2.从一个病例看诊疗全程(晚期尿路上皮癌二线单药治疗)-1024-确认版
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仅供内部培训使用
治疗方案：
• 2L治疗选择：百泽安单药治疗 • 百泽安治疗疗效：
1. I期研究ORR 29.4% 2. II期研究结果 ORR 23.1%
主治医生画像：泌尿外科医生
• 临床经验与级别：熟悉化疗的肿瘤治疗组负责人或成员 • 科研经验：既往参与过PD-1/L1药物临床试验 • 对PD-1/L1的认知：认可PD-1/L1药物治疗UBC的疗效和安全性 • 处方行为：既往有PD-1/L1药物处方 • irAE管理经验：有IO不良反应管理经验
疗效评价: CR
C6
11
替雷利珠单抗治疗第6个周期（18周）进行评估，CT示肿瘤持续缩小（淋巴结短径＜10mm），疗效评价达到CR
仅供内部培训使用
11
二线治疗回顾
替雷利珠单抗单药治疗达到CR，患者仍在持续用药
肿瘤缩小，症状稍缓解 PR
二线治疗3周期
二线治疗6周期
CR 肿瘤持续缩小，症状减轻
免疫治疗期间，患者不良反应较一线化疗期间明显减少，生活质量大大提高
• 肝/肾功能(全套) 正常
• 左输尿管癌，高级别， 肿瘤侵犯输尿管周围脂 肪组织，髂血管旁淋巴 结1/1转移，cT3N1M0
病理活检
仅供内部培训使用
4
影像学评估
2018年6月盆腔CT示： 右侧的髂血管旁有一个增大的淋巴结，长径是2.8公分，短径是2.3公分
仅供内部培训使用
5
二线治疗方案决策
医生考虑因素： • 晚期尿路上皮癌二线化疗暂无标准方案 • 二线化疗备选药物毒性较大 • 现有数据证实二线免疫治疗具有良好有效性与安全性 • 参与过免疫治疗临床试验，认可免疫治疗的疗效
• 经CT、膀胱尿道镜、输尿管镜检查，病理活检结果确诊为左输尿管癌，高级别，肿瘤侵犯输尿管 周围脂肪组织，髂血管旁淋巴结1/1转移，cT3N1M0
治疗
• 2017-9-6在泌尿外科行左输尿管末段切除+输尿管膀胱再植术，术后GC方案辅助化疗4周期
Leabharlann Baidu复查
• 2018-4-13复查CT提示双侧髂血管旁及左侧腹股沟淋巴结转移
病理活检
NMIBC
MIBC 25%
TURBT
膀胱灌注
RC 新辅助
无转移
膀胱切除
转移 20%
1 L 治疗
铂类为基础化疗
顺铂耐受 • GC • ddMVAC • PD-1/L1抑
制剂联合化 疗
顺铂不耐受 • 卡铂+吉西他
滨
• PD-1/L1抑
制剂单药 （ PD-L1高 表达）
2 L 治疗
• 多西他赛+
卡铂
与患者进行沟通
患者治疗意愿： • 继续治疗意愿强烈，重视生存质量 • 希望能够减少化疗带来的副作用 • 有一定经济基础，愿意尝试新方案 • 能够积极配合后续治疗的相关检查等
考虑处方免疫检查点抑制单药治疗
愿意尝试免疫检查点抑制单药治疗
二线方案选择：免疫检查点抑制单药治疗
仅供内部培训使用
6
目标患者型-1：
• 多西他赛 • 吉西他滨 • PD-1/L1抑
制剂
NMIBC，费肌层浸润性膀胱癌；MIBC，肌层浸润性膀胱癌；TURBT，经尿道膀胱肿瘤切除术；RC，根治性膀胱切除术；GC，吉西他滨、顺铂；MVAC，甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素与顺铂
仅供内部培训使用
2
病史简介
就诊
• 患者男性，64岁，2017年5月出现血尿、尿痛，遂入当地医院就诊，患者症状、体征及超声检查 提示可疑尿路上皮癌
仅供内部培训使用
12
思考与讨论
免疫治疗能否成为晚期 尿路上皮癌二线治疗的 标准方案？
仅供内部培训使用
13
晚期尿路上皮癌化疗现状：一线化疗疗效有限，二线无标准治疗
既往指南推荐的晚期/转移性疾病的治疗策略与疗效
适合顺铂治疗 (60%-80%)
不适合顺铂治疗 (20%-40%)
一线方案： 含顺铂化疗方案: GC/MAVC
——临床PD-1/L1药物使用-倡导者
仅供内部培训使用
8
二线治疗方案
2018年6月18日入组替雷利珠单抗II期临床试验
替雷利珠单抗 200 mg，Q3W
治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性
影像学评估* 每9周（±1周）评估一次
*由独立的放射学评估委员会(IRC)以RECIST版本1.1标准进行评估、研究者基于RECIST 1.1和irRECIST评估
从一个病例看诊疗全程
——晚期尿路上皮癌二线免疫U治B疗C
患者旅程
局部进展或转移性膀胱癌二线单药治疗（铂类后）、一线单药/联合化疗治疗（包括顺铂不耐受）
起病
无痛肉眼血尿 >90%
• 尿频 • 尿急 • 排尿困难
就诊
泌尿外科 80%
肿瘤内科 20%
膀胱癌患者诊疗流程
评估与诊断
最初的治疗
• 超声 • 盆腔CT • 膀胱镜及
• 身高 174cm • 体重 77kg • BMI 24.9 kg/m2 • SBP/DBP 120/81mmHg • 心率 93次/分 • ECOG PS 0分
• 右侧髂血管旁增大淋巴 结(RECIST1.1有可测 量病灶)
CT
实验室检查
• 血液学、血生化、尿液 分析、凝血酶原、心电 图、HBV、HCV、甲状 腺功能等检查结果正常
局部进展或转移UBC二线单药治疗（铂类失败后）患者
患者特点：
• 晚期膀胱癌，肿瘤大小可测量 • ≥1次含铂治疗后疾病进展 • 含铂新辅助及辅助治疗12个月内复发或进展 • 未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗 • 无自身免疫性疾病或感染，血液学检查及器
官功能均正常
治疗需求：
• 经济能力较好 • 一年内有待完成事项，求生欲望强烈 • 能够正确认识免疫治疗且愿意尝试 • 能够主动配合医生完成各项检查
仅供内部培训使用
9
治疗评估
2018年8月（治疗9周），CT示肿瘤缩小
基线
患者症状稍缓解
疗效评价: PR
10
C3
替雷利珠单抗治疗第3个周期（9周）进行评估，CT示肿瘤体积有一定缩小（≥30%），疗效评价达到PR
仅供内部培训使用
10
治疗评估
2018年10月（治疗18周），CT示肿瘤持续缩小
基线
患者症状减轻
ORR: 49% TTT: 7.4个月 OS：14-15个月
含卡铂化疗方案：
诊断
• 晚期尿路上皮癌，手术后含铂辅助治疗12月内复发
仅供内部培训使用
GC，吉西他滨、顺铂 3
基线评估
患者有吸烟史、无过敏史、无家族遗传史、无活动性自身免疫疾病及病史、无严重心血管疾病、未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗 入院后进行体格检查、实验室检查、CT及病理活检进一步明确疾病状态
体格检查
治疗方案：
• 2L治疗选择：百泽安单药治疗 • 百泽安治疗疗效：
1. I期研究ORR 29.4% 2. II期研究结果 ORR 23.1%
主治医生画像：泌尿外科医生
• 临床经验与级别：熟悉化疗的肿瘤治疗组负责人或成员 • 科研经验：既往参与过PD-1/L1药物临床试验 • 对PD-1/L1的认知：认可PD-1/L1药物治疗UBC的疗效和安全性 • 处方行为：既往有PD-1/L1药物处方 • irAE管理经验：有IO不良反应管理经验
疗效评价: CR
C6
11
替雷利珠单抗治疗第6个周期（18周）进行评估，CT示肿瘤持续缩小（淋巴结短径＜10mm），疗效评价达到CR
仅供内部培训使用
11
二线治疗回顾
替雷利珠单抗单药治疗达到CR，患者仍在持续用药
肿瘤缩小，症状稍缓解 PR
二线治疗3周期
二线治疗6周期
CR 肿瘤持续缩小，症状减轻
免疫治疗期间，患者不良反应较一线化疗期间明显减少，生活质量大大提高
• 肝/肾功能(全套) 正常
• 左输尿管癌，高级别， 肿瘤侵犯输尿管周围脂 肪组织，髂血管旁淋巴 结1/1转移，cT3N1M0
病理活检
仅供内部培训使用
4
影像学评估
2018年6月盆腔CT示： 右侧的髂血管旁有一个增大的淋巴结，长径是2.8公分，短径是2.3公分
仅供内部培训使用
5
二线治疗方案决策
医生考虑因素： • 晚期尿路上皮癌二线化疗暂无标准方案 • 二线化疗备选药物毒性较大 • 现有数据证实二线免疫治疗具有良好有效性与安全性 • 参与过免疫治疗临床试验，认可免疫治疗的疗效
• 经CT、膀胱尿道镜、输尿管镜检查，病理活检结果确诊为左输尿管癌，高级别，肿瘤侵犯输尿管 周围脂肪组织，髂血管旁淋巴结1/1转移，cT3N1M0
治疗
• 2017-9-6在泌尿外科行左输尿管末段切除+输尿管膀胱再植术，术后GC方案辅助化疗4周期
Leabharlann Baidu复查
• 2018-4-13复查CT提示双侧髂血管旁及左侧腹股沟淋巴结转移
病理活检
NMIBC
MIBC 25%
TURBT
膀胱灌注
RC 新辅助
无转移
膀胱切除
转移 20%
1 L 治疗
铂类为基础化疗
顺铂耐受 • GC • ddMVAC • PD-1/L1抑
制剂联合化 疗
顺铂不耐受 • 卡铂+吉西他
滨
• PD-1/L1抑
制剂单药 （ PD-L1高 表达）
2 L 治疗
• 多西他赛+
卡铂
与患者进行沟通
患者治疗意愿： • 继续治疗意愿强烈，重视生存质量 • 希望能够减少化疗带来的副作用 • 有一定经济基础，愿意尝试新方案 • 能够积极配合后续治疗的相关检查等
考虑处方免疫检查点抑制单药治疗
愿意尝试免疫检查点抑制单药治疗
二线方案选择：免疫检查点抑制单药治疗
仅供内部培训使用
6
目标患者型-1：
• 多西他赛 • 吉西他滨 • PD-1/L1抑
制剂
NMIBC，费肌层浸润性膀胱癌；MIBC，肌层浸润性膀胱癌；TURBT，经尿道膀胱肿瘤切除术；RC，根治性膀胱切除术；GC，吉西他滨、顺铂；MVAC，甲氨蝶呤、长春碱、阿霉素与顺铂
仅供内部培训使用
2
病史简介
就诊
• 患者男性，64岁，2017年5月出现血尿、尿痛，遂入当地医院就诊，患者症状、体征及超声检查 提示可疑尿路上皮癌
仅供内部培训使用
12
思考与讨论
免疫治疗能否成为晚期 尿路上皮癌二线治疗的 标准方案？
仅供内部培训使用
13
晚期尿路上皮癌化疗现状：一线化疗疗效有限，二线无标准治疗
既往指南推荐的晚期/转移性疾病的治疗策略与疗效
适合顺铂治疗 (60%-80%)
不适合顺铂治疗 (20%-40%)
一线方案： 含顺铂化疗方案: GC/MAVC
——临床PD-1/L1药物使用-倡导者
仅供内部培训使用
8
二线治疗方案
2018年6月18日入组替雷利珠单抗II期临床试验
替雷利珠单抗 200 mg，Q3W
治疗直至出现疾病进展、不可耐受的毒性
影像学评估* 每9周（±1周）评估一次
*由独立的放射学评估委员会(IRC)以RECIST版本1.1标准进行评估、研究者基于RECIST 1.1和irRECIST评估
从一个病例看诊疗全程
——晚期尿路上皮癌二线免疫U治B疗C
患者旅程
局部进展或转移性膀胱癌二线单药治疗（铂类后）、一线单药/联合化疗治疗（包括顺铂不耐受）
起病
无痛肉眼血尿 >90%
• 尿频 • 尿急 • 排尿困难
就诊
泌尿外科 80%
肿瘤内科 20%
膀胱癌患者诊疗流程
评估与诊断
最初的治疗
• 超声 • 盆腔CT • 膀胱镜及
• 身高 174cm • 体重 77kg • BMI 24.9 kg/m2 • SBP/DBP 120/81mmHg • 心率 93次/分 • ECOG PS 0分
• 右侧髂血管旁增大淋巴 结(RECIST1.1有可测 量病灶)
CT
实验室检查
• 血液学、血生化、尿液 分析、凝血酶原、心电 图、HBV、HCV、甲状 腺功能等检查结果正常
局部进展或转移UBC二线单药治疗（铂类失败后）患者
患者特点：
• 晚期膀胱癌，肿瘤大小可测量 • ≥1次含铂治疗后疾病进展 • 含铂新辅助及辅助治疗12个月内复发或进展 • 未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗 • 无自身免疫性疾病或感染，血液学检查及器
官功能均正常
治疗需求：
• 经济能力较好 • 一年内有待完成事项，求生欲望强烈 • 能够正确认识免疫治疗且愿意尝试 • 能够主动配合医生完成各项检查
仅供内部培训使用
9
治疗评估
2018年8月（治疗9周），CT示肿瘤缩小
基线
患者症状稍缓解
疗效评价: PR
10
C3
替雷利珠单抗治疗第3个周期（9周）进行评估，CT示肿瘤体积有一定缩小（≥30%），疗效评价达到PR
仅供内部培训使用
10
治疗评估
2018年10月（治疗18周），CT示肿瘤持续缩小
基线
患者症状减轻
ORR: 49% TTT: 7.4个月 OS：14-15个月
含卡铂化疗方案：
诊断
• 晚期尿路上皮癌，手术后含铂辅助治疗12月内复发
仅供内部培训使用
GC，吉西他滨、顺铂 3
基线评估
患者有吸烟史、无过敏史、无家族遗传史、无活动性自身免疫疾病及病史、无严重心血管疾病、未接受过PD-1/PD-L1抑制剂治疗 入院后进行体格检查、实验室检查、CT及病理活检进一步明确疾病状态
体格检查