新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物综述
新型铂类抗肿瘤药物发展概况作者：韩学亮 2摘要奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。
此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。
该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。
关键字铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制引言铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。
铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。
铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。
这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。
1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。
有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。
铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。
目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。
自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。
迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。
1 铂类抗肿瘤药物发展历程在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。
铂类单药方案
铂类单药方案1. 引言铂类药物是一类广泛应用于临床治疗的抗肿瘤药物，具有良好的抗癌活性。
铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂，它们在治疗多种肿瘤中都有很好的疗效。
铂类单药方案是指单一铂类药物作为抗癌治疗中的主要药物，对患者进行治疗的方案。
2. 铂类药物的作用机制铂类药物通过与DNA中的嘌呤碱基结合，形成DNA铂配合物，干扰DNA的结构和功能，从而抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，导致肿瘤细胞死亡。
铂类药物还可以诱导细胞凋亡，增加免疫细胞的活性，并影响细胞的信号转导通路。
3. 铂类单药方案的临床应用铂类单药方案广泛应用于多种肿瘤的治疗中，如卵巢癌、肺癌、食道癌等。
在临床上，铂类单药方案可用于治疗早期肿瘤、晚期转移性肿瘤以及辅助化疗等不同治疗阶段。
3.1 卵巢癌在卵巢癌的治疗中，铂类单药方案常常与其他化疗药物联合使用，如环磷酰胺、多柔比星等。
铂类药物可以通过抑制肿瘤细胞的DNA复制和转录，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
3.2 肺癌铂类单药方案在肺癌的一线治疗中被广泛应用。
顺铂和卡铂是常用的铂类药物，常与紫杉醇等化疗药物联合使用，可以提高治疗效果，延长患者的生存时间。
3.3 食道癌铂类单药方案在食道癌的治疗中也有良好的疗效。
顺铂和奥沙利铂常与5-氟尿嘧啶等化疗药物联合使用，可以提高治疗的有效率。
4. 铂类单药方案的副作用与安全性铂类药物的主要副作用包括骨髓抑制、肾脏毒性、神经毒性等。
骨髓抑制是最常见的副作用，包括白细胞减少、贫血和血小板减少等。
肾脏毒性主要表现为血肌酐升高和肾小管毒性。
神经毒性主要表现为感觉异常和肌力减退等。
为了减轻副作用，医生会根据患者的具体情况进行剂量调整和预防性治疗。
5. 结论铂类单药方案是一种有效和常见的抗癌治疗方案。
其通过与DNA结合，干扰DNA的结构和功能，达到杀灭肿瘤细胞的效果。
尽管铂类药物有一定的副作用和安全性问题，但医生会根据患者的具体情况进行个体化治疗，有效控制和预防副作用的发生，以提高治疗效果和患者的生活质量。
抗肿瘤新药洛铂治疗转移性乳腺癌的研究进展
案）治疗ＭＢＣ的多中心临床研究。３３例局部晚期或ＭＢＣ患 者，分别予ＬＢＰ
２１ ３０
进展时间（ｍＹｒＰ）分别为６．２９个月和５．５９个月，以ｔ：指标差
异均无统计学意义。不良反应方面，ＧＬ组和ＧＰ组中性粒细胞 减少发生率分别为５０．００％和２５．８ｌ％，血小板减少发生率分 别为４０．０％和１６．１３％，恶心、呕吐发生率分别为１３＿３３％和 ４５．１６％，以上指标差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）：由此提 示，针对蒽环类和紫杉类均耐药的ＭＢＣ，ＧＬ、ＧＰ方案均有效， 两组近期疗效相近。但ＧＬ方案血腋毒性较ＧＰ方案高，而ＧＰ 方案消化道毒性较ＧＬ方案高。这两种方案可适合不同患者。 此外，肖华伍和欧阳取长Ｉ玎ｌ报道了ＬＢＰ联合卡培他滨方案治疗 ＭＢＣ的研究，结果显示：ＲＲ为４０．９％，ＤＣＲ为７７．３％，中位无 进展生存（ｍＰＦＳ）为８．９个月，中位总生存（ｍＯＳ）为１４．２个月， １年生存率达７２．７％。不良反应主要为骨髓抑制、消化道反应 及手足综合征，均以Ｉ～Ⅱ度为主。该研究表明ＬＢＰ联合卡培
１药效学研究进展
Ｎｅｚｈ
ａ｛９最早报道了ＬＢＰ、奥沙利铂、赛特铂、ＤＤＰ对体外培
（ＰＡＲＰ）基因分裂，且随ＬＢＰ浓度增大，诱导作用 癌在内的乳腺癌具有明显细胞毒性，且与伊班膦酸钠具有协同 增效作用。ＬＢＰ可通过阻滞肿瘤细胞周期，诱导抑癌基因高表 达、致癌基因低表达等发挥抗乳腺癌作用。
（２０１３ＺＸ０９ｌ（）４００１）
２临床研究进展
２．１
作者单位：５５０００８贵阳，贵』－Ｉ＇１益佰制药股份有限公司医学部（孙 旭、隋东虎）；中网医学科学院肿瘤医院肿瘤内科（徐兵河） 通信作者：隋东虎，Ｅｍａｉｌ：ｓｕｉｄｏｎｇｈｕ＠ｓｏｈｕ．ｃｏｍ
ＬＢＰ单药 姜文奇等Ｉ…嘬早在国内报道ＬＢＰ单药治疗ＭＢＣ的Ⅱ期临
铂类药物的研究新进展
靶向性药物设计
新型铂类药物通过靶向特定的肿 瘤细胞或肿瘤微环境，以提高疗 效和减少对正常细胞的毒性。
药物结构优化
通过改变铂类药物的结构，以提 高药物的稳定性、水溶性和细胞 内活性，从而增强抗癌效果。
铂类药物的抗癌机制研究
铂类药物的研究新进展
• 铂类药物概述 • 铂类药物的研究进展 • 铂类药物的临床试验与疗效评估 • 铂类药物的安全性与副作用 • 铂类药物的未来展望与研究方向
01
铂类药物概述
铂类药物的定义和分类
定义
铂类药物是一种含有铂元素的金属络 合物，具有广谱的抗癌活性。
分类
根据结构特征，铂类药物可分为三代， 第一代包括顺铂和卡铂，第二代包括 奥沙利铂和奈达铂，第三代包括洛铂 和奥铂。
1 2
铂类药物与靶向药物的联合应用
将铂类药物与针对特定肿瘤标志物的靶向药物联 合使用，以提高疗效和克服耐药性。
铂类药物与免疫药物的联合应用
将铂类药物与免疫药物联合使用，通过调节免疫 反应增强抗癌效果，为肿瘤治疗提供新的策略。
3
铂类药物与天然产物的联合应用
将铂类药物与某些天然产物联合使用，可以产生 协同抗癌作用，同时降低药物剂量和副作用。
细胞毒作用机制
铂类药物主要通过与DNA结合， 引发DNA损伤，导致肿瘤细胞凋 亡或细胞周期停滞，从而发挥抗
癌作用。
抑制肿瘤血管生成
研究发现铂类药物可以抑制肿瘤血 管生成，切断肿瘤营养供给，从而 抑制肿瘤生长。
调节肿瘤免疫
铂类药物可以调节肿瘤免疫微环境， 增强免疫细胞的抗肿瘤活性，提高 抗癌效果。
铂类药物与其他药物的联合应用研究
赖达铂的功能主治
赖达铂的功能主治简介赖达铂（Laidapr）是一种常用的化学药物，属于铂类化合物。
它被广泛用于治疗多种类型的癌症，特别是卵巢癌和宫颈癌。
赖达铂被认为是一种广谱抗肿瘤药物，具有较强的抗癌作用，可有效抑制肿瘤生长和扩散，并提高患者的生存率。
功能主治赖达铂的功能主治包括以下几个方面：1.抑制肿瘤细胞生长：赖达铂通过与DNA结合，形成DNA铂-DNA加合物，从而阻碍DNA的复制和转录过程，抑制肿瘤细胞的生长和分裂。
2.刺激凋亡：赖达铂可促使癌细胞发生凋亡，即程序性细胞死亡，进一步抑制肿瘤的发展。
3.阻断血管生成: 赖达铂可以抑制肿瘤的血管新生，从而限制肿瘤的营养供应和生长。
4.提高放疗效果：赖达铂与放疗联合应用能够增强放疗的疗效，减少肿瘤细胞的耐药性，提高治疗成功率。
5.减少肿瘤复发和转移：赖达铂可有效减少肿瘤的复发和转移，降低癌症患者的风险。
6.缓解症状：赖达铂可缓解癌症患者的症状，如恶心、呕吐、乏力等，提高患者的生活质量。
用法与用量赖达铂通常通过静脉注射的方式给药。
具体的用法和用量应根据患者病情和医生的建议而定。
一般来说，赖达铂的推荐剂量为每平方米体表面积50-75毫克，并且通常与其他抗癌药物联合使用。
常见副作用在使用赖达铂的过程中，可能会出现一些副作用。
常见的副作用包括：•恶心与呕吐：赖达铂常会引起恶心和呕吐，医生会给予相应的抗恶心药物来减轻这些症状。
•造血功能抑制：赖达铂可能对造血系统产生抑制作用，导致白血球、红血球和血小板减少，增加感染和出血的风险。
•神经系统毒性：赖达铂可引起神经系统的毒性反应，如周围神经病变和感觉异常。
•肾功能损害：赖达铂可对肾脏产生一定的损害作用，应监测肾功能并采取相应的措施。
注意事项在使用赖达铂之前，需要注意以下事项：1.孕妇慎用：赖达铂可能对胎儿产生不良影响，孕妇应在医生的指导下使用。
2.肝肾功能不全患者慎用：对于肝肾功能不全的患者，使用赖达铂需要谨慎，并在医生的监测下进行。
铂类抗肿瘤药物临床研究新进展
铂类抗肿瘤药物临床研究新进展自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展,大大提高了抗肿瘤疗效。
本文拟就目前已进入临床及部分正在临床试验的铂类抗肿瘤药物的应用及研究情况作一简述。
1.目前已应用于临床的铂类抗肿瘤药1.1顺铂与卡铂特点：①高效广谱的抗肿瘤药属细胞周期非特异性药物②不良反应主要是肾毒性和恶心呕吐，毒性谱与其他抗肿瘤药物有不同，还可逆转联合化疗的毒性③与多种抗肿瘤药物有协同作用，且无交叉耐药性，有利于临床的联合用药。
④与放射治疗联合应用时有增敏作用。
1.2奥沙利铂(Oxaliplatin)该药对大肠癌、卵巢癌、乳腺癌及非小细胞肺癌等有明显抑制作用,可与氟尿嘧啶、紫杉醇及环磷酰胺联用,有较好的协同作用;治疗中晚期结直肠癌效果较好。
奥沙利铂、5-FU及叶酸方案在治疗进展期或转移性胃癌的治疗中亦显示出良好的疗效及令人满意的安全性。
1.3奈达铂(nedaplatin )1995年在日本上市,该药对小鼠P388白血病，B16黑色素瘤. Lewis肺癌的抗肿瘤作用优于顺铂,但与顺铂交叉耐药。
有人[1]用小剂量奈达铂/5-FU联合放疗治疗食管癌，部分应答率80%，完全应答率50%。
1.4乐铂( lobaplatin)化学名环丁烷乳酸盐二甲胺合铂（Ⅱ）。
其作用机制除影响DNA的合成外，还可影响c-myc基因的表达。
乐铂与顺铂无交叉耐药，而且还能克服某些临床肿瘤模型对顺铂的耐药性。
1.5依铂（Heptaplatin）化学名为顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂（Ⅱ），于1999年在韩国上市。
其水溶性好,稳定性高,为一抗肿瘤活性强、毒性小、临床治疗指数高的铂类抗肿瘤药物，尤其对胃癌、肺癌等具有良好疗效。
2.即将上市或正在临床试验的铂类抗肿瘤药2.1沙铂(Satraplatin)化学名顺式一二氯一反式-乙酸(氨环己胺)合铂,是第一个进入临床验证的口服铂类药物。
与鬼臼素有协同抗肿瘤作用。
铂类抗肿瘤药的简介
铂类抗肿瘤药的简介摘要：本文综述了铂类抗肿瘤药的分类、发展和各类铂类抗肿瘤药的简介、药理作用、临床应用及不良反应。
关键词：铂类、抗肿瘤药、分类、简介癌症，是威胁人类健康的第二大杀手，全球每年有上百万人死于癌症。
因此，加强抗肿瘤药物研究，降低癌症死亡率，是医药工作者亟待解决的难题。
目前临床上治疗癌症主要以化疗为主，而铂类药物作为临床上不可或缺的一线化疗药物，在研究与临床应用中取得迅猛发展。
铂类药物的抗癌活性是由美国学者于1965年发现的，之后第一代铂类药物顺铂、锡铂、顺氯氨铂，第二代铂类药物奈达铂、依铂、卡铂、卡波铂、碳铂，第三代铂类药物洛铂、奥沙利铂、诺贝铂、赛特铂等相继用于临床治疗（1）。
自从第一代铂类药物顺铂用于临床，铂类药物沿着两个较宽方向发展，一是改善顺铂的毒副作用；二是克服其在瘤体内的耐药性。
自70年代开始，人们从数千种铂化合物中仅筛选出10余种进行了临床试验。
至1986 年卡铂上市, 成为第二代铂类药物，目前顺铂与卡铂在世界范围内被接受。
随着近几年对铂类药物的作用机理、构效关系、以及临床治疗的深入研究内外的深入研究, 发现以二氨基环己烷为载铂配体的一类铂配合物，不仅改善了顺铂及卡铂的毒副作用，而且扩大了它们的活性谱，对许多耐顺铂或卡铂的细胞株或瘤株具有活性（2）。
这种新型的铂类药物被称为第三代抗癌药，其代表药物有洛铂、奥沙利铂等。
1995年，世界卫生组织对世界上近百种抗癌药物进行评价，顺铂的疗效、市场等综合评价得分名列前茅，排在第2位。
另据统计，在我国医院抗癌化疗治疗方案中，以顺铂为主或有顺铂参加配伍的方案占所有化疗方案的70%~ 80%（3）。
通过这些数据表明，铂类药物在化疗治疗中占有举足轻重的地位。
下面本文就对一些临床上常用的各类铂类抗肿瘤药物做一下简单的介绍。
1.第一代铂类抗癌药1.1．顺铂顺铂的化学名为顺式二氨基二氯络铂，又名顺氯氨铂，英文缩写为DDP。
1967年，美国密执安州立大学教授Rosenberg等人发现，其顺式异构体有抗癌作用，而反式异构体无此作用。
《铂类药物的新进展》课件
未来展望和挑战
新型药物的研发方向
未来的研究方向包括开发更精确、更有效的 铂类药物，以提高治疗效果。
解决铂类药物耐药性的挑战
铂类药物的耐药性是一个重要的挑战，科学 家们正在努力寻找解决方案。
结语
铂类药物对于癌症治疗的意义
铂类药物在癌症治疗中发挥着重要作用，为患者带来了希望和新的生机。
推荐阅读材料
以下阅读材料可以更深入了解铂类药物的研究和临床应用。
《铂类药物的新进展》
铂类药物是一类重要的化学药物，用于癌症治疗。本课件将介绍铂类药物的 最新研究和应用进展，以及未来的展望和挑战。
简介
铂类药物是一类常用于癌症治疗的化学药物。本节将介绍铂类药物的定义、用途和市场情况，并 概述铂类药物的研发现状。
研究进展
1
新型铂类化合物的研发
科学家们正在努力研发更有效的铂
靶向药物输送系统的发展
2
类化合物，以提高癌症治疗的效果。
研究人员正在探索利用靶向药物输
送系统来提供更精确的铂类药物治
疗。
3
与其他药物的联合应用研究
学者们正在研究铂类药物与其他药 物的联合应用，以寻找更有效的治 疗方案。
临床应用
铂类药物在固体瘤治疗中的应用
铂类药物被广泛应用于固体瘤的治疗中， 取得了显著的疗效。
（注：本PPT课件中的信息仅供参考，不可作为临床用药指南。）
Q& A
针对特定癌症的铂类药物治疗方 案
针对不同类型的癌症，医生们制定了特定 的铂类药物治疗方案。
安全性和副作用
1 常见的副作用以及处理方法
铂类药物可能导致一些副作用，但医生会采取措施来减轻患者的不适。
2 基于新的技术手段进行铂类药物的安全性评估
铂(Ⅱ)类抗肿瘤药物
（ ． ｃ ｏｌｏ ｈ ｒ ｃ ，Ｃ ｉａＰ ａｍ ｃｕｉａ Ｕ ｉｅｓｔ，Ｎ ｎｉｇ２ ０ ０ １ Ｓ ｈ ｏ ｆＰ ａｍａｙ ｈｎ ｈ ｒ ａ ｅ ｔ ｌ ｎｖ ｒｉ ｃ ｙ ａｊ １０ ９，Ｃ ｉａ ｎ ｈｎ ； ２．ａ ｈ ｍ ｈ ｒ ｃ ｕｉａ ｏ ，Ｌｄ ，Ｎｎｉｇ２ ０ ３ Ｓ ｎ ｏ ｅ Ｐ ａｍａ ｅ ｔ ｌ Ｃ ． ｔ ． ａｊｎ １ ０ ８，Ｃ ｉａ ｃ ｈｎ ）
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临床试验中的铂类抗肿瘤药探析
目前,铂类抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃。该类药物的毒副作用与交叉耐药等不良反应限制了其临床应用,所以研究和开发出具有广谱的高活性抗肿瘤药物,并对机体细胞无损害的全新铂类药物仍是当今科研的主题。与此同时,对于铂类药物的联合应用的研究以及扩大其在肿瘤治疗中的适用范围，提高治疗效果也显得更为重要。
[6]徐蔚,张纪.卡铂缓释剂的研究进展.昆明医学院学报,2016,22l 100.
[7]宋慧忠,张石革.回顾铂类化合物的发展历程及临床评价.中国医院用药评价与分析,20抗肿瘤药物的临床应用和科研开发均比较广泛与活跃，下面是小编为大家搜集的一篇相关论文范文，欢迎阅读参考。
1目前已经在临床应用的铂类药物
1.1顺铂[1]特点:①药物具有广谱及高效等特点,药物靶点为细胞核内DNA分子,杀伤肿瘤活性高,可以非特异性的抑制细胞周期。抗肿瘤活性可达60%以上,在应对一些对于其他化疗药物不敏感的肿瘤治疗中可以发挥比较好的作用。②不良反应主要表现在呕吐和肾功能损伤,因为其毒副作用与其他化疗药物不同,所以可以与其他化疗药物联合用药,并且可以逆转联合用药的副作用。③临床上可以利用该药物与多种化疗药物连用发挥作用，并且不会产生交叉耐药，有利于联合治疗的效果。④在与放疗同时作用时,其可以帮助放疗增敏。相关学者发现顺铂与环磷酰胺联合治疗会对P388、成骨肉瘤、L1210等肿瘤有协同作用,并且对卵巢癌患者的预后达到50%以上。
1.4奈达铂nedaplatin1995年在日本上市,对小鼠白血病P388,黑色素瘤B16均有很好的疗效。在对肺癌的治疗中,其效果估于顺铂,但会与顺铂产生耐药。用低剂量的奈达铂和5氟尿嘧啶与放疗一起治疗食管癌,部分有效率79%,完全有效率51%.
1.5依铂heptaplatin化学名称顺丙二酸双氨甲基异丙基二氧戊环合铂,1999年在韩国上市。其有良好溶解性和高稳定性。其通过与细胞内DNA交联来抑制基因的复制与转录,从而对细胞的有丝分裂进行抑制。临床实验显示,在一定程度上其可以对胃癌产生作用,在对抗胃肠道癌和子宫癌时可以与5氟尿嘧啶联用、肺癌的治疗效果与顺铂接近,副反应弱于卡铂。依铂为毒性小,杀伤肿瘤能力强,治疗指数高的一类对胃癌,肺癌有良效的铂类化疗药物。
铂类单药方案
铂类单药方案概述铂类药物是一类常用的抗肿瘤药物，属于铂族元素的化合物。
常见的铂类药物主要包括顺铂、卡铂和奥沙利铂。
铂类药物可以通过与DNA结合，抑制DNA合成和细胞分裂，从而达到抗肿瘤的效果。
铂类单药方案是指在癌症治疗中，将铂类药物作为单一药物进行治疗。
本文将介绍铂类单药方案的适应症、使用方法以及可能的副作用等内容。
适应症铂类单药方案主要适用于以下几种情况：1. 细胞分裂异常增加的恶性肿瘤铂类药物通过抑制细胞分裂，对细胞分裂异常增加的恶性肿瘤有一定的抑制作用。
这类恶性肿瘤主要包括卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、乳腺癌等。
2. 对放疗敏感的肿瘤铂类药物可以增强放疗的疗效，提高肿瘤对放疗的敏感性。
因此，在某些情况下，铂类药物可作为放疗的辅助治疗药物。
这类肿瘤主要包括头颈部肿瘤、食管癌、肺癌等。
3. 广泛应用于多种肿瘤的综合治疗中铂类药物常常与其他抗肿瘤药物联合使用，形成综合治疗方案。
这种联合治疗可以提高疗效，减少耐药性的发生。
在绝大多数实体瘤的综合治疗方案中，铂类药物都扮演着重要的角色。
使用方法铂类单药方案主要通过静脉注射的方式进行，其用药剂量和疗程会根据患者的具体情况而定。
以下是一般情况下的使用方法：1. 用药剂量铂类药物的用药剂量会根据每个患者的身体条件、肿瘤类型和治疗目的而有所不同。
一般来说，用药剂量会根据患者体表面积进行计算。
2. 用药途径铂类药物主要通过静脉注射的方式给药。
注射前需要检查注射液的颜色、透明度和溶解度，确保注射液的质量合格。
注射速度一般为2-4毫升/分钟。
3. 用药频次和疗程铂类单药方案的用药频次和疗程会根据具体情况进行调整。
一般来说，每个疗程的间隔周期通常是3-4周，具体疗程的次数会根据患者的治疗效果和耐受性进行调整。
副作用使用铂类药物治疗肿瘤的过程中，可能会出现一些副作用。
以下是一些常见的副作用：1. 骨髓抑制铂类药物抑制骨髓造血功能，可能导致白细胞、红细胞和血小板等血细胞计数下降，引发贫血、出血等不良反应。
奥沙利铂抗肿瘤药物作用及耐药机制研究
奥沙利铂抗肿瘤药物作用及耐药机制研究摘要:奥沙利铂是一种具有特殊优势的新型抗癌药。
为了进一步减少奥沙利铂的副作用，增强其靶向性，增加其可生物利用率，近年来，国内外对其新剂型和新制剂的研究非常活跃。
虽然目前奥沙利铂的脂质体还在临床试验阶段，其它新药的研发还在进行中，但随着新药物的研发，奥沙利铂的新药将会陆续上市，为临床上的癌症病人提供更多的药物。
关键词:奥沙利铂；抗肿瘤药物；耐药机制1 药物摄取1.1 铜离子转运蛋白调节体内铜离子稳定状态的转运蛋白对奥沙利铂等铂类药物的积累有一定的调节作用。
CTR1可以在两种不同的磷脂分子上形成一个小孔，使奥沙利铂可以在细胞中进行迁移。
另外，已报道CTR1对奥沙利铂诱导的小鼠的背根神经节具有神经毒性作用，但CTR2不参与其细胞摄取，只参与顺铂和卡铂的摄取。
两种 P 型 ATP酶调节着细胞中的铜离子的释放，虽然没有直接的证据表明这些 ATP酶能直接将奥沙利铂排出体外，但是其在细胞中的表达可以起到抑制作用。
对这些转运体的临床意义研究显示，ATP7B的高表达与奥沙利铂治疗的大肠癌病人的预后较差。
此外， Ip等的研究显示，ATP7A的表达能够防止奥沙利铂对小鼠神经元细胞的神经损害，同时也暗示了奥沙利铂的摄取和耐药可能与其有关。
1.2 ABC 转运蛋白目前约80%的化疗药物，包括奥沙利铂在内的细胞转出蛋白 ABC （ATP binding cassette）都参与了细胞内转出。
ABCC亚组中的多药耐药相关蛋白（MRP）已被证实参与了对铂类药物的化疗抵抗。
MRP1、MRP4对奥沙利铂的抗药性有一定影响。
在体外研究中发现，两种蛋白在卵巢肿瘤中的高水平表达和 N末端的糖基化可以降低药物的累积，从而提高了对药物的耐药性。
关于奥沙利铂的耐药性和MDR1的表达，至今仍有争论，而且，一些学者的研究表明，在大肠癌的临床标本和细胞系中，没有一个证据表明，这些转录产物和奥沙利铂的敏感性之间有什么联系。
铂类不良反应及处理
五种铂类药物细对比铂类抗肿瘤药物的研究最早兴起于50年前,1967 年美国密执安州立大学教授Roserlberg首次发现顺铂具有抗肿瘤活性，从此打开铂类药物抗肿瘤的市场.有统计数据表明，我国现有的化疗方案中有70%～80%以铂为主或有铂类药物参加配伍。
铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA 复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
目前国内常用的铂类抗肿瘤药物共有五种，第一代顺铂,第二代卡铂及奈达铂，第三代奥沙利铂及洛铂，五种药物的作用机制类似，但适用范围、用法及不良反应又各有何千秋呢？一、五种铂类药物的基本情况1代：顺铂——1979 年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，应用广泛，但它缺乏对肿瘤组织的选择性，导致一些严重的副作用。
2代:卡铂—-美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于1986年合作开发，是进入临床的第 2 个铂类络合物。
结构上以环丁烷二羧酸取代顺铂分子上的两个氯离子，增加了化合物的水溶性。
特点如下：（1）化学稳定性好，水溶性是顺铂的17倍；（2）胃肠道等毒副反应程度低于顺铂,病人耐受程度较高; （3）卡铂与顺铂具有相同的载体基团,对顺铂产生耐药性的患者，再用卡铂时效果也不佳。
奈达铂（中国未上市)——本盐野义制药公司研制开发,于1995 年6月首次在日本上市.结构上以乙醇酸取代顺铂分子上的两个氯离子，溶出度大约是顺铂的10倍，作用比顺铂好，且肾毒性较低，原因是由于这种药物在肾脏的分布不同所致，给予小鼠同样剂量的奈达铂和顺铂时，前者在肾脏的累积量仅为顺铂的40%。
3代：奥沙利铂——草酸—（反式-1-1,2 —环己烷二胺) 合铂的全称,是由瑞士Debiopharm 公司研制开发,1996年法国Sanofi公司生产销售.作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
奥沙利铂新剂型与新制剂研究
奥沙利铂新剂型与新制剂研究【关键词】奥沙利铂;新剂型;新制剂奥沙利铂(Oxaliplatin，l��OHP)，又名草酸铂，由瑞士Debiopharm公司研制，1996年首先在法国Sanofi Synthelabo公司上市;国产奥沙利铂由南京制药厂研发成功，于2000年获新药证书，并生产上市。
作为继顺铂、卡铂后的第三代铂类抗肿瘤药物，奥沙利铂不仅不良反应少，而且抗肿瘤活性谱广，对结直肠癌、非小细胞肺癌、胃癌、卵巢癌等多种肿瘤细胞株，尤其是对耐顺铂、卡铂的肿瘤细胞有显著的抑制作用，并且同5�卜�尿嘧啶、亚叶酸、吉西他滨、紫杉醇、卡培他滨等都有较好的相加或协同作用，临床上经常联合用药[1-2]。
奥沙利铂有其独特优点的同时，也存在铂类药物的一般毒性反应，如出现特异的心脏毒性等，具有明显的周围神经性毒性等，为此，通过制剂新技术降低其不良反应，是近年来奥沙利铂新剂型和新制剂研发的重点和方向。
本文对该类药物的新剂型及其制剂研究作一综述。
1 脂质体脂质体(Liposomes)具有磷脂双分子层结构，可包封脂溶性和水溶性药物，延缓药物释放，降低药物的不良反应，提高药物的靶向性，减少用药剂量[3-4]。
日本学者Suzuki等[5]以二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)和胆固醇(CH)摩尔质量比为2∶1的组成为脂质材料，氯仿和乙醚(1∶1的体积比)为有机溶剂，9%奥沙利铂蔗糖溶液为水合介质，采用逆相蒸发法将奥沙利铂包封于脂质体中，药时曲线图显示30 h内奥沙利铂脂质体的药时曲线下面积(AUC)明显高于奥沙利铂溶液组;体内分布研究结果显示，6 h后可见脂质体组的药物在肝、肾、脾、肺中的药物浓度均高于溶液组，且主要集中于脾、肝中。
说明脂质体组能增强药物体内各脏器中的蓄积，但是由于网状内皮系统的吞噬作用，靶向分布不明显。
为使脂质体专一作用于靶细胞，提高稳定性，在脂质体表面进行修饰可以达到理想的效果。
近年来，新型脂质体不断涌现，如长循环脂质体，阳离子脂质体，温敏型脂质体，pH敏感脂质体，磁靶向脂质体等。
铂类抗肿瘤药物研究进展
目前在美国和加拿大推荐的癌症治疗药物中， 顺铂在食道癌、非小细胞肺癌等18种癌症中被 推荐为首选药物，在其他许多癌症治疗中还作 为次选药物。
在我国的多种癌症治疗中，顺铂也都作为首 选药物参与治疗。
6
1.1.1 合成路线
KI
K2PtCl4
K2PtI4 38℃，4min
NH4OH 3h
H3N
Pt
H3N
2
前言
第一代铂族抗癌药
顺铂（cisplatin）
第二代铂族抗癌药
卡铂（carboplatin）、奈达铂（nedaplatin）
第三代铂族抗癌药
奥沙利铂（oxaliplatin）、乐铂 （laboplatin）、庚铂（Sunplatin，SKI2053R）
3
1. 第1代铂配合物
1.1顺铂（cisplatin）
32
3.1.4 适应症
适用于经氟脲嘧啶治疗失败后的结直肠癌转 移的患者，可单独或联合氟尿嘧啶使用。
33
3.1.5 不良反应
贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少 恶心、呕吐、腹泻 以末梢神经炎为特征的周围性感觉神经病变
34
3.2 乐铂（laboplatin）
35
化学名：顺－[反－1，2－环丁烷二（甲 胺）] [(S)－乳酸基－O，O’]合铂（Ⅱ）
29
3.1.1 合成路线
铂类抗肿瘤药物的研发进展及市场情况
ｔ ｏ ｘ ｉ ｃ ｉ ｙ， ｔ ｂ ｒ ｏ ａ ｄ ｓ ｐ ｅ ｃ ｔ ｒ ｕ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ － ｔ ｕ ｍｏ ｒ ， ｗｉ ｔ ｈ ｎ ｏ ｃ ｒ ｏ ｓ ｓ — ｒ ｅ ｓ ｉ ｓ ｔ ａ ｎ ｃ ｅ ｔ ｏ ｅ ｘ ｉ ｓ ｔ ｉ ｎ ｇ ｄ ｒ ｕ ｇ ｃ ｏ ｍｐ ｏ ｕ ｎ ｄ ｓ ． Ｔ ｈ ｅ ｍｅ ｃ ｈ ｎｉ ａ ｓ ｍ， ｆ ｏ ｒ ｅ ｉ ｇ ｎ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ
Ｚ ＨＡＮＧ Ｊ ｉ ａ ｎ ｚ ｈ ｏ ｎ ｇ ， ＫＥ Ｙｉ ｎ ｇ ， Ｓ ＨＥ Ｎ Ｊ ｉ ａ ｎ ｌ ｉ ｎ
（ Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ Ｐ ｈ ａ ｒ ｍａ ｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ Ｈｏ ｌ ｄ ｉ ｎ ｇ Ｃ ｏ ． Ｌ ｔ ｄ ． ， Ｓ ｈ ａ ｎ ｇ ｈ ａ ｉ ２ ０ ０ ０ ２ ０ ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ）
中图 分 类 号 ： Ｒ ９ ７ ９ ． １ １
文献 标 识 码 ： Ｃ
Ｒｅ ｃ ｅ ｎｔ ｐｒ ｏ ｇ ｒ ｅ ｓ ｓ ｉ ｎ ｒ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈ ａ ｎｄ ｄｅ ｖｅ ｌ ｏ ｐｍ ｅ ｎｔ ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｔ ｕｍ ｏ ｒ ｐｌ ａ ｔ ｉ ｎｕ ｍ ｄ ｒ ｕｇ ｓ ａ ｎｄ ｔ ｈｅ ｉ ｒ ｓ ｉ ｔ ｕａ ｔ ｉ ｏ ｎ ｏ ｎ ｔ ｈ ｅ ｍａ ｒ ｋ ｅ ｔ
抗 肿瘤 作用机 制也 有 了进 一步 了解 。现 就其 作用机 制 、
国内外 上市开发 现状 、国内外销售情 况及 国内研究 开发 进展等进行综述 。
１ 作用机制
ｏ ｆ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｒ ｅ ｓ ｅ ｒｃ ａ ｈ ａ ｎ ｄ ｄ ｅ ｖ ｅ ｌ ｏ ｐ ｍｅ ｎ ｔ ． Ｔｈ ｅ ｎ ｅ ｗ ｐ ｌ ａ ｔ ｉ ｎ ｕ ｍ ａ ｎ ｔ ｉ ｃ ａ ｎ ｃ ｅ ｒ ｄ ｒ ｕ ｇ ｓ ｉ ｎ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｓ ｔ ｕ ｄ ｉ ｅ ｓ ｗｉ ｌ ｌ ｂ ｅ ｔ ｈ ｏ ｓ ｅ ｔ ｈ ａ ｔ ｓ ｈ ｏ ｗ ｌ ｏ ｗ
铂类抗肿瘤药物及其临床研究进展_孙俊
为中心的结构上竭尽变化， 其根本目的在于降低毒性、 克服耐药 性、 扩展抗瘤谱。 共衍生出下列铂类化合物： 顺铂类药物， 如顺铂、 （;</;=） （)(567869:)） ； 含环丁二羧酸基团 的卡铂 奈达铂 123"-#4%、 （;<0） （()8&7869:)） 类药 物 ， 如卡铂 恩洛铂 及 />="!!?%、 、 @2!"! 、 （A():7869:)） （/=;B） （C D 折尼铂 ； 环己二胺 类药物， 如奥沙利铂 （:7+&7869:)） 和 C D @//0； 四价铂类化合物， 如异丙铂 、 奥马铂 EB0） （&+F67869:)） 及 GH"!$ 。 顺铂 I J:’7869:)， !） //0 K 于 !LML 年首次在美国上市， 是第一个上市的铂类抗肿瘤药物。 （ !! N " ! ） 顺铂在人体内的药代动力学主要符合二室模型， 分布半衰期 （ !! N " " ） 为 "- O ?L F:)P 清 除 半 衰 期 为 -. O M4 Q； 给药 $ Q 后排出 给 药 后 - 5 仅 排 出 "MR O !-R O "MR ， "? Q 后 排 出 !.R O 4?R ， 胆道也有少部分排出； 注射 ! Q 后 ?-R 以结合形式存在于血 -?R ， 浆中， 属不可逆性结合， 结合铂无抗瘤活性， "? Q 结合率超过 L#R ， 有抗瘤活性的非结合铂在体内半衰期短。 顺铂仍是目前应用最广 泛的药物之一， 含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案， 亦是小细胞肺癌的主要组方之一 S ! T 。 顺铂是头颈癌单药有效率最 （- D UV） 高的药物之一； 顺铂加五氟尿嘧啶 是头颈癌化疗的标准方 案之一， 联合紫杉醇、 吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方 （ 尤其是非精原细胞性 ） 案。 顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌 、 卵巢癌 的主要治疗药物 S " T 。 顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、 骨 肉瘤、 食管癌、 胃癌等的标准化疗方案。 （J6+*&7869:)， 卡铂 "） ;<0） 英 "# 世纪 .# 年代由美国施贵宝公司、 国 癌 症 研 究 所 及 W&Q+’&) H699Q(X 公 司 合 作 开发。 卡铂结构上以 ;</;= 取代顺铂分子 上的两个氯离子， 增加了化合物的水溶性。
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新型铂类抗肿瘤药物发展概况作者：韩学亮 2摘要奈达铂、奥沙利铂等新型铂类抗肿瘤药物在临床上广泛应用,其具有抗癌谱广、活性强、不良反应低、与顺铂无交叉耐药性等特点。
此外,尚处于临床研究中的亲脂性铂配合物、多核铂配合物等新型铂类化合物,也显示出提高疗效、降低不良反应的优势。
该文对铂类抗肿瘤药物的发展历程、作用机制和一些具体药物进行了综述。
关键字铂类抗肿瘤药物、卡铂、顺铂、奥沙利铂、作用机制引言铂族金属包括铂、铑、铱、锇、钌6个元素，它们具有许多独特和卓越的理化性质，一直在高新技术方面发挥着重要的作用。
铂配合物，在肿瘤的治疗方面以其显著的疗效，被广泛应用于临床，并成为许多肿瘤联合用药方案中的重要组成部分。
铂类药物的研究最早兴起于40年前，1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg和Camp首次发现顺铂具有抗癌症活性。
这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣，之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点，随着一个个有历史意义的试验结果的公布，肿瘤化疗疗效有了大幅的飞跃。
1995年WHO对上百种抗肿瘤药物进行排名，顺铂在疗效及市场等方面的综合评价位于第二位。
有统计数据表明，我国所有的化疗方案中的有70％～80％以铂为主或有铂类药物参加配伍。
同时，铂类金属药物也是当前抗肿瘤药物最为活跃的研究开发领域之一，新的铂类抗肿瘤药奥沙利铂、乐铂等已相继推出。
铂类药物的抗肿瘤作用机制也有了进一步了解。
目前第三代铂类抗肿瘤药沙铂和4-NDDP等已进入临床试验［1］。
自20世纪60年代发现顺铂具有抗肿瘤活性以来,铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅速的发展。
迄今为止,人们大约已合成了数千种铂类化合物,但作为抗肿瘤药物投入临床的仅30种左右,其中20 多种因抗肿瘤活性弱或毒性过强而被淘汰［2］。
1 铂类抗肿瘤药物发展历程在过去的30余年里，人们对几千个新的铂类化合物进行了筛选，其中有几十个化合物进入了临床研究，目前已上市的铂类抗肿瘤药物有4个品种，其发展大致经历了3个阶段。
1.1 第1代铂类抗肿瘤药物顺铂是顺二氯二氨合铂(Ⅱ)的简称，缩写为DDP或CDDP(Ⅱ）。
1979年首次在美国上市，是第一个上市的铂类抗肿瘤药物，目前已被收录入中、美、英等国的药典。
顺铂对睾丸癌和卵巢癌的疗效明显，也可以用来治疗膀胱、颈部、头部、食管的肿瘤以及小细胞肺癌，还可与博来霉素、阿霉素及5-氟尿嘧啶配伍进行联合用药。
顺铂抗癌谱广、作用强、活性高，易与其他抗肿瘤药配伍，因其交叉耐药性少而有利于联合用药，但其严重的毒副反应（包括肾毒性、胃肠道毒性、耳毒性及神经毒性）及低溶解性、耐药性限制了临床的大剂量和长期使用。
1995年WHO对上百种治癌药物进行排名，顺铂的综合评价(疗效、市场等)名列前茅，列第2位。
另据统计，在我国以顺铂为主或有顺铂参与配伍的化疗方案占所有化疗方案的70%～80%。
顺铂仍是目前应用最广泛的药物之一，含铂类化疗方案是晚期非小细胞肺癌的首选方案，亦是小细胞肺癌的主要组方之一。
顺铂是头颈癌单药有效率最高的药物之一；顺铂加五氟尿嘧啶（5-FU）是头颈癌化疗的标准方案之一，联合紫杉醇、吉西他滨亦是非常有前景的头颈癌化疗方案。
顺铂及卡铂一直是治疗睾丸癌（尤其是非精原细胞性）、卵巢癌的主要治疗药物。
顺铂与其他化疗药物联合是侵袭性膀胱癌、骨肉瘤、食管癌、胃癌等的标准化疗方案。
早期的顺铂合成是以K2PtCl4为原料与氨水反应得到，但因重现性差且含有大量的杂质被放弃。
目前顺铂合成(收率为80%)以K2PtCl4为起始原料，通过下面三个步骤来实现: (1)加入KI ,转化成K2 PtI4，与氨水反应，制备出相应cis-[Pt(II)I2(NH3)2]中间体。
(2)中间体与AgNO3 (或Ag2SO4/Ag2O)反应，过滤分离AgI得到cis-[Pt(NH3)2(H2O)2]2 +母液。
(3)母液与KCl反应,制得顺铂［3］。
1.2第2代铂类抗肿瘤药物卡铂(carboplatin)缩写为CBP，是由美国施贵宝公司、英国癌症研究所及Johnson Matthey 公司于20世纪80年代合作开发，是唯一进入临床的第2代铂类络合物。
卡铂毒副作用小，疗效与顺铂相似。
卡铂的化学稳定性好，与顺铂相比，水中溶解度较高，毒副作用较低（主要为骨髓抑制），作用机制相同，因此可替代顺铂用于某些肿瘤的治疗；与非铂类抗肿瘤药物无交叉耐药性，可与多种抗肿瘤药物联合使用。
卡铂除可作为非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、卵巢癌(上皮)、胚细胞瘤、肝胚细胞瘤5种肿瘤的首选治疗药物外，还可作为膀胱癌、子宫内膜癌、子宫颈癌、生殖细胞癌、肾癌、头颈部癌、成神经细胞癌、成视网膜细胞癌8种肿瘤的次选治疗药物［4］。
卡铂的制备，先用氯铂酸钾制备顺碘氨铂(cisdiiododiam mineplatinum），然后与1，1-环丁烷二羧酸钡反应而制得。
工艺流程如下［5］:图1 卡铂的合成路线Fig1Synthesis of carboplatin1.3 第3代铂类抗肿瘤药物奥沙利铂(oxaliplatin)是草酸-(反式- 1–1,2 -环己烷二胺)合铂的全称，缩写为L-OHP，是由瑞士Debiopharm公司研制开发，法国Sanofi公司生产销售。
它作为一种稳定的、水溶性铂类烷化剂，是第一个明显对结肠癌有效及在体内外均有广谱抗肿瘤活性的铂类抗肿瘤药物，对耐顺铂的肿瘤细胞亦有作用。
它最初于1996年在法国上市,用于治疗结(直)肠癌等肿瘤。
国家食品药品监督管理局于2000年批准了该国产药在国内上市。
由于奥沙利铂突出的疗效,美国FDA于2002年也正式批准了其在美国的临床应用。
与第1代、第2代抗肿瘤药物相比，奥沙利铂具有口服吸收良好、无交叉耐药性、抗肿瘤活性谱广等优点。
目前，国内外正在研制阶段的铂类抗肿瘤新药还有环铂(cycloplatin)、乐铂(lobaplatin)、JM216、SK12053R、ZD0473、硫铂等。
其中乐铂是由德国Asta Medica AG-Frankfurt 开发研制的又一个第3代铂类抗肿瘤药物，其抗肿瘤效果与顺铂、卡铂的作用相当或者更好，毒性作用与卡铂相同，且与顺铂无交叉耐药性，临床试验表明其对鳞癌和腺癌有较好的效果。
JM216是第一个进入临床试验的口服铂(Ⅳ)药物，与顺铂无交叉耐药，与鬼臼毒素有协同抗癌作用，毒性为骨髓抑制，Ⅱ期临床研究表明其对小细胞肺癌、顽固性前列腺癌有效，对其他一些癌种的临床试验也正在进行之中。
该铂化合物的合成方法已有文献报道，与其他抗肿瘤铂(Ⅱ)化合物的制备相似。
一般先由四氯合铂酸钾与左旋的( 1R, 2R)-环己二胺在水溶液中反应得到含氯离子和二胺配位的铂化合物然后通过两种方法:一是与硝酸银或银离子的其他盐反应除去氯离子得到二胺二水合铂配合物中间体，在一定的pH值内与草酸或草酸盐衍生物反应制得；二是与草酸银直接作用得到目标产物［6］。
图2 草酸亚汞法合成奥沙利铂路线Fig2Synthesis of oxaliplatin with mercurous oxalate图3 硝酸亚汞法合成奥沙利铂路线Fig3Synthesis of oxaliplatin with nitrate现在已有超过28种铂化合物进人临床,仅小部分获得批准。
下表列举了部分铂化合物的临床情况［7］。
表1 部分铂类杭肿瘤化合物的临床情况Tab1 Part of the platinum-cancer compounds in clinical Hang 药物剂量/(mg.m-2) 限制毒性临床现状顺铂60-120 肾毒性世界范围内批准卡铂骨髓抑制（血小板障碍）世界范围内批准Oxaliplatin 200 神经毒性在法国获批准Nedaplatin 80 骨髓抑制在日本获批准Lobaplatin 50-70 血小板障碍在中国获Ⅱ期临床批准JM-216 100-120（dx5）骨髓抑制Ⅱ期临床L-NDDP 400 神经毒性血小板障碍Ⅱ期临床Cycloplatam 80-100 骨髓抑制Ⅱ期临床SKI2053R 360 肝毒性骨健抑制肾毒性Ⅱ期临床BBR3464 ＞1.1 中性粒细胞减少恶心呕吐Ⅰ期临床Ormaplatin 90 不可预知的末梢神经毒性放弃Zeniplatin 120-145 骨髓抑制肾毒性放弃Enloplatin 700 肾毒性放弃Miboplation 800-1000 骨髓抑制放弃CI-973 190-300 骨髓抑制放弃2 作用机制2.1 细胞生物学机制几乎所有的肿瘤细胞都具有一个共同的特点，即与细胞增殖有关的基因被开启或激活，而与细胞分化有关的基因被关闭或抑制，从而使肿瘤细胞表现为不受机体约束的无限增殖状态。
从细胞生物学角度，诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖或者导致肿瘤细胞死亡的药物均可发挥抗肿瘤作用。
2.2 生化作用机制（1）影响核酸生物合成：①阻止叶酸辅酶形成；②阻止嘌呤类核苷酸形成；③阻止嘧啶类核苷酸形成；④阻止核苷酸聚合；（2）破坏DNA结构和功能；（3）抑制转录过程阻止RNA合成；（4）影响蛋白质合成与功能：影响纺锤丝形成；干扰核蛋白体功能；干扰氨基酸供应；（5）影响体内激素平衡。
2.3 铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制铂类抗肿瘤药物的抗肿瘤作用机制与传统的抗肿瘤药不同，通过大量的研究和实验，初步确定铂类抗肿瘤药物的抗癌机制可分为４个步骤：跨膜转运、水合解离、靶向迁移、作用于DNA，引起DNA复制障碍，从而抑制癌细胞的分裂。
与其他抗肿瘤药一样，铂类抗肿瘤药影响DNA合成的作用是非特异性的。
但癌细胞比正常细胞增殖快，合成DNA迅速，并且DNA 受损后的修复功能不完善，因此，癌细胞对抗肿瘤药的细胞毒作用更为敏感，从而显示出药物的抗肿瘤作用［1］。
铂配合物进入肿瘤细胞后水解成水合物，该水合物进一步去质子化生成羟基化的配位离子，这些离子均活泼，在体内与DNA的两个鸟嘌呤碱基N-7位络合成一个封闭的五元螯合环，从而破坏了两条多核苷酸链上嘌呤基和胞嘧啶之间的氢键，扰乱DNA的正常双螺旋结构，使其局部变性失活而丧失复制能力。
现在铂制剂已成为治疗癌症最有效的药物之一，在世界范围内得到了广泛的临床应用，在过去的30多年中科学家们已合成数千化合物,进行了活性筛选，但是经典的铂(Ⅱ)化合物一般具有很强的毒副作用，如肾毒性、耳毒性、神经毒性等，其水溶性也很难超过现有上市的铂类，且往往和现有的铂制剂产生交差耐药性。
为此近5年科学家仍不断地设计出新的化合物，希望能够克服以往铂类化合物的缺点，其中具有代表性的铂(Ⅱ)类配合物可分为含有生物活性基团的铂(Ⅱ)配合物，具有空间位阻的铂(Ⅱ)配合物，反式铂(Ⅱ)配合物，含S、P配位原子铂(Ⅱ)配合物和多核铂(Ⅱ)配合物［8］。