神经药理学
合集下载
相关主题
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
一，随着年龄的增长，PD 的患病率呈 上升趋势。然而在老年人群中患病者 仅是少数，因此，推测衰老可能只是 PD 发病的促发因素之一。
1．2 性别
研究发现，雌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素可通过作用于多巴
胺( DA )合成酶和DA摄取位点而促进DA的
合成与释放，并可抑制DA的重摄取，从而
有效地增加突触后膜的DA利用。说明性别
2．遗传因素 研究发现约10%的PD患者有家族史，呈
不同外显率的常染色体遗传。细胞色素 P450 2D6基因可能是PD易感基因之一。
3．毒物接触、职业、生活环境
3．1 农业职业暴露或接触杀虫剂
研究发现MPTP(1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶)在脑内通过抑制线粒体膜的呼 吸链复合体I活性而导致DA能神经元变性。 因部分杀虫剂(如百草枯) 、除草剂含有与 MPTP 分子类似结构, 故认为暴露于农业环 境或接触环境中的农业毒素可能是PD病因之 一。这一结果也得到了国内外临床流行病学 调查的证实。但也有报道，PD 与暴露于除 草剂、杀虫剂无明显关系。
3．2 工业职业暴露或接触重金属
大量的“工业三废”的产生危害了人 类的身心健康，研究发现部分暴露于某一 环境中的劳动者易患PD。
①铁：铁通过促进氧自由基生成和加速神 经元的变性坏死而具有神经毒性作用；
②锰：锰对神经的毒性机制尚不清楚, 可 能与体内自由基的产生有关；
③其他工业环境：木材防腐剂、有机溶剂、 废气和一氧化碳可能是PD 的危险因素。合 成树脂、钢筋、水泥、采石场附近、接触 工业毒物是PD 的危险因素。
培高利特 （4） 促多巴胺释放药： 金刚烷胺
2. 抗胆碱药: 苯海索 ，苯扎托品
帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是椎体外系 功能紊乱引起的一种慢性CNS退行性疾病，由 英国人James Parkinson首次描述。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、 和共济失调。严重者伴有记忆障碍和痴呆症 状。
发病情况：60岁以上，患病率100/万
一、帕金森病相关因素
1．社会人口学因素 1．1 年龄因素 年龄是比较公认的PD 危险因素之
3．3 其他职业
在美国的一项研究表明农业劳作增加 PD 患病的危险性，服务业降低患PD 的危 险性。从事科教卫生和在军队、政府部门 工作的人员患PD 的危险性较高, 而从事一 般家务劳动的人员较低。
4．个人生活习惯
4．1 吸烟可能为一保护因素 在PD动物模型和患者脑内均发现有烟碱受体
的研究进展 The Progress in Drugs
Used in the Treatment of the Degenerative Diseases
in Central Nervous System
中枢退行性疾病：指一组由慢性进行性的中 枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总 称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元 退行变性、丢失。
治疗策略：
增强多巴胺功能 降低乙酰胆碱作用 抑制自由基对多巴胺神经元的损伤
三、帕金森病药物治疗研究进展
（一）、抗帕金森病药分类 1. 拟多巴胺类药
（1）多巴胺的前体药：左旋多巴 （2）左旋多巴的增效药
1） 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药：卡比多巴、 2） MAO-B抑制药：司来吉兰 3） COMT抑制药: 硝替卡朋,托卡朋,安托卡朋 （3） 多巴胺受体激动药: 溴隐亭、利修来得、
对PD可能存在一定的影响, 但临床流行病
学调查结果各家报道不一。
1．3 文化程度
关于PD 与受教育程度的关系目前尚无 有力的支持证据。Marder等对140例患者及 572例健康对照进行为期3.5年的随访，研 究显示病例组受教育程度高于对照组。但 是Taylor等的一项研究则认为受教育年数 与PD的危险性呈负相关。
1. 死于帕金森病患者体内多巴胺含量显 著减少，只有正常人的5-10%。
2. 多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻 痹症状。
3. 破坏黑质纹状体DA能神经元的毒素
假说2：自由基学说
DA氧化代谢过程中产生H2O2和O2， 在黑质部位Fe3+催化下生成·O2-（超 氧阴离子）和·OH（羟自由基）两种自 由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA 神经细胞膜功能。而此时黑质线粒体中 Complex I活性降低，抗氧化物（尤以 谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。
假说1:黑质-纹状体DA缺失学说
多巴胺能神经元
正常时黑质－纹状体有
正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体胆的碱运能动机神能经。元
多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
假说1:黑质-纹状体DA缺失学说
黑质DA能神经元变性 纹状体内DA 递质减少 黑质-纹状体通路多巴胺 能神经功能减退，胆碱能神经功能相 对占优势 出现肌张力增高症状。
主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral
sclerosis)
第一节 抗帕金森病药研究进展
的丢失，因此认为烟碱受体与PD的发病有关。烟 碱或烟碱受体激动剂可能既可以改善PD的症状， 又具有长期的神经保护作用，其机制可能为尼古 丁可减轻6-羟基多巴胺，即儿茶酚胺类神经元特 异性神经毒素对黑质DA能神经元的损伤，对PD起 到一定的保护作用。一些研究表明，香烟的烟雾 中含有一种萘醌的衍生物，是人体内单胺氧化酶 的抑制剂，与预防PD有关系。
4．2 饮茶对PD的影响
研究发现绿茶或其主要成分儿茶素没 食酸盐( EGCG) 中含的茶多酚具有抗氧化、 清除自由基、抑制1-甲基-4-苯基吡啶离子 (MPP+)等作用。
二、帕金森病病因学研究进展 根据发病原因可分为：
帕金森病：原发性疾病，主要是基 底神经节的黑质进行性变性引起.
帕金森综合征：继发性疾病，继发 于脑动脉硬化、脑炎、化学和药物中 毒等.
1．2 性别
研究发现，雌ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ素可通过作用于多巴
胺( DA )合成酶和DA摄取位点而促进DA的
合成与释放，并可抑制DA的重摄取，从而
有效地增加突触后膜的DA利用。说明性别
2．遗传因素 研究发现约10%的PD患者有家族史，呈
不同外显率的常染色体遗传。细胞色素 P450 2D6基因可能是PD易感基因之一。
3．毒物接触、职业、生活环境
3．1 农业职业暴露或接触杀虫剂
研究发现MPTP(1-甲基-4-苯基-1, 2, 3, 6-四氢吡啶)在脑内通过抑制线粒体膜的呼 吸链复合体I活性而导致DA能神经元变性。 因部分杀虫剂(如百草枯) 、除草剂含有与 MPTP 分子类似结构, 故认为暴露于农业环 境或接触环境中的农业毒素可能是PD病因之 一。这一结果也得到了国内外临床流行病学 调查的证实。但也有报道，PD 与暴露于除 草剂、杀虫剂无明显关系。
3．2 工业职业暴露或接触重金属
大量的“工业三废”的产生危害了人 类的身心健康，研究发现部分暴露于某一 环境中的劳动者易患PD。
①铁：铁通过促进氧自由基生成和加速神 经元的变性坏死而具有神经毒性作用；
②锰：锰对神经的毒性机制尚不清楚, 可 能与体内自由基的产生有关；
③其他工业环境：木材防腐剂、有机溶剂、 废气和一氧化碳可能是PD 的危险因素。合 成树脂、钢筋、水泥、采石场附近、接触 工业毒物是PD 的危险因素。
培高利特 （4） 促多巴胺释放药： 金刚烷胺
2. 抗胆碱药: 苯海索 ，苯扎托品
帕金森病（PD）又称震颤麻痹，是椎体外系 功能紊乱引起的一种慢性CNS退行性疾病，由 英国人James Parkinson首次描述。
临床表现为进行性运动徐缓、肌强直、震颤、 和共济失调。严重者伴有记忆障碍和痴呆症 状。
发病情况：60岁以上，患病率100/万
一、帕金森病相关因素
1．社会人口学因素 1．1 年龄因素 年龄是比较公认的PD 危险因素之
3．3 其他职业
在美国的一项研究表明农业劳作增加 PD 患病的危险性，服务业降低患PD 的危 险性。从事科教卫生和在军队、政府部门 工作的人员患PD 的危险性较高, 而从事一 般家务劳动的人员较低。
4．个人生活习惯
4．1 吸烟可能为一保护因素 在PD动物模型和患者脑内均发现有烟碱受体
的研究进展 The Progress in Drugs
Used in the Treatment of the Degenerative Diseases
in Central Nervous System
中枢退行性疾病：指一组由慢性进行性的中 枢神经组织退行性变性而产生的疾病的总 称。病理上可见脑和(或)脊髓发生神经元 退行变性、丢失。
治疗策略：
增强多巴胺功能 降低乙酰胆碱作用 抑制自由基对多巴胺神经元的损伤
三、帕金森病药物治疗研究进展
（一）、抗帕金森病药分类 1. 拟多巴胺类药
（1）多巴胺的前体药：左旋多巴 （2）左旋多巴的增效药
1） 氨基酸脱羧酶(AADC)抑制药：卡比多巴、 2） MAO-B抑制药：司来吉兰 3） COMT抑制药: 硝替卡朋,托卡朋,安托卡朋 （3） 多巴胺受体激动药: 溴隐亭、利修来得、
对PD可能存在一定的影响, 但临床流行病
学调查结果各家报道不一。
1．3 文化程度
关于PD 与受教育程度的关系目前尚无 有力的支持证据。Marder等对140例患者及 572例健康对照进行为期3.5年的随访，研 究显示病例组受教育程度高于对照组。但 是Taylor等的一项研究则认为受教育年数 与PD的危险性呈负相关。
1. 死于帕金森病患者体内多巴胺含量显 著减少，只有正常人的5-10%。
2. 多巴胺受体激动剂可显著缓解震颤麻 痹症状。
3. 破坏黑质纹状体DA能神经元的毒素
假说2：自由基学说
DA氧化代谢过程中产生H2O2和O2， 在黑质部位Fe3+催化下生成·O2-（超 氧阴离子）和·OH（羟自由基）两种自 由基，促进神经膜类脂的氧化，破坏DA 神经细胞膜功能。而此时黑质线粒体中 Complex I活性降低，抗氧化物（尤以 谷胱甘肽）消失，无法清除自由基。
假说1:黑质-纹状体DA缺失学说
多巴胺能神经元
正常时黑质－纹状体有
正常时两者处于动态平衡状态，参与调节机体胆的碱运能动机神能经。元
多巴胺能神经元对脊髓前角运动神经起抑制作用。 胆碱能神经元对脊髓前角运动神经起兴奋作用。
假说1:黑质-纹状体DA缺失学说
黑质DA能神经元变性 纹状体内DA 递质减少 黑质-纹状体通路多巴胺 能神经功能减退，胆碱能神经功能相 对占优势 出现肌张力增高症状。
主要包括： 帕金森病（Parkinson’s disease, PD) 阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD) 亨廷顿舞蹈病(Huntington disease, HD) 肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral
sclerosis)
第一节 抗帕金森病药研究进展
的丢失，因此认为烟碱受体与PD的发病有关。烟 碱或烟碱受体激动剂可能既可以改善PD的症状， 又具有长期的神经保护作用，其机制可能为尼古 丁可减轻6-羟基多巴胺，即儿茶酚胺类神经元特 异性神经毒素对黑质DA能神经元的损伤，对PD起 到一定的保护作用。一些研究表明，香烟的烟雾 中含有一种萘醌的衍生物，是人体内单胺氧化酶 的抑制剂，与预防PD有关系。
4．2 饮茶对PD的影响
研究发现绿茶或其主要成分儿茶素没 食酸盐( EGCG) 中含的茶多酚具有抗氧化、 清除自由基、抑制1-甲基-4-苯基吡啶离子 (MPP+)等作用。
二、帕金森病病因学研究进展 根据发病原因可分为：
帕金森病：原发性疾病，主要是基 底神经节的黑质进行性变性引起.
帕金森综合征：继发性疾病，继发 于脑动脉硬化、脑炎、化学和药物中 毒等.