注射用水系统的验证方案 - 2014

注射用水系统验证方案

1.验证概述

我公司注射用水系统制备的注射用水主要用于纱布车间工艺用水，洁净区容器具、洁具的消毒剂配制。《中国药典》2010年版定义为纯化水经蒸馏所得的水。

车间生产用注射用水由丹东制药机械设备公司制备提供，基本工艺流程是：纯化水箱→纯化水泵→多效蒸馏水机→注射水贮罐→注射用水输送泵→0.22um 除菌过滤器→注射用水输送泵→使用点→注射用水贮罐（输送注射用水到使用点的管道采用单回路循环）。

2. 验证目的

考察注射用水系统经过一年的验证周期后的可靠性和稳定性，各项性能指标是否符合要求，水质是否符合质量标准要求。

2.1运行确认。

2.2性能确认。

3.验证依据

GMP（2010年修订版）

GMP指南2010版

药品生产验证指南（2003版）

《注射用水制备、储存及分配使用管理规程》、《注射用水系统维护与保养管理规程》。《纯化水、注射用水储罐及输送系统维修保养标准操作规程》、《多效蒸馏水机维护与保养管理规程》、《工艺用水质量监控管理规程》

4．适用范围

本验证方案适用于注射用水系统的再验证。

5. 验证小组成员组成及其职责

6.风险评估

参考《工艺用水系统风险评估管理规程》,对注射用水系统进行风险评估,并对本次再验证进行指导。

6.1风险评估表

6.2风险评估结论

注射用水系统经过风险评估后，有部分高风险点：1、各独立设备的仪器、仪表的定期校验；2、保温效果是否合格；3、注射用水系统的清洗和消毒；4、过滤后水质是否合格。需对这些风险及控制措施进行验证，确保经处理后风险是可控制的。

7．验证内容

注射用水系统于2010年4月已通过注射用水系统的设施验证，本系统没有进行更改，所以不再进行设计确认和安装确认，只进行运行确认和性能确认。参考工艺用水用水系统风险评估，确认验证内容。

7.1验证文件确认。（见附表一）

7.2.仪器仪表的校正：检查仪表的合格证、仪器仪表校正登记，保证所有的仪表均在有效期内，将检查结果填入仪器、仪表校正情况检查表，（见附表二）

7.3运行确认

7.3.1目的：在允许的范围内运行，系统的各项功能均能达到设计标准和工艺要求。7.3.2验证方法

7.3.2.1运行前准备：安装确认已符合要求，操作人员已经过培训，均考试合格并有上岗证，备品备件等也准备充分，已具备运行确认条件。

7.3.2.2水泵运行确认：运行系统，检查水泵的运转是否达到要求。（见附表三）

7.3.2.3产水量的确认：向注射用水储罐内注水，并记录产水量和时间，频次为 3 次。设计标准：产水量为 300L/h。将检查结果填入运行确认检查表。（见附表四）

7.3.2.4多效蒸馏水机的运行确认

7.3.2.4.1打开蒸汽阀门预热。启动原水泵，然后根据蒸汽压力调整进水量，检测出水口电导率合格后向注射用水罐制水。

7.3.2.4.2 打开输送点阀门，启动输送泵，打开水温自动控制系统，温度升至70℃以上保温循环。将检查结果填入多效蒸馏水机系统确认检查表。（见附表五）

7.3.2.5输送系统的确认

7.3.2.5.1碱液清洗：向注射用水箱中制注射用水200L，温度不低于700C，后加入NaOH，使成1%的浓度，打开循环泵循环10分钟后，打开输送管道阀门，向各使用点输送碱液，

依次打开各使用点阀门使碱液流出，关闭各使用点阀门，循环60分钟后排放。

7.3.2.5.2冲洗：向注射用水箱中制注射用水，启动循环泵，打开各使用点阀门，冲洗30分钟后排放至进出口电导率一致，注射用水箱、管道清洗结束。将检查结果填入输送系统清洗确认表。（见附表六）

7.3.2.5.3钝化：确认管道内壁无生锈、水纹、黑斑点等现象，钝化膜无损坏，本次验证不再进行钝化。

7.3.2.6.8注射用水箱和管路输送系统消毒效果的确认

7.3.2.6.8.1本系统的消毒方式采用纯蒸汽消毒。

7.3.2.6.8.2按多效蒸馏水机操作规程运行，打开蒸汽阀门对注射用水储罐及输送系统进行消毒灭菌，采用流通蒸汽消毒法，时间为60min。后用注射用水冲洗至进出口电导率一致。将检测结果填入注射用水箱和管路输送系统消毒运行确认检查表。（见附表七）6.3.2.7换热器冷却效果确认：不开换热器的进冷水阀门，开使用点的注射用水，测量水温。再打开换热器的冷水阀门，测量经冷却后的水温。（见附表八）

7.3.3管道保温循环效果验证

在注射用水输送系统正常运行后，分别测试出水口和回水口的水温并记录，验证循环管道内注射用水温度在 70℃以上。每隔 2 小时记录 1 次温度，连续记录 3 天。记录见《注射用水管道保温效果验证记录表》。（附表九）

7.3.4运行确认结论：在正常运行的情况下，对整个系统的运行作出综合评估，并作出系统是否已具备性能确认条件的结论。

生产技术部：日期：

质量管理部：日期：

设备动力部：日期：

7.4性能确认

7.4.1目的：在安装确认和运行确认合格的前提下，注射用水系统在正常运行情况下，按监控计划在各取样点进行取样测试，检测其水质是否符合标准。

7.4.2验证方法

7.4.2.1系统在连续运行后，开始取样检测，验证时不能干扰系统的正常运行，验证周期内注射用水的消耗量应与正常生产时相当，如无生产用水时要在取样点排空，其排水量要与正常生产用水量一致。

7.4.2.2分析方法：按《注射用水检验标准操作规程》进行化学检验，按《微生物限度检查法标准操作规程》进行微生物检查。

7.4.2.3可接受标准：应符合《注射用水质量标准》的规定。

7.4.2.4取样方法

7.4.2.4.1取样时用酒精擦拭出水管口和广口瓶瓶口。

7.4.2.4.2打开阀门，排水2分钟。

7.4.2.4.3广口瓶内接入注射用水使其充分接触广口瓶所有内壁后倒掉，反复3次。然后可接取样品。

7.4.2.4.4取样点及其编号：

7.4.2.4.5取样频率：按《注射用水系统清洁标准操作规程》、《纯化水、注射用水储罐及输送系统清洁、灭菌标准操作规程》进行清洗、清毒，然后取样检验，如此连续监测3个周期，每个周期为7天。各取样点取样频次如下：

将检查结果填入注射用水水质监控检查表。（见附表九）

7.4.3异常情况处理：在性能确认过程中，应严格按照标准操作规程、检验规程和质量标准进行操作和判定，如有不符合质量标准的结果时，应按下列程序进行

7.4.3.1在不合格点重新取样，重新检测不合格项目或全部项目。

7.4.3.2必要时，在不合格点的前后分段取样，进行对照检测，以确定不合格原因。7.4.3.3若属系统运行方面的原因，必要时报验证小组，调整系统运行参数或对系统进行处理。

7.4.4性能确认结论:根据注射用水检测结果得出验证结论。