关于化疗毒副作用的防治课件
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●肿瘤化疗的个体化：了解患者的一般身体状况及重要脏器 功能以确定每种药物的用量，药物剂量的调整应兼顾其既往化 疗有效性、不良反应等各个方面因素。
物 的
LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
分
生物反应调节剂
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
类
单克隆抗体类
美罗华、贺塞汀
抗新生血管生成剂
其它
酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫
细胞分化诱导剂：维甲酸
细胞凋亡诱导剂
作用机理
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷
细胞毒性药物
作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类
抗
干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱
肿
瘤
化
疗
激素类药
TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮
药
抗雄激素类药：氟它胺
制定化疗方案的原则
●确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗 （辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。
●了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对 不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制 定具体的化疗方案。
●了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一 线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化 疗方案。
●少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部分分期较早的肿瘤 可以治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉 瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5％~ 30％；
●术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期Ⅱ期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、 大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；
S期（DNA合成 期）
G2 期 （ DNA 合 成后期）
M期（细胞分裂 期）
数小时至 数天 2～30小时
2～3小时
1~2小时
合 成 RNA （ 关 键 是 mRNA ） 与 酶蛋白 合成DNA和组蛋白
继续合成RNA与蛋白质
细胞有丝分裂，染色体平均分布 到两个子细胞
抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素
细胞周期特异性药物 博莱霉素
S期
G2期
长春碱类
M期
G1期
静止期G0
自然死亡 细胞群
细胞周期非特异性药物
化疗药物的细胞动力学分类
类型
作用对象
作用特点
代表药物
细胞周期 非特异性 药物
主要杀伤 包 括 G0 期 在内的所 有细胞
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 疗效与剂量有关， 铂类、 与用药时间关系 小，ຫໍສະໝຸດ Baidu大剂量冲 击治疗
●化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治，但 可明显延长生存期，缓解症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列 腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细 胞白血病等。
肿瘤科医师所具备的知识
肿瘤病因学及发病学 肿瘤生物学及预后 肿瘤病理学、影像学等检查手段 恶性肿瘤分期（TNM) 各种治疗手段的优缺点 肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症 其它各相关学科的知识
吻合口部位复发 多数肿瘤患者术后远处转移
肿瘤综合治疗计划
患者
疾病
合并症 年龄 原发肿瘤 肿瘤负荷 肿瘤生物
组织学诊断
学特征
高敏 低敏 不敏感 相对 广泛 容易 不易 局限 播散 转移 转移
治疗目的 姑息治疗 根治治疗
治疗手段
化疗 放疗 手术治疗
目前恶性肿瘤化疗的水平
●化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急 性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药 物敏感，治愈率在30％以上，如病变尚早，治愈率可达90％；
抗肿瘤药物的分类及作用机理
细胞周期特异性药
按细胞周期分
抗
细胞周期非特异性药
肿 瘤
烷化剂
药 物
按来源和药理学分
抗肿瘤抗生素 抗代谢药
的
植物碱类
分 类
其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
细胞周期动力学
细胞
细胞增殖周期各时相的特点
时相
时间
特点
G0 期 （ 休 止 期 ） 不定
休止状态
G1 期 （ DNA 合 成前期）
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
阿糖胞苷
抑 制
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
RNA
博莱霉素
功
损伤DNA
能
DNA
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
●辅助化疗： 针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称 为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或 亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治 愈率。
●新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使肿瘤 缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消 灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类 促使微管聚合 紫杉类
肿瘤化学治疗的实施
化疗的目的
●姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系， 本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。
●根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强 化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿 瘤。
细胞周期
特异性药 物
对增殖期 某一时相 的肿瘤细 胞有杀伤 作用
杀伤作用缓慢， 疗效与与用药时 间关系大，宜选 用最大耐受量缓 慢静脉滴注、肌 注或口服
G1 期 ： L － 门 冬 酰 胺 酶 、 糖皮质激素
S期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳
霉素 M期：植物碱类为主
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素
关于化疗毒副作用的防治
肿瘤学的相关知识
恶性肿瘤治疗方法及评价
局部治疗 全身治疗
手术治疗 三大治疗手段
放射治疗 化学治疗 生物治疗 疗效有待研究 中医药治疗 辅助、调节治疗
肿瘤综合治疗的依据
局部治疗后亚临床灶的根据
3%的原位癌出现远处转移 50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现
癌细胞
常在原发灶部位或以外形成转移灶
物 的
LH-RH激动剂/拮抗剂：诺雷德、依那通
分
生物反应调节剂
干扰素、白介素、肿瘤坏死因子、胸腺肽
类
单克隆抗体类
美罗华、贺塞汀
抗新生血管生成剂
其它
酪胺酸酶抑制剂：ZD1839、格列卫
细胞分化诱导剂：维甲酸
细胞凋亡诱导剂
作用机理
嘌呤 嘧啶
抑制嘌呤合成
氨甲喋呤
6－巯基嘌呤 硫鸟嘌呤
抑制嘌呤合成
抑制核苷酸转变 核苷酸
影响核酸合成的药物：抗嘌呤、嘧啶合成药，阿糖胞苷
细胞毒性药物
作用于核酸转录的药物：放线菌素D、蒽环类
抗
干扰微管蛋白质合成药：长春碱、紫杉类、鬼臼碱
肿
瘤
化
疗
激素类药
TOPO异构酶抑制剂：DUR、VP16、HCPT、CPT-11 抗雌激素类药：三苯氧胺、法乐通 孕激素类药：甲羟孕酮、甲地孕酮
药
抗雄激素类药：氟它胺
制定化疗方案的原则
●确定治疗目标：根治性化疗还是姑息性化疗，术后化疗 （辅助化疗）还是术前化疗（新辅助化疗）等。
●了解类型及分期：根据各项检查结果进行临床分期，针对 不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势，制 定具体的化疗方案。
●了解患者的既往治疗：既往从未化疗过的患者，应选用一 线有效率较高的化疗方案；若为复治病人，应考虑改用二线化 疗方案。
●少数化疗可根治的肿瘤：通过化疗可明显延长生存期，部分分期较早的肿瘤 可以治愈如：急性粒细胞白血病、成人急性淋巴细胞白血病、小细胞肺癌、骨肉 瘤、多发性骨髓瘤、生殖细胞来源的卵巢肿瘤等，单用化疗治愈率约5％~ 30％；
●术后辅助化疗能治愈的肿瘤：UICC分期Ⅱ期以上的非小细胞肺癌、乳腺癌、 大肠癌、胃癌、卵巢癌、骨肉瘤、软组织肉瘤等术后辅助化疗能提高治愈率；
S期（DNA合成 期）
G2 期 （ DNA 合 成后期）
M期（细胞分裂 期）
数小时至 数天 2～30小时
2～3小时
1~2小时
合 成 RNA （ 关 键 是 mRNA ） 与 酶蛋白 合成DNA和组蛋白
继续合成RNA与蛋白质
细胞有丝分裂，染色体平均分布 到两个子细胞
抗代谢药
烷化剂 抗肿瘤抗生素
细胞周期特异性药物 博莱霉素
S期
G2期
长春碱类
M期
G1期
静止期G0
自然死亡 细胞群
细胞周期非特异性药物
化疗药物的细胞动力学分类
类型
作用对象
作用特点
代表药物
细胞周期 非特异性 药物
主要杀伤 包 括 G0 期 在内的所 有细胞
杀伤作用快而强， 烷化剂、抗肿瘤抗生素、 疗效与剂量有关， 铂类、 与用药时间关系 小，ຫໍສະໝຸດ Baidu大剂量冲 击治疗
●化疗可延长生存期的晚期肿瘤：有些肿瘤到了晚期虽然不能被化疗根治，但 可明显延长生存期，缓解症状从而提高生活质量，如晚期乳腺癌、膀胱癌、前列 腺癌、子宫内膜癌、肾癌、恶性黑色素瘤、头颈部癌及慢性粒细胞或慢性淋巴细 胞白血病等。
肿瘤科医师所具备的知识
肿瘤病因学及发病学 肿瘤生物学及预后 肿瘤病理学、影像学等检查手段 恶性肿瘤分期（TNM) 各种治疗手段的优缺点 肿瘤患者机能状态评价及可能的并发症 其它各相关学科的知识
吻合口部位复发 多数肿瘤患者术后远处转移
肿瘤综合治疗计划
患者
疾病
合并症 年龄 原发肿瘤 肿瘤负荷 肿瘤生物
组织学诊断
学特征
高敏 低敏 不敏感 相对 广泛 容易 不易 局限 播散 转移 转移
治疗目的 姑息治疗 根治治疗
治疗手段
化疗 放疗 手术治疗
目前恶性肿瘤化疗的水平
●化疗可根治的肿瘤：绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急 性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等，这些肿瘤对化疗药 物敏感，治愈率在30％以上，如病变尚早，治愈率可达90％；
抗肿瘤药物的分类及作用机理
细胞周期特异性药
按细胞周期分
抗
细胞周期非特异性药
肿 瘤
烷化剂
药 物
按来源和药理学分
抗肿瘤抗生素 抗代谢药
的
植物碱类
分 类
其它（铂类、激素等）
对生物大分子的作用靶点分
细胞周期动力学
细胞
细胞增殖周期各时相的特点
时相
时间
特点
G0 期 （ 休 止 期 ） 不定
休止状态
G1 期 （ DNA 合 成前期）
抑制核苷 酸还原酶
羟基脲、 脱氧胞苷
氟尿嘧啶
阿糖胞苷
抑 制
抑制DNA聚合酶
抑制dTMP合成
脱氧核苷酸
抑制TOPO酶Ⅰ或Ⅱ VP16、HCPT、ADM
阻碍修复
RNA
博莱霉素
功
损伤DNA
能
DNA
与DNA交叉联接
烷化剂、顺铂、 丝裂霉素
RNA
（tRNA、mRNA、核蛋白体）
嵌入DNA
抑制RNA合成 放线菌素D
●辅助化疗： 针对肿瘤原发灶被手术切除或放疗后的化疗，也称 为术后或放疗后化疗。目的是消灭术后或放疗后残留的肿瘤病灶或 亚临床微小转移灶，有助于减少术后或放疗后复发和转移，提高治 愈率。
●新辅助化疗：又称术前辅助化疗，是在手术前应用化疗使肿瘤 缩小并降期，增加手术切除机会或缩小手术切除范围；同时还可消 灭亚临床灶及远处微小转移灶，减少局部复发和全身转移机会。
三尖杉酯碱 L－门冬酰胺酶
抑制蛋白质合成
蛋白质
酶类
微管
促使微管解聚 长春碱类 促使微管聚合 紫杉类
肿瘤化学治疗的实施
化疗的目的
●姑息性化疗：选择化疗方案时要权衡疗效与毒副作用的关系， 本着减轻痛苦、缓解并发症、提高生存质量和延长生存期为目的。
●根治性化疗：目的是尽可能地杀灭肿瘤细胞，并采用巩固和强 化化疗，以期达到治愈，根治性化疗的对象必须是对化疗敏感的肿 瘤。
细胞周期
特异性药 物
对增殖期 某一时相 的肿瘤细 胞有杀伤 作用
杀伤作用缓慢， 疗效与与用药时 间关系大，宜选 用最大耐受量缓 慢静脉滴注、肌 注或口服
G1 期 ： L － 门 冬 酰 胺 酶 、 糖皮质激素
S期： 抗代谢药为主 G2期：博莱霉素、平阳
霉素 M期：植物碱类为主
作用于DNA化学结构的药物：烷化剂、铂类、丝裂霉素
关于化疗毒副作用的防治
肿瘤学的相关知识
恶性肿瘤治疗方法及评价
局部治疗 全身治疗
手术治疗 三大治疗手段
放射治疗 化学治疗 生物治疗 疗效有待研究 中医药治疗 辅助、调节治疗
肿瘤综合治疗的依据
局部治疗后亚临床灶的根据
3%的原位癌出现远处转移 50%以上临床期肺癌患者颈静脉血中可发现
癌细胞
常在原发灶部位或以外形成转移灶