二氯醋酸二异丙胺说明书
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二氯醋酸二异丙胺
[药品名]二氯醋酸二异丙胺
[英文名]diisopropylamini dichlorocacetas
[别名]肝乐、DADA。
[分子式]C8H17O2NCL2
[所属类别]:肝脏疾病辅助用药
[性状]为白色结品性粉末;味微苦。易溶于水、乙醇或氯仿,略溶于乙醚。
[作用与用途]具有改善肝脏机能、促进受伤肝细胞的再生,提高组织细胞呼吸及氧呼吸率的功能,减低肝内脂肪的聚积。
用于急、慢性肝炎、脂肪肝、早期肝硬化、黄疽及一般肝脏机能障碍。
[用法与用量I口服:每次40mg;小儿每次20mg,均每日3次。
肌注或静注:每次40—80mg,小儿1次20—40mg,均每日1次。20天为1疗程。
[注意事项]应用初期偶有嗜睡感,可自行消失。注射时个别病人,有暂时性的不适如眩晕、恶心、呕吐等。
[贮藏]避光,密闭保存。
[制剂]肝乐片Tabellae DADA Cun Calcio G1Mconato:每片含二氯醋酸二异丙胺20 mg、葡萄糖酸钙19.48mg。口服:1次2片,每日3次。
肝乐注射Injectio DADA Cum NatrjoGluconato:每毫升含二氯醋酸二异丙胺20mg、葡萄糖酸钠19mg。每支2ml,肌注或静注,每日1支。
[注意事项]:副反应少见,偶有嗜睡、眩晕、恶心等。本品针剂含有葡萄糖酸钠。
用于脂肪肝,肝内胆汁淤积,一般肝脏机能障碍。用于急慢性肝炎、肝肿大、早期肝硬化。除上述适应症外。还有中风后遗症、脑溢血、脑软化、动脉硬化征、高血压、狭心症、心肌梗塞、心肌炎及心脏机能不全引起的各种障碍。
药理作用
【药理作用】二氯醋酸二异丙胺为维肝素的活性成分,其结构上有4个甲基,可供应机体合成胆碱所需的甲基。胆碱在体内参与脂肪代谢,胆碱是磷脂的组成部分,卵磷脂能与脂肪、胆固醇及蛋白质一起构成脂蛋白而易溶于血浆,肝内脂肪以脂蛋白的形式运到肝外以减少肝内沉积的脂肪。故本品具有解毒、改善肝功能、减少肝内脂肪沉积的作用,并促进损伤肝细胞的再生,缩小肝脏坏死的范围和抑制纤维化组织的形成,以提高组织细胞呼吸功能及氧利用率的作用。
具体的药理作用如下:
1、祛除肝脏中脂肪,抑制肝细胞变性硬化
(1)消耗肝脂肪:二氯醋酸二异丙胺进入人体内,立刻分解为二异丙胺和二氯醋酸。二异丙胺在ATP活化作用下,生成自体甲硫氨酸,从而为机体提供大量活性甲基;二氯醋酸经代谢作用,生成甘氨酸,在甘氨酸裂解酶作用下生成甲基四氢叶酸,在供能的同时,也能为机体提供大量活性甲基。经两种途径代谢产生的活性甲基,能促进胆碱的合成,胆碱与肝脂肪作用,生成卵磷脂,促进肝脂肪分解。
(2)转运肝脂肪:卵磷脂、肝脂肪、胆固醇与载脂蛋白结合成脂蛋白,脂蛋白易溶于血浆,从而将脂肪由肝内转运到肝外,减少肝内脂肪聚集。
(3)本品能降低动脉血中甘油三酯及游离脂肪酸的浓度,减少肝脏对甘油的吸收。同时刺激甘油三酯以极低密度脂蛋白入血,从而有效抑制肝脏甘油三酯的合成。
2、调节各种脂类代谢,减少肝脏负荷
本品通过抑制激素敏感性脂肪酶的活性,抑制脂肪动员;通过抑制合成胆固醇限速酶(H MGCoA还原酶)的活性,抑制胆固醇的合成;通过抑制柠檬酸丙酮酸循环中的柠檬酸合成酶及乙酰辅酶A羟化酶的活性来抑制脂肪酸的合成。
3、对糖代谢的影响:
(1)本品具有胰岛素样作用,通过抑制丙酮酸脱氢酶激酶来激活丙酮酸脱氢酶复合物,增加组织细胞对氧的摄取,加速丙酮酸氧化,阻断肝脏、肌肉间的乳酸循环和丙氨酸循环,增加外周组织对葡萄糖、乳酸的利用,降低血液乳酸水平。抑制乳酸、丙氨酸从肌肉组织释放,阻断肝脏糖异生通路。改善机体的酸碱代谢平衡,有效治疗酮症酸中毒,降低血糖。
(2)本品具有高度组织渗透能力。可透过血脑屏障,增强脑组织、心呼吸,并促进需氧糖酵解。改善脑组织、心对氧的摄取率,增加脑组织血流量,增强组织代谢,对心、脑血管疾病疗效显著。
4、对糖脂代谢影响
本品通过对糖脂代谢生化反应多点作用,改善糖代谢异常,安全地降低血中甘油三酯及胆固醇,使糖脂比例趋于平衡,从而安全的纠正糖脂代谢紊乱。尤其对全胃肠外营养导致的糖脂代谢紊乱疗效确切。
5、肝保护作用
通过促进三羧酸循环而改善肝细胞的能量代谢。通过促进膜磷脂的序贯甲基化,增强肝
细胞膜的流动性,提高作为胆肝分泌和流动之主要动力的钠钾ATP酶的活性。促进受损肝细胞的功能修复,提高组织细胞呼吸功能及氧利用率。提高脂肪酸的代谢活性,加速脂肪酸的氧化,为肝脏功能恢复创造条件。
6、胰保护作用和红细胞保护作用
本品通过抑制病理状态下的脂肪酶的活性,使脂肪分解减少,并促进恢复期卵磷脂的生成,对胰腺细胞及红细胞具有保护作用。
7、靶向、控释作用
本品可延迟二氯醋酸的释放,控制体内二氯醋酸的释放速度。
安全性
【安全性】由于本品在体内分解代谢为自身物质,不产生其它副产物,因此无任何的毒副作用,是保肝护肝,祛除肝内脂肪,排除肝内毒素,恢复肝脏功能的一线药物。
【安全性】经毒理学研究,本品的安全性符合国家要求。
1、急性毒性研究
对小鼠腹腔注射给药LD50为1000mg/Kg。置信区间为874至1143 mg/Kg。
对豚鼠静脉注射给药LD100为1170±150 mg/Kg。
2、慢性毒理研究
第一组:经口服100 mg/Kg,每周给药6日,持续8周
第二组:腹腔注射20 mg/Kg,每周给药6日,持续8周
第三组:腹腔注射50 mg/Kg,每周给药6日,持续8周
给药组动物红细胞、白细胞、血红蛋白、血糖、血蛋白、转氨酶乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶未见显著变化。
对各器官进行肉眼检查和显微镜下检查,未见变化,体重无影响。
【不良反应】偶有嗜睡感、头痛、口渴等,均可自行消失。
【禁忌】对本品过敏者禁用,若出现过敏反应,停药后症状自行消失。【注意事项】当本品性状发生改变时禁用。
【孕妇及哺乳期妇女用药】妊娠期未见不良影响,但建议慎用,哺乳期不受影响。
【老年患者用药】无特殊禁忌
【药物相互作用】无特殊禁忌
二氯乙酸二异丙胺为一种二氯乙酸盐。
2) 本品在体内可代谢为二氯乙酸和二异丙胺,二氯乙酸可增强线粒体丙酮酸脱氢酶活性,促进葡萄糖及乳酸的氧化,缓解乳酸中毒症,加强细胞能量代谢。
3)提高组织细胞呼吸及氧呼吸率,可防止肝细胞损伤,对于受损的肝细胞有促进其再生的功能;
4)具有强大的趋脂性作用,通过抑制肝脏DNA和RNA的减少,能抑制及降低脂肪在肝内的沉积,防止脂肪肝的形成。
5)具有血管扩张作用,可改善脑组织对氧的利用率,增加脑的血流量,从而加强脑组织代谢,增加脑组织呼吸及促进糖需氧降解;
【药理毒理】
本品为泛配子酸(维生素B15)的活性成分,在非临床研究中表现出促进肝再生和抗脂肪肝作用。本品临床上用于改善肝脏功能的作用机制可能与抑制丙酮酸脱氢酶激酶和增加肝脏细胞氧摄取,从而改善肝细胞的能量代谢等有关。
【药代动力学】
人体生物等效性研究结果表明,以进口二氯乙酸二异丙胺片(理倍奥,规格:20mg)作为参比制剂,18位男性健康志愿者单剂量口服本品3粒(二氯乙酸二异丙胺60mg)的相对生物利用度为106.6±9.4%,其AUC和Cmax经统计学分析无显著性差异,具有生物等效性。药代动力学研究结果表明,18位男性健康志愿者单剂量口服本品3粒(二氯乙酸二异丙胺60mg),Tmax为 1.2±0.5h,Cmax为169.1±36.7ng/ml,T1/2为 2.9±0.5h,AUC为705.1±137.4ng h/ml。