中药制剂分析杂质的检查
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药物分析之中药分析——杂质检查法
A. 杂质检查法
药材中混存的杂质系指下列各类物质：
⼀、来源与规定相同，但其性状或部位与规定不符；
⼆、来源与规定不同的物质；
三、⽆机杂质，如砂⽯、泥块、尘⼟等。
检查⽅法
1. 取规定量的样品，摊开，⽤⾁眼或扩⼤镜(5～10倍)观察，将杂质拣出，如其中有可以筛分的杂质，则通过适当的筛，将杂质分出。
2. 将各类杂质分别称重，计算其在样品中的百分数。
【注意】
1.药材中混存的杂质，如与正品相似，难以从外观鉴别时,可称取适量,进⾏显微的、化学的或物理的鉴别试验，证明其为杂质后，计⼊杂质重量中。
2.个体⼤的药材，必要时可破开，检查有⽆⾍蛀，霉烂或变质情况。
3.杂质检查所⽤的样品量，除另有规定外，按药材取样法称取。
中药制剂的杂质检查—中药学
在中国药典的附录中。
2. 特殊杂质（special impurities）：
指某制剂的生产或贮藏过程中，根据
其来源、生产工艺和药品的性质可能 引入的杂质。特殊杂质检查方法收载
在中国药典正文各药品的质量标准中。
99x ： 85 ．中国药典（ 1995 年版）中
规定的一般杂质检查中不包括的项目
是
A. 硫酸盐检查 B. 氯化物检查
（每1ml＝0.01mg的Pb）多少ml？
A. 0.2ml D. 1ml B. 0.4ml E. 20ml C．2ml
V 10 10 6 10 10 1.0 V 1ml LS V c 6 10 10 1.0 6 10 10 1 ml
6
第二节
一般杂质的检查方法
（2）供试品需经有机破坏，则标准砷
溶液应平行操作
3. 测定条件
（ 1 ）标准砷溶液临用新配， 1gAs/ml 。 （2）酸为反应物，酸量应足够，所以
加浓盐酸5ml。
（3）酸性氯化亚锡及碘化钾的作用是：
A. 还原As5+为As3+，加快反应速度；
B. 碘化钾被氧化生成的I2又可被氯化
亚锡还原为I-，I-与反应中生成的Zn2+
NaOH
2. 测定条件
（1）NaOH碱性条件下 （2）显色剂：硫化钠 （临用时新配）
（四）第四法
微孔滤膜法
适用于限量低（含2～5g）的重金 属杂质及有色供试液的检查。
依第一法检查，结果以微孔滤膜过 滤后比较色斑深浅，确定重金属是否超
过限量。
USP（24）检查重金属时，主要使
用硫代乙酰胺，特殊情况也用硫化氢试
（一）古蔡氏法
ChP（2005）、BP（1998） 1. 原理 对照法
中药制剂的杂质检查技术可见异物检查法 中药制剂检测技术课件
可见异物检查法
3. 光散射法
（4）检查方法
溶液型供试品
供试品20支（瓶） 除不透明标签 擦净容器外壁 置仪器上瓶装置
选择适宜的参数 启动仪器检测3次
记录结果
注射用无菌粉末
取供试品5支（瓶） 使药物全部溶解 按上述方法检查
无菌原料粉末
称取最大规格量5份
分别置洁净透明的适宜玻璃容器内
使药物全部溶解
按上述方法检查
保证安全—中药制剂的杂质检查技术
全面检测和控制中药制剂质量
目录
CONTENTS
任务一 杂质概述 任务二 灰分测定法 任务三 重金属检查法 任务四 砷盐检查法
任务五 注射剂有关物质检查 任务六 可见异物检查法 任务七 农药残留测定法 任务八 特殊杂质检查方法
可见异物检查法
药品安全，重于泰山
可见异物检查法
2支（瓶）以上超出，不 符合规定。
3支（瓶）以上超出，不 符合规定。
可见异物检查法
2. 灯检法
（4）结果判断
非生物制品注射液、滴眼剂结果判定
类别
微细可见异物限度
初试20支（瓶）
初、复试40支（瓶）
静脉用 注 射 液
非静脉用
如1支（瓶）检出，复试； 如2支（瓶）或以上检出，不符合规定。
如1～2支（瓶）检出，复试； 如2支（瓶）以上检出，不符合规定。
可见异物检查法
2. 灯检法
（2）操作方法 ③无菌原料药：除另有规定外，按抽样要求称取各品种制剂项下最大规格量5份， 分别置洁净透明的适宜容器内，用适宜的溶剂及适当的方法使药物全部溶解后， 按上述方法检查。 ④眼用液体制剂：除另有规定外，取供试品20支（瓶），按上述方法检查。
注意：临用前配制的滴眼剂所带的专用溶剂，应先检查合格后，再用其溶解滴 眼用制剂。
中药制剂分析 第三章杂质的检查
§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不 超过此限度。 2）检查方法
对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品
配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。
(玛瑙) 蒸发皿.
§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（三）第三法：硫化钠法 1、原理 在碱性介质中,以Na2S为显色剂, 使Pb2+与S2-作用生成 PbS 的混悬液, 与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比 较, 不得更深. 2、适用范围 适用于难溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）但
能溶解于碱性溶液的药物中重金属的检查.
除去 PbS
硫代乙酰胺 作样品管
§2 一般杂质检查
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法
a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查.
排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+.
2 操作方法 样品管
水、醋酸盐 buff(pH3.5 ) 2ml 样品
水 25ml 硫代乙酰胺 TS 2ml 2 比色 放置
对照管
标准液
（一定量）
同上
观察,采用本法. 3、方法 使重金属生
成的硫化物富集于微
孔滤膜上(铅斑)提高 检查的灵敏度.
§2 一般杂质检查
中药制剂特殊杂质的检查(中药制剂检验课件)
甲酰新乌头原碱对照品适量，精密称定，加异丙醇-三氯甲烷（1：1）混合溶 液制成每1ml含苯甲酰乌头原碱和苯甲酰次乌头原碱各50μg、苯甲酰新乌头原 碱0.3mg的混合溶液，即得。
-7-
二、必备知识
一、乌头碱的检查
2、高效液相色谱法（HPLC法） 制川乌中双酯型生物碱的检查 供试品溶液的制备：取制川乌粉末（过三号筛）约2g，精密称定，至具塞锥形
36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24 小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液。另 取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。 吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯 甲烷（经无水硫酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现 的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
-5-
二、必备知识
一、乌头碱的检查
2、高效液相色谱法（HPLC法） 制川乌中双酯型生物碱的检查 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈四氢
呋喃（25∶15）为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵溶液（每1000ml加冰醋酸 0.5ml）为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为235nm。理 论板数照苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于2000。
瓶中，加氨试液3ml，精密加入异丙醇-乙酸乙酯（1∶1）混合液50ml，称定 重量，超声处理（功率300W，频率40kHz；水温在25℃以下）30分钟，放冷， 再称定重量，用异丙醇-乙酸乙酯（1∶1）混合液补足减失的重量，摇匀，滤过。 精密量取续滤液25ml，40℃以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入异丙醇-三 氯甲烷（1∶1）混合液3ml溶解，滤过，取续滤液，即得。
-7-
二、必备知识
一、乌头碱的检查
2、高效液相色谱法（HPLC法） 制川乌中双酯型生物碱的检查 供试品溶液的制备：取制川乌粉末（过三号筛）约2g，精密称定，至具塞锥形
36g，加氨试液4ml，拌匀，放置2小时，加乙醚60ml，振摇1小时，放置24 小时，滤过，滤液蒸干，残渣用无水乙醇溶解使成1ml，作为供试品溶液。另 取乌头碱对照品，加无水乙醇制成每1ml含1.0mg的溶液，作为对照品溶液。 吸取供试品溶液12μl、对照品溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以二氯 甲烷（经无水硫酸钠脱水处理）-丙酮-甲醇（6∶1∶1）为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以稀碘化铋钾试液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上出现 的斑点应小于对照品的斑点，或不出现斑点。
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二、必备知识
一、乌头碱的检查
2、高效液相色谱法（HPLC法） 制川乌中双酯型生物碱的检查 色谱条件与系统适用性试验：以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈四氢
呋喃（25∶15）为流动相A，以0.1mol/L醋酸铵溶液（每1000ml加冰醋酸 0.5ml）为流动相B，按下表中的规定进行梯度洗脱；检测波长为235nm。理 论板数照苯甲酰新乌头原碱峰计算应不低于2000。
瓶中，加氨试液3ml，精密加入异丙醇-乙酸乙酯（1∶1）混合液50ml，称定 重量，超声处理（功率300W，频率40kHz；水温在25℃以下）30分钟，放冷， 再称定重量，用异丙醇-乙酸乙酯（1∶1）混合液补足减失的重量，摇匀，滤过。 精密量取续滤液25ml，40℃以下减压回收溶剂至干，残渣精密加入异丙醇-三 氯甲烷（1∶1）混合液3ml溶解，滤过，取续滤液，即得。
中药制剂杂质检查技术—注射剂有关物质检查法
第五节
注射剂有关物质检查法
中药注射剂 系指药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳
状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
中药注射剂有关物质 系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在
注射剂中可能含有并需要控制的物质。
除另有规定外，中药注射剂一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还 应检查草酸盐、钾离子等。这些物质存在于注射剂中既会影响注射剂的澄明度， 又会使患者注射后产生局部疼痛、红肿、组织坏死或出现过敏反应等。故应检查 这些杂质并控制其存在量。
检查原理 ： 钾离子与四苯硼钠试剂在酸性条件下生成白色沉淀，使供试 液浑浊，与一定量的标准钾离子溶液在相同条件下所产生的浊 度进行比较，判断注射液中钾离子是否超过规定限度。
五、钾离子检查法
操作方法： （1）除另有规定外，取静脉注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至 炭化，再在500～600℃炽灼至完全灰化，加稀醋酸2ml使溶解， 置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
一、蛋白质检查法
注射剂中的蛋白质在灭菌及贮存期间易聚集沉淀，从而影响注 射剂的稳定性和澄明度，注射后还易引起过敏反应，故应检查。
检查原理 ：利用蛋白质pH值小于等电点时呈正离子状态 磺基水杨酸或 鞣酸试剂+蛋白质→沉淀
操作方法：除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的 磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液 中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得 出现浑浊。
三、树脂检查法
中药注射剂中如含树脂，在灭菌后或贮藏过程中容易析出， 影响注射剂的澄明度，注射后还会引起疼痛。因此中药注射剂 应进行树脂检查。
测定原理：利用树脂在酸性水中溶解度降低析出絮状沉淀， 进行检查。
注射剂有关物质检查法
中药注射剂 系指药材经提取、纯化后制成的供注入人体内的溶液、乳
状液及供临用前配制成溶液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
中药注射剂有关物质 系指中药材经提取、纯化制成注射剂后，残留在
注射剂中可能含有并需要控制的物质。
除另有规定外，中药注射剂一般应检查蛋白质、鞣质、树脂等，静脉注射液还 应检查草酸盐、钾离子等。这些物质存在于注射剂中既会影响注射剂的澄明度， 又会使患者注射后产生局部疼痛、红肿、组织坏死或出现过敏反应等。故应检查 这些杂质并控制其存在量。
检查原理 ： 钾离子与四苯硼钠试剂在酸性条件下生成白色沉淀，使供试 液浑浊，与一定量的标准钾离子溶液在相同条件下所产生的浊 度进行比较，判断注射液中钾离子是否超过规定限度。
五、钾离子检查法
操作方法： （1）除另有规定外，取静脉注射液2ml，蒸干，先用小火炽灼至 炭化，再在500～600℃炽灼至完全灰化，加稀醋酸2ml使溶解， 置25ml量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。
一、蛋白质检查法
注射剂中的蛋白质在灭菌及贮存期间易聚集沉淀，从而影响注 射剂的稳定性和澄明度，注射后还易引起过敏反应，故应检查。
检查原理 ：利用蛋白质pH值小于等电点时呈正离子状态 磺基水杨酸或 鞣酸试剂+蛋白质→沉淀
操作方法：除另有规定外，取注射液1ml，加新配制的30%的 磺基水杨酸溶液1ml，混匀，放置5分钟，不得出现浑浊。注射液 中如含有遇酸能产生沉淀的成分，可改用鞣酸试液1～3滴，不得 出现浑浊。
三、树脂检查法
中药注射剂中如含树脂，在灭菌后或贮藏过程中容易析出， 影响注射剂的澄明度，注射后还会引起疼痛。因此中药注射剂 应进行树脂检查。
测定原理：利用树脂在酸性水中溶解度降低析出絮状沉淀， 进行检查。
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制方法
根据实际测定结果 , 建议中药材和中成药中总六六六、总滴滴涕、 五氯硝基苯和艾氏剂的允许限量分别为 0.1 、 0.1 、 0.1 、 0.02mg/kg. 本方法快速、简便、准确、具有良 好的通用性。
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
中药材的农药污染现状
污染途径： • 直接污染：种植过程中农药直接喷洒 • 间接污染：环境（水源、大气、土壤等）
铺了P2O5干燥剂的培养皿
为什么要减压？
相对于常压，减压条件下(<20mmHg)干燥的温 度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低， 受热不稳定的药物。
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
一、水分检查法
第四法 气相色谱法
无水乙醇浸提，抽提出样品中水分 以纯水作为标准对照 进样量：5ul 载体：直径为0.25－0.18mm二乙烯苯－乙基乙烯苯型高
对药材的污染 • 采收、加工、储藏、运输过程中的污染
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
污染特点： 1. 普遍性 2. 种植药材中含量高，野生药材中痕量检
出 3. 同一地区的同种药材，同种药材的不同
部位残留量有较大差异
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
相应的措施和对策： • 制订标准 • 抗虫药材品种的选育 • 生物防治及生物农药的使用 • 科学地使用农药 • 采收、加工、包装的质量管理 • 药材种植环境的选择 • 大力发展有机中药材的生产
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。
• 固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等 • 载气：氮气 • 测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD） • 测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD)
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
中药材的农药污染现状
污染途径： • 直接污染：种植过程中农药直接喷洒 • 间接污染：环境（水源、大气、土壤等）
铺了P2O5干燥剂的培养皿
为什么要减压？
相对于常压，减压条件下(<20mmHg)干燥的温 度更低，干燥的时间更短。更适用于熔点低， 受热不稳定的药物。
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
一、水分检查法
第四法 气相色谱法
无水乙醇浸提，抽提出样品中水分 以纯水作为标准对照 进样量：5ul 载体：直径为0.25－0.18mm二乙烯苯－乙基乙烯苯型高
对药材的污染 • 采收、加工、储藏、运输过程中的污染
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
污染特点： 1. 普遍性 2. 种植药材中含量高，野生药材中痕量检
出 3. 同一地区的同种药材，同种药材的不同
部位残留量有较大差异
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
相应的措施和对策： • 制订标准 • 抗虫药材品种的选育 • 生物防治及生物农药的使用 • 科学地使用农药 • 采收、加工、包装的质量管理 • 药材种植环境的选择 • 大力发展有机中药材的生产
中药及其制剂杂质检查与一般质量控制 方法
先用非极性有机溶剂萃取出残留农药 , 一般需再过硅藻土 或弗罗里硅土柱进一步纯化。
• 固定液：硅氧烷类, 如 OV-17,OV-21,SE30 等 • 载气：氮气 • 测定有机氯：电子捕获检测器 (ECD） • 测定有机磷：火焰光度检测器 (FPD)
中药制剂杂质检查技术—重金属检查法
重金属检查注意事项
标准铅溶液（每1ml相当于10μg 的Pb）应临用前配制，用量为2ml。配制与贮 存标准铅溶液用的玻璃容器，均不得含有铅。
显色条件：最佳酸度为pH=3.5。最佳显色时间为2分钟。 若供试品溶液有颜色，可在对照液管中加稀焦糖液或其他无干扰的有色溶液，
使之与供试液颜色一致 。 供试品中如含高铁盐，影响检查，可在供试液管和对照液管中分别加入维生素
三、硫化钠法
适用于能溶于碱而不溶于稀酸（或在稀酸中即生成沉淀）的 药物的重金属限量检查。
检查原理：在碱性条件下，药物中的重金属离子，与硫化钠试液作用，生成
有色的金属硫化物混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处所呈现 的颜色进行比较，判断供试品中重金属是否超过规定限量。
Pb2+ + Na2S NaOH PbS↓ + 2Na+
第三节
重金属测定法
重金属：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠试液作用而显色
的金属杂质。如银、铅、汞、铜、镉等。中药制剂生产过程中接触铅的机会
较多，且铅在人体内易蓄积中毒，故重金属检查一般以铅为代表。
《中国药典》有三种重金属检查法：
一、硫代乙酰胺法 检查原理：硫代乙酰胺在酸性（pH3.5的醋酸盐缓冲液）条件下水解产
操作方法：除另有规定外，取供试品适量，加氢氧化钠试液5ml与水20ml溶解
后，置纳氏比色管中，加硫化钠试液5滴，摇匀，与一定量的标准 铅溶液同样处理后的颜色比较，不得更深。
三、应用实例
冰片中重金属检查
《中国药典》2010年版收载的冰片为人工合成品，又称合成龙脑。 《中国药典》2010年版采用第一法对冰片进行重金属检查，并规定冰片含 重金属不得过百万分之五。
标准铅溶液 2ml
中药制剂检测技术第四章中药制剂的杂质检查技术
杂质分类
根据杂质的来源和性质，可将其分为一般杂质、特殊杂质和有害杂质。一般杂质是指在多种药物中均存在的杂质， 如水分、灰分等；特殊杂质是指某种或某类药物中特有的杂质，如鞣质、树脂等；有害杂质则是指对人体有害的 杂质，如重金属、农药残留等。
杂质检查目的和意义
1 2
保证药物质量
杂质的存在可能影响药物的稳定性和疗效，因此 通过杂质检查可以控制药物的质量，确保用药安 全有效。
中国药典规定的杂质限量标准
详细列出了各类中药制剂中可能存在的杂质种类及其限量，为中药制剂的质量控制提供了明确依 据。
国际上通行的杂质限量标准
如美国药典、欧洲药典等，也对中药制剂中的杂质限量做出了相应规定，但与中国药典存在一定 差异。
国内外杂质限量标准的对比
通过对比分析国内外杂质限量标准的异同点，可以发现不同国家和地区对中药制剂中杂质的认识 和控制要求存在差异，这可能与各国的用药习惯、监管政策等因素有关。
指导药物生产
杂质检查可以反映药物生产过程中的问题，为改 进生产工艺、提高药物纯度提供指导。
3
保障人不良反应的发生。
杂质检查方法简介
一般检查方法
光谱法
色谱法
其他方法
包括外观检查、溶解度检查、 酸碱度检查等，这些方法简单 易行，但灵敏度较低，适用于 对杂质含量要求不高的药物。
学员提问
如何选择合适的检测方法？解答：需要根据中药制剂的具体成分、生产工艺及可能存在的污染物种类选择合 适的检测方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
检测中药制剂中的有毒有害物 质，如重金属、农药残留等，
确保药品的安全性。
对于特殊要求的中药制剂，还 需进行特定的理化分析，如含
根据杂质的来源和性质，可将其分为一般杂质、特殊杂质和有害杂质。一般杂质是指在多种药物中均存在的杂质， 如水分、灰分等；特殊杂质是指某种或某类药物中特有的杂质，如鞣质、树脂等；有害杂质则是指对人体有害的 杂质，如重金属、农药残留等。
杂质检查目的和意义
1 2
保证药物质量
杂质的存在可能影响药物的稳定性和疗效，因此 通过杂质检查可以控制药物的质量，确保用药安 全有效。
中国药典规定的杂质限量标准
详细列出了各类中药制剂中可能存在的杂质种类及其限量，为中药制剂的质量控制提供了明确依 据。
国际上通行的杂质限量标准
如美国药典、欧洲药典等，也对中药制剂中的杂质限量做出了相应规定，但与中国药典存在一定 差异。
国内外杂质限量标准的对比
通过对比分析国内外杂质限量标准的异同点，可以发现不同国家和地区对中药制剂中杂质的认识 和控制要求存在差异，这可能与各国的用药习惯、监管政策等因素有关。
指导药物生产
杂质检查可以反映药物生产过程中的问题，为改 进生产工艺、提高药物纯度提供指导。
3
保障人不良反应的发生。
杂质检查方法简介
一般检查方法
光谱法
色谱法
其他方法
包括外观检查、溶解度检查、 酸碱度检查等，这些方法简单 易行，但灵敏度较低，适用于 对杂质含量要求不高的药物。
学员提问
如何选择合适的检测方法？解答：需要根据中药制剂的具体成分、生产工艺及可能存在的污染物种类选择合 适的检测方法，以确保检测结果的准确性和可靠性。
THANKS FOR WATCHING
感谢您的观看
检测中药制剂中的有毒有害物 质，如重金属、农药残留等，
确保药品的安全性。
对于特殊要求的中药制剂，还 需进行特定的理化分析，如含
中药制剂分析第三章中药制剂的检查
三、 杂质限量的计算方法
杂质限量
允许杂质存在的最大量 供试品量
杂质限量
标准溶液体积 标准溶液浓度 供试品量
L V c 100% S
第二节一般杂质的检查方法
(一)重金属检查法 重金属是指在一定条件下的溶液中，能与 硫代乙酰胺或硫化钠作用，生成不溶性硫化 物的金属杂质。
（一）基本原理 酸性条件下
（4）若药物本身能生成不溶性硫 化物时，可加入掩蔽剂消除干扰
（5）采用第四法时应注意压力均 匀，滤器中不应存在气泡，滤过时应 避免溶液溢漏
二、砷盐检查法 古蔡法 二乙基二硫代氨基甲酸银法
（一）古蔡法
1. 原理
Zn HCl H2 AsO33 AsH3
遇HgBr2试纸生成黄色～棕色的砷斑， 与2ml标准砷溶液在相同条件下生成的砷 斑比较。
中药制剂评价：首先是效力及其副作用； 其次是所含杂质的程度及其影响。
杂质的分类：
一般杂质，检查方法均在药典附录中 加以规定。
特殊杂质，在药典中列入个别制剂的 检查项下。
杂质来源： 一是由中药材原料中带入； 二是在生产制备过程中引入； 三是贮存过程中，制剂的理化性质改变
而产生。
二、杂质限量检查
药典中规定的杂质检查均为限量(或限度) 检查(Limit Test)，杂质限量是指药物中 所含杂质的最大允许量。
5.中药制剂中重金属检查的前处理
通常需要先将药品灼烧破坏，使有机 物分子中的重金属游离。
6.其他
（1）用硝酸铅配制标准铅贮备液（加 硝酸防止Pb2+水解），标准铅溶液临用前 稀释而成。
（2）一般用分析纯的硫化钠配置硫化 钠试液，存储在棕色瓶中可保存1-2个月
（3）Pb的中性或若酸性溶液，一般不 经滤纸过滤，必要时可对加酚酞呈微碱性 的饱和醋酸铵溶液，温热后过滤。
中药制剂杂质检查
中药制剂的检查
• 中药制剂杂质检查
一、杂质及其来源
• 一般杂质： • 特殊杂质： • 杂质来源：中药材原料中带入；在生产制备
过程中引入；贮存过程中受外界条件的影响 而使中药制剂的理化性质改变而产生。
三、一般杂质的检查方法
• （一）重金属检查法 • 重金属是指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰
胺或硫化钠作用，生成不溶性硫化物的金属杂质。 • 在弱酸性条件下（pH3—3.5）能与硫代乙酰胺生成
• 若试剂或锌粒中也含有S2- 或供试液 中含有 S2- 、 SO42- 、 S2O32- ，在酸 性条件下可生成硫化氢，也能使溴 化汞试纸染色，产生干扰，因此用 醋酸铅棉花使硫化氢生成硫化铅除 去。
二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）
• 原理是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶 液作用，使Ag-DDC中银还原为红色 的胶态银 ，与同条件下一定量标准 砷溶液所产生的红色胶态银在510nm 处测吸收度比较。
• 优点：灵敏度高、重现性好。
• （六）、干燥失重测定法 • 主要为水分，也包括挥发性物质
• 必要水分：结晶水、组成水
• 不必要水分：附着、吸留的水分
• 1、
常压恒温干燥法：适用于制剂
中组分受热较稳定的情况。
• 2、
干燥剂干燥法：适用于受热易
分解或挥发的供试品。
• 常用干燥剂有：无水氯化钙、硅胶或五 氧化二磷、硫酸。
不 溶 性 硫 化 物 的 金 属 离 子 有 Ag+ 、 As3+ 、 As5+ 、 Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、 Sb2+、Sn2+、Sn4+等。 • 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物的 有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、 Pb2+、Zn2+等。
• 中药制剂杂质检查
一、杂质及其来源
• 一般杂质： • 特殊杂质： • 杂质来源：中药材原料中带入；在生产制备
过程中引入；贮存过程中受外界条件的影响 而使中药制剂的理化性质改变而产生。
三、一般杂质的检查方法
• （一）重金属检查法 • 重金属是指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰
胺或硫化钠作用，生成不溶性硫化物的金属杂质。 • 在弱酸性条件下（pH3—3.5）能与硫代乙酰胺生成
• 若试剂或锌粒中也含有S2- 或供试液 中含有 S2- 、 SO42- 、 S2O32- ，在酸 性条件下可生成硫化氢，也能使溴 化汞试纸染色，产生干扰，因此用 醋酸铅棉花使硫化氢生成硫化铅除 去。
二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法）
• 原理是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶 液作用，使Ag-DDC中银还原为红色 的胶态银 ，与同条件下一定量标准 砷溶液所产生的红色胶态银在510nm 处测吸收度比较。
• 优点：灵敏度高、重现性好。
• （六）、干燥失重测定法 • 主要为水分，也包括挥发性物质
• 必要水分：结晶水、组成水
• 不必要水分：附着、吸留的水分
• 1、
常压恒温干燥法：适用于制剂
中组分受热较稳定的情况。
• 2、
干燥剂干燥法：适用于受热易
分解或挥发的供试品。
• 常用干燥剂有：无水氯化钙、硅胶或五 氧化二磷、硫酸。
不 溶 性 硫 化 物 的 金 属 离 子 有 Ag+ 、 As3+ 、 As5+ 、 Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、 Sb2+、Sn2+、Sn4+等。 • 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物的 有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、 Pb2+、Zn2+等。
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规定：含重金属≯百万分之五(5ppm) 计算：应取标准铅溶液(10gPb/ml)多少ml？
5V0.01106 41000
V410 050 2.0(m)l 0.0 116 0
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
§1 中药制剂杂质检查
例3. 溴化钠中砷盐检查
方法：中国药典规定，取标准砷溶液2.0mL(每1mL相当于1µg砷) 制备砷斑
规定：含砷量不得超过4 ppm
计算：应取供试品量(g)？
S=
C.V L
=
2.0X1/106 4x106
例4. 肉桂油中重金属检查
=0.5g
取肉桂油10ml，加水10ml与盐酸1滴，振摇后，通硫化氢气使
饱和，水层与油层均不得变色。
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§2 一般杂质检查
一、重金属检查法 1、重金属的概念 重金属是指在实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠作用 呈色的金属. 如：Ag、Pb、Hg、Cu、Cd、Bi、Sb、Sn、 As、Ni、Co、Zn等. ❖ 重金属存在影响药物的稳定性及安全性. ❖ 铅易在体内积蓄中毒,以Pb为代表.
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§1 中药制剂杂质检查
一、中药制剂的杂质
指能危害人体健康或影响药物质量的物质。 （一）杂质的分类 ❖ 一般杂质（如酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、铁盐、重金属、砷盐） ❖ 特殊杂质：根据其来源、生产工艺及药品的性质有可能引入的杂质。 （二）杂质来源 ❖ 中药材原料中带入 ❖ 生产制备过程中引入 ❖ 贮存过程中引起的中药制剂自身理化性质的改变
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【目的要求】
❖ 掌握重金属、砷盐的检查原理和方法 ❖ 熟悉《中国药典》现行版制剂通则的检查项目及特殊
杂质的检查原理 ❖ 了解农药残留量的检查原理和方法 ❖ 了解黄曲霉毒素的检查方法
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中药制剂的检查项目：
❖ 制剂通则检查 ❖ 一般杂质检查 ❖ 特殊杂质检查 ❖ 微生物限度检查
L V (m ) C ( lg /m ) 1 l% 0 2 0 1 .0 1 6 0 1% 0 0 .0% 0 5 0 p5 pm
S (g )
0 .4
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§1 中药制剂杂质检查
例2. 葡萄糖中重金属的检查
方法：
样4.品 0 g水 ,醋 酸 bu （ 盐 fp fH ） 3 .525 m依 l 法检查
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§1 中药制剂杂质检查
3）计算方法
杂质限量 杂质 样最 品大 量允1许 0% 0量
杂质限 L） 量 标（ 准溶液 样 V） 的 品 标 体 S量 ） 准 积 （ 溶 （液C） 的 1浓 0% 0度（ LVC10% 0 S
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§1 中药制剂杂质检查
a.外消色法：Ⅰ. 稀焦糖溶液调节， Ⅱ. 指示剂调节 b.内消色
两倍量的 供 p H 试 ， 3 品 .5 分 成 二 等份
第一 份 硫 代 乙 酰 过 胺 滤 滤液 标 准 P b 溶 液 作对照管
除去 PbS
第二 份 硫 代 乙 酰 胺 作 样 品Байду номын сангаас 管
样品 对照
生成有色的硫化物， 观察颜色的变化
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§2 一般杂质检查
3．讨论
① 标准铅溶液浓度：27ml溶液中Pb2+标准溶液10g/ml 1~2ml ② 硫代乙酰胺试液： 95版药典改用硫代乙酰胺为显色剂 ③ 溶液的pH： pH在3.0~3.5时, 呈色较完全. ④ 供试品溶液有颜色时的处理
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§2 一般杂质检查
2 操作方法 样品管
样 品 水 、 醋 b u 酸 f f () p 盐 2 H m 3 l .5
水 25 硫 m l代 T 乙 2 S m 酰 2 l 比 胺色 放置
对照管 结果观察
标准 （一 液 定 量 ） 同 上
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§1 中药制剂杂质检查
二、杂质的限量检查
1、杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量，通常用%或ppm表示。 2、杂质限量检查及计算方法 1）限量检查：规定一定限度，要求所检测的样品中某组分的含量不
超过此限度。 2）检查方法 ➢ 对照品比较法：取一定量与被测杂质相同的纯物质或其它对照品 配制成标准溶液，与一定量供试药物的溶液，在相同处理条件下， 比较反应结果，从而确定杂质限量是否超过规定。 ➢ 灵敏度法：在供试品溶液中加入试剂，在一定反应条件下，观察 有无正反应出现。
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§2 一般杂质检查
3．讨论
⑤ 干扰物的排除方法 a.供试品中微量高价Fe3+存在 干扰：弱酸性溶液中Fe3+氧化H2S析出S,产生混浊影响检查. 排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使Fe3+还原为Fe2+. 如：葡萄糖酸亚铁中重金属的检查. b.供试品为铁盐（大量的Fe3+） Fe3+在HCl溶液中能形成配位化合物用乙醚提取 Fe3++HCl →[HFeCl6]2-（六氯合铁离子）黄色 或水层加氨试液调至碱性,残存的Fe3+可用KCN掩蔽, 按第三法检查. 如：枸橼酸铁铵的重金属检查
例1：注射用双黄连（冻干）中砷盐限量检查 取本品0.4g，加2%硝酸镁乙醇溶液3ml，点燃，燃尽后，先用 小火炽灼使炭化，再在500～600℃炽灼使完全灰化，放冷，加 盐酸5ml与水21ml使溶解，依法检查（中国药典2000版附录Ⅸ F） 如果标准砷溶液（1µgAs/ml）取用量为2ml，计算杂质限量。
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§2 一般杂质检查
一、重金属检查法
（一）第一法：硫代乙酰胺法 1、原理：
C3 C HS 2 N H 2 O H p 3 H .5 C3 C HO 2 H N 2SH
P2 b H 2 S H Pb 2 S H 2、适用范围：适用于供试品不经有机破坏，在酸性溶液中显色的 重金属限量检查。