经典型霍奇金淋巴瘤关键临床研究解读-产品及竞品

经典型霍奇金淋巴瘤关键临床研究解读

百济神州医学部血液淋巴瘤组

基于对cHL病理机制的理解加深，免疫治疗兴起

❑CAR-T：

CD30. CAR-Ts

CD123. CAR-Ts

❑CD30偶联抗体：

Brentuximab vedotin

❑PD-1抗体免疫治疗：

•Nivolumab

•Pembrolizumab

•Camrelizumab

•sintinimab

•Tislelizumab

•……

PD-1抗体免疫治疗

❑CAR-T：

CD30. CAR-Ts

CD123. CAR-Ts

❑CD30偶联抗体：

Brentuximab vedotin

❑PD-1抗体免疫治疗：

•Nivolumab

•Pembrolizumab

•Camrelizumab

•sintinimab

•Tislelizumab

•……

❑NCCN 指南建议免疫检查点抑制剂(CPI)用于：▪不适合移植的或首次挽救治疗失败的难治cHL 患者

▪自体造血干细胞移植(HSCT)±BV 后复发的任何cHL 患者

❑异基因移植后的患者可接受纳武利尤单抗(nivolumab)或帕博利珠单抗

(pembrolizumab)治疗，但异基因移植后应用CPI 的数据有限。异基因移植之前使用CPI 应当谨慎，因为GVHD 或免疫并发症风险增高。

NCCN 指南推荐PD-1抗体治疗复发/难治cHL

苯达莫司汀2

Nivolumab

•2016年5月17日，FDA 加速批准纳武单抗（Opdivo ）用于治疗自体干细胞移植及BV 治疗后的复发或难治cHL ，成为第一个获批用于治疗血液肿瘤的PD-1抗体，评估基于CheckMate 039、CheckMate 205两项研究

•cHL 如未被治愈生存预后极差，约一半患者移植后终将复发；•

ASCT 复发后缺乏有效治疗措施，尚无药物被批准用于治

疗ASCT+BV

失败后的cHL Checkmate 039

Checkmate 205*

Phase

I

II

Cohort R/R cHL Cohort A 未用过BV

Cohort B

移植后用过BV Cohort C

移植前和/或移植后BV

No. of Pts 236380100Nivolumab 3mg/kg ，Q2w

3mg/kg ，Q2w

ORR (%)

87

68

66

73

CR (%)1722917PR (%)

70

46

58

56

* Checkmate 205研究中位随访18个月，ORR 69%，CR 16%

Checkmate205延伸随访：ORR 71%，CR 21%

•纳武单抗治疗R/R cHL，中位随访33个月，IRC评估ORR 71%，CR 21%，中位

DOR 18月

•随着随访时间延长，各组CR患者比例逐渐升高；且CR患者的PFS、OS可能更长

队列A (n = 63)

队列B

(n = 80)

队列C

(n = 100)

总体

(N = 243)

ORR, % (95% CI)65 (52–77)71 (60–81)75 (65–83)71 (65–77)最佳总缓解情况

CR

PR

SD

PD

无法确定20 (32)

21 (33)

14 (22)

8 (13)

11 (14)

46 (58)

14 (18)

7 (9)

2 (3)

20 (20)

55 (55)

12 (12)

11 (11)

2 (2)

51 (21)

122 (50)

40 (16)

26 (11)

4 (2)

中位DOR，月(95% CI)25 (13–39)16 (9–26)18 (13–NE)18 (13–25)中位TTNT，月(95% CI)29 (19–NE)27 (17–NE)20 (15–NE)NA

中位PFS，月(95% CI)17 (10–23)12 (11–20)15 (11–22)15 (11–19) 24个月OS (%)90%86%86%mOS, NR 队列A:未用过BV；队列B:移植后用过BV；队列C:移植前和/或移植后BV

中位PFS 15个月

中位OS 未达到

P

F

S

概

率

生

存

概

率

时间(月)

时间(月)

风险患者数

风险患者数

中位PFS34.1个月15.1个月8.3个月

安全性•中位随访33个月，20%患者仍在治疗中，最常

见停药原因为PD

•治疗相关不良反应（TRAEs）发生在80%患者中，其中27%为3-4级

•11%患者因AEs停药，9%患者因TRAEs停药

•最常见的免疫相关不良反应（IMAE）包括皮疹、肝炎、高敏、肺炎

•没有治疗相关死亡事件

队列A队列B队列C总体继续治疗患者

停药原因

疾病进展

研究药物毒性

与研究药物无关的AE

根据方案的最大获益/完成

其他a

后续肿瘤治疗b

任何治疗

异基因造血干细胞移植

全身治疗

数据以n(%)表示

a其他包括患者要求停药，异基因造血干细胞移植，撤销知情同意，失访，依从性不良/不依从；

b患者可能接受过多于一种后续治疗

AE，不良事件

事件任意级别3-4级

所有治疗患者

发生率(≥10%)或3-4级(≥3%) TRAE

疲乏

腹泻

输注相关反应

皮疹

恶心

瘙痒

脂肪酶升高

ALT升高

中性粒细胞减少

不同类型的AE

IMAE (≥5%)

皮疹

肝炎

高敏

肺炎

Tx相关的感染与寄生虫感染

数据以n(%)表示

ALT，丙氨酸氨基转移酶；Tx，治疗