药剂学第七版 第十三章 半固体制剂

①应均匀、细腻，涂在皮肤上无粗糙感。
②有适当的粘稠性，易涂布于皮肤或粘膜等部位。
③性质稳定，无酸败、变质等现象。
④无刺激性、过敏性及其它不良反应。 ⑤用于创面的软膏剂还应无菌。
一、软膏剂的基质
软膏的赋型剂， 药物的载体， 药物释放、皮肤扩散。
软膏
=
药物
+
基质
理想软膏剂基质应该是： ① 性质稳定，与主药和其它基质混合不发生配 伍变化，长期贮存不变质； ② 无刺激性、过敏性，稠度适宜，容易涂布； ③ 具有一定吸水性，能吸收伤口分泌物； ④ 具有良好的释药性； ⑤ 易于清洗，不污染皮肤和衣物等。
局部作用：保护创面、润滑皮肤、局部治疗；
全身作用：药物经皮吸收。
经皮给药系统——药物以一定的速率透过皮肤经 毛细血管吸收进入全身的一类制剂。 TDDS Transdermal drug delivery systems TTS Transdermal therapeutic Systems
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皮肤的基本生理结构与吸收途径
250g
120g
水浴 75℃
羟苯甲酯
羟苯丙酯
0.25g
0.15g
蒸馏水加至1000g
[制法] 硬脂醇 白凡士林 搅拌 熔化 缓缓 加入 加热同上 冷凝
十二烷基硫酸钠 羟苯甲酯 丙二醇 羟苯丙酯
溶于水
3. 高级脂肪酸及多元醇酯类
十六醇、十八醇（cetylalcohol, stearyl alcohol）：弱 W/O型乳化剂——辅助乳化、稳定；增加乳剂稠度； 有软化剂的作用。 单硬脂酸甘油酯（ glyceryl monostearate ）：弱 W/O 型乳化剂 —— 用于 O/W 型乳剂基质，辅助乳化； 作为稳定剂、增稠剂，起润滑作用，HLB 3.8。
水相、油相、乳化剂 O/W型 （雪花膏） W/O型 （冷霜）
涂布容易，稠度适中；
对油、水均有亲和力，易与创面渗出液混合；
释放药物及皮肤穿透性能好，不适于有多量渗出液和 糜烂面的皮肤； O/W型基质易洗除，需加入保湿剂与防腐剂； W/O型油腻性较小，润滑作用和稳定性比O/W型好。
乳剂的种类
基本型 复合型
• 皮肤附属器
按基质的性质和特殊用途可分类为： 油膏剂（ointment） 凡士林、油脂性基质
乳膏剂（creams）乳剂型基质
凝胶剂（gel）卡波姆
糊剂（pasters）——大量的固体粉末＋适宜的基
质→半固体外用制剂
眼膏剂等：由药物与适宜基质均匀混合制成的无
菌溶液或混悬型膏状的眼用半固体制剂。
软膏剂的质量要求
乳化作用适宜pH为67。
[处方] 硬脂酸 三乙醇胺 甘油
[制法] 硬脂酸
100g 8g 40g
蓖麻油 液体石蜡 蒸馏水
100g 100g 452g
蓖麻油
液体石蜡
水浴 75 ~ 80℃
蒸发皿
熔化
搅拌 缓缓
三乙醇胺
甘油 水 混匀
加热同上
加入
[处方] 硬脂醇
220g
十二烷基硫酸钠 15g
白凡士林
丙二醇
动植物油脂
氢化植物油---稳定性提高，稠度增 大。
液体烃与固体烃的半固体 混合物，
分为黄、白两种， 凡士林（vaselin） 软石蜡（soft paraffin） 性质稳定、无刺激性， 仅能吸收本身重量 5% 的水 分（加羊毛脂、表面活性剂提 高吸水性）。 分固体和液体石蜡两种，
石蜡（paraffBaidu Nhomakorabean）
即聚氧乙烯脱水山梨醇脂肪酸酯
脂肪酸品种和数量不同分为：
Tween 脂肪酸 20 单月桂 酸酯 40 单棕榈 酸酯 60 单硬脂 酸酯 65 80 85 三油 酸酯
油脂性基质 软膏基质 乳剂型基质
水溶性基质
润滑性好，无刺激性； 促进皮肤水合作用，对皮肤保护、软化作 用强； 可与多种药物配伍，不易长菌； 油腻性大、疏水性强，药物难释放； 油脂性基质 适用于遇水不稳定药物，不适用于有多量 渗出液的皮损，脂溢性皮炎、痤疮等。 从石油蒸馏后得到的多种高级 烃的混合物，其中大部分属于 饱和烃。 高级脂肪酸与高级脂肪醇化合而 烃类 成的酯及其混合物，多与油脂性 基质合用，可增加油脂性基质的 高级脂肪酸甘油酯及其混合物； 类脂类 分类： 吸水性。 花生油、棉籽油---稳定性较差；
与其它基质配伍以提高基质的稠度 或增加稳定性。
二甲基硅油（dimethicone ） 润滑性、涂展性好，无刺激性； 常用于乳剂型基质起润滑作用； 聚二甲硅氧烷 CH3[Si(CH 3)2•O]nSi(CH3)3
常与其它油脂性成分合用制成防护性软 膏。
乳剂型基质
组成 类型
硬脂酸、石蜡、蜂蜡、高级 脂肪醇、凡士林、液体石蜡 、植物油
O/W 内相
W/O 外相
W/O/W
O/W/O
外相 内相
水包油包水 水包油 油包水 油包水包油
常用的乳化剂
硬脂 酸钠、硬 脂酸钾、 硬脂酸三乙醇胺
硬脂酸钙、硬脂酸锌、 一价皂HLB值15-18 ：O/W 型乳化剂 硬脂酸铝
1. 肥皂类
多价皂HLB值＜6 ：W/O型乳化剂
2. 高级脂肪醇硫酸酯类
十二烷基硫酸钠（月桂醇硫酸钠） 常与其它 W/O 型合用调整适当 HLB 值；常用的 助乳化剂为十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯。
主要用于调节软膏的稠度。
胆固醇类的棕榈酸酯及游离胆固醇类；
羊毛脂（wool
淡黄色粘稠半固体，有较强的吸水性，可 fat吸收本身重量 ） 2 倍左右的水，而形成 W/O 型 乳剂； 增加凡士林的吸水性与皮肤穿透性。 棕榈酸蜂蜡醇酯/鲸蜡醇酯；
蜂蜡（beeswax） 鲸蜡（spermaceti）
较弱的W/O型乳化剂；
脂肪酸山梨坦：司盘类[Span]
即脱水山梨醇脂肪酸酯
根据脂肪酸品种数量不同分为：
Span 20 40 60 65 80 85 三油 酸酯
脂肪酸 单月桂 单棕榈 单硬脂 三硬脂 单油 酸酯 酸酯 酸酯 酸酯 酸酯
应用：HLB值1.8-8.6，因其亲油性较强，一般用
作W/O型乳化剂。
聚山梨酯：吐温[Tween]

由无生命活性的多层扁平角质细胞
• 角质层 • 生长表皮 • 真皮 • 皮下脂肪组织
组成，细胞间则主要为类脂质形成 的双分子层结构。 含水量 90% ，脂溶性药物 存在着丰富的毛细血管网，主 主要屏障，脂溶性物质易透过。 的渗透屏障。 要吸收部位， 从皮肤表面到达真皮底部， 皮肤附属器（毛囊、汗腺、皮 占皮肤总面积的1%， 脂腺）存在于其中。 大分子、离子药物的吸收途径， 能缩短吸收的时滞。