药剂学中的包衣技术
药剂学--微型包囊ppt课件
•混合 •微囊化
A药微囊化+B药微囊化+…+附加剂
• 注意：囊心物与囊材的比例要适当，囊心物过少，
•
则生成无囊心物的空囊。
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药剂学课件--微型包囊课件
二、囊材(coating material)
用于包裹囊心物所需的材料称为囊材。 对囊材的一般要求：
①性质稳定；②有适宜的释药速度；③无毒、无刺激； ④能与药物配伍，不影响药物的药理作用及含量测定； ⑤有一定强度和可塑性，能完全包裹囊芯物； ⑥具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、溶解性等。
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2.单凝聚法的工艺流程
•？
• 加量为总体 积的3倍
•胶联 剂
•凝聚 剂
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单凝聚法: 3、成囊条件
•透明区
•⑴凝聚系统的组成 • • 用三元相图来寻找成囊 系统产生凝聚的组成范围。
• 明胶10% • 硫酸钠10%
• 水80%
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•3、合成高分子囊材
(1) 生物不降解囊材 ①不受pH值影响：聚酰胺、硅橡胶等。 ②在一定pH条件下溶解： 聚丙烯酸树脂、聚乙烯醇(PVA)
(2)可生物降解囊材 聚碳酸酯、聚氨基酸、 聚乳酸（PLA）、 聚羟基乙酸（PGA）、 聚乳酸聚羟基乙酸共聚物（PLGA） 特点：无毒、成膜性好、化学稳定性高，可用于注射。
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2、半合成高分子材料
⑴羧甲基纤维素钠：常与明胶配合作复合囊材， 配比 CMC-Na(1-5g/L)：明胶（30g/L） = 2 ：1
药剂学第十一章固体制剂1
第十一章固体制剂—1（散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)习题部分一、概念与名词解释1．散剂：2．粉碎：3．临界相对湿度：4．颗粒剂：5．泡腾片：6．湿法制粒：7．干法制粒压片：8．崩解迟缓：9．片剂含量均匀度:10．稀释剂:11．崩解剂：12．湿润剂:13．缓释片或控释片；14．舌下片：二、判断题（正确的划A，错误的打B）1．片剂制备过程中都必须将药物制成颗粒才能打片.（)2．含油类药物压片时应加吸收剂,如淀粉、糖粉等。
( ）3．片剂的稀释剂是用来增加体积和片重.（)4．丙烯酸树脂Ⅱ、Ⅳ号均为理想的肠溶薄膜衣材料.( )5．片剂中最常见的是模印片.( )6．片剂加入表面活性剂后，均可改善其润湿性.加快其崩解。
( )7．推片力是考察润滑的主要参数，推片力大,则说明润滑性差。
（)8．咀嚼片常用甘露醇作为稀释剂，通常情况下不加崩解剂.（）9．片剂制备必须具备的三个条件是流动性、压缩成型性、良好的崩解性。
（)10．片剂包糖衣的步骤:包粉衣层、包糖衣层、包有色衣层、打光。
（)三、填空题1．一般散剂中药物，除另有规定外，均应粉碎后通过号筛，儿科或外科用散剂应通过号筛，眼用散应全部通过号筛。
2．散剂制备的混合过程中,当两组分比例量相差悬殊时，应采用混合法。
3．分散片的主要特点是,分散片与泡腾片处方组成的主要区别。
4．片剂制备方法有、、.5．片剂的四种基本辅料是、、、。
6．包衣方法分为、、。
7．片剂制软材时对软材的质量要求是。
8．制备片剂时制颗粒的目的有、、、、、。
9．经典的湿法制粒压片法的工艺流程为。
10．干法制粒有压片法和二种。
11．直接压片的优点有、、、。
12．全粉末压片时解决粉末流动性差的措施有、等。
13．压片过程的三要素为、、 .14．可用于粉末直接压片的优良辅料有、、、等。
15．淀粉可作片剂的、、。
16．不用检查崩解时限的片剂有、、、等。
17．片剂的优点、、、等。
18．片剂四用测定仪可测定、、、。
19．片剂的松片主要通过、解决.20．常用的片剂包衣方法有、、。
药剂学课件固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
本课件将为您详细介绍固体制剂的不同种类，制备方法和质量控制，以及未 来的发展方向。
散剂
定义
不具有一定形状和大小的粉末状 固体制剂。
制备方法
质量控制
研磨法、混合法、晶体加工法等。 粒度、均匀性、含量测定等。
颗粒剂
定义
由数个小颗粒组成，直径一般在0.5～2mm之间。
1 意义
保护药物，避免刺激味道；改善质地；美化 外观。
2 制备方法
滚塑法、喷涂法、浸渍法等。
3 分类
按材料可分为天然包衣、合成包衣、复合包 衣等。
4 质量控制
厚度、
应用范围
稳定性高、剂量准确、服用方便。
包括口服、药衣、缓控制释和控 制溶出、植入和注射等领域。
未来发展方向
制备方法
湿法、干法、熔融法等。
质量控制
颗粒度、均匀度、包衣质量等。
应用
常用于制备口服制剂和散剂的组分。
片剂
1
定义
具有特定形状、大小和重量的片状固体
制备方法
2
制剂。
压片法、压块法、成型法等。
3
分类
不同压制工艺可制得不同特征的片剂，
质量控制
4
如糖衣片、薄膜衣片等。
含量测定、重量均匀度、分散性等。
片剂的包衣
微型化、智能化、绿色化、提高 生物利用度等。
水分散体包衣技术在药剂学中的应用
水分散体包衣技术在药剂学中的应用作者：宋丽丽来源：《科学与财富》2018年第01期摘要：水分散体包衣技术是医学界开发的一款新的包衣技术，其以聚合物作为水的分散介质，在其中加入辅料而配制得到的伪胶乳和胶乳进行包衣。
由于水分散体包衣技术拥有能耗低、污染小、安全性能好等诸多优点，已逐步取代原有的传统有机溶剂包衣技术，展现出广阔的应用前景。
本文通过对水分散体包衣技术的制备方法、影响因素及成膜基质进行分析，探究水分散体包衣技术在药剂学应用中的具体情况和与之相关的问题，从而对水分散体包衣技术的应用前景做出展望，推动水分散体包衣技术在药剂学中的应用。
关键词：水分散体包衣技术；药剂学；应用前言：传统的包衣技术是采用化工工艺将聚合物的分散液和溶液均匀地涂抹在胶囊剂、颗粒剂的表面，从而形成微米厚的薄膜层，但这种技术具有易燃、有毒、易挥发等缺点，难以在实际生产中得到广泛使用。
现在工业中广泛使用的包衣技术是水分散体包衣技术，可以有效消除传统技术的缺点，推动我国工业进程的快速发展，为我国社会主义现代化建设贡献一份力量。
1.水分散体包衣技术的相关信息1.1水分散体包衣技术的组成成分水分散体包衣技术通常是由增塑剂、聚合剂、水溶剂以及固体附加剂和表面活性剂组成，这些成分对于水分散体包衣技术都有着重要的作用。
增塑剂可以增进聚合物的可塑性和成膜性以及对基质底物的附着性进行改善，是最重要的一个辅料。
其增塑作用主要是基于小分子的化合物自由地进入各聚合物的分子链之间，削弱链与链之间的相互作用力，降低聚合物的软化温度和熔点。
聚合剂一般包括普通包衣材料、缓控释用聚合物以及肠溶性聚合物等。
缓控释用聚合物可以调节药物释放的速率，而肠溶性聚合物有着较强的耐胃酸能力，易于在十二指肠中溶解。
另外，表面活性剂可以降低聚合物同水分子接触的表面张力，有效避免水分散体与聚合物结合时出现结块的情形，降低包衣表面的湿润角，提高包衣膜的张力和附着力。
而固体附加剂可以有效保证薄膜衣拥有增厚、避光、美观等诸多优点，使水分散体包衣技术不仅实用，而且使用起来也非常方便。
药剂学名词解释
1等量递增法：先用最大的组分饱和混合容器后，倾出然后取最小的组分加入等体积量大的组分混合，再加入与此混合物等量的最大组分混均。
如此倍量增加量大的组分直至全部均匀。
2倍散：在特殊药品中添加一定比例量的样稀释剂制成稀释散。
3共熔现象：当两种或两种以上药径混合后产生熔点降低而出现湿润或液化的现象4溶出度：药物从片剂，胶囊剂或颗粒剂等固体制剂在规定条件下溶出的速率和程度。
5透皮促进剂：那些能够渗透进入皮肤降低药物通过皮肤的阻力，降低皮肤的屏障，加速药物穿透皮肤的物质。
6微囊：利用天然的或合成的高分子材料为囊料，将固体或液体药物做囊心物包封成的微小胶囊。
7相变温度：当温度升高时，将液体双分子层中疏水链从有序排序变为无序排列，使脂质体的双分子层厚度减小，膜的流动性增加，由胶晶态变为液晶态这种变态温度称相变温度8缓释制剂：在规定释放介质中，按需求缓慢地非恒速释放药物，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者的顺应性的制剂9控制制剂：在规定的释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，血药浓度比缓释制剂更加平稳，且的显著增加患者的顺立性10生物药剂学：研究药物及其制剂在体内的吸收，分布，代谢，排泄等过程阐述药物的剂型因素，用药对象的生物因素与药物疗效三者之间关系的一门学科。
11药物动力学：应用动力学原理，研究药物进入机体后的吸收分布代谢和排泄等体内过程的动态变化规律，并用数学的方法描述这些过程以及机体因素或其他物质对这些过程的影响的学科12生物利用度：药物或制剂被吸收后，主药到达大循环的相对数量和相对速度。
1、片剂的辅料及其作用①稀释剂与吸收剂，稀释剂指用来增加片剂的重量各体积，以利于片剂成型或分剂量的辅料；吸收剂：含有一定比例的挥发油或其他液体成分需加入附加剂将其吸收后再加入其他成分压片。
②润湿剂与粘合剂：润湿剂本身无粘性，但能活发待制粒物料的粘性，利于制粒的液体；粘合剂：可对无粘性或粘性不足的原料和辅料给予粘性的液体或固体物质，以便使原料和辅料粘合制成颗粒。
包被技术在饲料添加剂上的应用进展
包被技术在饲料添加剂上的应用进展关静姝包被是药剂学中最常用的技术之一，涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。
近十几年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包被技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。
随着饲料工业迅猛发展，饲料添加剂产品种类增多，出现了大量有活性的物质，如酶制剂、微生态制剂、免疫球蛋白、香精香料、有机酸和氨基酸等。
这些物质在饲料生产加工、使用过程中添加的少量或微量物质，在饲料中用量很少但作用显著，是现代饲料工业必然使用的原料，对强化基础饲料营养价值，提高动物生产性能，保证动物健康，节省饲料成本，改善畜产品品质等方面有明显的效果。
但这些添加剂也有一定缺点，如酶制剂和微生态制剂在饲料加工过程中不耐热造成活性损失，酸和微量元素的适口性差，酸还会破坏其他饲料成分，氨基酸不能通过瘤胃等。
因此，饲料工业对包被技术要求也越来越高，本文对包被技术在饲料添加剂中的发展和应用作一综述。
1 包被技术包被技术也被称为包膜技术或包衣技术，即在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，这个多功能保护层则叫做包衣。
2饲料添加剂包被的分类包被技术一般应用于固体形态制剂，根据包被的饲料添加剂物料不同可以粉末包被、微丸包被、颗粒包被；根据包衣材料不同分为半薄膜包被、薄膜包被（以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣）、特殊材料包被（如硬脂酸、石蜡、多聚糖）；根据包被技术不同分为喷雾包被、浸蘸包被、干压包被、静电包被、层压包被，其中以喷雾包被在饲料添加剂包被技术中应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料（粉末、颗粒）表面，并迅速干燥形成包衣层；根据包被目的不同分为水溶性包被衣、胃溶性包被、不溶性包被、缓释包被、肠溶包被。
3 饲料添加剂包被的作用根据Putnam，Garrett和Kung的研究，包被饲料产品重要的原因有：掩蔽强烈气味或味道；保证组份含量（在加工和储存过程中保护营养物质免遭破坏，增加保留量）；定向转运释放（通过变化包被材料，可以最佳化活性成分在消化道特定位点的释放）；提高生物利用率（定向释放活性成分的结果）；改善生产性能（因产品的一致性高，使其效用更加一致和可重复）[1]。
包被技术在饲料添加剂上的应用进展
包被技术在饲料添加剂上的应用进展关静姝包被是药剂学中最常用的技术之一，涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。
近十几年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包被技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。
随着饲料工业迅猛发展，饲料添加剂产品种类增多，出现了大量有活性的物质，如酶制剂、微生态制剂、免疫球蛋白、香精香料、有机酸和氨基酸等。
这些物质在饲料生产加工、使用过程中添加的少量或微量物质，在饲料中用量很少但作用显著，是现代饲料工业必然使用的原料，对强化基础饲料营养价值，提高动物生产性能，保证动物健康，节省饲料成本，改善畜产品品质等方面有明显的效果。
但这些添加剂也有一定缺点，如酶制剂和微生态制剂在饲料加工过程中不耐热造成活性损失，酸和微量元素的适口性差，酸还会破坏其他饲料成分，氨基酸不能通过瘤胃等。
因此，饲料工业对包被技术要求也越来越高，本文对包被技术在饲料添加剂中的发展和应用作一综述。
1 包被技术包被技术也被称为包膜技术或包衣技术，即在特定的设备中按特定的工艺将糖料或其它能成膜的材料涂覆在药物固体制剂的外表面，使其干燥后成为紧密粘附在表面的一层或数层不同厚薄、不同弹性的多功能保护层，这个多功能保护层则叫做包衣。
2饲料添加剂包被的分类包被技术一般应用于固体形态制剂，根据包被的饲料添加剂物料不同可以粉末包被、微丸包被、颗粒包被；根据包衣材料不同分为半薄膜包被、薄膜包被（以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣）、特殊材料包被（如硬脂酸、石蜡、多聚糖）；根据包被技术不同分为喷雾包被、浸蘸包被、干压包被、静电包被、层压包被，其中以喷雾包被在饲料添加剂包被技术中应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料（粉末、颗粒）表面，并迅速干燥形成包衣层；根据包被目的不同分为水溶性包被衣、胃溶性包被、不溶性包被、缓释包被、肠溶包被。
3 饲料添加剂包被的作用根据Putnam，Garrett和Kung的研究，包被饲料产品重要的原因有：掩蔽强烈气味或味道；保证组份含量（在加工和储存过程中保护营养物质免遭破坏，增加保留量）；定向转运释放（通过变化包被材料，可以最佳化活性成分在消化道特定位点的释放）；提高生物利用率（定向释放活性成分的结果）；改善生产性能（因产品的一致性高，使其效用更加一致和可重复）[1]。
缓释包衣与小丸成型
缓释包衣材料及缓释包衣处方的组成
用包衣技术制成的固体缓释和控释剂型是通过 包衣膜来控制和调节剂型中药物在体内外的释 放速率的，因此包衣材料的选择、包衣膜的组 成在很大程度上决定了这种制剂的缓释和控释 作用的成败。美国药典（23版）仅收载了三种 具控释膜功能的包衣材料，即醋酸纤维素、乙 基纤维素和甲基丙烯酸共聚物，由于这三种包 衣膜材料最经受得住时间和气候规律变化的考 验，几十年来一直受到普遍的关注和应用。
15
（三）致孔剂 有些渗透性缓释或控释包衣材料 如醋酸纤维素、乙基纤维素和无渗透性的材料硅 酮弹性体等制成封闭性的膜时，往往药物无法从 片芯或丸芯中溶解、渗透出来，常在这些材料的 包衣液中加入一些称为致孔剂的物质，来增加包 衣膜的通透性，以获得所需释药速率的包衣制剂。 致孔剂多为一些水溶性的物质如PEG类、PVP、 蔗糖、盐类等以及其他水溶性成膜材料如HPMC、 HPC ，或将部分药物加在包衣液中作致孔剂， 同时这部分药物又起速释作用。甚至还可将不溶 性固体成分如滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、钛 白粉等添加到包衣液处方中，起致孔剂作用。这 些固体成分还可起抗粘剂的作用。
8
2.甲基丙烯酸-甲基丙烯酸甲酯共聚物 国产品 有肠溶型II号及III号丙烯酸树脂两种，分别相 当于国外商品Eudragit L100和Eudragit S100。两者混合使用，需提高介质的 pH值才 能溶解。利用这种性质可制成结肠靶向给药的 包衣制剂。 3.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸酯共聚物 商品 Eudragit RL100和Eudragit RS100属此类共 聚物。 4.丙烯酸乙酯-甲基丙烯酸甲酯（2：1）共聚 物商品名为Eudragit NE30D。
缓释包衣与小丸成型技术
1
概述
应用缓释技术获得长作用的药物剂型的研究和 实践已有40余年历史。可以用多种技术制备口 服缓释和控释制剂，而包衣技术则是最常用和 最有效的方法之一。包衣技术是制剂生产中最 古老和最常用的一种方法，迄今已有150余年 历史，长期以来人们认为包衣只是一种工艺技 术，而不是科学。自1930年报道薄膜包衣并于 50年代应用于制药工业后，人们对包衣有了新 的认识，认为它是科学与技术的结合体。随着 高分子科学的发展，新的具有各种性能的聚合 物材料不断被引用到药剂学领域，新的包衣设 备与技术的开发，推动了新剂型的研究和发展。
6包合物药剂学药剂学
冷冻干燥法
➢先将药物与包合材料在适当溶剂中包合再用冷冻干燥法除去 溶剂。 ➢此法适用于制成包合物后易溶于水、且在加热干燥过程中易 分解、变色的药物。所得成品疏松，溶解度好，可制成注射用 粉末。
包合物的验证
包合前
• 原料药 • 结晶态 • 存在于晶格
环境中
包合后
• 包合物 • 非晶态 • 存在于环糊
精空穴中
验证方法
X射线衍射法
热分析法 溶解度及溶解速度
红外光谱 核磁共振 荧光光谱 紫外光谱
包合前（原料药）
包合后
有晶体衍射峰
衍射峰显著降低或消失
明显的熔化峰
融化峰极大降低或消失
溶解度低溶解速度慢
溶解度及溶解速度提高
吸收峰发生位移或强度改变
包合前后药物分子的化学环境发生变化
包合前
包合后
• 存在于晶 格环境中
β环糊精结构俯视图
➢ 空穴的开口处呈亲水性，空穴的内部呈疏水性。 ➢ 对酸不太稳定，易发生酸解而破坏圆筒形结构。
环糊精三维结构俯视图
三种环糊精的基本性质
类型 葡萄糖单体数 分子量 分子空穴(nm) 内径
外径 空穴深度(nm) 溶解度（20℃）(g/L) 结晶形状（水中得到）
-CYD 6
973 0.47～0.53
常用的包合材料
➢ 常用的包合材料有环糊精（CYD或CD)、胆酸、淀粉、纤 维素、蛋白质、核酸等。
➢ 最常用的是环糊精及其衍生物。
➢ 环糊精是淀粉用环糊精葡萄糖转位酶作用后的产物，是由 6～10个D葡萄糖分子以1, 4糖苷键连接而成的环状低聚 糖，为水溶性的非还原性白色结晶性粉末。
➢ 常见有 、、 三种
6位
3位
2位
2012执业药师考试药剂学辅导：包衣的方法
①滚转包衣法又称锅包衣法，它是一种最经典而又最常用的包衣方法，其中包括普通锅包衣法(普通滚转包衣法)和改进的埋管包衣法及高效包衣锅法。
其主要构造包括：莲蓬形或荸荠形的包衣锅、动力部分和加热鼓风及吸粉装置等三大部分，包衣锅的中轴与水平面一般呈30°～45°。
加热鼓风及吸粉装置中的加热方式有两种，一种是空气经过电热丝预热后吹入锅内;另一种是采用电热丝直接对锅体加热。
②悬浮包衣法又称流化或沸腾包衣法。
优点：
A自动化程度高
B包衣速度快、时间短、工序少
C 整个包衣过程在密闭的容器中进行，无粉尘，环境污染小。
③压制包衣法可避免水分、高温对药物的不良影响弱或用量不足、片剂过厚以及加压过快也可造成裂片。
药剂学17章
到90%以上。 至少选3个取样点：①t为开始0.5~1h(累积释放率约30%)，
用于考察药物是否有突释；②t为中间时间点(累积释放率 约50%)，用于确定释药特性；③最后的取样时间点(累积 释放率约﹥75%)，用于考察释药量是否基本完全。
2. 压制包衣技术
压制包衣脉冲片按其外层材料可分为半渗透型、 溶蚀型和膨胀型三类。
半渗透型脉冲制剂的包衣材料主要是蜡类加致 孔剂；溶蚀型脉冲制剂的常用材料为低粘度羟 丙甲纤维素；
膨胀型脉冲制剂选用的材料主要有高粘度的 HPMC，羟乙基纤维素（HEC）等。
（三）柱塞型定时释药胶囊
组成：水不溶性胶囊壳体、药物贮库、定 时塞、水溶性胶囊帽。
一、缓、控释制剂释药原理和方法
➢缓、控释制剂主要由骨架型和贮库型两种。 ➢药物以分子或微晶、微粒的形式均匀分散在各
种载体材料中，则形成骨架型缓、控释制剂； ➢药物被包裹在高分子聚合物膜内，则形成贮库
型缓、控释制剂。 ➢两种类型的缓、控释制剂所涉及的释药原理主
要有溶出、扩散、溶蚀、渗透压或离子交换作 用。
缓释部分没有时滞，缓释部分为一级释放时： DT=（X0 –DmkrlTmax） +kCV/krl
近似计算：
DT=Di+Dm=X0+ X0ktd= X0[1+ (0.693/t1/2)td ]
（三）缓释、控释制剂常用材料
缓、控释制剂需要采用适宜的材料，控 制药物的释放速度和释放量。
常用材料有：骨架材料、包衣材料。
若药物吸收部位主要在胃和小肠，宜设计 每12h服一次，若药物在结肠也有吸收， 则可考虑每24h服一次。
药剂学课件 第四章 固体制剂-1(散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)(1)
30
二、片剂辅料
• 稀释剂与吸收剂 • 润湿剂与粘合剂 • 崩解剂 • 润滑剂 • 其它辅料
2021/2/21
着天芳纠崩中崩用加内淀腾润湿的成粘溶物淀使并药片作界硬氢稀体淀甘吸成干合色然香正解迅解、入外粉崩湿压粘颗合液料粉压减片面用润脂化释积粉露收分燥称剂色剂臭剂速原毛方加及解剂片性粒剂，聚浆片少与光机滑酸植剂，、醇剂。氢填：素和味：崩理细法法其剂：用，。：使结、时粘模滑理作、物：利糊、：硫氧充改、甜。能解：管：衍、本物使水据无成糖能冲孔美：用硬油增于精微吸化剂酸善合味口促成膨作内生表身料能、粘粘颗粉顺及壁观液、脂、加成、晶收铝钙外成 剂 含使小胀用加物面无并聚乙性性粒和利降 之 。 体 薄 酸PE片型糖纤物、观染：片片粒作法、活粘诱结醇的或或糖加低间润层钙G4剂和粉维料磷和料改和剂子用、纤性性发成固粘压浆料颗摩滑绝、00重分、素中酸便善咀在的、外维剂，物软体性缩、和粒擦作缘硬0或量剂乳液氢于味嚼胃辅产加素等但料材粉不成胶出与力用作脂与量糖体钙识觉片肠料气法、可本并末足型浆片颗，、用酸。、、别和道。作、泡润身制或的。类，粒使边镁。、、、 纤PE维G6素00类0、衍苯生甲物酸钠、十二烷 基硫酸钠、滑石粉、微粉硅胶
润粘润助 湿合滑流 剂剂剂剂
2021/2/21
26
3、水分 4、溶化性
取颗粒 10g，加热水 200ml，搅拌 5分钟，可溶 性颗粒，应全部溶化(充许有轻微混浊)；混悬性颗粒 剂，应能混悬均匀，并均不得有焦屑等异物；泡腾性 颗粒剂遇水时产生CO2并呈泡腾状。
5. 重量差异 超出重量差异限度
的不得多与 2 份， 并不得有 1 份超出 重量差异限度一倍。
2
一、固体剂型的制备工艺
药物
• 粉碎 过筛 混合 造粒 压片
【药剂学】第十七章 包合物的制备技术
β-Cyclodextrin
Oral
Ulgut, Lonmiel
Japan
Dexamethasone（地塞米松） Dermal
Glymesason
Japan
Iodine（碘）
Topical
Mena-Gargle
Japan
Nicotine（烟碱） Nimesulide（尼美舒利） Nitroglycerin（硝酸甘油） Omeprazole（奥美拉唑）
39
（四）冷冻干燥法
药物 CD
冷冻干燥
溶 解
去溶剂
包合物
• 本法的优点：适合不容易析出沉淀的CD或热不稳定性 药物。
• 成品疏松，溶解性好，可制成注射用冻干粉针。
40
（五）喷雾干燥法
药物 CD
喷雾干燥
溶 解
去溶剂
包合物
• 本法的优点：适合不容易析出沉淀的CD；生产效率高。 • 成品溶解性好。
41
第十七章 包合物的制备技术
1
内容提要
• 包合物是指药物客分子包合于环糊精类主分子的 空穴结构内形成的特殊复合物。药物的包合技术 是提高难溶性药物的生物利用度、提高药物的稳 定性、掩味、油性药物固体化方面的有效方法之 一。
2
生物药剂学分类（BSC）
3
内容概要
• 掌握包合物的概念及特点； • 熟悉常用包合物材料； • 熟悉包合作用的影响因素； • 了解包合物的制备方法： • 了解包合物的物相鉴定。
CARAMEL
23
甲基-β-环糊精（M-β-CD）
M-β-CD主要有2,6-M-β-CD（570g/L）和2,3,6-M-β-CD （310g/L） ，溶解度均大于β-CD （18.5 g/L）
包衣技术
包糖衣技术1、包衣单糖浆：向夹层锅中加入规定量纯化水，再加入蔗糖，加热至沸腾，搅拌使糖完全溶解后，保持沸腾状态10分钟，制成略粘稠溶液，称重，备用。
胶糖浆：将规定量桃胶加入量杯中，加入纯化水，在温水浴中加热至桃胶完全溶解，再加入单糖浆，混合均匀，称重，备用。
混合浆：向夹层保温罐中加入规定量单糖浆，再加入滑石粉，加热至75-85℃，搅拌均匀，保温备用。
隔离层：设定包衣锅转数为7-9转/分，通入60-70℃热风，将片子预热到35-40℃，将配好的胶糖浆一次加入，干燥35-50分钟。
记录胶糖浆用量。
粉衣层：设定包衣锅转数7-9转/分，进风温度60-70℃，启动蠕动泵，向包好隔离层的片子分次喷入混合浆，匀浆。
重复上述操作。
包衣层数为20-25层。
记录混合浆用量。
外观质量：片面无棱角。
糖衣层：设定包衣锅转数为7-9转，向包好粉衣层的片子分次加入单糖浆，匀浆。
重复上述操作。
包衣层数为10-15层。
记录单糖浆用量。
外观质量：片面光滑细腻.打光：设定包衣锅转数为7-9转。
向包好的片子加入0.14kg虫白蜡，在包衣锅的转动中滚光，至片面光亮、色泽均一，无花斑。
晾片：晾片时间：8小时以上选片：将包衣片装入洁净的容器中，挑出缺角、裂片、花斑、片面不整等次品。
补充一点；1.配制好的糖浆最好经纱布（2-3层）过滤，除去杂质，使包衣更漂亮。
2.片芯硬度要大，为深弧型冲头压出的片子。
3.单糖浆每次加入量一般每公斤片子20ml左右。
4.打光，一般每公斤片子加入川蜡1-2g。
二、包糖衣时易出现的问题中草药制成素片后，大多都需要包糖衣（特别时浸膏片）。
在实际操作中常遇到如下的问题1、粘片多发生在包隔离层。
原因是素片表面不光华，单糖浆加入过量且温度低，水分蒸发慢，搅拌不及时，彼此粘附所致。
对策：一是糖浆应控制在40℃～50℃,与素片的比例宜为800～900ml/30kg。
二是糖浆的含糖量应恒定，宜为360g/L。
三是搅拌要及时，均匀，锅温保持在50℃.2、露边当颗粒含水量多，加之压力调节不当，素片多有毛边。
药学专业知识(二)包合物
•2010执业药师考试真题回顾_药学专业知识(二)_包合物一、概述包合物：指一种药物分子被全部或部分包入另一种物质的分子腔中形成的独特形式的络合物。
这种包合物由主分子与客分子组成，主分子一般具有较大空穴结构，足以将客分子容纳在内，形成分子微囊。
包合物根据主体分子空穴几何形状分为管型、笼型、和层状包合物。
包合物能否形成与是否稳定，主要取决于主客体分子的立体结构和二者的极性。
包合过程是物理过程，包和物的形成与稳定取决与二者间的范得华力，为非化学键力。
包合技术在药剂学中研究和应用很广泛，有以下几点：特点：药物作为客分子被包合后，可提高药物的稳定性，增大药物的溶解度，影响药物的吸收和起效时间，防止挥发性药物成分的散失，掩盖药物的不良气味或味道，调节药物的释放速度，使液态药物粉末化，提高药物的生物利用度，降低药物的刺激性与毒副作用等。
【经典真题】下列关于β﹣CD包合物优点的不正确表述是A.增大药物的溶解度B.提高药物的稳定性C.使液态药物粉末化D.使药物具靶向性E.提高药物的生物利用度答案：D关于包合物的错误表述是A.包合物是由主分子和客分子加合而成的分子囊B.包合过程是物理过程而不是化学过程C.药物被包合后，可提高稳定性D.包合物具有靶向作用E.包合物可提高药物的生物利用度答案：D环糊精包合物在药剂学中常用于A.提高药物溶解度B.液体药物粉末化C.提高药物稳定性D.制备靶向制剂E.避免药物的首过效应答案：ABC二、包合材料(一)环糊精(CD)1.结构与性能：由淀粉衍化而成的一种环状低聚糖，常见的有α、β、γ环糊精，分别由6、7、8个葡萄糖分子聚合而成。
其中β-CD分子的空穴与一般药物分子大小相匹配，穴内具有疏水性，空穴外侧及洞口具有亲水性。
2.环糊精包合药物，对药物的一般要求是：(1)无机药物不宜用环糊精包合;(2)有机药物分子的原子数大于5，稠环数应小于5，分子量在100-400之间，于水中溶解度小于10g/L,熔点低于250℃;(3)非极性脂溶性药物易被包合，非解离型药物比解离型药物更易包合。
《药剂学实验》课程教案(1)
3．了解液体制剂中常用附加剂的正确使用、作用机制及常用量。
讲授提纲：制备溶液型液体制剂
重点：1.不同稳定剂对混悬剂的稳定作用。
2.电解质对混悬液的影响
难点：1.不同稳定剂对混悬剂的稳定作用。
2.电解质对混悬液的影响
基本内容：
（一）低份子溶液型液体制剂
1、芳香水剂（薄荷水）的制备（分散溶解法）
2．设备：见《药剂学实验》
思考题、作业：
1.软膏剂制备过程中药物加入方法有几种？
2.影响药物从软膏基质中释放的因素有哪些？
3.软膏中药物释放试验中，半透膜选择有何要求？
4.不同类型软膏基质的作用特点是什么？
实验报告要求：
实验目的、实验原理、实验内容、实验结果、结论及讨论、思考题
《药剂学实验》课程教案(9)
思考题、作业：
1．影响乳剂稳定性的因素有哪些？
2．石灰搽剂的制备原理是什么？属于何种类型乳剂？
3．分析液体石蜡乳中各组分的作用。
4．干胶法与湿胶法的特点是什么？
实验报告要求：
实验目的、实验原理、实验步骤、实验结果、结论及讨论、思考题
《药剂学实验》课程教案(4)
授课题目：
注射剂的制备
课时安排
6学时
教学目的、要求（分掌握、熟悉、了解三个层次）：
讲授提纲：制备片剂的工艺流程和操作要点
重点：1.片剂制备过程中黏合剂配制、软材制备、颗粒制备、压片操作。
2.片剂四用仪测定崩解时限和硬度，脆碎度测定仪测定脆碎度、厚度测定仪测定片剂厚度的方法。
3.溶出度仪测定溶出度的方法。
难点：1.片剂制备过程中的黏合剂配制、软材制备、颗粒制备、压片操作。
药剂学 课件 固体制剂-1 (散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣)
药剂学课件固体制剂-1
什么是固体制剂？
1 体等形 成的实体制剂，具有一定的形态和质量稳 定性。
固体制剂易于保存、携带和使用，可精确 控制药物剂量，适合口服和局部应用。
固体制剂的分类
散剂
粉末或颗粒形式的固体药剂，通常需要配合 剂和包装。
• Chen B, et al. (2016) Granules manufacturing of pharmaceutical products by twin screw extruder continuous granulation: a literature review. J Pharm Sci. 105(4):1242-1252.
参考文献
• Smith A, et al. (2020) Solid dosage forms: from tablets to capsules. J Pharm Sci. 109(3):856-877.
• Wu X, et al. (2018) Coating techniques for applying drugrelease-controlling coatings to oral solid dosage forms. J Pharm Sci. 107(6):1424-1446.
应用场景
散剂常用于制备口服悬剂、 颗粒剂和散装药粉剂。
颗粒剂
1
定义和特点
颗粒剂是由小颗粒组成的固体药剂，易于吞咽和使用。
2
制备方法
颗粒剂可通过混合药物颗粒、粉末或制备悬浮剂后干燥而成。
3
应用场景
颗粒剂常用于制备口服胶囊和颗粒剂袋。
片剂
药剂学片剂的包衣
药剂学片剂的包衣
第15页
包衣装置
①锅包衣装置(倾斜型、水平型)； ②转动包衣装置(水平旋转圆板型、倾斜
皿型)； ③流化包衣装置(流化层型、喷流层型、
流化转动型)。
药剂学片剂的包衣
第16页
（二）包衣装置
(1)倾斜包衣锅和埋管包衣锅
药剂学片剂的包衣
第17页
(2)高效水平包衣锅
药剂学片剂的包衣
第10页
1.高分子包衣材料
（3）肠溶包衣材料
肠溶衣在胃酸中(pH1.5～3.5)不溶解，在肠液中 (pH4.7～6.7)可溶解，这么就确保了药品在胃酸 中不被破坏，不对胃产生刺激作用，而在肠液中 崩解释放出药品，被肠道吸收，发挥疗效。
羟丙基纤维素酞酸酯(HPMCP)、 醋酸纤维苯三酸 酯(CAT)、醋酸纤维素酞酸酯(CAP)、聚邻苯二甲 酸甲基纤维素、 聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、甲基 丙烯酸共聚物、 丙烯酸树脂(EuS100、EuL100) 等。
药剂学片剂的包衣
第7页
薄膜包衣工艺 片芯喷包衣液迟缓干燥固化
迟缓干燥 薄膜包衣片
惯用薄膜包衣工艺有有机溶剂包衣 法和水分散体乳胶包衣法。
药剂学片剂的包衣
第8页
薄膜包衣材料
薄膜包衣材料通常由： 普通型薄膜包衣材料
高分子材料
缓释型衣材料
增塑剂
肠溶包衣材料
释放速度调整剂
固体物料和色料
药剂学片剂的包衣
(3)转动包衣装置
特点：①粒子运动主要靠圆盘机械运动，不需 强气流，预防粉尘飞扬；②因为粒子运动激烈， 小粒子包衣时可降低颗粒间粘连；③在操作过程 中可开启装置上盖，直接观察颗粒运动与包衣情 况。
缺点： ①因为粒子运动激烈，易磨损颗粒，不 适合脆弱粒子包衣； ②干燥能力相对较低，包衣
药剂学课件固体制剂-1散剂、颗粒剂、片剂、片剂的包衣
散剂装量差异限定要求
散剂的质量检查
临界相对湿度（critical relative humidity, CHR) 是水溶性药物的特征参数。空气的相对湿度高于物料的临界相对湿度时极易吸潮。几种水溶性药物混合后，混合物的CRH约等于各组分CRH 的乘积，因此，这类药物混合或保存必须在低于混合物CRH的环境下进行才能有效地防止吸潮。
4）吸湿性 散剂的比表面积较大，有较大的吸湿性和风化性，严重影响散剂的质量以及用药的安全性。因此，散剂的吸湿特性及防止吸湿措施成为控制散剂质量的重要内容。
颗粒剂（Granules）是将药物与适宜的辅料配合而制成的颗粒状制剂。一般按其在水中的溶解度分为可溶性颗粒剂、混悬型颗粒剂和泡腾性颗粒剂。
颗粒剂是可以直接吞服，也可以冲入水中饮入，应用和携带比较方便，溶出和吸收速度较快。
第三节 颗粒剂
1
飞散性、附着性、团聚性、吸湿性等均较少；
2
服用方便，可根据需要制成色、香、味具全的颗粒剂；
3
可对颗粒剂进行包衣，使颗粒剂具有防潮性、缓释性或肠溶性等，但必须保证包衣的均匀性；
4
多种颗粒混合时易发生离析现象，从而导致剂量不准确。
颗粒剂的特点
颗粒剂的制备
颗粒剂的制备工艺与片剂的制备工艺相似，但不需压成片子，而是将制得的颗粒直接装入袋中。 制软材 制湿颗粒（流化制粒） 湿颗粒的干燥 整粒与分级 质量检查与分剂量
01
均匀混合的措施：
形成低共熔混合物的组分
01
将二种或二种以上药物按一定比例混合时，在室温条件下，出现的润湿或液化现象，称做低共熔现象。常见的可发生低共熔现象的药物有水合氯醛、萨罗（水杨酸苄酯）、樟脑、麝香草酚等，它们以一定比例混合研磨时极易润湿、液化。此时尽量避免形成低共熔物的混合比。
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包衣是药剂学中最常用的技术之一，它涉及物理化学、化学工程学、液体力学、高分子材料学等学科。
近几十年来，随着新材料、新技术、新机械的不断产生，包衣技术发展迅速，形成了一整套较为完整的理论和操作经验，在药剂学中占有重要地位。
包衣一般应用于固体形态制剂，根据包衣物料不同可以分为粉末包衣、微丸包衣、颗粒包衣、片剂包衣、胶囊包衣；根据包衣材料不同分为糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣(以种类繁多的高分子材料为基础，包括肠溶包衣)、特殊材料包衣(如硬脂酸、石蜡、多聚糖)；根据包衣技术不同分为喷雾包衣、浸蘸包衣、干压包衣、静电包衣、层压包衣，其中以喷雾包衣应用最为广泛，其原理是将包衣液喷成雾状液滴覆盖在物料(粉末、颗粒、片剂)表面，并迅速干燥形成衣层；根据包衣目的不同分为水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、缓释包衣、肠溶包衣。
包衣的作用包括：①防潮、避光、隔绝空气以增加药物稳定性；②掩盖不良嗅味，减少刺激；③改善外观，便于识别；④控制药物释放部位，如在胃液中易被破坏者使其在肠中释放；⑤控制药物扩散、释放速度；⑥克服配伍禁忌等。
包衣材料一般应具有如下要求：①无毒、无化学惰性，在热、光、水分、空气中稳定，不与包衣药物发生反应；②能溶解成均匀分散在适于包衣的分散介质中；③能形成连续、牢固、光滑的衣层，有抗裂性并具良好的隔水、隔湿、遮光、不透气作用；④其溶解性应满足一定要求，有时需不受PH影响，有时只能在某特定PH范围内溶解。
同时具有以上特点的一种材料还不多见，故多倾向于使用混合包衣材料，以取长补短。
片剂包衣应用最广泛，它常采用锅包衣和埋管式包衣(高效包衣机包衣)，后者应用于薄膜包衣效果更佳。
粒径较小的物料如微丸和粉末的包衣采用流化床包衣较合适。
薄膜包衣比糖包衣有许多优点：①缩短时间，降低物料成本；②重量无明显增加；③不需要底衣层；④坚固，耐破碎和开裂；⑤可以印字，也不影响片芯刻字；⑥可以有效保护产品不受光线、空气与水分的影响；⑦对崩解时间无不利影响；⑧产品美观；
⑨为使用非水性包衣提供了机会；⑩过程和物料可以标准化。
现在研发的制剂新产品包衣一般采用薄膜包衣，薄膜包衣处方的基本组成包括成膜剂(包衣材料)、溶剂、增塑剂、着色剂，还可以添加致孔剂、不溶性填料等。
薄膜包衣处方组成对包衣成败很关键。
目前常用的薄膜包衣材料水溶性的包括羟丙基甲基纤维素(HPMC)、羟丙基纤维素(HPC)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)，肠溶性材料包括肠溶型丙烯酸树脂、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、醋酸纤维素邻苯二甲酸酯(CAP)、虫胶，不溶性材料包括乙基纤维素(EC)、玉米朊。
包衣有如此多的优点使许多药品采用了包衣技术，包衣目的的不同又使包衣材料和技术有较大差别。
研究的进展和市场的需求使包衣技术和材料形成了一个很大的市场，产生了制备各种包衣材料和提供技术服务的专业公司，包衣也成为药剂研究人员在开发新制剂时重点考虑的技术手段。