治疗中枢神经系统退行性疾病药优秀课件

利凡斯的明(Rivastigmine) O
H3C
NO CH3
Dopa脱羧酶抑制剂
↓ 抑制L-dopa在外周的脱羧
↓ 血L-dopa ↑
↓ 脑组织L-dopa ↑
↓ 脑组织DA↑
✓ 特点：单用无效，与LDopa合用疗效↑
✓ 卡比多巴与L-dopa 1:10混合称心宁美
✓ 苄丝肼与左旋多巴 1:4 混合为美多巴。
(三)多巴胺受体激动剂
DA神经元释放出来的DA和左旋多巴在纹状体内 经酶作用脱羧形成的DA，必须与DA受体结合才 能发挥生理作用。DA受体可分为D1和D2两个家 族，D1家族受体包括D1和D5 2个亚型，主要位 于突触后；D2受体家族包括D2 、D 3和D4 3个 亚型，分别位于突触前和突触后。多巴胺受体 激动剂能选择性地激动多巴胺受体，特别是选 择性地激动D2受体，从而发挥作用。
一、抑制Aβ形成和沉积的药物 (Drugs of Inhibiting Aβ formation and Deposition)
β-淀粉样蛋白级联学说
二、胆碱能系统改善药物(Drugs of Improving Cholinergic System)
胆碱能缺失学说
乙酰胆碱是中枢胆碱能系统中重要的 神经递质之一 。乙酰胆碱存于轴突囊 泡，它先被转乙酰辅酶合成，后又被 乙酰胆碱脂酶(AChE)分解。研究表明 90%AD患者在神经冲动传输过程中缺乏 ACh。
（五）谷氨酸受体拮抗剂
谷氨酸受体亚型N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）
受体拮抗剂，通过拮抗海马和大脑皮层中较 多的兴奋性氨基酸受体——NMDA受体，防止 兴奋性毒素损害黑质-纹状体DA神经元，而起 治疗PD的作用。美金刚（Memantine）和利鲁 唑（Riluzole）为谷氨酸受体拮抗剂。
第二节 抗阿尔茨海默病药物 Anti-Alzheimer’s Disease Drugs
（二）外周脱羧酶抑制剂
卡比多巴（carbidopa）和苄丝肼 （benserazide）是外周脱羧酶抑制剂， 不易进入中枢，它们抑制外周多巴胺 脱羧酶，阻止左旋多巴在外周降解， 使循环中的左旋多巴的量增加5-10倍， 促使多巴胺进入中枢神经系统而发挥 作用。
与左旋多巴合用，既可减少其用量， 又可降低对心血管系统的不良反应。源自文库
sclerosis，ALS）
第一节 抗帕金森病药
帕金森病（Parkinson’s disease，PD） 又称震颤麻痹，是锥体外系功能紊乱所 引起的一种慢性中枢神经系统退行性疾 病。
发病机制
DA Ach
正常人 DA
Ach
帕金森病人
帕金森病的治疗方法：
➢ 重新调整两类递质的平衡，主要是 补充多巴胺或增强多巴胺受体功能， 其次是降低乙酰胆碱的作用。
治疗中枢神经系统退行性疾病 药优秀课件
中枢神经系统退行性疾病
一组由慢性进行性的中枢神经组织退行性 变性而产生的疾病的总称。
病理上可见 脑和(或)脊 髓发生神经 元退行变性、 丢失。
➢ 主要疾病：
➢ 帕金森病（Parkinson’s disease, PD） ➢ 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease, AD ） ➢ 亨廷顿病(Huntington disease，HD) ➢ 肌萎缩侧索硬化症（amyotrophic lateral
盐酸普拉克索（Pramipexole
Dihydrochloride）
H N H3C
S
NH2 2HCl H2O N
化学名:(S)-2-氨基-4,5,6,7-四氢-6-正丙氨基苯 并噻唑二盐酸盐一水合物;
普拉克索是非麦角碱类衍生物，高度选择性地作 用于多巴胺D2受体，可以单独使用治疗早期PD， 也可与DA合用治疗晚期症状
盐酸罗匹尼罗
化学名为4-[2-（二丙氨基）乙基]-1，3-
二氢-2H-吲哚-2-酮盐酸盐
本品是一种强效的选择性、非麦角碱类多 巴胺 D2受体激动剂。用于治疗PD。它作用 于纹状体内突触后受体，补偿DA的不足， 提高交感神经紧张性。动物实验表明本品 对DA有直接的中枢性激动活性，作用强度 中等，但持续时间较短。
NH2
. HCl
H3C
CH3
盐酸美 金刚
the acyl-binding locus
CAS
PAS
the oxyanion hole anionic binding site
1. 乙酰胆碱前体药物
卵磷脂和胆碱，疗效差，很少应用
2. 乙酰胆碱酯酶抑制剂(AChEI)
盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride）
HO
NH2
L-dopa在体内是左旋酪氨酸合成
儿茶酚胺的中间产物，为DA前体物，
现已人工合成。
体内过程
➢ 口服，吸收迅速，血浆t1/2为1-3h。吸收后， 大部分在肝、胃肠粘膜即被脱羧酶脱羧转变 成多巴胺。
➢ DA进入中枢神经系统的不到用量的1%。可引 起外周不良反应。
➢ 若同时服用外周脱羧酶抑制剂（卡比多巴） 可提高疗效，减少不良反应。
抗帕金森病药物分类
拟多巴胺类药物 多巴胺前体药：左旋多巴 左旋多巴增效药：卡比多巴、苄丝肼、司来 吉兰、硝替卡朋等 多巴胺受体激动药：溴隐亭、培高利特等 促多巴胺释放药：金刚烷胺
抗胆碱药：苯海索、苯扎托品
(一)多巴胺前体药 左旋多巴（levodopa，L-dopa）
HO
CH2CH COOH
（四）其它酶抑制剂
是选择性极高的MAO-B抑制剂，可选择性抑制 中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其 结果是基底神经节中保存了DA，从而加强Ldopa的疗效。降低后者用量，减少外周副反应， 并能消除长期使用左旋多巴出现的“开-关反 应”。
又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-的 形成，从而保护黑质DA神经元，延缓PD症状的 发展。
盐酸多奈哌齐（Donepezil Hydrochloride）
化学名：2-[（1-苄基哌啶基-4-基）甲基]-5， 6-二甲氧基-2，3-二氢-1-茚酮盐酸盐
盐酸多奈哌齐是苄基哌啶类衍生物，为高选择性、 可逆的乙酰胆碱酯酶抑制剂，对脑内乙酰胆碱酯 酶的抑制作用比外周的丁酰胆碱酯酶的抑制作用 强1000倍，半衰期为70-80h。