毛霉菌病研究进展_陈腊梅
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该型是毛霉菌病中最轻的一型 , 死亡率低 , 预 后较好 。病原菌多为米根霉和足样根霉 , 亦有根毛 霉 。主要表现为皮肤急性炎症及组织肿胀 , 表现为 硬结或斑块 、化脓 、坏死 , 常形成焦痂 。坏死组织可 脱落形成大 的溃疡 。 病变 也可累及 皮下组织 、脂 肪 、肌肉及筋膜等 。此型常见于烧伤患者 , 如果烧 伤处有严重深在性坏死和梗塞 , 应考虑此诊断 。 4.4 胃肠毛霉病 (gastrointestinalmucormycosis)
最初症状为一侧头痛 , 鼻内疼痛和发热 。检查 可见鼻内有褐色 、血性微黏稠的分泌物 。 感染波及 腭 , 可见患侧腭部有黑色焦痂 , 鼻中隔穿孔或硬腭 穿孔 。 感染 波及眼眶 , 引起眶周 或鼻周持 续性肿 胀 ;病变侵及第 2、第 4、第 6对颅神经时 , 可出现瞳 孔散大 、固定 、凸眼或上睑下垂 , 甚至失明 。 真菌侵 及大血管时 , 可在颅内引起栓塞和坏死 , 伴脑软化 。 在易感人群中 , 特别是糖尿病患者血糖控制不好或 酮症酸中毒者出现发热 、眼部和眶周疼痛及上睑下 垂等症状时 , 要警惕本病的可能 。 鼻窦炎性反应 , 同侧上颌窦或筛窦积液合并眶蜂窝织炎 、眶尖综合 征时要考虑本病 [ 16] 。 TalmiYP等根据患者的生存 率 , 病变的范围将鼻脑毛霉菌病分成 4期 :I期局限 于鼻腔 ;II期局限于鼻腔 、同侧鼻窦和 眼眶 :III期 累及颅内 , 没有或只有局限性的认知障碍 ;IV期累 及双侧鼻窦和眼眶及颅内 , 意识丧失或偏瘫 [ 17] 。 4.2 肺毛霉菌病 (pulmonarymucormycosis)
中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
· 243·
· 综述 ·
毛霉菌病研究进展
陈腊梅 李春阳 (山东大学齐鲁医院皮肤科 , 济南 250012)
【摘要 】 毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一类条件致病 性真菌 病 , 可 引起易 感人群 鼻 、脑 、胃 肠道 、皮肤等 多部位 的感染 。 近年来该病的发病率 渐有上升趋势 。 国内外对该病的研究也有了一些 新的进展 。 本 文对毛霉菌 病的流行病 学 、发 病机制 、 临床表现及治疗方面 进行综述 。 【关键词 】 毛霉菌病 ;接合菌病 ;真菌感染 【中图分类号 】 R 519.9 【文献 标识码 】 B 【文章编号 】 1673-3827(2007)04-0243-04
1992年 John等 [ 21] 报道了 2例并总结了 17例 心脏毛霉菌病的临床表现 , 发现患者并无特异性 , 可表现为心律失常 、心脏衰竭 、心肌 梗死 、心 内膜 炎 、心包炎 , 心电图可有 Q波 , 常有瓣膜感染 , 人工 瓣膜可不伴有播散感染 。 国内心脏毛霉菌病的报 道很少 , 可能与确诊困难有关 。
中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
· 245·
可继发于上述 4型 , 累及两个或多个器官 。 死 亡率接近 100%。此 型最常见于中性粒 细胞减少 症或淋巴瘤的患者 , 其次为血液恶性肿瘤 , 或器官 移植 、化疗 、糖皮质激素及去铁敏治疗的患者 。 较 多患者常合并细菌 、病毒或其他病原体的感染 。 4.6 其他型毛霉病 (miscellaneousmucormycosis)
此型的临床 表现并无 特异性 , 常见症 状有腹 痛 、呕血 、黑便 。 严重可形成坏死性胃炎或肠道溃 疡等 。 此型多发生于营养不良的婴儿或儿童 。 最 常见的病变部位是胃 , 其次是大肠 。 在不足一岁的 幼儿患者中 , 累及胃的为 59%、结肠和小肠分别为 53%及 24%。而在 2 ～ 18 岁的患者中 , 累及胃 、食 管 、小 肠 、结 肠 的 比 例 分 别 是 85%, 38%, 31%, 31%[ 20] 。 4.5 播散型毛霉病 (disseminatedmucormycosis)
· 244·
中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
铁敏治疗的患者也是毛霉菌病的高发人群 [ 8] 。 广谱抗生素的应用也会增加毛霉感染的危险
性 。骨髓移植后的患者发生的移植物抗宿主病也 可诱发该病 。有报道指出 , 与其他器官移植受体相 比 , 肝移植术后感染毛霉菌的发生率更高 [ 9] 。 HIV 感染并不会显著增加毛霉菌病的危险性 [ 10] 。
在无全身性毛霉菌感染基础而单发于某一器 官的毛霉菌病临床罕见 , 国外仅报道过 45 例 。 最 近 MoneckeS等报道了 1例 小孢根霉引起的腹膜 感染[ 22] ;国内李建宏等报道 3 例原发于肾的毛霉 菌病 , 均无免疫功能低下的原发疾病 , 起病即以肾 脏局部病变为唯一表现 , 病程中也未广泛播散或影 响对侧肾脏 [ 23] 。也有文献报道单发的膀胱毛霉菌 感染 。
肺毛霉菌常通过以下方法来诊断 :经纤维支气 管镜肺活组织检查 、开胸探查 、经胸壁针吸肺活组 织检查及支气管灌洗液检查等 。 有学者提出支气 管肺泡灌洗液直接镜检 , 对血小板减少症及不宜进 行肺活检的患者不失为一种安全而有效的诊断方 法 , 但灌洗液检查阴性不能除外肺毛 霉病[ 24] 。 在 分子生物学方面 , 有学者 开始注意应用 PCR技术 来辅助诊断 [ 25] , Schwarz等通过对 ITS(内部转录间 隔区 )的研究认为这是一种可靠的鉴别不同接合菌 的方法 [ 26] 。也 有学者尝试通 过多重 PCR技 术对
正常宿主抵抗毛霉菌的主要防御机制是通过 巨噬细胞吞噬作用和氧化杀伤机制杀死真菌孢子 , 而免疫力低下和糖尿病患者的巨噬细胞往往因功 能降低而无法抑制被吞噬的孢子发芽 , 研究发现糖 尿病小鼠模型的血清可促进孢子发芽 [ 13] , 在糖尿 病患者体内病原菌处于一个高糖 、低 pH值及组织 坏死的有利环境 。此外 , 酸中毒可破坏转铁蛋白结 合铁的能力导致有效血清铁的升高 , 也使得糖尿病 酸中毒患者增加了毛霉感染的可能性 。
年廖万清等首次在国内报道了毛霉菌引起的坏疽 性脓皮病 [ 6] 。 2 .1 传 播途 径
多数患者由于吸入空气中的孢子而感染 , 肺和 鼻窦是最常见的感染部位 , 其次是经皮途径 , 各种 原因导致的皮 肤创伤都会使 其侵入皮肤而 发病 。 医源性因素包括静脉输液 、肌肉注射 、使用被污染 的导管及敷料等 。 曾有报道病房中由于绷带的污 染造成伞状犁头霉菌病爆发 。 食用被孢子污染的 食物可引起肠道毛霉菌病 。 文献报道蚊虫叮咬也 可引起皮肤毛霉菌病 [ 7] 。 2 .2 危 险因 素
2 流行病学
除了曲霉病和念珠菌病 , 毛霉菌病是位列第三
作者简介 :陈腊梅 , 女 (汉族 ), 硕士在读 .E-mail:catherine12@126. com 通讯作者 :李春阳 , E-mail:lichunyang@medmail.com.cn
的侵袭性真菌感染 [ 2] 疾病 。 近年毛霉菌病的发病 率有上升的趋势 。 Kontoyiannis等对 Anderson癌症 研究中心的调查显示 , 患者数目从 8/10万 (1989 ～ 1993年 )增加到 20/10万 (1994 ～ 1998年 )[ 3] 。 有 研究者认为 , 毛霉菌感染可能与季节变化有关 , 认 为 8 ～ 9月份 是高发季节[ 4] 。 Al-Ajam MR等发现 在地中海一带则 5 ～ 10月为毛霉菌病的高发季节 。 1964年夏开屏报道我国首例肺毛霉菌病[ 5] 。 1994
3 致病性与发病机制
毛霉目真菌广泛存在于土壤 、空气 、粪便 、食品 及一切霉变的材料上 , 常见致病菌为毛霉科中的根 霉属 、毛霉属和犁头霉属 , 其中根霉菌属是最常引 起人类接合菌病的病原体 。总状共头霉和沃尔夫 被孢霉对人类的致病力极其微弱 , 曾有报道并头状 霉属引起皮肤型毛霉菌病 [ 11] 。 其共同致病特点是 菌丝好侵犯血管形成栓塞而引起组织坏死 , 因此损 伤穿透血管内皮 细胞是毛霉菌 致病的重要 环节 。 Ibrahim等从米根霉与内皮细胞相互作用的体外试 验发现该菌可黏附并损伤人类脐静脉上皮细胞 , 这 种致病性与其生物形态无关 。而在与内皮下基质 蛋白黏附的试验中显示米根霉的孢子更易粘附内 皮下基质蛋白 。 无活性或死亡的菌仍可损伤内皮 细胞造成组织的缺血坏死 , 这可能从一个方面解释 了为什么米根霉引发的毛霉菌病极其难治 [ 12] 。
毛霉菌病 (mucormycosis)又称接合菌病 (zygomycosis)、藻菌病 (phycomycosis), 是由毛霉目真菌 引起的一类条件致病性真菌病 。 首例毛霉菌病是 由 Kurchenmeister于 1855年报道的肺癌患者合并 毛霉菌感染 , 之后 Paultauf于 1885年报道了 1例由 伞状犁头霉引起的全身播散性毛霉菌病 。 纵观毛 霉菌病的历史 , 从报道第一 例到 1955年 Harris报 道的一例存活患者 , 该病在诊断与治疗预后方面并 没有什么太大的进展 [ 1] 。近年来 , 旅游业的全球化 以及人类聚居地的扩大 , 使得一些古老的真菌疾病 感染率再次上升 , 毛霉菌病的 发病率渐有升 高趋 势 , 因此 , 在该病的诊断与治疗方面有了一些新的 研究 。 现将近年来有关毛霉菌病临床研究进展作 一综述 。
毛霉菌病的常见诱发因素有很多 , 包括糖尿病 伴有或无酮症酸中毒 、中性粒细胞减少症 、恶性肿 瘤 (如胃癌 、白血病 、淋巴瘤 、多发性骨髓瘤等 )、化 疗及免疫抑制剂的应用 、器官移植及抗排斥治疗 、 骨髓及外周血干细胞 移植 、去 铁敏治 疗 、烧伤 、外 伤 、儿童营养不良以及静脉用药等 。 糖尿病患者尤 其伴有酮症酸中毒者易发生鼻脑毛霉病 。 铁负荷 过重的患者 , 透析患者常使用去铁敏来调节体内铁 平衡 。 BoelaertJR等人 的动物实验提示根霉属病 原菌可利用去铁敏来促进自身生长 。因此 , 使用去
发病率仅次于鼻脑毛霉菌病 。 易感者吸入空 气中或感染鼻窦中的真菌孢子 , 或经血行或淋巴管 播散后均可导致肺毛霉菌病 。 临床表现为非特异 性肺炎 , 最常见的症状是持续性高热 (>38℃)、咳 嗽 、咯血和胸痛 。 Tedder等对 255例肺毛霉菌病分 析发现 , 其中有恶性血液病患者为 37%, 糖尿病患 者为 32%, 其次是慢性肾衰竭 、器官移植者等 [ 18] 。 反而患有实体瘤的患者很少继发肺毛霉菌病 [ 19] 。 4.3 皮肤毛霉菌病 (cutaneousmucormycosis)
5 诊 断
毛霉菌病的诊断主要依靠患者特殊的基础性 疾病 , 根据其临床表现 、使用抗生素无效 、病变部位 标本真菌镜检及培养 , 活检发现特征性菌丝和病理 改变等来确诊 , 冰冻切片和内镜检查可作为早期诊 断的方法 , 但确诊还需要组织学依据 。
与外界相通的部位分离出毛霉菌不一定有意 义 , 来自无菌部位标本的阳性培养结果才有诊断意 义 。由于环境中常有污染的毛霉 , 故直接镜检往往 较培养更有意义 。刮取病灶组织或取活检标本 (不 用拭子 )进行组织学检查和直接镜检有助于及时准 确诊断 。
1 致病菌的分类
毛霉菌归入接合菌亚门 、接合菌纲 、毛霉目 、毛 霉科 , 毛霉菌广泛存在于自然界中 。 毛霉目以下又 分为若干属 , 人 类毛霉病中常 见病原菌有毛 霉属 (Mucor)、根霉属 (Rhizopus)、根毛霉 属 (Rhizomucor)、犁头霉属 (Absidia)、鳞质 霉属 (Apophysomyces)、瓶霉属 (Saksenaea)、小克银汉霉属 (Cunninghamella)、并头状菌属 (Syncephalastrum)及科克霉 属 (Cokeromyces)等 。
4 临Βιβλιοθήκη Baidu表现
根据病原菌侵犯机体的部位不同 , 毛霉菌病在 临床上可表现为多种类型 。 4.1 鼻 脑 毛 霉 菌 病 (rhino-orbital-cerebralmucormycosis)
此型最常见 , 约占所有病例的 1/3到 1/2。 有 文献指出在培养阳性的鼻脑毛霉菌病例中 , 70%由 根 霉 属 引 起 [ 14] , 多 见 于 米 根 霉 和 少 根 根 霉 。 Chakrabati等发现鼻脑毛霉病例中有一半的患者患 有糖尿病[ 15] 。
最初症状为一侧头痛 , 鼻内疼痛和发热 。检查 可见鼻内有褐色 、血性微黏稠的分泌物 。 感染波及 腭 , 可见患侧腭部有黑色焦痂 , 鼻中隔穿孔或硬腭 穿孔 。 感染 波及眼眶 , 引起眶周 或鼻周持 续性肿 胀 ;病变侵及第 2、第 4、第 6对颅神经时 , 可出现瞳 孔散大 、固定 、凸眼或上睑下垂 , 甚至失明 。 真菌侵 及大血管时 , 可在颅内引起栓塞和坏死 , 伴脑软化 。 在易感人群中 , 特别是糖尿病患者血糖控制不好或 酮症酸中毒者出现发热 、眼部和眶周疼痛及上睑下 垂等症状时 , 要警惕本病的可能 。 鼻窦炎性反应 , 同侧上颌窦或筛窦积液合并眶蜂窝织炎 、眶尖综合 征时要考虑本病 [ 16] 。 TalmiYP等根据患者的生存 率 , 病变的范围将鼻脑毛霉菌病分成 4期 :I期局限 于鼻腔 ;II期局限于鼻腔 、同侧鼻窦和 眼眶 :III期 累及颅内 , 没有或只有局限性的认知障碍 ;IV期累 及双侧鼻窦和眼眶及颅内 , 意识丧失或偏瘫 [ 17] 。 4.2 肺毛霉菌病 (pulmonarymucormycosis)
中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
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毛霉菌病研究进展
陈腊梅 李春阳 (山东大学齐鲁医院皮肤科 , 济南 250012)
【摘要 】 毛霉菌病是由毛霉目真菌引起的一类条件致病 性真菌 病 , 可 引起易 感人群 鼻 、脑 、胃 肠道 、皮肤等 多部位 的感染 。 近年来该病的发病率 渐有上升趋势 。 国内外对该病的研究也有了一些 新的进展 。 本 文对毛霉菌 病的流行病 学 、发 病机制 、 临床表现及治疗方面 进行综述 。 【关键词 】 毛霉菌病 ;接合菌病 ;真菌感染 【中图分类号 】 R 519.9 【文献 标识码 】 B 【文章编号 】 1673-3827(2007)04-0243-04
1992年 John等 [ 21] 报道了 2例并总结了 17例 心脏毛霉菌病的临床表现 , 发现患者并无特异性 , 可表现为心律失常 、心脏衰竭 、心肌 梗死 、心 内膜 炎 、心包炎 , 心电图可有 Q波 , 常有瓣膜感染 , 人工 瓣膜可不伴有播散感染 。 国内心脏毛霉菌病的报 道很少 , 可能与确诊困难有关 。
中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
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可继发于上述 4型 , 累及两个或多个器官 。 死 亡率接近 100%。此 型最常见于中性粒 细胞减少 症或淋巴瘤的患者 , 其次为血液恶性肿瘤 , 或器官 移植 、化疗 、糖皮质激素及去铁敏治疗的患者 。 较 多患者常合并细菌 、病毒或其他病原体的感染 。 4.6 其他型毛霉病 (miscellaneousmucormycosis)
此型的临床 表现并无 特异性 , 常见症 状有腹 痛 、呕血 、黑便 。 严重可形成坏死性胃炎或肠道溃 疡等 。 此型多发生于营养不良的婴儿或儿童 。 最 常见的病变部位是胃 , 其次是大肠 。 在不足一岁的 幼儿患者中 , 累及胃的为 59%、结肠和小肠分别为 53%及 24%。而在 2 ～ 18 岁的患者中 , 累及胃 、食 管 、小 肠 、结 肠 的 比 例 分 别 是 85%, 38%, 31%, 31%[ 20] 。 4.5 播散型毛霉病 (disseminatedmucormycosis)
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中国真菌学杂志 2007年 8 月 第 2卷 第 4期 ChinJMycol, August2007, Vol2, No.4
铁敏治疗的患者也是毛霉菌病的高发人群 [ 8] 。 广谱抗生素的应用也会增加毛霉感染的危险
性 。骨髓移植后的患者发生的移植物抗宿主病也 可诱发该病 。有报道指出 , 与其他器官移植受体相 比 , 肝移植术后感染毛霉菌的发生率更高 [ 9] 。 HIV 感染并不会显著增加毛霉菌病的危险性 [ 10] 。
在无全身性毛霉菌感染基础而单发于某一器 官的毛霉菌病临床罕见 , 国外仅报道过 45 例 。 最 近 MoneckeS等报道了 1例 小孢根霉引起的腹膜 感染[ 22] ;国内李建宏等报道 3 例原发于肾的毛霉 菌病 , 均无免疫功能低下的原发疾病 , 起病即以肾 脏局部病变为唯一表现 , 病程中也未广泛播散或影 响对侧肾脏 [ 23] 。也有文献报道单发的膀胱毛霉菌 感染 。
肺毛霉菌常通过以下方法来诊断 :经纤维支气 管镜肺活组织检查 、开胸探查 、经胸壁针吸肺活组 织检查及支气管灌洗液检查等 。 有学者提出支气 管肺泡灌洗液直接镜检 , 对血小板减少症及不宜进 行肺活检的患者不失为一种安全而有效的诊断方 法 , 但灌洗液检查阴性不能除外肺毛 霉病[ 24] 。 在 分子生物学方面 , 有学者 开始注意应用 PCR技术 来辅助诊断 [ 25] , Schwarz等通过对 ITS(内部转录间 隔区 )的研究认为这是一种可靠的鉴别不同接合菌 的方法 [ 26] 。也 有学者尝试通 过多重 PCR技 术对
正常宿主抵抗毛霉菌的主要防御机制是通过 巨噬细胞吞噬作用和氧化杀伤机制杀死真菌孢子 , 而免疫力低下和糖尿病患者的巨噬细胞往往因功 能降低而无法抑制被吞噬的孢子发芽 , 研究发现糖 尿病小鼠模型的血清可促进孢子发芽 [ 13] , 在糖尿 病患者体内病原菌处于一个高糖 、低 pH值及组织 坏死的有利环境 。此外 , 酸中毒可破坏转铁蛋白结 合铁的能力导致有效血清铁的升高 , 也使得糖尿病 酸中毒患者增加了毛霉感染的可能性 。
年廖万清等首次在国内报道了毛霉菌引起的坏疽 性脓皮病 [ 6] 。 2 .1 传 播途 径
多数患者由于吸入空气中的孢子而感染 , 肺和 鼻窦是最常见的感染部位 , 其次是经皮途径 , 各种 原因导致的皮 肤创伤都会使 其侵入皮肤而 发病 。 医源性因素包括静脉输液 、肌肉注射 、使用被污染 的导管及敷料等 。 曾有报道病房中由于绷带的污 染造成伞状犁头霉菌病爆发 。 食用被孢子污染的 食物可引起肠道毛霉菌病 。 文献报道蚊虫叮咬也 可引起皮肤毛霉菌病 [ 7] 。 2 .2 危 险因 素
2 流行病学
除了曲霉病和念珠菌病 , 毛霉菌病是位列第三
作者简介 :陈腊梅 , 女 (汉族 ), 硕士在读 .E-mail:catherine12@126. com 通讯作者 :李春阳 , E-mail:lichunyang@medmail.com.cn
的侵袭性真菌感染 [ 2] 疾病 。 近年毛霉菌病的发病 率有上升的趋势 。 Kontoyiannis等对 Anderson癌症 研究中心的调查显示 , 患者数目从 8/10万 (1989 ～ 1993年 )增加到 20/10万 (1994 ～ 1998年 )[ 3] 。 有 研究者认为 , 毛霉菌感染可能与季节变化有关 , 认 为 8 ～ 9月份 是高发季节[ 4] 。 Al-Ajam MR等发现 在地中海一带则 5 ～ 10月为毛霉菌病的高发季节 。 1964年夏开屏报道我国首例肺毛霉菌病[ 5] 。 1994
3 致病性与发病机制
毛霉目真菌广泛存在于土壤 、空气 、粪便 、食品 及一切霉变的材料上 , 常见致病菌为毛霉科中的根 霉属 、毛霉属和犁头霉属 , 其中根霉菌属是最常引 起人类接合菌病的病原体 。总状共头霉和沃尔夫 被孢霉对人类的致病力极其微弱 , 曾有报道并头状 霉属引起皮肤型毛霉菌病 [ 11] 。 其共同致病特点是 菌丝好侵犯血管形成栓塞而引起组织坏死 , 因此损 伤穿透血管内皮 细胞是毛霉菌 致病的重要 环节 。 Ibrahim等从米根霉与内皮细胞相互作用的体外试 验发现该菌可黏附并损伤人类脐静脉上皮细胞 , 这 种致病性与其生物形态无关 。而在与内皮下基质 蛋白黏附的试验中显示米根霉的孢子更易粘附内 皮下基质蛋白 。 无活性或死亡的菌仍可损伤内皮 细胞造成组织的缺血坏死 , 这可能从一个方面解释 了为什么米根霉引发的毛霉菌病极其难治 [ 12] 。
毛霉菌病 (mucormycosis)又称接合菌病 (zygomycosis)、藻菌病 (phycomycosis), 是由毛霉目真菌 引起的一类条件致病性真菌病 。 首例毛霉菌病是 由 Kurchenmeister于 1855年报道的肺癌患者合并 毛霉菌感染 , 之后 Paultauf于 1885年报道了 1例由 伞状犁头霉引起的全身播散性毛霉菌病 。 纵观毛 霉菌病的历史 , 从报道第一 例到 1955年 Harris报 道的一例存活患者 , 该病在诊断与治疗预后方面并 没有什么太大的进展 [ 1] 。近年来 , 旅游业的全球化 以及人类聚居地的扩大 , 使得一些古老的真菌疾病 感染率再次上升 , 毛霉菌病的 发病率渐有升 高趋 势 , 因此 , 在该病的诊断与治疗方面有了一些新的 研究 。 现将近年来有关毛霉菌病临床研究进展作 一综述 。
毛霉菌病的常见诱发因素有很多 , 包括糖尿病 伴有或无酮症酸中毒 、中性粒细胞减少症 、恶性肿 瘤 (如胃癌 、白血病 、淋巴瘤 、多发性骨髓瘤等 )、化 疗及免疫抑制剂的应用 、器官移植及抗排斥治疗 、 骨髓及外周血干细胞 移植 、去 铁敏治 疗 、烧伤 、外 伤 、儿童营养不良以及静脉用药等 。 糖尿病患者尤 其伴有酮症酸中毒者易发生鼻脑毛霉病 。 铁负荷 过重的患者 , 透析患者常使用去铁敏来调节体内铁 平衡 。 BoelaertJR等人 的动物实验提示根霉属病 原菌可利用去铁敏来促进自身生长 。因此 , 使用去
发病率仅次于鼻脑毛霉菌病 。 易感者吸入空 气中或感染鼻窦中的真菌孢子 , 或经血行或淋巴管 播散后均可导致肺毛霉菌病 。 临床表现为非特异 性肺炎 , 最常见的症状是持续性高热 (>38℃)、咳 嗽 、咯血和胸痛 。 Tedder等对 255例肺毛霉菌病分 析发现 , 其中有恶性血液病患者为 37%, 糖尿病患 者为 32%, 其次是慢性肾衰竭 、器官移植者等 [ 18] 。 反而患有实体瘤的患者很少继发肺毛霉菌病 [ 19] 。 4.3 皮肤毛霉菌病 (cutaneousmucormycosis)
5 诊 断
毛霉菌病的诊断主要依靠患者特殊的基础性 疾病 , 根据其临床表现 、使用抗生素无效 、病变部位 标本真菌镜检及培养 , 活检发现特征性菌丝和病理 改变等来确诊 , 冰冻切片和内镜检查可作为早期诊 断的方法 , 但确诊还需要组织学依据 。
与外界相通的部位分离出毛霉菌不一定有意 义 , 来自无菌部位标本的阳性培养结果才有诊断意 义 。由于环境中常有污染的毛霉 , 故直接镜检往往 较培养更有意义 。刮取病灶组织或取活检标本 (不 用拭子 )进行组织学检查和直接镜检有助于及时准 确诊断 。
1 致病菌的分类
毛霉菌归入接合菌亚门 、接合菌纲 、毛霉目 、毛 霉科 , 毛霉菌广泛存在于自然界中 。 毛霉目以下又 分为若干属 , 人 类毛霉病中常 见病原菌有毛 霉属 (Mucor)、根霉属 (Rhizopus)、根毛霉 属 (Rhizomucor)、犁头霉属 (Absidia)、鳞质 霉属 (Apophysomyces)、瓶霉属 (Saksenaea)、小克银汉霉属 (Cunninghamella)、并头状菌属 (Syncephalastrum)及科克霉 属 (Cokeromyces)等 。
4 临Βιβλιοθήκη Baidu表现
根据病原菌侵犯机体的部位不同 , 毛霉菌病在 临床上可表现为多种类型 。 4.1 鼻 脑 毛 霉 菌 病 (rhino-orbital-cerebralmucormycosis)
此型最常见 , 约占所有病例的 1/3到 1/2。 有 文献指出在培养阳性的鼻脑毛霉菌病例中 , 70%由 根 霉 属 引 起 [ 14] , 多 见 于 米 根 霉 和 少 根 根 霉 。 Chakrabati等发现鼻脑毛霉病例中有一半的患者患 有糖尿病[ 15] 。