银曲软胶囊制备工艺

银杏叶（Folium Ginkgo）为银杏科植物银杏的干燥叶，具有敛肺、平喘、活血化瘀、止痛的作用。用于肺虚咳喘、冠心病、心绞痛、高血脂、抗凝固，对提高记忆力有一定作用[1-2]。其各种制剂已广泛应用于心、脑血管疾病[3]。红曲是一种药、食两用的传统中药，现代研究表明，其能产生对合成胆固醇限速酶羟戊二酰辅酶A（HMG-CoA）具有特异抑制作用的物质—洛伐他汀[4]。银曲胶囊是基于银杏叶和红曲的心脑血管作用而制成的中成药，主要用于治疗高脂血症，也可用于由高脂血症及动脉粥样硬化引起的心脑血管疾病的治疗[5]。银曲胶囊质量稳定，疗效确切，但长时间放置易吸潮。此外，红曲提取浸膏油性较大。因此本实验拟选择将其制成软胶囊，以提高其稳定性[6-7]。

1材料与方法

1.1材料JM胶体磨（上海爱思杰制泵有限公司），HSR-100型轧囊机（北京东方慧神科技有限公司）。红曲粉末（上海太阳生物制品有限公司，批号101112）；银杏叶提取物（徐州康泰生物制品有限公司，批号110502）；明胶：罗赛洛（温州明胶有限公司，批号：1181447）；甘油（上海申宇医药化工有限公司，批号110403）；聚乙二醇（PEG）600（湖南尔康制药有限公司，批号20110501）；羧甲基纤维素钠（CMC-Na）（安徽山河药用辅料股份有限公司）；可可壳色素、二氧化钛、95%乙醇和玉米油为食用级；纯化水。

1.2方法

1.2.1胶囊壳的制备软胶囊壳通常由水、甘油和明胶组成，可适当加入PEG600、山梨醇等辅料。实验以明胶和水为基础，分别加入不同比例的甘油、PEG600、山梨醇。加水为明胶质量的1.5倍，溶胀，70℃恒温减压脱气，至明胶溶液无气泡，将明胶溶液手工平铺在光滑的玻璃板上，待不粘手后轻轻揭下，25℃室温、70%相对湿度悬挂，连续10d观察囊皮的软硬变化和有无裂纹出现，并检测10d后囊皮中的水分，选择最佳处方，见表1。（1）加水量考察：保持处方中其他因素不变，加水量分别为明胶的1、1.5和2倍，考察囊皮干燥所需的时间和囊壳的稠度并记录，选择稠度合适、干燥时间短的处方。（2）熔融温度考察：其他因素不变，熔融温度分别选择50、60、70、80℃，考察囊皮干燥所需的时间和囊壳的稠度并记录，选择最佳处方。

1.2.2软胶囊内容物的制备根据文献资料和实验，红曲以95%的乙醇提取2次，每次6倍量，0.5h，过滤，浓缩[9]，加入处方量银杏叶提取物，所得混合物（下称主药）油性较大，因而尝试加入适当比例和种类的辅料，使内容物能较长时间保持稳定、均一，并能够迅速溶散，保证生物利用度。在预筛选试验的基础上设计11个处方进行筛选，以每组内容物总质量100g计，观察它们所组成的混合物在3d内的稳定性。

1.2.3轧囊工艺条件优选通过上述实验，得到成型性能良好的囊皮和混合均匀的内容物，制成合格的软胶囊，轧囊工艺也很关键，其中进料口温度、胶囊出口温度即室温、转蓝干燥时间对软胶囊的收率影响较大[8]。选择L9（34）正交表，以进料口温度、出口的室温和转栏干燥时间为因素，以软胶囊的收率和轧囊容易程度为考察指标，用每组1000g银曲软胶囊内容物进行正交试验。

1.2.4工艺验证试验按照所确定的工艺条件，每批1000粒的投料进行3批中试试验（即放大试验），考察工艺的稳定性和可行性。

银曲软胶囊制备工艺研究

顾燕1，文红梅1，李放2，贾树田2（1.南京中医药大学，江苏南京210046；2.南京海陵药业，江苏南京210049）

【摘要】目的通过实验，确定银曲软胶囊的制备工艺。方法选定指标，设计处方，确定囊壳和内容物的最佳处方工艺。结果囊皮最佳处方为明胶∶甘油∶聚乙二醇（PEG）600∶水∶可可壳色素∶二氧化钛=100∶40∶5∶100∶0.2∶1.5；内容物最佳处方为主药∶大豆油∶PEG600∶CMC-Na∶1，2-丙二醇∶大豆卵磷脂∶水=54∶15∶10∶1∶8∶5∶7。结论所确定的处方工艺稳定可靠，重复性好，适合工业生产。

【关键词】银杏；红曲；软胶囊；洛伐他汀；制备工艺

文章编号：1009-5519（2012）08-1151-02中图法分类号：R286文献标识码：A

Study on preparation technology of Yinqu Soft Capsules GU Yan1，WEN Hong-mei1，LI Fang2，JIA Shu-tian2（1.Nanjing U-niversity of Traditional Chinese Medicine，Nanjing，Jiangsu210046，China；2.Nanjing Hailing Pharmaceutical，Nanjing，Jiangsu 210049，China）

【Abstract】Objective To determine the preparation technology of Yinqu Soft Capsules by experiments．Methods To select several indicators，design prescriptions and screen the optimal technology for determining capsule shell and prescription. Results The best prescription of this preparation was gelatin∶glycerin∶PEG600∶water∶cocoa shell pigment∶titanium diox-ide=100∶40∶5∶100∶0.2∶1.5；the best prescription of the content was main medicine∶soybean oil∶PEG600∶CMC-Na∶1，2-propanediol∶soybean lecithin∶water=54∶15∶10∶1∶8∶5∶7.Conclusion The prepared technology is stable，reliable，repro-ducible and suitable for industrial production.

【Key words】Ginkgo biloba；Monascus；Soft capsule；Lovastatin；Preparation technology

表1软胶囊囊壳处方筛选

处方号

1 2 3 4

10

10

10

10

0.0

4.0

4.0

4.0

0.0

0.0

0.5

0.5

0.0

0.0

0.0

1.5

山梨醇（g）

第2天变硬

第6天变硬

保持柔软

保持柔软

软硬变化10d后水分（%）

有

少量

无

无

裂纹

5.2

8.1

9.2

9.8

明胶（g）甘油（g）PEG600（g）