薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用

薄膜包衣技术在在制剂生产

中的应用

-标准化文件发布号：（9556-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII

薄膜包衣技术在在制剂生产中的应用

包衣是指在粒芯的外表面包裹一层物质，粒芯可以是粉末、颗粒、小丸或片子。包衣有多种目的，如可以防潮、防机械力、掩味、上色或改进药物活性成份的释放性能等。包衣工艺主要有糖衣包衣工艺和薄膜包衣工艺两种。糖衣包衣工艺主要是将糖浆、滑石粉、色素喷射到片芯表面形成衣层。薄膜包衣工艺则是喷射聚合物或混悬液到片芯表面形成衣层。糖衣包衣工艺是较为古老的的制药工艺，薄膜包衣属于后起之秀，现在已经得到了广泛的研究，不同的配方和潜在的用途正在得到人们充分的认识，已引起制药工业的重视并迅速推广。

一、薄膜包衣工艺原理

薄膜包衣工艺是20世纪40年代开发的一种新型工艺，它首先产生于制药行业，用于保护药物片子。与糖衣相比，具有周期短，用料少，防湿能力强等特点，在包衣过程中，根据溶剂的不同，可以分为水溶性包衣工艺和有机溶剂包衣工艺。薄膜包衣目的主要是：改善外观和便于识别、掩盖不良气味、便于病人服用，减轻胃肠反应、控制药物释放、改变药物释放曲线、防潮、避光、隔绝空气以增加药物的稳定性。将有配伍变化的药物成分分别置于

片心和衣层或者分别进行包衣后统一压片，以免发生其它变化等。

1、原理

当药片在包衣机中运转时，将包衣溶液或混悬液的极细小的液滴喷射到片芯的外表，当这些液滴到达片芯时，通过接触、铺展、液滴间的相互接合，在片芯的表面形成一层衣膜，这一过程中溶剂及片芯之间会发生两种作用，即溶剂对片芯的渗透作用和溶剂的蒸发作用。

当溶剂的蒸发时衡定，且与溶剂的喷入时相等时，包衣的过程达到平衡。所以在目前包衣设备的研制开发过程中，改进的主要目的是要提高蒸发效率，以加快喷液速度，缩短操作时间。

2、处方组成

成膜材料：必须具有成膜性、溶解性和稳定性等物化特点。其中水溶性的有HPMC、EudragitL30D，

Surelease等；有机溶剂的有，Shellac，PVAP，CAP等.

增塑剂：包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；

非水溶性的邻苯二甲酸酯、蓖麻油等。

附加成份：如滑石粉、硬脂酸镁、色素等。

溶剂：常用的有水、乙醇等。

2、工艺技术参数

包衣过程中，影响喷液及干燥之间的参数可分为两类：（1）与喷液有关的：喷液类型、喷液速度、喷嘴直径、喷枪高度、喷射压力；（2）与干燥有关的：进风温度、进风量、干燥时间、批量大小。

另一个重要参数是包衣锅的转速，它和喷液与干燥都没有直接关系，而和物料的运动有关。调节转速，可使物料的运动尽可能有规律。

二、薄膜包衣生产设备

设备的选择也是工艺操作的一个方面。主要有三种设备可供选择，分别是：传统包衣锅、高效包衣机、流化床。

传统包衣锅或称无孔眼包衣锅，糖衣包衣工艺都在传统包衣锅中进行，但干燥效率不太理想，因为干燥气流只是在片床上表面的片子有接触，同时还存在设备需要改造、操作不便等缺陷。因此，不宜采用此种设备进行薄膜包衣生产。

高效包衣机又分有孔眼包衣锅和无孔眼包衣锅两种。有孔眼高效包衣锅为不锈钢全封闭式结构，锅壁上有排气孔，热空气穿过物料床后从锅壁上排气孔排出。无孔眼包衣锅的锅壁上无排气孔，热空气出口在物料床中，穿过物料床后从锅后部排气孔排出。这两种方式都墙加了干燥效率。包衣锅内通常带有混合装置，以提高药物混合均匀

性。根据被包物的情况，用来输送所喷包衣液的，喷液系统的安装有所不同。干燥气流可以从上往下或从下往上穿过药物片床。此种设备是目前进行薄膜包衣生产的主要设备，主要用于水溶性的薄膜包衣及有机溶液的薄膜包衣。

流化床常用于小粒子、颗粒或微丸的水溶性或有机溶剂的包衣，但由于其机械作用力较强，药物片子易磨损，因此，并不常用。

三、在包衣中常遇到的问题及解决办法

1、过湿

过湿是由于喷液速度相对于干燥效率来讲过快，喷液与干燥之间没有达到平衡。水溶性包衣过程中，这一现象比较容易出现，因为水比有机溶剂难以干燥。

由于过湿，药片会粘在锅壁上，或是药片相互间粘在一起。这样会造成衣膜破损，不均匀。要避免过湿现象，必须仔细控制喷液速度，并可以增加进风温度。另外在包衣液中加入滑石粉或硬酯酸镁，可以改善这一现象。

2、片面粗糙，不光滑

多数情况下，是由于喷雾干燥造成的，因为干燥太快时液滴不可能铺展。另外，干燥了的聚合物颗粒粘在片芯的表面，易造成衣膜粗糙。这一情况可以通过增加

喷液速度、降低进风温度或缩短喷枪与片床之间的距离来改善；

3、桔皮现象

这是衣膜表面粗糙的一种情况，液滴的片芯表面铺展不完全，在片芯表面不规则地分布有干燥的聚合物颗粒。这主要是由于干燥不当而引起，可以通过控制蒸发温度、增加喷液速度或缩短喷枪与片床之间的距离来避免这一现象。

4、架桥及填充现象

当药片外表面不规则、刻有标识字母时，会发生表面的这些标识消失，被包衣液填充。这通常是由于包衣液的粘度太大造成，增加溶剂量或增塑剂的用量，这种架桥或填充现象会消失。

5、衣膜颜色差异

在许多处方中，有色素或染料，它们会悬浮在聚合物包衣液中。如果搅拌太慢，会造成沉淀，导致批与批之间的差异。温度过高，会使色素易于扩散，衣膜颜色变浅。减少增塑剂用量，对包衣液进行搅拌，可以改进这一现象。

6、衣膜破裂

这是在包衣中经常发生的问题之一。聚合物衣膜破裂，出现裂缝，这种现象当问题发生量，可能会在包衣

进行了几个小时后发生。这是由于处方的原因所致。在包衣液中加入分子量较大的聚合物。或是增加增塑剂的用量，会避免这一情况的发生。

简而言之，成功的包衣取决于三个主要因素：包衣处方：必须根据包衣的目的而定，要经过仔细的筛选，也可以选取用成品包衣材料，使用时配制；片芯：表面光洁度、硬度与脆碎度必须符合要求；设备：整个包衣过程中，必须能很好地控制主要工艺参数。

薄膜包衣工艺是一利新型的工艺，正在被广泛地用于药物的包衣，该技术易于开发和生产，应用范围极为广泛，近几年，在薄膜包衣工艺的配方和生产方面已积累了丰富的经验。尽管现在中药药物制剂的包衣还存在一些技术困难，但随着对该技术研究的深入，该技术的应用将会进一步地扩展。