3中药缓控释给药系统常用辅料

3中药缓控释给药系统的常用辅料

在进行缓控释制剂处方设计时，为达到理想的治疗效果，应先根据药物动力学原理，调节速释和缓释部分的剂量，然后根据处方中缓释材料延效的药剂学原理，借助缓释材料的特殊性质，选择合适的材料，使药物按设计的要求释放，以达到延效的目的。控释材料与缓释材料有许多相同之处，通过改变药物结合或混合的方式或工艺，可表现出不同的释药特性。不同给药途径，所需缓控释材料的种类和特性也不相同。

为满足缓控释制剂的释药特性，应充分考虑缓控释制剂的适用范围及影响药物释放的因素，还应根据不同的给药途径和不同的形式要求，合理地选择缓控释材料。

按照辅料的性质将其分为三类：水凝胶、生物降解聚合物、离子交换树脂

3.1水凝胶

水凝胶(hydrogel)是一些高聚物或共聚物吸收大量水分形成的溶胀交联状的半固体，其交联方式有共价键、离子键、范德华力和氢键。这些聚合物可以是水溶性的，也可以是水不溶性的。水溶性凝胶在有限溶胀条件下保持凝胶状态，过量水存在时，发生溶解。而水不溶性凝胶只能吸收有限的水分，溶胀而不溶解。

水凝胶对低分子溶质具有较好的透过性，有优良的生物相容性及较好的重现性，具有缓控释性能，很容易合成，近年来已广泛用于各类缓控释给药系统。水凝胶主要通过发生水化作用形成起屏障效应的凝胶控制药物的释放速度，调节不同性能的材料与药物用量间的比例可以得到不同释药速率的制剂。水凝胶还可以用于生物粘附制剂中，因其有较好的生物相容性，通过生物粘附作用长时间粘附于粘膜，从而延长药物的作用时间和控制药物的释放速率。

水凝胶可分为以下五类：①天然胶：明胶、果胶、海藻酸盐、角叉菜胶、瓜耳豆胶、西黄蓍胶等；②纤维素衍生物：甲基纤维素（MC）、乙基纤维素（EC）、羟乙基纤维素（HEC）、羟丙甲基纤维素（HPMC）、羟丙基纤维素（HPC）、羧甲基纤维素（CMC）等；③非纤维素多糖：甲壳素、脱乙酰壳多糖、半乳糖甘露聚糖等；④合成聚合物：聚乙烯醇、卡波姆（Carbomer）；⑤改性淀粉：预凝胶淀粉

等。

3.1.1天然胶

明胶(Glatin) 明胶又名白明胶,药用明胶，为浅黄色或琥珀色半透明的薄片、条状、碎片或粗细不等的粉末，微带光泽，易碎，无臭。不溶于冷水，可吸收本身重量5～10倍的水而膨胀，变软，能溶于热水，形成澄明溶液，冷后成为凝胶，溶于醋酸、甘油和水的热混合液，不溶于乙醇、氯仿、乙醚、不挥发油和挥发油中。利用明胶的独特的理化性能：①能形成凝胶，易于成型；②能与甲醛等发生交联反应，形成缓释层：③能被酶降解，易彼人体吸收等。目前医药市场上以明胶作为缓释材料的药物并不多见，但资料显示，已有不少此类制剂正处在研制开发之中，如肠溶胶囊、明胶包衣缓释胶丸、可吸收性缓释药膜、伤口控释抗生素、缓释微胶囊、缓释透皮剂等。[11]

果胶（Pectin）果胶为无色或淡黄色粉末，分子量为5万-30万，无毒，对皮肤和粘膜无刺激性，耐热性强。溶于水（1:20）形成乳白色粘稠胶液，不溶于乙醇和其它有机溶剂。以果胶为骨架材料制成的片剂遇消化液发生水化作用生成凝胶，控制药物的释放。

海藻酸盐海藻酸及海藻酸盐是来源于褐藻的亲水性胶态多聚糖，具有与多价阳离子形成凝胶的特性，如海藻酸钠与钙离子形成海藻酸钙凝胶，电镜扫描为三维网状结构，被称为“鸡蛋箱”[12]结构，海藻酸及海藻酸盐广泛应用于药学、食品、生物技术领域。海藻酸钠可溶于水中，不溶于乙醇、乙醚及其它有机溶剂。

蒋新国等[13]以盐酸普罗帕酮为模型药物，比较海藻酸钠、脱乙酰壳多糖以及两者混合物骨架的缓释作用和释药特性。结果海藻酸钠与脱乙酰壳多糖混合物的缓释作用最好。又以盐酸普罗帕酮、盐酸地尔硫卓和硝酸异山梨酯为模型药物，研究不同分子量的海藻酸钠骨架片剂中释药规律。结果表明，海藻酸钠的分子量与释药速度间有良好的线性关系。

固化成囊，与其它辅料合用，可海藻酸钙不溶于水，故海藻酸钠可与CaCl

2

制备缓释微囊。海藻酸钙凝胶小球具有以下特点：①溶胀特性，可作为缓控释给药的载体。②其溶胀特性受pH值的影响，故可防止酸敏感性药物在胃中被降解。

③小球大小适宜(一般约为1mm)，可防止药物局部突释。④口服无毒性。基于以

上特点，海藻酸钙凝胶小球作为口服药物的缓控释载体已得到了广泛的关注，适合以下模型药物缓控释制剂的研究：①酸敏感性药物海藻酸钙凝胶小球的溶胀对pH值有依赖性，在pH 6.8的介质中溶胀，在pHl.2的介质中不溶胀，故可将酸敏感性药物制成海藻酸盐凝胶小球，该制剂在胃中不溶胀，不崩解，可防止酸敏感性药物被降解。②疏水性药物以硫水性药物为模型研究的凝胶小球报道很多，如硝苯地平、茶碱等。③阳离子药物海藻酸及海藻酸盐中羧基的存在使其具有离子交换的能力。Naoki[14]以阳离子药物普萘洛尔为模型药制备了海藻酸钙凝胶小球制剂；Hisao[15]以阳离子药物丙米嗪为模型药，制备了海藻酸钙凝胶小球缓释制剂。④大分子药物海藻酸钙凝胶小球作为大分子药物缓释载体的可能性曾进行过探讨。以海藻酸盐凝胶小球作为大分子药物右旋糖苷(分子量约为2x105道尔顿)的缓释载体的研究是成功的，故可进一步探讨其作为疫苗、多肽类等其它大分子药物缓释载体的可能性。⑤酸性药物 Sumihiso[16]制备了吲哚美辛海藻酸盐凝胶小球制剂。用贝克狗作了体内实验，在健康志愿者中考察了该制剂的生物利用度。给药后2小时达最大血药浓度，有效血药浓度可维持12小时。表明海藻酸钙凝胶小球不失为一种有前途的酸性药物缓释载体。

角叉菜胶（Carrageenan）角叉菜胶又称爱兰苔胶、卡拉胶，本品为淡黄棕色至白色的粉末，分子量约为100万以上，无臭。在冷水中逐渐水合，胶凝后加热至80℃完全溶解，形成粘稠澄明的或略具乳光的溶液。可用作缓释材料、控释材料等，本品为硫酸多糖与碱性药物络合成盐，尤其适用于制备碱性药物的长效制剂。如阿片生物碱类长效制剂，扑热息痛控释剂等。

瓜耳豆胶（Guar flour）瓜耳豆胶又名愈创木胶，分子量约为22万，白色或淡黄色，无臭，有特殊味。能分散于冷、热水中，形成粘稠的胶体溶液，1%水溶液的粘度为4～5Pa.s，为天然胶中粘度最高者。不溶于醇，丙酮、乙醇、强酸、强碱、硼酸盐等，能阻止本品的水合作用。本品具有较好的胶凝作用，可作为缓释剂的缓释材料。

西黄芪胶（Tragacanth）西黄芪胶又名西黄芪树胶、黄芪树胶、托辣甘树胶，本品为白色或黄白色的半透明扁平而弯曲的带状薄片，质硬而脆，无臭，味淡。难溶于水，但易吸水饱胀成凝胶状，1g在50ml水中溶胀成光滑、稠厚、乳白色无粘附性的凝胶物，2%水溶胶的PH为5～6，PH5时粘度最大，不溶于乙醇，