药理学讲义.

药物代谢动力学

第一章绪论

药理学概念：研究药物与机体（包括病原体）相互作用及作用规律的科学。药理学分类：药物效应动力学（药效学）+药物代谢动力学（药动学）。

药物3个作用：治疗、预防、诊断。

第二章药物代谢动力学

考什么？

1.药物的体内过程（1）药物的吸收及其影响因素

（2）药物分布及其影响因素

（3）药物代谢过程、代谢酶系、酶诱导剂和抑制剂（4）药物排泄途径及其影响因素

2.药动学参数血药浓度-时间曲线下面积、峰浓度、达峰时间、半衰期、生物利用度、表观分布容积、稳态血药浓度及其临床意义

第一节药物的体内过程

药物吸收、分布和排泄仅是药物在体内位置的迁移——药物转运；

药物代谢是药物在体内发生化学结构的变化——药物转化，其产物称为代谢产物。

代谢和排泄是药物在体内不断消失的过程——药物消除。

1.药物吸收及影响的因素

（1）吸收——药物从给药部位进入血液循环的过程——除静脉给药外，其它途径均存在吸收过程。

血管外给药途径——消化道给药、注射给药、呼吸道给药和皮肤黏膜给药。

1）消化道吸收：

①口腔吸收——迅速，起效快，无首过消除。如：硝酸甘油舌下含片——心绞痛急性发作。

②胃吸收。

③小肠吸收——主要部位。

④直肠吸收：非清醒状态，或呕吐，尤其儿童不宜口服时可考虑直肠给药。

【补充】为什么小肠是药物吸收的主要部位？

吸收面积大（小肠长5～7米，面积有120平方）；

小肠血流丰富；

pH（4.8-8.2）适当，既适合酸性、又适合碱性药物的吸收。

2）注射部位的吸收：

① 肌内注射：吸收速率取决于注射部位的血流量。

② 皮下注射：吸收缓慢，较为恒定，可维持稳定的药效。仅适用于对组织没有刺激的药物。

③ 其他注射给药：包括动脉注射和鞘内注射（将药物注射到脊髓的蛛网膜下腔，如进行脊髓麻醉）。

3）肺部吸收：挥发性或气体性药物通过肺上皮细胞或气管黏膜吸收。

4）经皮吸收：局部给药，吸收的速率和程度取决于用药的面积、药物的脂溶性及皮肤受损情况。

（2）影响吸收的因素

1）药物的理化性质

2）药物的剂型

3）首过（关）消除

4）吸收环境

1>药物的理化性质：弱酸性药物在胃中易吸收，弱碱性药物在小肠中吸收。

规律：酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

【解释】酸性药在酸性环境中易吸收，碱性药物在碱性环境中易吸收；而酸性药物在碱性环境易排泄，碱性药物在酸性环境中易排泄。

2>药物的剂型：

如：同为注射剂，水溶液吸收迅速，而混悬剂、油剂和植入片吸收慢，作用持久。

3>首过（关）消除——重要考点！

某些口服药物在通过胃肠黏膜及肝脏时，部分被代谢失活，进入体循环的药量减少，疗效降低的现象。

具有明显首过消除的药物——硝酸甘油、普萘洛尔、利多卡因、吗啡、维拉帕米、氯丙嗪、丙米嗪。

首过消除意义【重要！】：

口服制剂具有明显的首过消除——首过消除特别明显的药物不宜采取口服给药。

注射给药、舌下给药、吸入给药等可避免。

直肠给药不能完全消除首过消除。

4）吸收环境

涉及胃肠内容物、胃肠液酸碱度、胃肠蠕动和排空、血流量。

食物延缓——利福平、异烟肼、四环素的吸收；

脂肪性食物增加——灰黄霉素的吸收。

2.药物分布及其影响因素

（1）概念：药物进入血液后，随血液运至机体各组织的过程。

规律：

①首先分布于脑、心、肝、肾等血流量相对较大的器官组织，然后再分布到肌肉、皮肤或脂肪等血流量相对较小的组织。

②选择性：碘——甲状腺组织，链霉素——细胞外液，灰黄霉素——脂肪、皮肤和毛发。

（2）影响因素

① 药物与血浆蛋白结合

药物与血浆蛋白结合选择性差，当理化性质相近的药物联合用药时，将出现与【蛋白结合竞争】现象。

即使两药都在正常治疗量，也可使其中的一种药物游离浓度升高。

如：服用双香豆素后，再服用保泰松，可使血中双香豆素游离浓度成倍增加，抗凝作用增强——渗血，甚至出血不止。

② 机体特殊屏障

1）血脑屏障

是保护大脑的生理屏障。只有分子量较小、脂溶性较高的药物才有可能进入脑组织。

2）胎盘屏障

概念：由胎盘将母体血液与胎儿血液隔开的屏障。

特点：通透性与一般生物膜无明显的差别，几乎所有药物均可通过，无屏障作用----形同虚设！

意义：凡对胎儿有影响的药物，孕妇应禁用或慎用。

3）血眼屏障：是血液与视网膜，血液与房水，血液与玻璃体屏障的总称。脂溶性药物及分子量小于100的水溶性药物易于通过。

一般全身给药，在眼内难以达到有效浓度，往往采用局部滴眼和眼周给药。

3.药物的代谢（生物转化）——药物进入机体后，发生化学结构的改变。

主要器官——肝脏（为什么？——肝脏药酶种类最多，含量丰富；往往将肝药酶看成药酶的代称）其次：肾脏、肠、肺和脑。

（1）代谢过程（氧化、还原、水解、结合）

药物代谢过程分为2个时相：

I相：包括氧化、还原、水解，使药物分子结构中引入极性基团，如羟基、羧基等。

Ⅱ相：为结合反应，将药物分子结构中的极性基团与体内的葡萄糖醛酸等结合，生成极性大、易溶于水的结合物排出体外。

（2）代谢酶系——肝药酶：肝脏微粒体细胞色素P450酶系。

酶诱导剂

酶抑制剂

① 酶诱导剂：能使酶活性增强的药物。

如：苯巴比妥、苯妥英钠、利福平、卡马西平、地塞米松和灰黄霉素——诱导P450酶的活性，加速自身或其他药物的代谢——药物效应减弱。

【口诀】“灰黄土地诱惑大，两本就能取一利。”

或者“二妥二平加一松”

② 酶抑制剂：能使酶活性减弱的药物。

如：酮康唑、氯霉素、吩噻嗪类、别嘌醇、西咪替丁、异烟肼——抑制P450酶的活性，降低其他药物的代谢——药物效应增强。

【口诀】酮氯吩别多可惜，异烟难免受抑制。

注意：

药酶诱导剂——药物效应减弱！

药酶抑制剂——药物效应增强！

4.药物排泄途径及影响因素

（1）排泄途径

1）主要：肾脏；

2）次要：胆道、肠道、唾液腺、乳腺、汗腺、肺、皮肤。

1）肾脏排泄——主要。

碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，或酸化尿液则使碱性药物在尿中离子化，加速排泄——药物中毒常用的解毒方法。

酸酸碱碱促吸收，酸碱碱酸促排泄。

2）胆汁排泄：有的药物在肝细胞内与葡萄糖醛酸结合后分泌到胆汁中，到小肠中被水解，其游离药物可经肠黏膜上皮细胞吸收，经门静脉重新进人体循环——肝肠循环——重要！

意义：肝肠循环使药物排泄减慢，维持时间延长。

存在肝肠循环的药物——洋地黄毒苷、吗啡、地西泮、炔雌醇——血药浓度维持时间延长。

3）肠道排泄——也是主要排泄途径。

药物经肠道排泄后，应用不被吸收或不被消化的物质，通过其在肠道中吸附药物，加速药物排出体外，在临床上，是一项有效的解毒措施。

例如：口服活性炭——加速地高辛排泄。

4）其他途径——唾液、乳汁（吗啡、丙硫氧嘧啶）、泪液、汗液。

【实战演习】

【最佳选择题】

有关药物吸收的描述，错误的是（）

A.药物吸收指药物自给药部位进入血液循环的过程

B.酸性药物在碱性环境排泄增多

C.碱性药物在碱性环境吸收增多

D.舌下或直肠给药吸收少，起效慢

E.非脂溶性的药物皮肤给药不易吸收

【正确答案】D

弱碱性药物可以（）

A.酸化尿液可加速其排泄