糖原累积病综述

糖原累积病综述

(glycoge n storage, GSD )

疾病代码：ICD:E74.0

疾病分类：营养科

糖原累积病(glycogen storage, GSD )一种遗传性疾病，主要病因为先天性糖代谢酶缺陷所造成的糖原代谢障碍。美欧的发病率约为1/25000~1/2000 万。由于酶缺陷的种类

不同，临床表现多种多样。根据临床表现和生化特征，共分为十三型，其中以I型GSD最为多见。

一、概述

糖原累积病是一类由于先天性酶缺陷所造成的糖原代谢障碍疾病。根据欧洲资料，其

发病率为1 /( 2万〜2. 5万)。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有8种，由

于这些酶缺陷所造成的临床疾病有12型，其中I、川、型以肝脏病变为主；

n、v、％型以肌肉组织受损为主。这类疾病有一个共同的生化特征,即是糖原贮存异

常，绝大多数是糖原在肝脏、肌肉、肾脏等组织中贮积量增加。仅少数病种的糖原贮积量正常，而糖原的分子结构异常。

糖原是由葡萄糖单位构成的高分子多糖，主要贮存在肝和肌肉中作为备用能量，正常

肝和肌肉分别含有约4%和2 %糖原。摄人体内的葡萄糖在葡萄糖激酶、葡糖磷酸变位酶和

尿苷二磷酸葡糖焦磷酸化酶的催化下形成尿苷二磷酸葡萄糖(UDPG)。然后由糖原合成

酶将UDPG提供的葡萄糖分子以a-1 , 4-糖苷键连接成一个长链;每隔3〜5个葡萄糖残基

由分支酶将1 , 4位连接的葡萄糖转移成 1 , 6位连接，形成分支，如是扩展，最终构成树

状结构的大分子。糖原的分子量高达数百万以上，其最外层的葡萄糖直链较长,大多为

10〜15个葡萄糖单位。糖原的分解主要由磷酸化酶催化、从糖原分子中释放1 -磷酸葡萄

糖。但磷酸化酶的作用仅限于 1 , 4糖苷键，并且当分枝点前仅存4个葡萄糖残基时就必须

由脱枝酶（淀粉1, 6 —葡糖苷酶，amyol —1, 6 —glucosidase ）将其中的三个残基转移至其他直链以保证磷酸化酶的作用继续进行。与此同时，脱枝酶可以解除a-l, 6-糖苷键连接

的一个葡萄糖分子，这样反复进行便保证了机体对葡萄糖的需求。存在于溶酶体中的

a-1 , 4葡糖苷酶（酸性麦芽糖酶）也能水解不同长度的葡萄糖直链，使之成为麦芽糖等低聚糖分子。上述糖原合成和分解过程中任一酶的缺陷即导致不同临床表现的各型糖原累积病。GSD是由于患者缺乏糖原代谢有关的酶，使糖原合成或分解发生障碍，导致糖原沉积

于组织中而致病。由于酶缺陷的种类不同，造成多种类型的糖原代谢病，常见类型见表。其中I、川、切、区型以肝脏病变为主，n、v、％型以肌肉组织受损为主。

二、糖原累积病的症状

糖原贮积病主要表现为肝大、低血糖，包括I a型（葡萄糖-6-磷酸酶缺乏）及更罕见的

I b型（G-6-P微粒体转移酶缺乏），川型，W型和伴X染色体与常染色体隐性遗传的磷酸酶b激酶缺乏。肌-能量障碍性糖原贮积病主要表现为肌肉萎缩、肌张力低下、运动障

碍，包括V型，四型，磷酸甘油变位酶缺乏和LDHM 亚单位缺乏。另有H型、W型等。

1.I型糖原贮积病临床最常见，由于缺乏葡萄糖-6-磷酸酶，不能将6-磷酸葡萄糖水解为葡萄糖。主要表现：

（1）空腹诱发严重低血糖，患儿出生后即出现低血糖，惊厥以至昏迷。长期低血糖影响

脑细胞发育，智力低下，多于2岁内死亡。

（2）伴酮症和乳酸性酸中毒。

(3) 高脂血症，臀和四肢伸面有黄色瘤。向心性肥胖，腹部膨隆，体型呈娃娃”状。

(4) 高尿酸血症。

(5) 肝细胞和肾小管上皮细胞大量糖原沉积。新生儿期即出现肝脏肿大，肾脏增大。当

成长为成人，可出现单发或多发肝腺瘤，进行性肾小球硬化、肾功能衰竭。

(6) 生长迟缓，形成侏儒状态。

2. n型糖原贮积病全身组织均有糖原沉积，尤其是心肌糖原浸润肥大明显。婴儿型，

最早于出生后1个月发病，很少生存到1岁。面容似克汀病，舌大，呛咳，呼吸困难，2 岁前死于心肺功能衰竭。青少年型主要表现为进行性肌营养不良。成人型表现为骨骼肌无

力。

3. 川型糖原贮积病堆积多分支糖原，又称界限糊精病。主要表现：

(1) 低血糖：较I型轻微。

(2) 肝脏大，可发展为肝纤维化,肝硬化。

(3) 生长延迟。

4. W型糖原贮积病堆积少分支糖原，又称支链淀粉病。肝大、肝硬化，生长障碍，肌

张力低，如初生婴儿有肝硬化者应除外本病。患儿多于1周岁内死于心脏和肝脏衰竭。

5. V型糖原贮积病因肌肉缺乏磷酸化酶，患者肌肉中虽有高含量糖原，但运动后血中

少或无乳酸。多青少年发病，中度运动不能完成，小量肌肉活动不受限制，肌肉易疲劳，肌痉挛，有肌球蛋白尿。

6. W型糖原贮积病主要表现为肝大，低血糖较轻或无。

7. W型糖原贮积病运动后肌肉疼痛，痉挛，有肌球蛋白尿。轻度非球形红细胞溶血性

贫血。

8. 磷酸酶b激酶缺乏症(忸或区型)肝大，偶有空腹低血糖，生长迟缓，青春期自行缓解。

9. X型糖原贮积病肝脏、肌肉糖原沉积，肝脏肿大，空腹低血糖，肌肉痉挛，一定程度智力低下。

10.O型为糖原合成酶缺乏患者通常出现空腹低血糖，高血酮，肌肉痉挛和一定程度的智力障碍，易与低血糖性酮症相混淆。

三、糖原累积病的发病机理

糖原贮积病为常染色体隐性遗传，磷酸化酶激酶缺乏型则是X-性连锁遗传糖原贮积病系遗传性糖原代谢紊乱。糖原在机体的合成与分解是在一系列的酶的催化下进行的，当这

些酶缺乏时，糖原难以正常分解与合成，累及肝、肾、心、肌肉甚至全身各器官，出现肝大、低血糖、肌无力、心力衰竭等。

糖原累积症川型：病因为肝和肌肉内淀粉-1 , 6-葡萄糖苷酶（脱支酶）缺陷，糖原由磷酸化酶分解后，不能进一步彻底分解为葡萄糖。

糖原累积症W型：由于淀粉-（1 , 4-1 , 6）-转葡萄糖苷酶（分支酶）缺陷所致。所积贮的糖原结构异常，外链长、分支减少，结构似支链淀粉，故又称支链淀粉病。所积贮的异常糖原溶解度远低于正常糖原。本病罕见，为常染色体隐性遗传，杂合子的成纤维细胞

内有分子酶缺陷。

四、糖原累积病病分类器官受累情况

糖原累积病系因糖化酶原合成和分解代谢中某阶段酶的缺乏而引起糖原合成障碍、结

构异常或分解障碍而产生细胞内能量代谢异常，多数有糖原在组织内堆积，以肝、心、肌