山梨醇 Sorbitol

山梨醇Sorbitol
发布者：国际药用辅料网发表时间： 2008/10/24 0:00:00 点击： 2525 次通用名
BP：Sorbitol
JP：Sorbitol
PhEur：Sorbitolum
USPNF：Sorbitol
别名
山梨糖醇；Sorbit; Sorbol ；d-sorbitol; d-glucitol.
化学名和CAS注册号
D-Glucitol(葡萄糖醇)[50-70-4]
分子式分子量
C 6H
14
O
6
182.17
制造工艺
天然山梨醇存在于许多植物的成熟浆果中，1872年，首先从花楸(Sorbus americana)的浆果中被分离出来。

工业上在高压下以铜-铬或镍为催化剂，将葡萄糖或玉米糖氢化或电解还原制得山梨醇。

若以甘蔗或甜菜糖为原料，应先将此二糖水解成葡萄糖和果糖然后再进行氢化。

类别
保湿剂；增塑剂；甜味剂；片剂和胶囊剂的稀释剂。

制剂应用
山梨醇在药物制剂中广泛用作辅料，还广泛地用于化妆品和食品产品中，见表Ⅰ。

在湿法制粒或直接压片制备的片剂中，山梨醇可用作稀释剂，由于其具有宜人的甜味且有凉爽的口感，在咀嚼片中尤其适用。

在胶囊囊材的处方中，它可用作明胶的增塑剂。

在液体制剂的制备中，山梨醇可用作无糖制剂的载体和药物、维生素及抗酸剂的混悬剂的稳定剂。

糖浆剂中，它能有效地预防在瓶口周围析出结晶。

此外，山梨醇还可用于注射剂和局部用制剂，并且可用作渗透性泻药。

山梨醇还可在分析中作为标记物用于评价肝血流量。

表Ⅰ:山梨醇的用途
用途浓度(%)
保湿剂3～15
肌内注射剂10～25
片剂中的湿度控制剂3～10
口服溶液剂20～35
口服混悬剂70
明胶和纤维素的增塑剂5～20
糖浆和酏剂中预防瓶口凝结15～30
甘油和丙二醇的替代物25～90
片剂的黏合剂和填充剂25～90
牙膏20～60
局部用乳剂2～18
性状
山梨醇是一种D-葡萄糖醇，它是与甘露糖有关的六元醇，是甘露醇
的同分异构体。

山梨醇是一种无臭、白色或几乎无色、结晶性和吸湿性粉末。

已鉴定出山梨醇有四种多晶型和一种无定形，它们的物理特性略有差异，如熔点。

市售山梨醇的级别很宽，其多晶型有颗粒状、片状或小丸形等外形，使其比粉末难以结块而具有更好的压缩特性。

山梨醇口感宜人，清爽，味甜，并且甜度大约为蔗糖的50~60%。

药典标准
见表Ⅱ。

表Ⅱ山梨醇的药典标准
测试项目JP 2001PhEur 2002
（增补本
4.2）
USPNF 20
鉴别+ + +
性状- + -
酸碱度+ - -
溶液外观+ + - 砷≤1.3ppm - ≤3 ppm 氯化物≤0.005% - ≤0.005% 硫酸盐≤0.006% - ≤0.01% 电导率- + -
葡萄糖+ - -
重金属≤5 ppm - ≤0.001% 铅- ≤0.5 ppm -
微生物污染- + - 细菌- ≤102/g -
真菌- ≤102/g - 细菌内毒素- + - 镍+ ≤1 ppm -
有机挥发性杂质- - + 还原糖- ≤0.2% +
相关物质- ≤0.1% -
炽灼残渣≤0.02% - ≤0.1% 总糖量+ - +
含水量≤2.0% ≤1.5% ≤1.0%
含量（按无水物计
算）≥97.0%
97.0～
102.0%
91.0～
100.5%
一般性质
酸碱度：10％w/v的水溶液，pH＝4.5～7.0
压缩性：压缩特性及需加入的润滑剂的程度，视所用的山梨醇的粒径和级别而异。

密度：1.49g/cm3
松密度：0.448 g/cm3
轻敲密度：0.400g/cm3
真密度：1.507g/cm3
流动性：流动性随所用的山梨醇的粒径及级别不同而异，细粉等级的流动性差，颗状的流动性好。

溶解热：-110.9J/g(-26.5cal/g)
熔点：
无水物：110～112℃
γ-晶型：97.7℃
亚稳态：93℃
含湿量：山梨醇是易吸湿性粉末，在直接压片的片剂处方中含有山梨醇时，25℃时应避免在相对湿度大于60％的环境下操作。

等渗量：5.48％w/v的山梨醇半水化合物水溶液与血清等渗。

粒径分布：粒径分布随山梨醇级别不同而异。

微粉级别中，一般87％的颗粒应小于125µm;颗粒级别中，22％的颗粒小于125µm，45％的颗粒介于125～250µm之间，33％的颗粒介于250～590µm之间。

更详细的资料应向供应商咨询。

溶解度：见表Ⅲ。

表Ⅲ：山梨醇的溶解度
溶剂20℃时的溶解度
氯仿不溶
95%乙醇82%乙醇
1∶25 1∶8.3
62%乙醇1∶2.1
41%乙醇1∶1.4
20%乙醇1∶1.2
11%乙醇1∶1.14
乙醚不溶
甲醇微溶
水1∶0.5
稳定性和贮藏条件
山梨醇化学性质稳定，与大部分的辅料相容。

在没有催化剂时，在有空气环境下，在冷的稀酸或碱溶液中稳定。

温度升高或有胺类化合物存在时山梨醇不会变黑或分解。

山梨醇不燃、无腐蚀性和挥发性。

尽管山梨醇不适于许多微生物的发酵，但在山梨醇溶液中还应该加入防腐剂。

溶液应贮存在玻璃、塑料、铝或不锈钢容器中。

注射液应用热压灭菌法灭菌。

大容量装的山梨醇粉末具有吸湿性，应贮存在气密容器中，置于阴凉、干燥处。

配伍禁忌
山梨醇在强酸强碱性条件下能与许多二价或三价金属离子形成水溶性螯合物。

将液态聚乙二醇（PEG）加入山梨醇溶液中，快速搅拌，生成一种熔点在35～40℃之间的蜡状水溶性凝胶。

山梨醇溶液还可与氧化铁相互作用而变色。

山梨醇能加速青霉素在中性水溶液中的降解。

安全性
山梨醇广泛用于许多制剂产品中，且天然存在于许多可食用的水果和浆果中。

其在胃肠道中的吸收比蔗糖慢，主要在肝脏代谢成果糖和葡萄糖。

它的热量值为16.7J/g(4cal/g)。

糖尿病患者对山梨醇的耐受性比蔗糖要好，因此广泛用于不含蔗糖的液体制剂中。

然而，并不能认定山梨醇对糖尿病患者是绝对安全的。

关于山梨醇不良反应的报道，主要见于口服用作为渗透性泻药时，因此应避免大量摄取山梨醇（成人＞20g／天）。

山梨醇不易被口腔微生物发酵，对牙病患者的口腔pH影响不大，因此，基本不会导致龋齿(16)。

山梨醇比甘露醇有更大的刺激性。

LD50（小鼠，静脉注射）：9.48g/kg
LD50（小鼠，口服）：17.8 g/kg
LD50（大鼠，静脉注射）：7.1 g/kg
LD50（大鼠，皮下注射）：29.6g/kg
操作注意事项
大量食入山梨醇可能有害，它对眼睛有刺激作用，应遵守材料操作环境和数量相应的常规注意事项，建议戴护眼镜、戴手套、防尘面具或口罩等。

法规
已列入GARS。

在欧洲准许用作食品添加剂。

FDA《非活性组分指南》中可用于关节内和肌内注射；口服胶囊剂；溶液剂；糖浆剂；片剂；直肠、局部用和阴道用制剂。

在英国准许用于注射和胃肠道制剂。

同类物质
甘露醇；70％的山梨醇水溶液；木糖醇
70％的山梨醇水溶液：
外观：清澈、无色无臭黏稠液体。

注解：山梨醇溶液是部分水解淀粉氢化物所制得的水溶液，其物理特性见表Ⅳ。

表Ⅳ：山梨醇水溶液的物理特性
25℃的浓度（％w/w）25℃的密度
(g/cm3)
25℃的黏度
(mPa s)
折射率
凝固点
（℃）
10 1.034 1.2 1.348 -1.1
20 1.073 1.7 1.365
-
<, , , , ,
SPAN lang=EN-US>3.8
30 1.114 2.5 1.383 -8.0
40 1.155 4.4 1.400 -13.0
50 1.197 9.1 1.418 -26.0
60 1.240 26.0 1.437 -
70 1.293 110.0 1.456 -
80 1.330 900.0 1.478 -
注释
山梨醇可替代蔗糖用来制备70～90％w/v的糖浆剂。

市场上有不同级别的山梨醇，其具有不同的晶型及其他的物理特性。

市售品还有无热原级别的山梨醇。

应用参考示例。