错 配 修 复 ； 基 因缺 失 ； 结直 肠 癌 ； 微卫 星 不 稳定 性 ； 裸 小 鼠
；
茶多酚对氧化应激小鼠的抗氧化研究
基金项目 山西省高等学校大学生创新创业训练计划项目（20231851）；山西省高等学校教学改革创新项目“应用型高校《生物化学实验》信息化教学探索与实践”（J20221472）。
作者简介 褚威江（2002—），男，山西孝义人，从事动物医学研究。
通信作者 赵丹（1986—），男，山西太原人，硕士，讲师，从事动物生物化学研究。
收稿日期 2024-01-31茶多酚对氧化应激小鼠的抗氧化研究褚威江 赵 丹（晋中信息学院，山西晋中 030800）摘要 氧化应激会造成脂质过氧化，诱导细胞凋亡且损伤细胞遗传物质，进而影响动物正常的生长发育过程。
本文对喂饲茶多酚的小鼠进行氧化应激诱导，通过监测诱导后小鼠的体重和进食量，检测其血清和肝脏抗氧化指标，研究茶多酚对小鼠氧化应激的缓解效用。
结果显示，氧化应激诱导前，各组小鼠的体重及进食量差异无统计学意义；氧化应激诱导后，应激组血清中的超氧化物歧化酶含量及总抗氧化水平显著下降，而茶多酚可以有效提高血清的抗氧化水平。
同时，应激组小鼠肝脏过氧化氢酶及超氧化物歧化酶含量降低，丙二醛含量升高，而茶多酚处理可提高小鼠肝脏过氧化氢酶及超氧化物歧化酶含量，这表明茶多酚可以有效提高血清抗氧化水平，并保护小鼠肝脏，降低敌草快引起的氧化应激损伤。
目的在于为进一步研究茶多酚缓解畜牧养殖中氧化应激提供参考。
关键词 茶多酚；敌草快；氧化应激；抗氧化指标 中图分类号 S85 文献标识码 A 文章编号 1007-7731（2024）08-0038-06Antioxidant effect of tea polyphenols on oxidative stress miceCHU Weijiang ZHAO Dan（Jinzhong College of Information, Jinzhong 030800, China ）Abstract Oxidative stress can cause lipid peroxidation, induce cell apoptosis, and damage cellular geneticmaterial, thereby affecting the normal growth and development process of animals. This article induced oxidative stress in mice fed with tea polyphenols. By monitoring the weight and food intake of the induced mice, serum and liver antioxidant indicators were measured to study the alleviating effect of tea polyphenols on oxidative stress in mice. The results showed that before oxidative stress induction, there was no significant difference in weight and food intake among the groups of mice; after oxidative stress induction, the content of superoxide dismutase and total antioxidant in the serum of the stress group significantly decreased. Tea polyphenols could effectively increase the serum antioxidant level. At the same time, the content of catalase and superoxide dismutase in the liver of the stress group mice decreased, while the content of malondialdehyde increased. Tea polyphenol treatment could increase the content of catalase and superoxide dismutase in the liver of mice, this indicated that tea polyphenols could effectively increase serum antioxidant levels, protect mouse liver, and reduce oxidative stress damage caused by diquat. The purpose was to provide a reference basis for further research on how tea polyphenols alleviate oxidative stress in animal husbandry.Keywords tea polyphenols; diquat; oxidative stress; antioxidant indicators氧化应激普遍存在且会影响整个畜牧生产过程，许多动物患严重疾病都与炎症及炎症诱导的氧化应激有关。
茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展
茶多酚对肿瘤免疫逃逸的抑制机制研究进展孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【期刊名称】《浙江大学学报（农业与生命科学版）》【年(卷),期】2018(044)005【摘要】茶多酚是茶叶中主要的活性物质.研究表明,茶多酚可以通过对细胞周期、基因表达、信号转导、转录因子等的调控来抑制肿瘤细胞的生长和诱导其凋亡,从而发挥抗肿瘤作用.然而,茶多酚的结构特点使得其在生物体内的利用度较低,造成茶多酚直接作用于肿瘤细胞的抗肿瘤机制很难在生物体内实现,以至于茶多酚抗肿瘤机制至今尚未明确.肿瘤免疫学认为,肿瘤免疫逃逸在肿瘤的发生和发展过程中起着重要作用,而以髓系抑制性细胞为代表的负向调节抗肿瘤免疫应答的免疫抑制性细胞则是肿瘤免疫逃逸的重要原因.研究发现,茶多酚可以通过抑制肿瘤微环境中的免疫抑制细胞来阻滞肿瘤免疫逃逸,这为茶多酚抗肿瘤机制研究提供了新的思路.本文从茶多酚抗肿瘤研究现状、肿瘤免疫逃逸机制、茶多酚对免疫逃逸作用及其在肿瘤免疫治疗中的应用等方面,对近年来的相关研究进行了总结和综述,以期为茶多酚抗肿瘤机制研究提供参考.【总页数】10页(P539-548)【作者】孔德栋;赵悦伶;王岳飞;徐平【作者单位】浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州310058;浙江大学农业与生物技术学院茶学系,杭州 310058【正文语种】中文【中图分类】R93;R967【相关文献】1.肿瘤免疫逃逸作用机制及在食管癌中的研究进展 [J], 郝贺2.Tim-3介导肿瘤免疫逃逸和免疫治疗的研究进展 [J], 李霞; 陈治中; 何松哲; 李政3.PD-1/PD-L1介导的肿瘤免疫逃逸在肿瘤微环境中的研究进展 [J], 赵婷婷;张清媛4.IF N-γ介导肿瘤免疫逃逸分子机制的研究进展 [J], 杨忖卿;庞博;刘贵建5.CAR-T疗法在治疗肿瘤免疫逃逸中的研究进展 [J], 李晓瑞;尚凤琴;王建勋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
茶多酚对Lewis肺癌的生长抑制、抗氧化及免疫调节作用的研究
茶多酚对Lewis肺癌的生长抑制、抗氧化及免疫调节作用的研究刘淑红;李堃;王美;秦筱梅【期刊名称】《中国肿瘤生物治疗杂志》【年(卷),期】2003(10)3【摘要】目的 :研究茶多酚对小鼠肺癌的生长抑制、抗氧化及免疫调节作用。
方法 :以接种Lewis肺癌的C5 7BL/ 6J小鼠为模型 ,灌服茶多酚。
结果 :125mg/kg ,2 5 0mg/kg组抑瘤率分别为 2 7.2 % ,18.8% ,前者与荷瘤对照组比较有显著差异 (P <0 0 5 )。
接种Lewis肺癌后的小鼠 ,胸腺重量及其指数减轻 ,脾指数增高 ,血清MDA含量明显增高 ,对SOD ,GSH Px活性影响不明显。
茶多酚可显著降低荷瘤小鼠血清MDA含量 ,提高SOD ,GSH Px活性。
同时降低其胸腺指数和脾指数 ,表现出免疫抑制。
结论 :茶多酚可抑制Lewis肺癌生长 ,其抗癌作用机制与抗氧化作用有关。
【总页数】4页(P206-209)【关键词】茶多酚;Kewis;肺癌;抗氧化;免疫调节【作者】刘淑红;李堃;王美;秦筱梅【作者单位】青岛大学医学院附属医院呼吸科【正文语种】中文【中图分类】R734.2;R967【相关文献】1.绿茶对小鼠Lewis肺癌生长的抑制及免疫调节 [J], 朱茂祥;韩弛2.傣药牙帕汤抑制小鼠Lewis肺癌生长转移及小鼠免疫功能的影响 [J], 魏文静;张冠庆;白雪;刘同祥3.复方莲紫汤对小鼠lewis肺癌的生长抑制及抗氧化作用的影响 [J], 丁莹;干玲玲;冯承恩4.绞股蓝总皂苷抑制小鼠Lewis肺癌rn生长与提高免疫力研究 [J], 刘侠;汪平君;许伏新5.白藜芦醇对小鼠体内Lewis肺癌细胞生长的抑制作用及免疫调节机制研究 [J], 隋萍;孙欣宇;张琛;王骞;孙婧瑜;翟浩帆;王琪因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
菜籽多酚对S180小鼠肉瘤及其免疫功能的影响
表７ 菜 籽多酚 对荷瘤（ １ ５ 助 Ｊ、 ， ） 鼠 迟发 性超敏
反应的影响（ 又出 ５ ， 。 二 １ ） ０
组别 剂量 ／ ｍ 留ｋ ｇ ｄ 影响（ Ｘ士 ５ 二二 １ ０ ）
组别
剂量／ ｍ 澎吨 。 ｄ
Ｃ Ａ Ｔ 酶活力
／ １ ０￣ ４ Ｕ ／ ｌ ｍ
７ ． ５ ３士 ０５ ９ ５ ． 闷 石士 ０ ． ６ ３ ．
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注： 与荷 瘤对照 组比‘ Ｐ 《 。 一 。 １ ； 与正 常对 照组比‘ ： Ｐ ＜ ０ 一 １。 ０
２ （ ０ 士 ２ ） ９ ， 购自 湖 北省医学 科学院 试验动物中 心， 许
可证号： Ｓ Ｃ Ｘ Ｋ （ 鄂） ２ ）３ Ｘ （ 一 ０ 以 〕 ５ ； ５ ，细胞株： 购自 华中 科技大学同济医学院药理 研究室； 绵羊红细胞与豚鼠血清： 购自 湖北省医学科学 院试验动物中心； 鸡红细胞： 采自 健康成年公鸡翼静脉； Ｍ Ｄ Ａ 测定试剂盒： 购自 南京建成生物工程研 究所 ； ２ ， ４ 一 二硝基氟苯（ Ｄ 囚 Ｆ Ｂ ） 二 Ａ Ｂ ， Ｅ ． ｅｏ Ｍ ｋ ， ｅｍ Ｇ 如 ｌ ｙ ； 注射用环磷酞胺（ Ｃ ｙ ） ： 江苏恒瑞医药有限公司；
摘 要 研究菜籽多 酚的抑瘤作用及其机理。通过接种 ５ １ 。 细胞复制荷 ５ １ 。 瘤小鼠模型， 分别腹膜注封
生理盐水、 环磷阮胺、 莱籽多酚。测定各组小鼠肿瘤重量与脏器指数、 免疫能力、 杭氧化能力、 乳酸脱氢酶活力
安吉白茶多糖抗肿瘤及免疫调节研究
收稿日期： 2012-09-07
修订日期 ： 2012-10-26
基金项目： 国家自然科学基金（No. 81102861） 、浙江省自然科学基金（No. Y2110031） 、浙江省博士后科研项目择优资助（No. 2011[368]） 作者简介： 夏道宗（ 1978 — ） ，男，山东潍坊人，博士，副教授，主要从事茶叶化学成分及功效评价研究。
茶叶科学 2013 ， 33 （ 1 ） ： 40~44 Journal of Tea Science
投稿平台：
安吉白茶多糖抗肿瘤及免疫调节研究
夏道宗，张元君，倪达美，居梦婷
浙江中医药大学药学院食品教研室，浙江 杭州 310053
摘要： 选用 MTT 法研究了安吉白茶多糖的体外抗肿瘤活性；采用建立小鼠移植瘤模型,通过测定安吉白茶多 糖对荷瘤小鼠抑瘤率和腹腔巨噬细胞吞噬能力，研究其体内抗肿瘤活性和免疫调节作用。结果表明，安吉白茶 多糖体外能显著抑制 S 180 细胞的生长，且具有剂量依赖关系。体内试验表明，与模型对照组相比，安吉白茶多 ，对荷瘤小鼠脾指数和胸腺 糖对小鼠 S 180 实体瘤和 H 22 腹水型肝癌移植瘤的生长均有显著抑制作用（ P ＜ 0.05 ） 指数也有较强增高作用。体内免疫调节试验结果显示，安吉白茶多糖可使荷 S 180 实体瘤小鼠腹腔巨噬细胞吞噬 能力显著升高（ P ＜ 0.05 ） 。 关键词： 安吉白茶多糖；抗肿瘤；免疫调节；腹腔巨噬细胞；吞噬能力 中图分类号： TS272 ； O629.12 文献标识码： A 文章编号： 1000-369X （ 2013 ） 01-040-05
42
茶 叶 科 学
33 卷
洗涤，每孔加入 0.1%中性红溶液 100 μL 继续 培养 30 min。取出培养板，弃中性红，用磷酸 盐缓冲液洗 3 次， 每孔加入 200 μL 细胞裂解液， 在分光光度计上测 570 nm 处的吸光值 [10-11]。 1.2.6 统计学分析 采用 SPSS 13.0 统计软件进行数据处理。 组间差异按方差分析进行检验，并用最小显 著差法检验作两两比较， 以 P ＜ 0.05 为有显著 性。
茶多酚的抗肿瘤实验报告
摘要茶多酚是茶叶中的主要活性成分之一，具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物活性。
本研究旨在探讨茶多酚对肿瘤细胞生长的影响，并通过实验验证其抗肿瘤作用。
通过体外细胞实验和体内动物实验，证实了茶多酚对肿瘤细胞具有抑制作用，为茶多酚在肿瘤治疗中的应用提供了实验依据。
关键词：茶多酚；抗肿瘤；肿瘤细胞；体外细胞实验；体内动物实验一、引言肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，其发病机制复杂，治疗方法有限。
近年来，茶多酚作为一种具有多种生物活性的天然化合物，引起了广泛关注。
研究表明，茶多酚具有抗氧化、抗菌、抗癌等多种生物学效应。
本实验旨在探讨茶多酚对肿瘤细胞生长的影响，并通过实验验证其抗肿瘤作用。
二、实验材料与方法1. 体外细胞实验（1）细胞培养：采用人肺癌细胞株A549和正常肺上皮细胞株A549作为实验对象，在含有10%胎牛血清的DMEM培养基中培养。
（2）药物处理：将A549细胞分为对照组和茶多酚处理组，茶多酚处理组加入不同浓度的茶多酚溶液，对照组加入等体积的DMEM培养基。
（3）细胞生长抑制实验：采用CCK-8法检测茶多酚对A549细胞的生长抑制作用。
2. 体内动物实验（1）动物模型：采用荷瘤裸鼠作为实验动物，荷瘤裸鼠由昆明小鼠繁殖场提供。
（2）药物处理：将荷瘤裸鼠随机分为对照组和茶多酚处理组，茶多酚处理组给予一定剂量的茶多酚溶液，对照组给予等体积的生理盐水。
（3）肿瘤体积和体重变化观察：每周测量肿瘤体积和体重，记录肿瘤生长情况。
三、实验结果1. 体外细胞实验（1）茶多酚对A549细胞的生长抑制作用：随着茶多酚浓度的增加，A549细胞的生长抑制率逐渐升高，呈剂量依赖性。
（2）茶多酚对正常肺上皮细胞的影响：茶多酚对正常肺上皮细胞无明显的生长抑制作用。
2. 体内动物实验（1）茶多酚对荷瘤裸鼠肿瘤体积的影响：茶多酚处理组荷瘤裸鼠的肿瘤体积明显小于对照组，且肿瘤生长速度较慢。
（2）茶多酚对荷瘤裸鼠体重的影响：茶多酚处理组荷瘤裸鼠的体重与对照组无显著差异。
三株口服液对小鼠肉瘤S_（180）的抑制作用
三株口服液对小鼠肉瘤S_（180）的抑制作用
王世荣;吴炳新;谢根法
【期刊名称】《中国微生态学杂志》
【年(卷),期】1995(7)3
【摘要】本文阐述了双歧杆菌复合制剂（三株口服液）对小鼠肉瘤Ｓ１８０的抑制作用。
实验结果表明，三株口服液原液抑瘤率分别为３１．１％、５０％和３３．０％。
经ｔ检验，与对照组有非常明显的差异。
三株口服液沉淀物的抑瘤率分别为２６．６％，１４．７％和３０．５％。
上清液的抑瘤率为２５．０％，３４．２％和１０％。
以三林口服液原液作用较强。
【总页数】2页(P34-35)
【关键词】三株口服液;微生态制剂;内瘤180;抑瘤作用
【作者】王世荣;吴炳新;谢根法
【作者单位】山东省农业科学院,济南开发区三株医药生物研究所,山东省医学科学院药物研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R979.9;R730.59
【相关文献】
1.血红铆钉菇多糖对小鼠S_(180)肉瘤的抑制作用 [J], 唐超;王清吉;葛蔚;王金叶
2.复方肿瘤血管生成抑制因子口服液与化疗药物对小鼠S_(180)肉瘤的抑制作用[J], 杨保胜;李永林;向华;夏民;李效阳;徐存拴
3.天南星提取物对小鼠S_(180)肉瘤的抑制作用研究 [J], 杨国平;吕小满;甘平;彭芳;白丽;钱金栿
4.半边旗提取物5F-Na盐注射液制备及其对小鼠S_(180)型肉瘤抑制作用研究 [J], 吴科锋;吕应年;刘义;李立;George.G.Chen;梁念慈
5.壁虎醇提物对小鼠肾包膜下移植S_(180)肉瘤的抑制作用 [J], 宋佳玉;王建刚;张清伟;王晓兰;段冷昕;李艳
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绿茶对S180荷瘤小鼠肿瘤生长及免疫功能的影响
★本实验通过用环磷酰胺作用阳性对照组， 本实验通过用环磷酰胺作用阳性对照组， 本实验通过用环磷酰胺作用阳性对照组 来分析绿茶的抗瘤效果。 来分析绿茶的抗瘤效果。环磷酰胺是临床常 用的化疗药物，其能有效地杀伤癌细胞， 用的化疗药物，其能有效地杀伤癌细胞，但 与此同时也对人体产生不同程度的毒副作用， 与此同时也对人体产生不同程度的毒副作用， 其中主要有骨髓抑制、 其中主要有骨髓抑制、免疫功能低下和白细 胞减少症。 胞减少症。本实验即使之与荷瘤对照组进行 比较易于分析。 比较易于分析。
★NK细胞不需预先致敏即能分泌细胞毒性 细胞不需预先致敏即能分泌细胞毒性 因子杀伤肿瘤细胞，抗瘤谱广， 因子杀伤肿瘤细胞，抗瘤谱广，无肿瘤特异 性和MHC限制性，也能释放 限制性， 性和 限制性 也能释放IFN-γ、IL-1、 、 IL-2等细胞因子来发挥天然防疫系统。有研 等细胞因子来发挥天然防疫系统。 等细胞因子来发挥天然防疫系统 究表明，随着 细胞活性的降低，肿瘤发生 随着NK细胞活性的降低 细胞活性的降低， 因此提高机体NK细胞活性 细胞活性， 率增加[7]。因此提高机体 细胞活性，对于 肿瘤的预防和预测都有重要的价值。 肿瘤的预防和预测都有重要的价值。
3 讨论分析
★绿茶是众所周知的健康饮品 它具有多种治疗 是众所周知的健康饮品,它具有多种治疗
和保健功效,越来越受人们的欢迎。茶多酚(GTP)是 和保健功效 越来越受人们的欢迎。茶多酚 越来越受人们的欢迎 是 从绿茶中提取的主要活性成分,占茶叶干重的 从绿茶中提取的主要活性成分 占茶叶干重的 30% , 包括黄烷醇类、黄烷双醇、 目前, 包括黄烷醇类、黄烷双醇、黄酮类和酚酸[4]。目前 国内外学者对茶多酚进行了大量的研究,表明茶多 国内外学者对茶多酚进行了大量的研究 表明茶多 酚具有增强机体抵抗力， 酚具有增强机体抵抗力，诱导动物免疫系统的多 种细胞因子,促进干扰素 白细胞介素等的合成,具 促进干扰素、 种细胞因子 促进干扰素、白细胞介素等的合成 具 有清除体内自由基、抗脂质过氧化作用,能激活巨 有清除体内自由基、抗脂质过氧化作用 能激活巨 噬细胞(M 细胞和B、 噬细胞 φ )、自然杀伤 、自然杀伤(NK)细胞和 、T 淋巴细 细胞和 激活补体系统， 胞，激活补体系统，提高抗体水平[5]。
茶多酚对人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用
茶多酚对人鼻咽癌细胞裸鼠移植瘤的生长抑制作用田梦秋;袁东杰;郑实兴;李庆玉;石书婧;徐志文【摘要】Objective To evaluate the inhibitive effect of tea polyphenol on the growth of human nasopharyngeal carcinoma HONE1 cell xenograft in nude mice ,and to explore the underlying mechanisms .Methods Tumor model was established by subcu‐taneous inoculation of nasopharyngeal carcinoma cell HONE1 into nude mice ,was used to evaluate the antitumor effect of tea poly‐phenol in vivo .The expression levels of VEGF were detected by real‐time PCR and western blot .R esults The growth of xenograft in nude mice was significantly suppressed after application of tea polyphenol at a dose‐dependent manner .To compare with control group ,the inhibition rates were 18 .82% (P<0 .05) and 47 .66%(P<0 .05)when treated at low and high dose respectively ,With in‐creased concentration of TP ,the inhibition rates increased .Real‐time fluorescence quantitative‐PCR and western blot results showed that the expression of VEGF decreased at a dose‐dependent manner .The change of high dose group was obviously ,the difference was statisticallysignificant(P<0 .05) .Conclusion Tea polyphenol could significantly inhibit the growth of human nasopharyngeal carcinoma HONE1 cell xenograft in nude mice ,probably by down regulating the VEGF protein level to inhibit tumor angiogenesis effects .%目的：通过观察茶多酚在体内对人鼻咽癌细胞的抑制作用，探讨其可能的抗癌机制。
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・718 ・中华中医药杂志(原中国医药学报)2005年第20卷第12期本,19132 清・金保三.《烂喉丹痧辑要・叶天士医案附录・丹痧经验阐解总论原本》.清光绪十八年玉台校刻本3 张赞臣.中医咽喉科发展概况.中华医史杂志,1982,(1):314 傅再希.应该认清几种传染病是外洋输入的.江西中医药,1959,(10):85 陆渊雷.古无今有的几种发疹性热病.国医导报, 1941,(2):76 清・高秉均.疡科心得集.卷上.北京:中国书店影印本,1987,117 清・陈耕道.《疫痧草・自序》.清光绪三十年魏塘紫阳氏铅印本.8 清・夏春农.疫喉浅论・序.上海:耕心山房朱氏石印本,19129 丁甘仁.喉痧症治概要・序.上海:孟河崇社堂铅印本,192710 曹炳章.喉痧症治要略・喉痧与白喉之预防.浙江:绍城和济药局铅印本,1936:9(收稿日期2005年6月14日)・论著・茶多酚对移植性S180小鼠肿瘤模型抑瘤率的影响3徐力 侯丽 刘杰 张燕明 陈信义(北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科,北京100700) 摘要:目的:通过建立移植性S180小鼠肿瘤动物模型,观察茶多酚灌胃、腹腔注射与局部注射3种途径给药对移植性肿瘤抑制率的影响。
方法:移植性S180小鼠肿瘤动物模型建立后,随机分茶多酚灌胃给药(大、中、小剂量)、局部注射(大、中、小剂量)、腹腔注射(大、中、小剂量)、人参皂苷Rg3灌胃、环磷酰胺(CT X)腹腔注射以及模型对照12组,以观察实验各组抑瘤效应。
结果:茶多酚不同剂量、不同给药途径的肿瘤抑制率均大于30%,与模型对照组相比,经t检验,有统计学意义(P<0105)。
结论:茶多酚3种途径给药均具有明显抗肿瘤效应。
关键词:茶多酚;肿瘤抑制率;移植性S180小鼠肿瘤动物模型 国内外大量的研究资料证实,茶多酚具有明显的抗肿瘤效应,但目前均为口服用药单一途径。
在临床实际中,肿瘤治疗需要依据患者个体病情采用多种给药途径,包括口服、静脉注射、局部介入等。
笔者利用移植性S180小鼠肿瘤动物模型,观察茶多酚灌胃、腹腔注射与局部注射3种途径对移植性S180小鼠肿瘤抑制率的影响。
材料与方法11动物 雄性I CR小鼠,体重18～20g,南京中医药大学实验动物中心,许可证号:SYXK (苏)200220053。
21药物 茶多酚,中国农业科学院杭州茶叶研究所,纯度98%。
人参皂苷Rg3为参一胶囊,每粒含人参皂苷Rg310mg,吉林亚泰制药有限公司,批号20030601。
三健牌环磷酰胺(CTX),上海华联制药有限公司,批号020706。
31方法311 小鼠肉瘤S180模型建立 选取饲养1周的S180腹水瘤小鼠,抽取乳白色腹水,血性腹水不用,加生理盐水适量稀释成1∶4的瘤细胞悬液,调细胞数至1×108,每只鼠接种012m l于右前肢腋窝 3国家自然科学基金资助项目(No.30472280)通讯作者:陈信义,北京市海运仓5号下,整个接种时间在1h内完成。
312 分组及用药 待肿瘤生长至100～300mm3时,将130只S180小鼠随机分茶多酚灌胃给药组、局部注射组、腹腔注射组,人参皂苷Rg3灌胃组,CTX腹腔注射组,模型对照组,正常空白对照组。
其中,茶多酚不同给药途径又分大、中、小3个剂量组。
共计13组,每组10只。
313 给药剂量与方法 ①茶多酚灌胃给药组:大、中、小剂量分别为6175、2125、0175mg/d,2005年第20卷第12期中华中医药杂志(原中国医药学报)・719 ・生理盐水配制,每天灌胃014m l。
②茶多酚腹腔注射组:大、中、小剂量分别为214、018、0127mg/ d,生理盐水配制,每天注射012m l。
③茶多酚局部注射组:大、中、小剂量分别为712、214、018mg/d,生理盐水配制,每天注射011m l。
④人参皂苷Rg3灌胃组:011mg/d生理盐水配制,每天灌胃014m l。
⑤CT X腹腔注射组:按50mg/(kg・d)腹腔注射给药,每天注射012m l。
⑥模型对照组:以每天014m l生理盐水灌胃。
⑦正常空白对照组:以每天014m l生理盐水灌胃。
于实验第6日处死小鼠,迅速剥离各实验组肿瘤组织,称重,计算抑制率。
41统计学方法 实验数据用珋x±s表示,应用SPSS1010软件进行t检验。
结果测量治疗前后小鼠瘤块重量,通过下列公式计算肿瘤抑制率。
肿瘤抑制率(%)=[(模型对照组平均瘤重-治疗组平均瘤重)/模型对照组平均瘤重]×100%。
由表1可以看出,茶多酚局部注射、腹腔注射、灌胃给药各个剂量组肿瘤抑制率均大于30%。
茶多酚不同剂量、不同给药途径瘤重与模型对照组相比,经统计学处理,有统计学意义(P<0105)。
对表1进一步分析还可以看出:①局部注射组与腹腔注射组相应大、中、小剂量组比较,无统计学意义(P>0105);局部注射中剂量组与腹腔注射大剂量组比较,有统计学意义(P< 0105)。
②局部注射大、中剂量组与灌胃给药大、小剂量组比较,有统计学意义(P<0105)。
③灌胃给药组与腹腔注射组相应大、中、小剂量组比较,无统计学意义(P>0105)。
表1 实验各组瘤重比较(n=10,珋x±s)组别瘤重(g)抑瘤率(%)模型对照组 2100±0160-茶多酚局部注射大剂量组0168±01403#66100中剂量组0170±01233△#65100小剂量组1103±0152348150茶多酚腹腔注射大剂量组1117±0150341150中剂量组1102±0161349100小剂量组0192±0155354100茶多酚灌胃给药大剂量组1138±0119331100中剂量组1107±014346150小剂量组1118±0138341100 CTX腹腔注射组 0198±0129351100人参皂苷Rg3灌胃组1153±0184323150 注:与模型对照组比较,3P<0105;与茶多酚腹腔注射大剂量组比较,△P>0105;与茶多酚灌胃给药大、小剂量组比较,#P <0105。
讨论临床应用的抗肿瘤药均需经过动物移植瘤实验确定抑瘤率,并得到相应国家药政部门批准后才能在临床推广应用。
因此,移植性肿瘤动物模型的建立为抗肿瘤药物筛选与新药药理学研究提供了理想实验工具。
其优点有:①接种一定数量瘤细胞或无细胞滤液(病毒性肿瘤)后,可使一群动物生长具有同样特征的肿瘤,且生长速度比较一致,个体差异较小。
②移植性肿瘤在动物体内成活率近100%,对宿主的影响与人体肿瘤类似。
③利用移植性肿瘤动物模型易于客观判断抗肿瘤药物疗效。
④移植性肿瘤可在同种或同品系动物中连续移植传代,可提供不同实验研究需求。
⑤实验周期相对不长,在短时间内即可判定抗肿瘤药物效果。
⑥移植性肿瘤在动物机体内生长过程更接近人类实体瘤生长环境。
⑦比较容易判定药物毒性,能够为临床用药安全性提供帮助。
目前,世界上已保留了近500种包括各种实体瘤、腹水瘤和白血病在内的移植性肿瘤细胞体系。
国内也创建了50多种移植性肿瘤细胞体系,这为研究抗肿瘤药物提供了极大方便。
尽管动物移植瘤有增殖速度较快、体积倍增时间短等与人类实体瘤不同的细胞动力学特点,但到目前为止,移植性肿瘤动物实验仍是抗肿瘤药物最常用的方法。
通过对实验动物的系统观察可以整体判断动物对抗肿瘤药物的耐受剂量、抗肿瘤效果与可能出现的不良反应。
因而,目前还没有一种体外实验技术能够替代。
近些年来,国内外有大量的研究资料证实茶多酚具有明显的抗肿瘤效应,但给药途径单一。
在动物实验中,单一的灌胃用药途径常会影响对茶多酚实际疗效的估价。
因此,笔者参照了其他药物研究模式,设计了灌胃给药、腹腔注射与局部注射3种给药途径,通过不同剂量、不同给药途径全面观察茶多酚抗肿瘤疗效。
从茶多酚灌胃给药3个剂量组疗效分析,大剂量组抑瘤率仅为31%,不及中、小剂量组,表明用药剂量与抑制率之间无明显的相关性,其研究结果与文献报道的茶多酚口服抑瘤实验相一致,似乎说明茶多酚口服用药途径不具备细胞毒药物典型的剂量依赖性。
既往的文献资料表明,茶多酚体外对癌细胞直接杀灭作用不强,而在体内却显示出较强的抑瘤活性,提示茶多酚抑瘤效果可能需要在体内吸收后而发挥作用。
可以推测,茶多酚在体内吸收后可转化为具有抑瘤活性更强的物质,或许是茶多酚复杂成分及多样性的药理功效・720 ・中华中医药杂志(原中国医药学报)2005年第20卷第12期相互协调作用的结果。
有研究证实,茶多酚抗肿瘤机制与该活性成分能够直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞凋亡与分化、调节免疫机制、抑制端粒酶活性、阻断信号传导等有直接关系。
依据笔者研究结果分析认为,茶多酚灌胃大剂量组疗效差的原因可能与吸收不良有一定关系。
茶多酚偏酸,口服后会刺激胃肠道黏膜,影响其吸收功能,生物利用度低。
所以,大剂量组效果反不及中、小剂量组。
茶多酚局部注射3个剂量组肿瘤抑制率均大于35%,可以判定局部注射具有明显的抗肿瘤效果。
同时,可以看出局部注射3个剂量组的抑瘤率与剂量明显呈正相关性,提示局部注射的抑瘤效应可能是细胞毒作用参与的结果,至于是否会通过其他机制而发挥治疗作用,有待进行深入研究。
茶多酚局部注射用药可直接达到肿瘤的靶部位,局部药物浓度高,有利于对瘤体细胞的直接杀伤。
局部注射用药的有效性为探索茶多酚介入用药提供了有益的尝试。
茶多酚局部注射所发挥的效果充分说明,该活性成分有可能通过基础与药理学研究成为一种新介入药物应用于临床。
茶多酚腹腔注射3个剂量组肿瘤抑制率也大于35%,证明具有抗肿瘤效果。
进一步分析可以发现腹腔注射3个剂量组的抑瘤率与剂量明显呈负相关,剂量越小抑瘤率越高。
产生这样结果,笔者认为与茶多酚偏酸有关,经测试腹腔注射大、中、小剂量组的pH值分别为414、416、418,剂量越大酸性程度越强,腹腔注射后可能引起急性炎性变而影响了肠道吸收,导致生物利用度下降。
对于这一问题的处理有望通过制剂工艺的改造来加以克服。
茶多酚3种不同给药途径比较分析,局部注射疗效好于灌胃给药组和腹腔注射组。
局部注射中剂量组优于腹腔注射大剂量组,局部注射大、中剂量组优于灌胃给药大、小剂量组,而灌胃给药与腹腔注射组无显著差异。
总体来看,茶多酚不同剂量与不同给药途径所得的结果皆提示,该活性成分具有明显的抗肿瘤效应。
基于对以往研究资料分析,可以推测茶多酚抗肿瘤机制是综合作用的结果。
其多途径、多层次、多靶点的抑瘤作用正是中药共有的抑瘤特征[1～11]。
对于茶多酚抗肿瘤机制既往文献已有较多阐明,如直接杀伤肿瘤细胞、诱导肿瘤细胞分化与凋亡、抗突变、调节免疫等。