第5章 液体制剂

第5章液体制剂

第一节概述

一、液体制剂的分类

（一）按分散系统分类

1. 均相液体制剂为均匀分散体系，从外观看是澄明溶液，其中的固体或液体药物以分子、离子形式分散于液体分散介质中，属热力学稳定体系。

（1）低分子溶液剂：又称溶液剂，是由低分子药物分散在分散介质中形成的液体制剂，分散微粒小于1nm。

（2）高分子溶液剂：由高分子化合物分散在分散介质中形成的液体制剂(含缔合胶体溶液)。分散相微粒大小在1~100nm 范围。

2. 非均相液体制剂为多相分散体系，包括溶胶剂、乳剂、混悬剂三种.

液体类别微粒大小(nm) 特征

溶液剂<1 以分子、离子状态分散，为澄明溶液，体系稳定，用溶解法制备

溶胶剂1~100 以分子聚集体分散，形成多相体系，有聚结不稳定性，用胶溶法制备

乳剂>100 以小液滴状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法制备

混悬剂>500 以固体微粒状态分散，形成多相体系，有聚结和重力不稳定性，用分散法和凝聚法制备。

（二）按给药途径分类

1. 内服液体制剂如滴剂、口服液、糖浆剂、乳剂、混悬剂、合剂等。

2. 外用液体制剂

（1）皮肤用液体制剂：如洗剂、擦剂等。

（2）五官科用液体制剂：如滴鼻剂、滴眼剂、洗眼剂、含漱剂、滴耳剂等。

（3）直肠、阴道、尿道用液体制剂：如灌肠剂、灌洗剂等。

二、液体制剂的特点

①药物的分散度大，吸收快，同相应固体剂型比较能迅速发挥药效；

②能减少某些药物的刺激性；

③油或油性药物制成乳剂后易服用，吸收好；

④易于分剂量，服用方便，特别适用于儿童与老年患者；

⑤给药途径广泛。

但液体制剂存在以下缺点：

①药物的化学稳定性问题，化学性质不稳定的药物不宜制成液体制剂；

②物理稳定性问题非均相液体制剂，存在一定程度的不稳定性；

③携带、运输、贮存都不方便；

④水性液体制剂容易霉变，需加入防腐剂，非水溶剂具有一定药理作用，成本高。

三、液体制剂的质量要求

①均相液体制剂应是澄明溶液；

②非均相液体制剂分散相的粒子应小而均匀；

③口服液体制剂应口感好；

④所有液体制剂应浓度准确，稳定，并具有一定的防腐能力，贮藏和使用过程中不应发生霉变；

⑤包装容器应方便患者用药。

第二节液体制剂的溶剂和附加剂

一、液体制剂的常用溶剂

优良的液体溶剂应具备以下条件：

对药物具有较好的溶解性和分散性；化学性质稳定，不与药物发生反应；不影响主药的药效和含量测定；毒性小，无刺激性，无臭味且具防腐性；成本低廉。

1.蒸馏水(distilled water)水为最常用的极性溶剂，其溶解范围广泛，多数无机盐、极性大的有机物、糖、蛋

白质、鞣质及某些色素均可溶于水中。

2.乙醇(alcohol) 我国药典收载的乙醇是指95%(v/v)的乙醇。乙醇的溶解范围很广，生物碱、甙类、挥发油、树

脂、色素等均可溶于乙醇中。乙醇能与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混合。

3.甘油（glycerin）甘油对酚、鞣质和硼酸的溶解度比水大。甘油对皮肤有保湿、滋润、延长药物局部药效等作用.。

4.丙二醇(propylene glycol) 药用品为1，2-丙二醇，性质基本上与甘油相同，但粘度、毒性和刺激性均较甘油小。

5.聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)其通式为H(OCH2CH2)nOH, n≥4。液体制剂中常用的为聚乙二醇300~600，

本品化学性质稳定，不易水解破坏，有强亲水性，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等以任意比例混合，增加药物的溶解度。

6.二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide, DMSO) 为无色、澄明油状的粘性液体，能与水、乙醇、甘油、丙二醇等溶剂

任意混合，本品溶解范围很广，有“万能溶剂”之称。仅限外用。

7.脂肪油(fatty oils) 为常用非极性溶剂，包括花生油、麻油、豆油、棉籽油、茶油。脂肪油能溶解固醇类激素、

油溶性维生素、游离生物碱、有机碱、挥发油和许多芳香族药物。

二、液体制剂的常用附加剂

（一）增溶剂(solubilizer)

增溶(solubilization)是指某些难溶性药物在表面活性剂的作用下，使其在溶剂中（主要指水）的溶解度增大，并形成澄清溶液的过程。具有增溶能力的表面活性剂称增溶剂。被增溶的物质称为增溶质(solubilizates)。每1g增溶剂能增溶药物的克数称为增溶量。

例如

煤酚在水中的溶解度仅3%左右，但在肥皂溶液中，却能增加到50%左右，这就是众所周知的“煤酚皂”溶液。（二）助溶剂(hydrotropy agent)

助溶系指难溶性药物与加入的第三种物质在溶剂中形成可溶性分子络合物、复盐或分子缔合物等，以增加药物在溶剂中溶解度的过程。当加入的第三种物质为低分子化合物（而不是胶体物质或非离子表面活性剂）时，称为助溶剂。

助溶剂可分为两大类：

1有机酸及其钠盐，如苯甲酸钠、水杨酸钠、对氨基苯甲酸等；

2酰胺类化合物，如乌拉坦、尿素、菸酰胺、乙酰胺等。

（三）潜溶剂(cosolvent)

当混合溶剂中各溶剂在某一比例时，药物的溶解度与在各单纯溶剂中的溶解度相比，出现极大值，这种现象称为潜溶(cosolvency)，这种溶剂称为潜溶剂。

（四）防腐剂(preservatives) 水性液体制剂易被微生物污染。卫生部颁布的药品卫生标准中对液体制剂规定了染菌数的限量要求，不得含有活的微生物。常用防腐剂如下：

1. 对羟基苯甲酸酯类(parabens)

又称尼泊金类。对羟基苯甲酸酯类有甲酯、乙酯、丙酯和丁酯，广泛用于内服液体制剂中。以乙、丙酯（1∶1）或乙、丁酯（4∶1）合用时最多，其浓度均为0.01%~0.25%。

2. 苯甲酸和苯甲酸钠(benzoic acid and sodium benzoate)

对霉菌和细菌均有抑制作用，可内服，也可外用，是一种有效的防腐剂。常用浓度为0.03%~0.1%。溶液的pH 值在4以下抑菌效果好。苯甲酸钠的常用量为0.1%~0.25%,pH 值对抑菌作用的影响同苯甲酸。

3. 山梨酸（sorbic acid ）

本品对霉菌和酵母菌作用强，毒性较苯甲酸为低，常用浓度为0.05%~0.3%，在酸性溶液中效果好，pH 值4.5最佳。 山梨酸钾、山梨酸钙作用与山梨酸相同，水中溶解度更大，需在酸性溶液中使用。

4. 苯扎溴铵（Benzalkonium Bromide ）

又称新洁尔灭，为阳离子表面活性剂。本品毒性低，作用快，刺激性甚微。

是一个优良的眼用制剂防腐剂，常用浓度为0.01~0.1%。

5. 其它

醋酸氯乙定（chlorhexide acetate ）又称醋酸洗必泰（hibitane ），微溶于水，溶于乙醇、甘油、丙二醇等溶剂中，为广谱杀菌剂，用量为0.02%~0.05%；

20%的乙醇或30%以上的甘油均有防腐作用；

0.5%的薄菏油或0.01%的桂皮醛，

0.01%~0.05%的桉叶油（eucalyptus oil ）。

（五）矫味剂

常用矫味剂有：

1.甜味剂（sweeting agents ）

⑴ 天然甜味剂：

① 蔗糖 是矫味的主要用品，常以单糖浆或果汁糖浆。

② 甜菊甙（stevioside ），有清凉甜味，甜度比蔗糖大约300倍。但甜中带苦，故常与蔗糖或糖精钠合用。

（2）合成甜味剂

① 糖精钠（saccharin sodium ）其甜度为蔗糖的200~700倍，常用量为0.03%（相当于蔗糖浓度10%），常与单糖浆或甜菊甙合用，作咸味药物的矫味剂。

② 阿司帕坦（aspartame ） 也称蛋白糖，又称天冬甜精，为二肽类甜味剂，已收载于USPXXIII 版及中国药典2000

年版，其甜度为蔗糖的150~200倍，而无后苦味，不致龋齿，可以有效地降低热量，适用于糖尿病、肥胖症患者。

2. 芳香剂 分天然香料和人工香料两大类。

3. 胶浆剂 胶浆剂由于粘稠，能干扰味蕾的味觉，因而可矫味，多用于矫正涩酸味，可降低药物的刺激性。

常用的有羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、淀粉、海藻酸钠、阿拉伯胶、西黄蓍胶、琼脂、明胶等。

4. 泡腾剂 制剂中常应用碳酸氢盐与有机酸（枸橼酸、酒石酸）作为泡腾剂，遇水后产生CO 2。CO 2

溶于水呈酸性，