阿司匹林药理学
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6. 对肾脏的影响：对正常肾功能并无明显影响。但在少数人， 即使使用药前肾功能是正常的，也可引起水肿、多尿等肾小 管功能受损的症状。
苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。 • 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那
西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药 的常用药物。
痛风饮食主要忌高嘌呤食物（如肉类、海鲜等），抑制 尿酸排泄的食物（如酒精）。
2. 抗风湿：大剂量(3-5g/日)有较强的抗炎、抗风湿作 用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛 缓解。
能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症 和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主 要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。
5-HPETE
PGI2合成酶（血管内皮）PGG2 TXA2合成酶（血小板）
LT8 参与过敏反应
PGI2
支气管收缩 血管扩张
白细胞趋化 抗血小板聚集
诱发炎症
PGH2
异构酶
还原酶
PGE2
诱发炎症 发热致痛 收缩子宫
PGF2α
收缩支气管 收缩血管
TXA2
血小板聚集 收缩血管
图 27-1 花生四烯酸代谢途径，主要代谢物的生物活性及药物作用环节
“阿司匹林哮喘”者禁用。
芳基丙酸类
• 布洛芬（ibuprofen） –第一个用于临床的丙酸类NSAIDs –具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当 –胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用
• 奈普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen） –抗炎、解热、镇痛强（是阿司匹林的几倍到几十倍） –不良反应少而轻，但仍多于布洛芬
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸 性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。
不良反应
1. 胃肠道反应： ① 恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血 除药物对胃粘膜的直接刺激作用外，因抑制COX-1，
干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用。
【药物相互作用】
保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢； 可通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、 降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。
抗痛风药
痛 风 是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所引起的 一类代谢性疾病。表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、 肾及结缔组织中析出结晶。
急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部 粒细胞浸润及炎症反应。
PGI2合成酶（血管内皮）PGG2
TXA2合成酶（血小板）
LT8
参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症
PGI2
血管扩张 抗血小板聚集
PGH2
． 异构酶
PGE2
还原酶 PGF2α
诱发炎症 发热致痛 收缩子宫
收缩支气管 收缩血管
TXA2
血小板聚集 收缩血管
图 27-1 花生四烯酸代谢途径，主要代谢物的生物活性及药物作用环节
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响用 以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。
大剂量（0.3g）可抑制血管壁中前列腺素合成酶，使 PGI2↓，促进血栓形成。
脂氧酶
细胞膜磷脂 磷脂酶
（-）
甾体抗炎药（糖皮质激素类）
花生四烯酸
环氧化酶 （-）非甾体抗炎药（阿司匹林等）
不良反应
4. 水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩 晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出 现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、静滴 碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化 尿液促进水杨酸排泄。
不良反应
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发 热的儿童和青少年）。
【体内过程】
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收， 0.5-2小时达峰浓度。
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时 • 大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时。
• 主要用于抗炎和镇痛：因不良反应多，故仅用于其 他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风 湿关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎有效；对 癌性发热及其他不易控制的发热能见效。
不良反应多且严重
- 胃肠道： 厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 - 中 枢： 眩晕、额痛、精神失常 - 血 液： 中性粒细胞和血小板↓,再障. - 过敏反应：常见皮疹，严重者哮喘。
不良反应
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量（5g/ 日以上）或长期服用，抑制肝脏合成凝血酶原。
3. 过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司 匹林哮喘”：白三烯相对升高
脂氧酶
细胞膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
（-）
甾体抗炎药（糖皮质激素类）
（-）
环氧酶
非甾体抗炎药（阿司匹林等）
5-HPETE
百年老药 阿司匹林Baidu Nhomakorabea
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
【作用及应用】
1. 解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量 0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降 低到正常，而对正常体温没有影响。 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、 牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。
吡唑酮类
包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰 松（oxyphenbutazone）
【体内过程】
口服吸收后，关节组织中保持较高浓度
【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床 主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。
【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹
林相当，但抗炎作用较弱。 临床用于解热镇痛。
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长 期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙 酰对位苯醌亚胺所致）
吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛(Indomethacin)消炎痛
• 最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解 热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。
苯胺类
• 非那西丁（Phenacetin），仅用于复方。 • 对乙酰氨基酚（Acetaminophen, Tylenol)，是非那
西丁的体内活性代谢产物又名扑热息痛，是本类药 的常用药物。
痛风饮食主要忌高嘌呤食物（如肉类、海鲜等），抑制 尿酸排泄的食物（如酒精）。
2. 抗风湿：大剂量(3-5g/日)有较强的抗炎、抗风湿作 用，可使急性风湿热患者1-2天内退热，关节红肿疼痛 缓解。
能明显减轻风湿性关节炎和类风湿性关节炎的炎症 和疼痛。亦可用于鉴别诊断急性风湿热。
3.抗血栓形成：抗血小板聚集影响血栓形成(小剂量)，主 要是抑制TXA2(血栓素)的生成-临床用于血栓的预防。
5-HPETE
PGI2合成酶（血管内皮）PGG2 TXA2合成酶（血小板）
LT8 参与过敏反应
PGI2
支气管收缩 血管扩张
白细胞趋化 抗血小板聚集
诱发炎症
PGH2
异构酶
还原酶
PGE2
诱发炎症 发热致痛 收缩子宫
PGF2α
收缩支气管 收缩血管
TXA2
血小板聚集 收缩血管
图 27-1 花生四烯酸代谢途径，主要代谢物的生物活性及药物作用环节
“阿司匹林哮喘”者禁用。
芳基丙酸类
• 布洛芬（ibuprofen） –第一个用于临床的丙酸类NSAIDs –具有较好抗炎、解热、镇痛作用，与阿司匹林相当 –胃肠道反应较轻，易于耐受而较常用
• 奈普生（naproxen）酮洛芬（ketoprofen） –抗炎、解热、镇痛强（是阿司匹林的几倍到几十倍） –不良反应少而轻，但仍多于布洛芬
水杨酸的排泄，受尿液pH的影响，碱性尿排出85%，酸 性尿5%，服用碳酸氢钠促进排泄。
不良反应
1. 胃肠道反应： ① 恶心、呕吐 对胃黏膜的直接刺激作用 较大剂量能兴奋延髓催吐化学感受区 ② 胃溃疡、胃（无痛性）出血 除药物对胃粘膜的直接刺激作用外，因抑制COX-1，
干扰了PGs（PGE2）对胃粘膜的保护作用。
【药物相互作用】
保泰松诱导肝药酶，加速自身代谢； 可通过血浆蛋白结合部位的置换，加强口服抗凝药、 降糖药、苯妥因钠及肾上腺皮质激素的作用及毒性。
抗痛风药
痛 风 是嘌呤代谢紊乱致尿酸生成过多所引起的 一类代谢性疾病。表现为高尿酸血症，尿酸盐在关节、 肾及结缔组织中析出结晶。
急性发作时，尿酸盐微结晶沉积于关节而引起局部 粒细胞浸润及炎症反应。
PGI2合成酶（血管内皮）PGG2
TXA2合成酶（血小板）
LT8
参与过敏反应 支气管收缩 白细胞趋化 诱发炎症
PGI2
血管扩张 抗血小板聚集
PGH2
． 异构酶
PGE2
还原酶 PGF2α
诱发炎症 发热致痛 收缩子宫
收缩支气管 收缩血管
TXA2
血小板聚集 收缩血管
图 27-1 花生四烯酸代谢途径，主要代谢物的生物活性及药物作用环节
小剂量(40mg/日)即显著减少TXA2而对PGI2没有影响用 以防治冠心病及术后血栓形成等血小板高聚集性疾病。
大剂量（0.3g）可抑制血管壁中前列腺素合成酶，使 PGI2↓，促进血栓形成。
脂氧酶
细胞膜磷脂 磷脂酶
（-）
甾体抗炎药（糖皮质激素类）
花生四烯酸
环氧化酶 （-）非甾体抗炎药（阿司匹林等）
不良反应
4. 水杨酸反应：过量（5g/d)可致中毒：头痛、眩 晕、恶心、呕吐、耳鸣、视、听力减退，严重者可出 现过度呼吸、酸碱平衡失调，甚至精神错乱。
需立即停药，并施行各种对症治疗，输氧、静滴 碳酸氢钠的葡萄糖生理盐水溶液以纠正酸血症和碱化 尿液促进水杨酸排泄。
不良反应
5. 瑞夷综合征：严重肝损害和脑病。罕见（患病毒感染性发 热的儿童和青少年）。
【体内过程】
• 阿司匹林口服后小部分在胃吸收，大部分在小肠吸收， 0.5-2小时达峰浓度。
• 阿司匹林血浆浓度甚低，吸收后水解为水杨酸 • 水杨酸血浆蛋白结合率80-90%
水杨酸盐主要经过肝药酶代谢 • 小剂量水杨酸(1g 以下)按一级动力学进行，半衰期2-3小时 • 大于1g以上按零级动力学进行，半衰期15-30小时。
• 主要用于抗炎和镇痛：因不良反应多，故仅用于其 他药物不能耐受或疗效不显著病例。对风湿、类风 湿关节炎、关节强直性脊椎炎、骨关节炎有效；对 癌性发热及其他不易控制的发热能见效。
不良反应多且严重
- 胃肠道： 厌食、恶心、腹痛、诱发溃疡 - 中 枢： 眩晕、额痛、精神失常 - 血 液： 中性粒细胞和血小板↓,再障. - 过敏反应：常见皮疹，严重者哮喘。
不良反应
2. 凝血障碍：小剂量抑制血小板聚集，大剂量（5g/ 日以上）或长期服用，抑制肝脏合成凝血酶原。
3. 过敏反应: 荨麻疹和血管神经性水肿，罕见“阿司 匹林哮喘”：白三烯相对升高
脂氧酶
细胞膜磷脂 磷脂酶
花生四烯酸
（-）
甾体抗炎药（糖皮质激素类）
（-）
环氧酶
非甾体抗炎药（阿司匹林等）
5-HPETE
百年老药 阿司匹林Baidu Nhomakorabea
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
阿司匹林
阿司匹林(aspirin)又叫乙酰水杨酸。
【作用及应用】
1. 解热镇痛：有较强的解热、镇痛作用（常用剂量 0.5g） 用于感冒发热，增强散热过程、使发热者体温降 低到正常，而对正常体温没有影响。 用于轻、中度疼痛，尤其是炎性疼痛，如头痛、 牙痛、肌肉痛、神经痛、痛经等。
吡唑酮类
包括保泰松（phenylbutazone）及代谢产物羟基保泰 松（oxyphenbutazone）
【体内过程】
口服吸收后，关节组织中保持较高浓度
【药理作用及临床应用】
保泰松抗炎抗风湿作用强而解热镇痛作用较弱，临床 主要用于风湿性及类风湿性关节炎、强直性脊柱炎。
较大剂量可促进尿酸排泄，用于急性痛风。
【药理作用及应用】 解热镇痛作用缓慢且持久，强度与阿司匹
林相当，但抗炎作用较弱。 临床用于解热镇痛。
对乙酰氨基酚短期应用不良反应少见，但大剂量长 期应用可致严重的肝、肾损害（毒性代谢产物N-乙 酰对位苯醌亚胺所致）
吲哚基和茚基乙酸类
吲哚美辛(Indomethacin)消炎痛
• 最强的PG合成酶抑制药，有显著的抗炎、镇痛和解 热作用，对炎性疼痛镇痛效果明显。