盐酸胺碘酮注射液与3种临床常用输液的配伍稳定性

本制剂是自制制剂,现测定方法是三阶导数光

谱法,只测硝酸咪康唑的含量;根据食品药品监督管理局要求,继续研制其余未测药物的含量测定方法,以便下次申报批准文号。我们曾研究采用系数倍率法和双波长测定两组分含量,但测定的稳定性较差,现参考研究采用HP LC 法[2]

,测定丙酸氯倍他索和硝酸咪康唑两组分的含量,结果取得了良好效果。

【参考文献】

[1]黄荣飞,王沛松,宋钟娟.双波长系数倍率法测倍咪搽剂中丙酸

氯倍他索和硝酸咪康唑含量[J ].中国药学杂志,2005,40(23):

1838.

[2]武谷,温辉,岳靖.HP LC 法测定曲咪新乳膏中硝酸咪康唑和醋酸

曲安奈德的含量[J ].中国药品标准,2006,7(2):30.

(2009201207收稿)

盐酸胺碘酮注射液与3种临床常用输液的配伍稳定性

陈江飞1,苗彩云2,胡毅坚1,陈　磊3　(1宁波市第一医院药剂科,宁波315010;　2

宁波市妇女儿童医院药剂科,宁波315012)

【摘要】　目的　考察盐酸胺碘酮注射液在5%葡萄糖注射液、10%果糖注射液及0.9%氯化钠注射液中的配伍稳定性。方法　将盐酸胺碘酮注射液按临床常规剂量加入3种输液中,于室温下避光或不避光放置24h ,用HP LC 法测定配伍后不同时间点溶液中药物的含量,并观察溶液外观性状、测定pH 值。结果　盐酸胺碘酮注射液与3种输液配伍后,24h 内无论避光或不避光含量稳定,外观性状、pH 均无明显变化。结论　盐酸胺碘酮注射液与3种输液的配伍液在24h 内稳定。【关键词】　盐酸胺碘酮;　高效液相色谱法;　稳定性

3

温州医学院药学系2004级实习生【作者简介】　陈江飞(1979-),男,硕士。主要从事临床药学研究工作。T el :0574287085157;E 2mail :chenjiang fei @

【文献标识码】B 【文章编号】100724406(2009)0320166204

Compatible stability of amiodarone hydrochloride injection with the three common clinical infusion fluids

CHE N Jiang fei 1,MI AO Caiyun 2,H U Y ijian 1,CHE N Lei 3　(1Department o f Pharmacy ,Ningbo NO.1Hospital ,

Ningbo 315010,China ;　2Deptarment o f Pharmacy ,Ningbo Women and Children ’s Hospital ,Ningbo 315012,Chi 2

na )

【ABSTRACT 】　AIM T o investigate the com patible stability of amiodarone hydrochloride injection in 5%glucose in 2jection ,10%fructose injection or 0.9%s odium chloride injection.METHODS A clinical routine dose of amiodarone hydrochloride injection was added to each of the three infusion fluids ,and the mixtures were kept at room tem perature for 24hours with or without light.The contents of amiodarone hydrochloride in the fluids were determined at different time points by HP LC.The outward appearance was observed and pH value were checked.　RESU L TS Within the 24hours the content of amiodarone hydrochloride ,outward appearance ,pH value in three in fusion fluids were shown to have un 2derg one no apparent changes with or without light.CONC LUSION Amiodarone hydrochloride injection was shown to be stable in three infusion fluids within 24hours.

【KE Y WOR DS 】　amiodarone hydrochloride ;　HP LC ;　stability

盐酸胺碘酮(amiodarone hydrochloride )属Ⅲ类抗心率失常药物,其药理作用独特而广泛,能延长房室结、心房和心室肌纤维的动作电位时程和有效不应期,并减慢传导,经静脉给药可用于终止阵发性室上性和室性心动过速及室颤,使快速心房颤动或扑动转复为窦性心律,是目前临床上重要的广谱抗心律失常药之一。根据盐酸胺碘酮注射液说明书要求,其临床静脉给药时与5%葡萄糖注射液(G S )配伍,予患者静脉注射负荷剂量后需维持剂量持续滴注24h [1,2],以实现窦性心率的转复。考虑到与5%G S 配伍的局限性,如不适用于糖尿病人,因此我们从临床实际出发,模拟临床用药情况,考察24h 内盐酸胺碘酮注射液5%G S 、10%果糖注射液(FS )和0.9%氯化钠注射液(NS )中的配伍稳定性,为临床安全、合理应用本品配伍提供依据。1　仪器和试药

HP -1100高效液相色谱仪(美国惠普公司,包

括G 1322A 脱气装置、G 1311A 四元泵、G 1313自动进

样器、G 1316柱温箱、G 1315二极管阵列检测器、HP 化学工作站

);Mettler T oiedo AB204-E 电子天平(瑞

士);雷磁PHS -3C 型pH 计(上海精密科学仪器有

限公司)。

盐酸胺碘酮对照品(中国药品生物制品检定所,批号100065-200304);盐酸胺碘酮注射液(杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司,批号1322,规格3m L ∶0.15g );5%G S (北京双鹤药业股份有限公司,批号A200801152);0.9%NS (上海百特医疗用品有限公司,批号S0803075);10%FS (安徽丰原药业股份有限公司,批号07061594);甲醇(色谱纯,天津四友);磷酸、三乙胺(分析纯);水为娃哈哈纯净水。2　方法和结果2.1

色谱条件[3]　色谱柱:Agilent HC -C 18柱(250mm ×4.6mm ,5μm ),预柱为Agilent zorbax ODS 柱(12.5mm ×4.6mm ,5μm );流动相:2%三乙胺(磷酸调pH 至4.0)-甲醇(10∶90,V/V );检测波长:242

nm ;柱温:室温;流速:1.0m L ・min -1;进样量:10μ

L 。在上述色谱条件下,盐酸胺碘酮的保留时间为7.6min ,各配伍液在对照品相应的位置处无干扰(图1),表明本方法专属性良好。

图1　盐酸胺碘酮在不同输液中的HP LC 图

A -盐酸胺碘酮对照品;

B -5%G S 空白样品;

C -5%G S 含药样品;

D -10%FS 空白样品;

E -10%FS 含药样品;

F -NS 空白样品;

G -NS 含药样

品

2.2标准储备液的配制　精密称取盐酸胺碘酮对

照品约10mg ,置10m L 容量瓶中,加甲醇溶解并稀

释至刻度,摇匀,作为标准储备液于4℃冰箱避光保存。

2.3标准曲线的制备　精密吸取对照品储备液适量,置10m L 量瓶中,用甲醇稀释至刻度,配制成10.9、21.8、54.5、109.0、218.0和436.0mg ・L -1的系列标准溶液,按“2.1”色谱条件进行测定,以峰面积(A )为纵坐标,以药物质量浓度(ρ)为横坐标,得线性回归方程:A =21.61ρ+5.7472,r =0.9999。结果表明,盐酸胺碘酮质量浓度在10.9～436.0mg ・L -1内与A 之间线性关系良好。2.4精密度和稳定性试验　取109.0mg ・L -1的对照品溶液,按“2.1”色谱条件连续进样5次,计算峰面积RS D =0.16%,表明精密度良好。另取109.0

mg ・L -1的对照品溶液于0、3、6、12和24h 分别进样

测定,RS D =0.79%,表明溶液室温放置24h 稳定。2.5回收率试验　精密量取盐酸胺碘酮储备液适量(约相当于样品中盐酸胺碘酮含量的80%、100%和120%),置10m L 量瓶中,每个浓度3份,用5%葡萄糖稀释至刻度,摇匀。依法测定计算回收率,结果见表1。

表1　加样回收率测定结果

(n =3)

加入量/mg

测得量/mg

回收率/%

RS D/%1.296 1.303±0.002100.5±0.120.121.620 1.602±0.00398.9±0.160.161.944

1.944±0.002

100.0±0.09

0.09

2.6配伍稳定性考察

2.6.1样品的配制　参考临床常规用量,取5支盐