ACEI(洛汀新)心衰治疗的基石地位1221final

高血压合并心衰患者
M000561112
逆转左室肥厚降低心血管 事件发生
荟萃分析收入5项研究（3项完整研究，2项研究的亚组），共2449例患者，1900例基线LVH （78%），968例发生逆转（51%）。结果与LVH持续存在/新发患者相比，LVH持续不出现/ 逆转患者总心血管事件的风险下降46%（HR:0.54;95%CI:0.35-0.84，P=0.007)
RAS激活慢性心衰疾病进展的重 要因素
RAS激活
左室重构和扩张
心肌肥厚、纤维化和 心肌细胞凋亡
交感神经系 统激活
氧化应激
慢性心力衰竭进展
NADPH：尼克酸铵腺嘌呤二核苷酸磷酸 RAS：肾素血管紧张素系统 Ther Adv Cardrovasc Dis.2008;2:167-77
RAS激活带来全面心肾血管损害
* 两组治疗前后P<0.01; 组间比较P=0.007 运 动 耐 量 时 间 626秒
557秒 531秒 基线 基线 HCTZ
3个月后运动耐量 增加18% *
3个月后运动耐量 增加5%*
基线 贝那普利
Amrican Heart Journal 1993;125:771-776
洛汀新®
改善中国慢性心衰患者症状,全面获益
Am J Physiol Heart Circ Physiol 2007.293:939-948
贝那普利改善心脏纤维化
贝那普利组胶原容积分数显著低于未治疗组。 贝 那 普 利
未 治 疗
CVF=胶原容积分数
一项动物研究，将雄性大白鼠随机分入3组，2组大白鼠通过STZ（链脲佐菌素 60mg/kg）诱导 成糖尿病鼠，研究分为（对照组、糖尿病-未治疗组、糖尿病-贝那普利组）。 贝那普利组予以 贝那普利10mg/kg/日，治疗12周。用胶原容积分数显示心脏纤维化程度。
控制高血压是预防心衰的关键
2007年中国慢性心力衰竭诊断与 治疗指南指出：
高血压是心力衰竭的主要病因
60%~80%心衰患者患有高血压。
高血压导致39%男性心衰和59%女性心衰。
控制高血压可使新发心衰的危险降低约50%。
J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90 中华心血管病杂志.2007,35:1076-95.
的关键是阻断或延缓心肌重构。
中华心血管病杂志2007年12月第35卷第12期
洛汀新显著逆转高血压 患者左室肥厚
CCPACH：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中157例原发性 高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访2年。
中华流行病学杂志,2004;25:756-60. LVM：左室质量；LVMI：左室质量指数
洛汀新 强效降压
单药治疗显著降低压达 24.4mm Hg
联合治疗显著降低收缩 压达38.2mm Hg
-24.4
-38.2
与基线相比,P<0.001
EVIDENCE CHINA-BP血压组：中国原发性高血压患者应用贝那普利降压疗效和安全性荟萃 分析。其中28项贝那普利单药治疗的试验，共计1055例患者，平均治疗时间8.4周；纳入5项 贝那普利联合治疗的试验，共计239例患者，平均治疗时间8.0周。研究结果：洛汀新单药治疗 显著降低收缩压24.4mmHg，联合治疗显著降低收缩压达38.2mmHg。
Acta Cardiol. 2010 Aug;65(4):431-9.
逆转进展，保护心脏
显著降低高血压合并左室肥厚患者左室质量指数 (LVM1)
CCPACH：原发性高血压的社区综合防治研究（国家“九五”攻关项目）。其中157例原发性 高血压伴左室肥厚患者接受洛汀新治疗，随访2年。 LVM：左室质量；
大型研究证实ACEI预防心衰发生
白色：ACEI组
3.7%
红色：安慰剂组
9.0%
11.5%
1.0%
1.7%
2.8%
3.7%
CHF=慢性心力衰竭 Ther Adv Cardiovasc Dis. 2008;2:167-77.
慢性心力衰竭的管理
-----延缓病情发展
J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90
支持LVH持续不出现/逆转
支持LVH持续存在/新发
ห้องสมุดไป่ตู้
Am J Hypertens 2010; 23:876
左室肥厚与心衰的关系
2007年中国慢性心力衰竭诊断与治疗指南指出：
患者从无心衰的症状和（或）体征，但已 发展成结构性心脏病，例如：左室肥厚、 无症状瓣膜性心脏病、以往有MI史等。这 一阶段相当于无症状性心衰，或NYHA心 功能Ⅰ级。由于心衰是一种进行性的病变， 心肌重构可自身不断地发展，因此，这一 阶段病人的积极治疗极其重要，而治疗
C.Gaudio, al. Journal of Cardiovascular Pharmacology 1998;32:760-768
改善心衰患者的心功能优 于利尿剂
双盲交叉研究：29例心肌梗死后有症状的轻度心衰患者(NHYA II)接受贝那普利20mg/日 或HCTZ50mg/日治疗3个月
P = 0.0004 17例(59%)患者的 心功能改善至NYHA I 仅1例(3.6%)患者的 心功能改善至NYHA I
中华流行病学杂志,2004;25:756-60.
洛汀新®改善左室肥厚显著优于CCB
P=0.001 14
LVMI：左室质量指数
舒张压100mmHg 高血压患者随机给予贝那普利10mg qd/bid，或尼群地平20mg qd/bid 治疗6个月，结果显示无论是治疗3个月，还是6个月，贝那普利组LVMI均明显低 于尼群地平组。
中华高血压杂志.2011,19(11):1024-1031
有效达标
单药治疗控制率高达71.5% 联合治疗控制率高达75.4%
71.5%
75.4%
贝那普利
贝那普利/CCB
ACCOMPLISH研究是一项前瞻性、多中心、随机、双盲、对照研究，共纳入高危高血压患者11506例，随 机接受贝那普利/氨氯地平或贝那普利/氢氯噻嗪治疗，平均随访3年，主要重点为复合心血管事件和死亡。 CCPACH（原发性高血压的社区综合防治研究），对某社区接受洛丁新® 1831例中国原发性高血压患者， 随访3年。
Total cardiovascular events
Study name Statistics for each study Hazar d ratio Verdecchia 1998 Devereux 2004 Muiesan 2007
Pietdomenico20 08
Lower limit 0.049 0.386 0.322 0.190 0.348
高血压合并慢性心衰患者
构建心衰治疗的基石
目录
ACEI（洛汀新®），预防慢性心衰的发生 ACEI（洛汀新®），延缓慢性心衰病情进展 难治性心衰的治疗
慢性心力衰竭的管理包括
预防心衰、延缓病情发展、延长生存时间三个阶段
J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90
慢性心力衰竭的管理
-----延长生存时间，改善生活质量
J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90
延缓生存时间
D期 存在需要特殊干 预治疗的难治性 心衰 延长生存时间 例如，最大剂量药物治 疗情况下静息时仍有明 显症状的患者（如那些 反复住院或无特殊干预 治疗情况下不能安全出 院的患者
贝那普利(N=29)
利尿剂组(N=28)
J.E. Nordrehaug, et al. Journal of Internal Medicine 1992;231:589-594
改善心衰患者运动耐量时间， 显著优于利尿剂
交叉对照研究：14例心肌梗死后有心率失常的轻度心衰患者接受HCTZ或贝那普利 治疗3个月
LVEF 提高 10.4%
（与基线相比,P<0.001）
每分输出量增加 1460ml
（与基线相比,P=0.016）
基线
LVEDD降低 5.3mm
（与基线相比,P<0.001）
心率降低 24.5次/分
（与基线相比,P<0.005）
LVEF指标包括15个试验，共计537例患者，平均治疗时间4.2个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。 LVEDD指标纳入8个试验，共计305例患者，平均治疗时间5.5个月，贝那普利服用剂量范围是5-40mg/日。 每分输出量指标纳入5个试验，共计202例患者，平均治疗时间3.6个月，贝那普利服用剂量范围是5-10mg/ 日。 LVEF:左室射血分数，LVEDD:左室舒张末期内径
肾脏损害
肾小球血管收缩 炎症 纤维化 钠重吸收 心脏损害 肥大 纤维化 血管损害 增生肥大 炎症 氧化 纤维化 血管收缩
反馈回路
贝那普利充分抑制心脏RAS系统减 少心肌细胞AngII合成
新生大鼠心室心肌细胞在无血清的培养基中孵育,无抑制剂组表示没有使用贝那普利. 针对都使用异丙肾上腺素的大鼠心肌细胞（图中标志为粉红色），贝那普利显著抑 制了印异丙肾上素素导致的AngII升高。
Upper limit 0.664 0.873 0.938 0.681 0.844
Z value -2.575 -2.614 -2.195 -3.141 -2.710
P value 0.010 0.009 0.028 0.002 0.007
0.180 0.580 0.550 0.360 0.542
Yasuno 2009
ACEI有效阻断肾素血管紧张素系统
血管紧张素 肾素 Ang I ACE Ang II AT1 受体 生物学效应
ACE = 血管紧张素转换酶; Ang = 血管紧张素； RAS = 肾素血管紧张素系统
Müller DN, Luft FC.Clin J Am Soc Nephrol 2006;1:221–8
控制容量负荷 应用神经激素抑制剂，包括 ACEI和β受体阻滞剂 应用静脉扩血管药物和正性 肌力药物 器械辅助治疗 心脏移植
总结
洛汀新®显著降压，有效达标，预防心衰发生 洛汀新®延缓心衰进展
• 有效阻断RAS
• 逆转左室肥厚，改善心室重构 • 改善患者生活质量，。
ACEI被各国权威指南广泛推荐
洛汀新® ，拥有SFDA批准慢性心力衰竭适应症 ACEI(洛汀新®)，构筑慢性心衰患者的基石治疗
黄峻. 哈尔滨:第13届中华医学会第13次全国心血管病年会,2011年6月26日,09:00-09:20
ACEI权威心衰指南广泛推荐
中华心血管病杂志,2007,35:1076-95. J Am Coll Cardiol.2009 Apr 14;53(15):e1-e90 European Heart Journal (2008) 29,2388-2442