吲哚菁绿清除试验的临床应用 王铭
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1 6 ] 能性肝细胞的数量已出现一定程度的丢失减少。张锦峰等 [
1 1 ] ㊀㊀目前 I C G清除试验多采用无创法 [ , 即脉动式 I C G分光
光度仪分析法。其基本原理是血液中存在 2个不同的吸光物 从而求 质时, 用 2个不同的波长照射组织获得透过光的脉冲, 得血液中这 2个吸光物质的浓度比, 称之为脉搏分光光度测定 法。检测在 8 0 5n m 、 9 4 0n m两波长下的吸光度之比, 就可以求 得I C G和 H b 浓度比。相对于传统采血法而言, 脉动式 I C G分 光光度仪分析法具有微创、 简便、 快速、 可床边实时监测并短时 间重复的明显优势。 2 ㊀I C G清除试验在肝脏外科领域的应用 肝脏部分切除术是大多肝脏外科性疾病最主要的有效治 疗手段, 但如何准确评估患者肝储备功能, 指导术式的选择及 安全肝切除范围的确定, 降低术后肝功能不全等并发症的发生 率是肝脏外科的核心问题。 I C G清除试验是目前应用最为广 泛的肝储备功能评价方法之一, 其作为单一肝功能评估指标要 优于常规的血生化指标。卫生部颁布的《 原发性肝癌诊疗规
王铭, 等.吲哚菁绿清除试验的临床应用
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王㊀铭,唐㊀红
( 四川大学华西医院 感染性疾病中心,成都 6 1 0 0 4 1 )
摘要: 目前临床上常用的肝功能评价方法多为以血生化检测为代表的静态检测, 大多侧重于检测肝脏的损伤程度及功能障碍 情况, 而对肝脏储备功能, 即肝脏的有效功能状态的反映存在明显的局限性。吲哚菁绿( I C G ) 清除试验是临床中常用肝脏储备功能 C G清除试验在肝脏外科领域的应用价值已得到广泛认 检测方法, 且具有微创、 简便、 快速、 可床边实时监测并短时间重复的特点。I 可, 近年来, 在肝脏内科、 肝脏介入、 重症患者、 药物安全性评估等领域的应用研究逐步深入。现结合近几年的文献, 就I C G清除试 验的临床应用现状、 相关进展及应用前景进行了综述。 关键词: 肝功能试验;吲哚花青绿;肝功能试验;综述 中图分类号: R 5 7 5 ㊀㊀㊀文献标志码: A ㊀㊀㊀文章编号: 1 0 0 1- 5 2 5 6 ( 2 0 1 7 ) 0 6- 1 1 8 3- 0 5
1 - 2 ] 。国内外也将 I C G清除试验作为早期及隐匿性肝病 评估 [ 3 - 4 ] 。近年来, 的监测、 晚期肝病治疗效果及预后判断的指标 [ 5 - 6 ] 一些研究 [ 提示 I C G清除试验在重症患者及药物安全性评
估方面也存在一定的应用价值。本文将就 I C G清除试验的临 床应用现状、 相关进展作一综述。 1 ㊀I C G清除试验的原理 I C G安全无毒, 是美国食品药品监督管理局唯一批准的菁 染料药, 水溶性极佳, 有特定的光吸收峰, 便于光学测定。静脉 注入后, 与血中载体蛋白结合, 高效、 全部选择性地被肝细胞摄 C G在体内 2 0m i n 取, 直接以游离形式由肝细胞分泌至胆汁。 I 后即有 9 7 %从肠道排出, 不参与体内化学反应, 无肠肝循环、 无淋巴逆流、 不从肾等其他肝外脏器排泄。通过监测定量注射 C G被肝脏实质细胞膜摄取 / 转运 / 排泄入胆道系统这 入血的 I 一动态代 谢 过 程 即 可 量 化 的 评 估 肝 储 备 功 能 的 有 效 状 态。 I C G清除试验通过 1 5m i n 血液中 I C G滞留比例( I C G-R 1 5 ) 、 血浆 I C G清除率( I C G- K ) 、 有效肝血流量等作为衡量指标, 量 化评估剩余功能性肝细胞量的多少, 反映肝脏有效储备功能状 态。结合国内外的研究结果, 通常用以下标准对肝功能进行评
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临床肝胆病杂志第 3 3卷第 6期 2 0 1 7年 6月㊀JC l i nH e p a t o l , V o l . 3 3N o . 6 , J u n . 2 0 1 7
7 - 8 ] 价[ ( 表1 ) 。影响 I C G代谢速度的主要因素为健存的具有
潜在风险的预判存在局限, 可能导致被认为合适被移植的病例 中出现捐肝者切除肝脏体积过大, 或供体接受肝脏体积过小, 致使出现术后肝衰竭, 移植失败的案例。在一项对 4 1例肝移
1 4 ] 植患者的观察研究 [ 中发现, 移植失败的 I C G-K值均低, 肝
正常功能的肝细胞的量, 其次为有效肝血流量以及胆汁排泄途 径是否通畅。因此通过对 I C G代谢速度的测定在一定程度上
9 - 1 0 ] 可以间接的量化功能性肝细胞的总量, 即肝储备功能 [ 。
表1 ㊀I C G- R 1 5与肝损伤程度的关系 I C G- R 1 5 I C G- R 1 5< 1 0 % 1 0 %< I C G- R 1 5 0 % ≤2 2 0 %< I C G- R 1 5 0 % ≤4 I C G- R 1 5> 4 0 % 肝损伤程度 良好 轻度受损 中度受损 重度受损
K e yw o r d s : l i v e r f u n c t i o nt e s t s ;i n d o c y a n i n eg r e e n ;l i v e r f u n c t i o nt e s t s ;r e v i e w
㊀㊀临床医学已经进入了以个体化治疗为基础的精准医学时 代, 在肝病治疗领域尤为如此。对肝功能全面准确的评估, 无 论是对于肝脏外科手术指征的把握, 还是对肝脏内科治疗方案 的选择均非常重要。传统的肝脏血生化指标以及在其基础上 建立的综合评分系统, 主要侧重于反映肝功能的受损及功能障 碍程度, 且其在实验室测定或模型赋值评分上受到诸多主客观 因素的影响。除此之外, 常用的血生化指标对肝功能受损后剩 余的有效储备功能的量化评估方面存在一定缺陷。肝脏储备 功能是指存活的功能性肝实质细胞的总和, 它反映肝脏潜在的 有效功能状态。吲哚菁绿( i n d o c y a n i n eg r e e n ,I C G ) 清除试验 是目前唯一在临床上得到广泛应用的实时动态肝脏储备功能 定量检测方法, 并已经常规应用于外科肝脏手术术前的肝功能
b l o o db i o c h e m i c a l e x a m i n a t i o n s , w i t h a f o c u s o n t h e d e g r e e o f l i v e r i n j u r y a n d l i v e r d y s f u n c t i o n ; h o w e v e r , s u c h m e t h o d s h a v e s i g n i f i c a n t l i m i t a t i o n s o nt h er e f l e c t i o no f l i v e r r e s e r v ef u n c t i o n .I n d o c y a n i n eg r e e n( I C G )c l e a r a n c e t e s t i s c o m m o n l yu s e df o r t h et e s t i n go f l i v e r r e s e r v e f u n c t i o ni nc l i n i c a l p r a c t i c e a n di t i s a m i n i m a l l y i n v a s i v e ,s i m p l e ,a n dq u i c kp r o c e d u r e a v a i l a b l e f o r b e d s i d e r e a l - t i m e m o n i t o r i n g a n dc a n b er e p e a t e dd u r i n g a s h o r t p e r i o d o f t i m e . T h e a p p l i c a t i o n v a l u e o f I C Gc l e a r a n c e t e s t i nt h e f i e l d o f l i v e r s u r g e r y h a s b e e n w i d e l y r e c o g n i z e d . I nr e c e n t y e a r s , m o r e a n d m o r e s t u d i e s h a v e b e e nf o c u s i n g o nt h e a p p l i c a t i o n o f I C Gc l e a r a n c e t e s t i n t h e f i e l d s o f i n t e r n a l m e d i c i n e , l i v e r i n ,c r i t i c a l l yi l l p a t i e n t s ,a n dd r u gs a f e t ya s s e s s m e n t .T h i sa r t i c l er e v i e w st h ec u r r e n t c l i n i c a l a p p l i c a t i o n ,r e l a t e da d t e r v e n t i o n a l t h e r a p y v a n c e s ,a n df u t u r e p e r s p e c t i v e s o f I C Gc l e a r a n c et e s t .
d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 1- 5 2 5 6 . 2 0 1 7 . 0 6 . 0 3 6 收稿日期: 2 0 1 7- 0 2- 0 4 ; 修回日期: 2 0 1 7- 0 3- 0 7 。 基金项目: 四川省科技计划项目( 2 0 1 5 S Z 0 0 4 9 ) 作者简介: 王铭( 1 9 8 5- ) , 男, 医师, 主要从事病毒性肝炎的发病机 制方面的研究。 通信作者: 唐红, 电子信箱: h t a n g 6 1 9 8 @h o t m a i l . c o m 。
A b s t r a c t : A t p r e s e n t ,t h em o s t c o m m o n l yu s e dm e t h o d s f o r l i v e r f u n c t i o ne v a l u a t i o ni nc l i n i c a l p r a c t i c ei s s t a t i cd e t e c t i o nr e p r e s e n t e db y
C l i n i c a l a p p l i c a t i o no f i n d o c y a n i n eg r e e n g ,T A N GH o n g .( I n f e c t i o u s D i s e a s e C e n t e r ,W e s t C h i n aH o s p i t a l ,S i c h u a nU n i v e r s i t y ,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1 ,C h i n a )
C G- K值为 0 1 5是判断捐肝者是否合 功能较差。研究认为 I 适作为供体的界值, I C G- K值高于 0 . 1 5 , 适合作为供体捐肝。
1 5 ] 而在肝移植术后, 对于患者肝功能恢复趋势的判断, H o r i 等[
报道活体肝移植术后, 肝功能最早出现显著性差异的时间是手 术后的第 2 4小时。I C G-K在此刻预示结果好坏的临界值是 0 1 8 , 高于 0 . 1 8的移植患者预后良好, 2年的存活率为 1 0 0 %, 低于 0 . 1 8则预示移植肝的功能障碍发生率高。 3 ㊀I C G清除试验在肝脏内科领域的应用 肝脏具有极强的代偿能力, 据研究, 2 0 % 的正常肝脏体积 即可基本维持人体的生理需要。肝损伤的早期或功能代偿阶 段, 常规的肝功能血生化指标未体现出明显异常, 但实际上功
1 1 ] ㊀㊀目前 I C G清除试验多采用无创法 [ , 即脉动式 I C G分光
光度仪分析法。其基本原理是血液中存在 2个不同的吸光物 从而求 质时, 用 2个不同的波长照射组织获得透过光的脉冲, 得血液中这 2个吸光物质的浓度比, 称之为脉搏分光光度测定 法。检测在 8 0 5n m 、 9 4 0n m两波长下的吸光度之比, 就可以求 得I C G和 H b 浓度比。相对于传统采血法而言, 脉动式 I C G分 光光度仪分析法具有微创、 简便、 快速、 可床边实时监测并短时 间重复的明显优势。 2 ㊀I C G清除试验在肝脏外科领域的应用 肝脏部分切除术是大多肝脏外科性疾病最主要的有效治 疗手段, 但如何准确评估患者肝储备功能, 指导术式的选择及 安全肝切除范围的确定, 降低术后肝功能不全等并发症的发生 率是肝脏外科的核心问题。 I C G清除试验是目前应用最为广 泛的肝储备功能评价方法之一, 其作为单一肝功能评估指标要 优于常规的血生化指标。卫生部颁布的《 原发性肝癌诊疗规
王铭, 等.吲哚菁绿清除试验的临床应用
1 1 8 3
WXYZ ý [\] .78iO
王㊀铭,唐㊀红
( 四川大学华西医院 感染性疾病中心,成都 6 1 0 0 4 1 )
摘要: 目前临床上常用的肝功能评价方法多为以血生化检测为代表的静态检测, 大多侧重于检测肝脏的损伤程度及功能障碍 情况, 而对肝脏储备功能, 即肝脏的有效功能状态的反映存在明显的局限性。吲哚菁绿( I C G ) 清除试验是临床中常用肝脏储备功能 C G清除试验在肝脏外科领域的应用价值已得到广泛认 检测方法, 且具有微创、 简便、 快速、 可床边实时监测并短时间重复的特点。I 可, 近年来, 在肝脏内科、 肝脏介入、 重症患者、 药物安全性评估等领域的应用研究逐步深入。现结合近几年的文献, 就I C G清除试 验的临床应用现状、 相关进展及应用前景进行了综述。 关键词: 肝功能试验;吲哚花青绿;肝功能试验;综述 中图分类号: R 5 7 5 ㊀㊀㊀文献标志码: A ㊀㊀㊀文章编号: 1 0 0 1- 5 2 5 6 ( 2 0 1 7 ) 0 6- 1 1 8 3- 0 5
1 - 2 ] 。国内外也将 I C G清除试验作为早期及隐匿性肝病 评估 [ 3 - 4 ] 。近年来, 的监测、 晚期肝病治疗效果及预后判断的指标 [ 5 - 6 ] 一些研究 [ 提示 I C G清除试验在重症患者及药物安全性评
估方面也存在一定的应用价值。本文将就 I C G清除试验的临 床应用现状、 相关进展作一综述。 1 ㊀I C G清除试验的原理 I C G安全无毒, 是美国食品药品监督管理局唯一批准的菁 染料药, 水溶性极佳, 有特定的光吸收峰, 便于光学测定。静脉 注入后, 与血中载体蛋白结合, 高效、 全部选择性地被肝细胞摄 C G在体内 2 0m i n 取, 直接以游离形式由肝细胞分泌至胆汁。 I 后即有 9 7 %从肠道排出, 不参与体内化学反应, 无肠肝循环、 无淋巴逆流、 不从肾等其他肝外脏器排泄。通过监测定量注射 C G被肝脏实质细胞膜摄取 / 转运 / 排泄入胆道系统这 入血的 I 一动态代 谢 过 程 即 可 量 化 的 评 估 肝 储 备 功 能 的 有 效 状 态。 I C G清除试验通过 1 5m i n 血液中 I C G滞留比例( I C G-R 1 5 ) 、 血浆 I C G清除率( I C G- K ) 、 有效肝血流量等作为衡量指标, 量 化评估剩余功能性肝细胞量的多少, 反映肝脏有效储备功能状 态。结合国内外的研究结果, 通常用以下标准对肝功能进行评
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临床肝胆病杂志第 3 3卷第 6期 2 0 1 7年 6月㊀JC l i nH e p a t o l , V o l . 3 3N o . 6 , J u n . 2 0 1 7
7 - 8 ] 价[ ( 表1 ) 。影响 I C G代谢速度的主要因素为健存的具有
潜在风险的预判存在局限, 可能导致被认为合适被移植的病例 中出现捐肝者切除肝脏体积过大, 或供体接受肝脏体积过小, 致使出现术后肝衰竭, 移植失败的案例。在一项对 4 1例肝移
1 4 ] 植患者的观察研究 [ 中发现, 移植失败的 I C G-K值均低, 肝
正常功能的肝细胞的量, 其次为有效肝血流量以及胆汁排泄途 径是否通畅。因此通过对 I C G代谢速度的测定在一定程度上
9 - 1 0 ] 可以间接的量化功能性肝细胞的总量, 即肝储备功能 [ 。
表1 ㊀I C G- R 1 5与肝损伤程度的关系 I C G- R 1 5 I C G- R 1 5< 1 0 % 1 0 %< I C G- R 1 5 0 % ≤2 2 0 %< I C G- R 1 5 0 % ≤4 I C G- R 1 5> 4 0 % 肝损伤程度 良好 轻度受损 中度受损 重度受损
K e yw o r d s : l i v e r f u n c t i o nt e s t s ;i n d o c y a n i n eg r e e n ;l i v e r f u n c t i o nt e s t s ;r e v i e w
㊀㊀临床医学已经进入了以个体化治疗为基础的精准医学时 代, 在肝病治疗领域尤为如此。对肝功能全面准确的评估, 无 论是对于肝脏外科手术指征的把握, 还是对肝脏内科治疗方案 的选择均非常重要。传统的肝脏血生化指标以及在其基础上 建立的综合评分系统, 主要侧重于反映肝功能的受损及功能障 碍程度, 且其在实验室测定或模型赋值评分上受到诸多主客观 因素的影响。除此之外, 常用的血生化指标对肝功能受损后剩 余的有效储备功能的量化评估方面存在一定缺陷。肝脏储备 功能是指存活的功能性肝实质细胞的总和, 它反映肝脏潜在的 有效功能状态。吲哚菁绿( i n d o c y a n i n eg r e e n ,I C G ) 清除试验 是目前唯一在临床上得到广泛应用的实时动态肝脏储备功能 定量检测方法, 并已经常规应用于外科肝脏手术术前的肝功能
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d o i : 1 0 . 3 9 6 9 / j . i s s n . 1 0 0 1- 5 2 5 6 . 2 0 1 7 . 0 6 . 0 3 6 收稿日期: 2 0 1 7- 0 2- 0 4 ; 修回日期: 2 0 1 7- 0 3- 0 7 。 基金项目: 四川省科技计划项目( 2 0 1 5 S Z 0 0 4 9 ) 作者简介: 王铭( 1 9 8 5- ) , 男, 医师, 主要从事病毒性肝炎的发病机 制方面的研究。 通信作者: 唐红, 电子信箱: h t a n g 6 1 9 8 @h o t m a i l . c o m 。
A b s t r a c t : A t p r e s e n t ,t h em o s t c o m m o n l yu s e dm e t h o d s f o r l i v e r f u n c t i o ne v a l u a t i o ni nc l i n i c a l p r a c t i c ei s s t a t i cd e t e c t i o nr e p r e s e n t e db y
C l i n i c a l a p p l i c a t i o no f i n d o c y a n i n eg r e e n g ,T A N GH o n g .( I n f e c t i o u s D i s e a s e C e n t e r ,W e s t C h i n aH o s p i t a l ,S i c h u a nU n i v e r s i t y ,C h e n g d u 6 1 0 0 4 1 ,C h i n a )
C G- K值为 0 1 5是判断捐肝者是否合 功能较差。研究认为 I 适作为供体的界值, I C G- K值高于 0 . 1 5 , 适合作为供体捐肝。
1 5 ] 而在肝移植术后, 对于患者肝功能恢复趋势的判断, H o r i 等[
报道活体肝移植术后, 肝功能最早出现显著性差异的时间是手 术后的第 2 4小时。I C G-K在此刻预示结果好坏的临界值是 0 1 8 , 高于 0 . 1 8的移植患者预后良好, 2年的存活率为 1 0 0 %, 低于 0 . 1 8则预示移植肝的功能障碍发生率高。 3 ㊀I C G清除试验在肝脏内科领域的应用 肝脏具有极强的代偿能力, 据研究, 2 0 % 的正常肝脏体积 即可基本维持人体的生理需要。肝损伤的早期或功能代偿阶 段, 常规的肝功能血生化指标未体现出明显异常, 但实际上功