中药制剂的检查
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求砷盐的限量？
对有些制剂进行杂质检查，不用标准溶液进行 对比，而是在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测 定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。
如肉桂油中重金属检查：取肉桂油10ml，加 水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气体使 饱和，水层与油层均不得变色。
反应式
AsO33 பைடு நூலகம்3Zn 9H AsH 3 3Zn 2 3H 2O
产生的砷化氢与溴化汞试纸作用
AsH 3 2HgBr 2HBr AsH (HgBr )2 （黄色） AsH 3 3HgBr2 3HBr As(HgBr )3 （棕色）
注意事项
方法灵敏度：反应灵敏度约为（以As计）， 《中国药典》规定标准砷斑为2ml标准砷溶液 （相当于2μgAs）所形成的色斑，此浓度得到 的砷斑色度适中，清晰，便于辩认。
杂质限量=
杂质最大允许量 样品量
×100%
杂质限量（L） 标准溶液的体积（V）×标准溶液的浓度（C）
=
样品量（S）
×100%
阿胶砷盐检查
取本品2克，加氢氧化钙1克，混合，加少量 水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再 在500℃～600℃炽灼使完全灰化，放冷， 加盐酸3ml与适量的水使溶解成30ml，分取 溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法检查 砷盐。如果标准砷溶液（每1ml相当于1ug的 砷）取用量为2ml。
中显色的重金属限量检查 ； 第三法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀
酸中即生成沉淀）的药品中的重金属检查 ； 第四法适用于有色溶液或重金属限量低的品种；
第一法
取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅 溶液一定量与醋酸盐缓冲液2ml后，加水或 各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管 中加入按各药品项下规定的方法制成的供试 品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代 乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同 置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜 色与甲管比较，不得更深。
如制川乌中要求含酯型生物碱以乌头碱计不得 过0.15% 。
许多中药制剂中要求重金属小于10ppm，砷盐 小于2ppm。
杂质限量检查方式
同纯物质或对照品配制成的溶液比较反应结 果（纳氏比色管）
观察供试液有无正反应
杂质限量计算方法
限量检查法：取一定量与被检杂质相同的纯物质或其 他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液， 在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限 量是否超过规定。
第二法
取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫 酸0.5～1.0ml，使洽湿润，用低温加热至硫酸除尽 后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放 冷，在500℃～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐 酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对 酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液2ml，微热溶 解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配 制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓 冲液2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中， 加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml；照第一法 检查，即得。
第三法
取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水 20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠 试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同 样处理后的颜色比较，不得更深。
注意事项
方法灵敏度：标准铅液的用量以20μg（相当于 标准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜 色最适合目视法观察。小于10μg或大于30μg， 呈色太浅或太深均不利于目视比较。
反应式：
pH 3.5
CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2 S
Pb 2 H 2 S PbS 2H
在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性 硫化物。
检查方法
可分为四种检查方法 第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中
显色的重金属限量检查； 第二法适用于供试品需经有机破坏后，在酸性溶液
中药制剂的检查
中药制剂的检查
制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查
中药制剂杂质的检查
杂质指能危害人体健康或影响药物质量的物质，可分为 一般杂质和特殊杂质。
一般杂质：指在药材的采集、收购、加工以及制剂的生 产或贮存过程中引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等，其检测方法在《药典》 附录中均有规定。
特殊杂质：指在制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、 生产工艺及药品的性质引入的杂质。
杂质来源
由中药材的原料中带入。 在生产制备过程中带入。 贮存过程中受外界条件的影响而使中药制
剂的理化性质改变而产生。
杂质的限量检查
杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量， 通常用百分之几或百万分之几来表示。
中药制剂中重金属检查的前处理：先将药品灼 烧破坏，使有机物分子中的重金属游离，灼烧 温度控制在500℃～600℃。
砷盐检查法
指用于药品中微量砷（以As计算）限量检 查的方法。
中国药典规定方法 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法
古蔡法
基本原理 采用锌和酸作用所产生的初生态氢 与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷 化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色的 砷斑，再比较供试品与标准砷溶液在同一条件 下所显的砷斑的颜色的深浅，以确定供试品的 含砷限度。
一般杂质检查方法
重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫
化钠作用显色的金属杂质。包括Ag+、Cu2+、 Pb2+等十几种金属离子，由于在药品生产中遇 到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查 时以铅为代表。
基本原理
在弱酸性条件下，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢， 可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液。
反应条件：硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳 pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈 色最深，最佳显色时间为2分钟。
供试液有颜色时的处理：供试品在加硫代乙酰 胺试液以前如带色，可用稀焦糖液调整标准溶 液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试 液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致， 可加其他对测定无干扰的试液来调色。
对有些制剂进行杂质检查，不用标准溶液进行 对比，而是在供试品溶液中加入试剂，在一定 反应条件下，观察有无正反应出现，即从该测 定条件下的反应灵敏度来控制杂质限量。
如肉桂油中重金属检查：取肉桂油10ml，加 水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气体使 饱和，水层与油层均不得变色。
反应式
AsO33 பைடு நூலகம்3Zn 9H AsH 3 3Zn 2 3H 2O
产生的砷化氢与溴化汞试纸作用
AsH 3 2HgBr 2HBr AsH (HgBr )2 （黄色） AsH 3 3HgBr2 3HBr As(HgBr )3 （棕色）
注意事项
方法灵敏度：反应灵敏度约为（以As计）， 《中国药典》规定标准砷斑为2ml标准砷溶液 （相当于2μgAs）所形成的色斑，此浓度得到 的砷斑色度适中，清晰，便于辩认。
杂质限量=
杂质最大允许量 样品量
×100%
杂质限量（L） 标准溶液的体积（V）×标准溶液的浓度（C）
=
样品量（S）
×100%
阿胶砷盐检查
取本品2克，加氢氧化钙1克，混合，加少量 水，搅匀，干燥后先用小火烧灼使炭化，再 在500℃～600℃炽灼使完全灰化，放冷， 加盐酸3ml与适量的水使溶解成30ml，分取 溶液10ml，加盐酸4ml与水14ml，依法检查 砷盐。如果标准砷溶液（每1ml相当于1ug的 砷）取用量为2ml。
中显色的重金属限量检查 ； 第三法适用于检查能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀
酸中即生成沉淀）的药品中的重金属检查 ； 第四法适用于有色溶液或重金属限量低的品种；
第一法
取25ml纳氏比色管两支，甲管中加标准铅 溶液一定量与醋酸盐缓冲液2ml后，加水或 各药品项下规定的溶剂稀释成25ml，乙管 中加入按各药品项下规定的方法制成的供试 品溶液25ml；再在甲乙两管中分别加硫代 乙酰胺试液各2ml，摇匀，放置2分钟，同 置白纸上，自上向下透视，乙管中显出的颜 色与甲管比较，不得更深。
如制川乌中要求含酯型生物碱以乌头碱计不得 过0.15% 。
许多中药制剂中要求重金属小于10ppm，砷盐 小于2ppm。
杂质限量检查方式
同纯物质或对照品配制成的溶液比较反应结 果（纳氏比色管）
观察供试液有无正反应
杂质限量计算方法
限量检查法：取一定量与被检杂质相同的纯物质或其 他对照品配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液， 在相同处理条件下，比较反应结果，从而确定杂质限 量是否超过规定。
第二法
取供试品一定量，缓缓炽灼至完全炭化，放冷，加硫 酸0.5～1.0ml，使洽湿润，用低温加热至硫酸除尽 后，加硝酸0.5ml，蒸干，至氧化氮蒸气除尽后，放 冷，在500℃～600℃炽灼至完全灰化，放冷，加盐 酸2ml，置水浴上蒸干后加水15ml，滴加氨试液至对 酚酞指示液显中性，再加醋酸盐缓冲液2ml，微热溶 解后，移置纳氏比色管中，加水稀释成25ml；另取配 制供试品溶液的试剂，置瓷皿中蒸干后，加醋酸盐缓 冲液2ml与水15ml，微热溶解后，移置纳氏比色管中， 加标准铅溶液一定量，再用水稀释成25ml；照第一法 检查，即得。
第三法
取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水 20ml溶解后，置纳氏比色管中，加硫化钠 试液5滴，摇匀，与一定量的标准铅溶液同 样处理后的颜色比较，不得更深。
注意事项
方法灵敏度：标准铅液的用量以20μg（相当于 标准铅溶液2ml）时加硫代乙酰胺试液后所显颜 色最适合目视法观察。小于10μg或大于30μg， 呈色太浅或太深均不利于目视比较。
反应式：
pH 3.5
CH 3CSNH 2 H 2O CH 3CONH 2 H 2 S
Pb 2 H 2 S PbS 2H
在碱性条件下，硫化钠与重金属离子作用生成不溶性 硫化物。
检查方法
可分为四种检查方法 第一法适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中
显色的重金属限量检查； 第二法适用于供试品需经有机破坏后，在酸性溶液
中药制剂的检查
中药制剂的检查
制剂通则检查 一般杂质检查 特殊杂质检查 微生物限度检查
中药制剂杂质的检查
杂质指能危害人体健康或影响药物质量的物质，可分为 一般杂质和特殊杂质。
一般杂质：指在药材的采集、收购、加工以及制剂的生 产或贮存过程中引入的杂质，如酸、碱、水分、氯化物、 硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐等，其检测方法在《药典》 附录中均有规定。
特殊杂质：指在制剂的生产和贮存过程中，根据其来源、 生产工艺及药品的性质引入的杂质。
杂质来源
由中药材的原料中带入。 在生产制备过程中带入。 贮存过程中受外界条件的影响而使中药制
剂的理化性质改变而产生。
杂质的限量检查
杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量， 通常用百分之几或百万分之几来表示。
中药制剂中重金属检查的前处理：先将药品灼 烧破坏，使有机物分子中的重金属游离，灼烧 温度控制在500℃～600℃。
砷盐检查法
指用于药品中微量砷（以As计算）限量检 查的方法。
中国药典规定方法 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法
古蔡法
基本原理 采用锌和酸作用所产生的初生态氢 与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷 化氢，再与溴化汞试纸作用生成黄色至棕色的 砷斑，再比较供试品与标准砷溶液在同一条件 下所显的砷斑的颜色的深浅，以确定供试品的 含砷限度。
一般杂质检查方法
重金属检查法 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫
化钠作用显色的金属杂质。包括Ag+、Cu2+、 Pb2+等十几种金属离子，由于在药品生产中遇 到铅的机会较多，而且铅易积蓄中毒，故检查 时以铅为代表。
基本原理
在弱酸性条件下，硫代乙酰胺发生水解，产生硫化氢， 可与重金属离子生成有色硫化物的均匀混悬液。
反应条件：硫代乙酰胺试液与重金属反应的最佳 pH值是3.5，硫代乙酰胺试液加入量以2ml时呈 色最深，最佳显色时间为2分钟。
供试液有颜色时的处理：供试品在加硫代乙酰 胺试液以前如带色，可用稀焦糖液调整标准溶 液，使两者颜色一致，而后加入硫代乙酰胺试 液。若滴加稀焦糖溶液，仍不能使颜色一致， 可加其他对测定无干扰的试液来调色。