包衣技术指导

我身处薄膜包衣技术支持这一工作中，从实验室的小试做起，直到今天对业务单位的包衣大生产调试，其中经历很多，参照一些专业书籍集合从前辈学来及后续摸索出的一些亲身体会，作些浅谈：

从20世纪50年代开始，第一个具有代表意义的薄膜包衣片在美国诞生。直到现在，薄膜包衣技术已经经历了半个世纪的发展。而我国起步较晚，20世纪70年代末，才陆续出现少数医药研究单位和药厂研制的各种包衣液和薄膜包衣工艺，并逐渐推广应用。直到了20世纪90年代中期，我国才逐渐出现了薄膜包衣技术“热”。但是从整体上看，这项技术在我国的发展仍然比较缓慢。许多制药企业由于技术上的原因，在应用上仍旧存在着不少问题。

在片芯表面通过喷雾的方法均匀地喷上一层比较稳定的高分子聚合物衣料，形成数微米厚的塑性薄膜层，使之达到一定的预期效果，这一工艺过程称为薄膜包衣。应用薄膜包衣技术是制药行业的需求和发展趋势。有些人认为薄膜包衣片没有糖衣片好，没有糖衣片那么光亮，事实上薄膜包衣与传统的包糖衣技术相比，有许多优点，如包衣耗时短，更能防潮、避光，药物稳定性更强等。

包薄膜衣必须改变过去包糖衣的观念，这一点非常重要。一直以来，一些制药企业把薄膜包衣技术简单地看做是片剂生产中的独立环节，包薄膜衣就像包糖衣一样只是单纯包衣。其实，并不是那么简单。作为一项引进技术，包薄膜衣对片芯的要求相对于包糖衣而言要严格得多，片芯的硬度要求较高，而且它对各个工序之间的相互配合、生产过程中的一系列技术指标及要求的调整和相互配套都有所要求。所以，必须本着科学、求实的态度来对待薄膜包衣技术的引进及应用，只有这样，包出的片才能达到理想的效果。

良好的片芯质量对薄膜包衣起到决定性的影响。有时片芯的机械质量太差，就根本无法进行薄膜包衣，即使勉强进行，衣膜质量也很难保证。在所有影响片芯机械性能的因素当中，片芯的硬度和脆碎度最为重要，而脆碎度又比硬度显得更为突出。一般而言，适合包薄膜衣的中，西药素片硬度要求都应该在4kg/cm3以上，如何检查呢？最简单的方法是用硬度计检测；也可将一素片垂直向上抛2米，使之自由落地，以两次不断裂者为硬度合格。检查脆碎度的简单方法是用手指用力刮片的边缘或片的表面，以没有片粉脱落者为宜；另一个方法是将30片左右的素片置于250ml的玻璃杯中，用力摇两分钟左右，以片的表面、片的边缘不磨损者为宜。对于吸湿性大的素片，硬度要求则更高。

众所周知:现今业界有薄膜包衣技术逐步取代原先沿用较久的糖衣技术。究其原因是中药糖衣片的较多缺陷。这里主要讲解糖衣易变色的原因及解决方法：

首先，湿是糖衣变色的主要原因之一。糖衣片内部水分的渗出或其表面吸附的水分均可破坏色衣层。

中药片剂为浓缩剂型，临床为提高疗效多生产成浸膏或半浸膏片，用水提法提取应用成分广泛且收膏率高，其成本低廉。但浸膏在提取过程中含大量淀粉、糖、粘液质、无机盐等吸湿性成分，制成糖衣片后容易吸收空气中的水分。另外，片剂生产过程中多用糖浆作为粘合剂和糖衣包衣物料，糖浆在加热过程中由于时间过长或在酸的作用下，可使得转化糖含量增加，而转化糖也有较强的吸湿性，所以在熬制糖浆过程中，以煮沸5分钟为宜，避免加热时间过长而导致转化糖含量的增加。

若片芯本身含水量较大，储存过程中水分就会渗出，所以在制备过程中应严格控制片芯中的水分，一般不宜超过5％，并在包衣过程中需层层干燥，严格控制含水量，若在包衣过程中水分不能很好烘出，糖衣片本身含水量过大就会降低片子的防潮性能，导致糖衣片变色。故应根据情况选择适宜的原料，包好隔离层，上糖衣时做到层层干燥，控制好最终的打光质量。若片子贮藏的环境湿，包装材料防潮性能不好，密封不严，均易导致片子吸潮变色。因此应选择防潮性能好的包装材料，封口严密，或在包装内放入硅胶等吸湿剂能有效减低吸湿程度。

其次，光、湿度、PH值、挥发性成份均可引起糖衣片变色，故在实际工作中应加注意，应存放于低温、干燥、避光处保存；减少药片与酸碱药物的接触，在材料中可添加紫外线吸收剂和可见光阻断剂等以减少或避免光对片子的影响。至于对挥发性成分，可利用B-环糊精包合或用微囊包合挥发油等挥发性成分，从而阻断挥发油与周围环境接触，减少湿度影响，使挥发油得以保留，增加药物稳定性，防止挥发油成分的外渗。

一、药物制剂中的包衣技术的需求：

在药物制剂的处方工艺设计中，一般会出于下面儿个原因而考虑包衣

1 提供药物的稳定性，以做到避光，防潮

2 增加病人的依顺性，遮盖药物的不良味道

3 分离相互影响／配伍禁忌的成分

4 提高药物的识别能力，增加安全性

5 除尘及提高流动性，便于包装

6 提高美观程度，遮盖片芯不佳的底色

7 改变药物的释放，如肠溶包衣或缓释包衣

包衣的基本类型

1 糖衣片

2 装胶囊

3 压制包衣

4 薄膜包衣

（1）糖包衣

蔗糖，水及不溶性的固体材料如滑石粉是普通糖包衣中最基本的材料，用量可达片芯重量的50 ％以上。操作过程是将糖浆与干粉包裹到片芯表面不断重复的过程。其生产工时长，对操作人员经验要求高，阻碍了糖包衣工艺的继续发展

生产过程一般有下面几个步骤：

a 封闭---防止片芯中的活性成份受到水份的侵袭而发生物理或化学的降解

b 粉衣层包衣一糖浆+水不溶性材料将片形滚至所需的形状大小。

c 着色层包衣一糖浆十颜色

e 抛光蜡或漆，以达到明亮的光泽并防止外界潮湿空气的侵袭

f.印字

（2）装胶囊

现代的药物工业百科全书将装胶囊亦列入包衣工艺之中，它包括软／硬胶囊和微囊

（3）压制包衣

压制包衣需要复杂的设备和工艺调节，才能确保产品质量的稳定，这一缺陷限制了它的进一步推广和使用

（4）薄膜包衣

我们将着重讲述这一主题：

由于低分子量纤维及树脂类材料的开发，和喷枪系统的建立，使薄膜包衣有了长足的发展，早期薄膜包衣全部采用有机溶剂。由于有机溶剂昂贵的成本，对环境污染和操作安全的危害，现在越来越多的药物生产商转向水溶型的薄膜包衣系统

二、薄膜包衣处方：

1、成膜材料

2、增塑剂