组胺受体拮抗剂及抗过敏和抗溃疡药
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• 体内新合成的组胺以与肝素蛋白络合的形式存在于肥 大细胞和嗜碱性粒细胞的颗粒中，不具有活性。
• 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。 • 组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。
24.11.2020
医学ppt
3
H1受体
24.11.2020
医学ppt
13
1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
24.11.2020
医学ppt
14
芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
24.11.2020
医学ppt
9
哌罗克生 Piperoxan P185
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
24.11.2020
医学ppt
10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
P183
过敏发生机制
激活
24.11.2020
医学ppt
4
H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
24.11.2020
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1
P183
Histamine
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
胺药；
活性高，毒性较低。
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15
P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
曲吡那敏
Tripelennamine
S
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
西尼二胺 Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。 分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以 Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存 在。
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
24.11.2020
NH2 HN NH
II
医学ppt
β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
2
III
2
P183
• 组胺存在于外周组织，也存在于外周神经和中枢神经， 本章主要讨论作用于外周组织和外周神经系统。
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5
胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
H2受体拮抗剂
胃壁细胞
质子泵抑制剂
组胺 米索前列醇
丙谷胺
肥
胃泌素
大
细
胞
乙酰胆碱
H2受体
ATP 腺苷三磷酸 cAMP 环化腺核苷一磷酸
PGR
蛋白激酶 GR
[Ca2+]
MR
H+/K+ATP酶
HCl
制酸剂
抗胆碱药
24.11.2020
左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
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18
2、氨烷基醚类
P185
乙二胺类
Ar
Ar'CH2
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11
P185
一、经典的H1受体拮抗剂
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
性，而且作用时间较长。
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17
西替利嗪 Cetirizine P185
Cl
C*H N
N CH2CH2OCH2COOH
（1987年）
作用强而持久（24h），具有高效和速效的特点；
无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂；
其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合
物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用。
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12
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
粘膜保护剂
医学ppt
PGR：前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体
：抑制作用6
H3受体
P184
• H3受体既可抑制组胺的释放和合成，也可调控其他 神经递质的释放，因此组胺H3受体有着重要的生理 功能，对心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和觉 醒、认知和记忆、惊厥抽搐等都有调节作用。
• 激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺血、止泻或 减少胃酸分泌作用的药物。
优于曲吡那敏。
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16
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
P185
Cl
Cl
CH N N CH3
CH N N CH2
C(CH3)3
氯环力嗪 Chlorcyclizine
布克力嗪 Buclizine
将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，
则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活
• 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病。
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7
H4受体
P184
• H4受体与调节免疫功能有关
• 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅 开始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
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8
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents
• 组胺在内源性和外源性刺激下释放，并与受体作用。 • 组胺受体有H1、H2、H3和H4等亚型，它们生理作用
各不相同。 • 抗组胺药通过拮抗组胺与受体的作用，治疗相应疾病。
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H1受体
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1、乙二胺类
P185
（Ethylenediamines）
乙二胺类H1受体拮抗剂的结构通式
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
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芬苯扎胺Phenbenzamine P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
1943年发现的本类第一个临床应用的抗组
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哌罗克生 Piperoxan P185
O N
O
又名吡并生，在1933年，法国人在动物试验中
发现哌罗克生可以缓解由组胺引起的支气管痉挛。 由此开始了H1受体拮抗剂的研究。
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10
• 组胺H1受体拮抗剂可以分为： • 一、经典的H1受体拮抗剂 • 二、非镇静H1受体拮抗剂
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过敏发生机制
激活
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H2受体
胃酸分泌
P183
• H2受体兴奋时能促进胃酸分泌，还能兴奋心脏， 抑制子宫收缩。
• 在胃黏膜壁细胞底膜表面存在组胺（H2）、乙酰 胆碱（M）和胃泌素（G）受体，当相应的配基 与这些受体作用后，可激活泌酸作用。
• 组胺与受体结合后通过腺苷环化酶使环腺苷酸 （环化腺核苷一磷酸， cAMP）浓度升高或直接 增高Ca2+浓度，引发胞内一系列生化和生物物理 过程，最后在蛋白激酶参与下，激活位于胃壁细 胞小管膜上的H+/K+-ATP酶（又称质子泵），将 H+ 泵出细胞外，分泌胃酸。
P183
第11章 组胺受体拮抗剂及 抗过敏和抗溃疡药
(Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
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1
P183
Histamine
组胺是一种内源性的生物活性物质，作为
胺药；
活性高，毒性较低。
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P185
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
曲吡那敏
Tripelennamine
S
CH2
CH3
NCH2CH2N
CH3
N
西尼二胺 Thenyldiamine
曲吡那敏（苯环→吡啶环） 1946年发现，
抗组胺作用强而持久，且副作用较小。
西尼二胺（苯环→吡啶和噻吩环）的活性
重要的化学递质参与多种复杂的生理过程。 分子存在互变异构现象，在水溶液中80%以 Nτ-H的形式(I)，20%以Nπ-H的形式（III) 存 在。
β
5 1
4
NH2 3α
HNτ N π
2
I
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NH2 HN NH
II
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β
5 1
4 3
NH2 α
Nτ NHπ
2
III
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P183
• 组胺存在于外周组织，也存在于外周神经和中枢神经， 本章主要讨论作用于外周组织和外周神经系统。
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胃壁细胞的泌酸过程及抗溃疡药物的作用示意图
H2受体拮抗剂
胃壁细胞
质子泵抑制剂
组胺 米索前列醇
丙谷胺
肥
胃泌素
大
细
胞
乙酰胆碱
H2受体
ATP 腺苷三磷酸 cAMP 环化腺核苷一磷酸
PGR
蛋白激酶 GR
[Ca2+]
MR
H+/K+ATP酶
HCl
制酸剂
抗胆碱药
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左西替利嗪为其左旋体，对H1 受体拮抗活性比右旋
体更强，不良反应更少，为第三代抗组胺药物。
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2、氨烷基醚类
P185
乙二胺类
Ar
Ar'CH2
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一、经典的H1受体拮抗剂
80年代以前上市，又称为第一代抗组胺药。 由于脂溶性较高，易于通过血脑屏障进入中 枢，产生中枢抑制和镇静的副作用；另外， 由于H1受体拮抗作用选择性不够强，故常不 同程度地呈现出抗肾上腺素、抗5-羟色胺、 抗胆碱、镇痛、局部麻醉等副作用。
性，而且作用时间较长。
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17
西替利嗪 Cetirizine P185
Cl
C*H N
N CH2CH2OCH2COOH
（1987年）
作用强而持久（24h），具有高效和速效的特点；
无镇静副作用，为非镇静性H1受体拮抗剂；
其分子中引入亲水性基团羧甲氧乙基，为两性化合
物，不易穿过血脑屏障，故大大减少了镇静副作用。
24.11.2020
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12
P185
Classical H1-Receptor Antagonists
乙二胺类 Ethylenediamines 氨烷基醚类 Aminoalkyl ether analogs 丙胺类 Monoaminopropyl analogs 三环类 Tricyclines
粘膜保护剂
医学ppt
PGR：前列腺素受体 GR： 胃泌素受体 MR： M胆碱受体
：抑制作用6
H3受体
P184
• H3受体既可抑制组胺的释放和合成，也可调控其他 神经递质的释放，因此组胺H3受体有着重要的生理 功能，对心功能、胃酸分泌、过敏反应、睡眠和觉 醒、认知和记忆、惊厥抽搐等都有调节作用。
• 激动剂类：有着潜在止喘、治疗心肌缺血、止泻或 减少胃酸分泌作用的药物。
优于曲吡那敏。
24.11.2020
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16
Ar'
R
NCH2CH2N
ArCH2
R'
P185
Cl
Cl
CH N N CH3
CH N N CH2
C(CH3)3
氯环力嗪 Chlorcyclizine
布克力嗪 Buclizine
将乙二胺的两个氮原子组成一个哌嗪环，
则构成哌嗪类药物，同样具有很好的抗组胺活
• 拮抗剂类：治疗癫痫等中枢神经系统疾病。
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H4受体
P184
• H4受体与调节免疫功能有关
• 作用于H4 受体的小分子化合物目前仅 开始研究，距离开发出治疗药物尚较远。
24.11.2020
医学ppt
8
P184
第一节 组胺H1受体拮抗剂和抗过敏药物
Histamine H1-Receptor Antagonists and Antiallergic Agents