肿瘤骨转移怎么治疗

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肿瘤骨转移怎么治疗

骨骼是癌转移的常见部位,特别是在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、肾癌和甲状腺癌等,骨转移发生率为30%-85%不等。乳腺癌、肺癌、前列腺癌的骨转移发生率比较高,约占总骨转移的80%,转移部位以椎体、骨盆和肋骨多见,其次是股骨和肱骨。

乳腺癌中,69%病人死亡前发生骨转移,而肝、肺转移者分别为37%。骨转移占首发转移者为47%,占所有转移病变的24%。乳腺癌发生骨转移的病人中位生存时间为24个月,而肝转移者仅为3个月。

前列腺癌骨转移发生率非常高,X线片上表现为骨增生为主,CT扫描上可发现伴有溶骨性改变。像乳腺癌一样,骨转移者可得到长期生存(中位53个月)。

肺癌的发病率在上升,小细胞肺癌首次诊断时伴有较高的骨转移发生率,而鳞癌低。尸检结果所有病理类型的肺癌骨转移发生率相似。X线片上表现为溶骨性病变为主,预后差,发生转移后的中位生存期仅为几个月。

骨转移的机制

大多数骨转移发生在中轴骨的红骨髓,提示血流缓慢是其中的一个因素,它导致肿瘤细胞停留在这些部位。肿瘤和转移部位本身的生物学特性是另一重要因素,如肺转移,为肿瘤细胞不能通过狭窄的毛细血管所致。另外,由于乳腺和盆腔的血流不仅进入腔静脉,而且与椎体的血管丛相通,当胸腹部压力高时,肿瘤细胞可扩散到椎体。癌细胞到达骨转移部位后,随着癌细胞的生长,将释放转化生长因子-α、β(TGF-α、TGF-β)和表皮生长因子(EGF)等细胞因子。这些细胞因子激活破骨细胞并增生,破坏骨组织,使癌细胞在腔内生长,导致骨破坏、塌陷和骨折等。肿瘤细胞还可通过刺激肿瘤相关的免疫细胞释放破骨细胞激活因子,导致骨组织破坏吸收,如恶性黑色素瘤可产生TNF、IL-1等,激活破骨细胞。

症状

骨破坏轻度时可无症状,重度时主要表现为转移部位疼痛,甚至病理性骨折。

诊断

1.X线平片:表现为骨破坏和骨修复共存,可发现大于1cm、脱钙50%的病灶。破坏性转移病灶多见于乳腺癌、肺癌、甲状腺癌和恶性黑色素瘤等,表现为骨破坏、塌陷和骨折。增生性病变多见于前列腺癌,也可发生于乳腺癌、肺癌等,表现为骨密度增高。

2.放射性核素骨扫描(ECT):骨扫描发现多发骨转移病变多见,但乳腺癌有20%为单发病灶,且无症状。ECT的阳性检出率与病灶内的破骨细胞活性有关,当病变为纯溶骨性破坏时可能出现假阴性,而肿瘤生长非常慢者的病灶也可能不易区别。恶性黑色素瘤病人由于快速生长而产生溶骨性病灶,易出现假阴性,而且可能出现冷区。其他非肿瘤性所致溶骨性改变也可表现为假阳性。

3.CT和MRI扫描:CT扫描可显示骨破坏和软组织肿块病灶,MRI扫描诊断骨转移比CT优越。特别在早诊断骨转移方面,MRI扫描比CT、X线平片更优越。MRI对脊髓压迫的诊断很敏感。

4.其他:骨转移病人血碱性磷酸酶(ALP)、血钙等可升高。

治疗

骨转移的治疗是姑息性的,主要是消除症状,减轻疼痛,也有极少数病人可达到治愈。骨转移的治疗要根据病人的一般情况、病理类型、原发灶情况、转移病变的范围以及既往治疗情况,个体化实施治疗方案取得最佳疗效。

1.放射治疗:简称放疗,其作用原理是抑制或杀死肿瘤细胞,使瘤细胞对骨破坏停止,继之,血管纤维基质大量产生,成骨细胞活性增加而形成新骨。溶骨病变产生再钙化,一般在照射后3-6周开始,高峰在2-3月。放疗治疗骨转移疼痛的缓解率在85%以上,大约一半病人的疼痛能完全消失。50%以上的疼痛,在放疗后1-2周内显示疗效。如果治疗后6

周疼痛仍无缓解,表示疼痛缓解的机会非常小。骨转移放疗的最佳技术和剂量与分割目前尚不确定。根据临床经验,适当的大剂量分割比较好。为缓解疼痛,可开始给予15Gy-20Gy/3-4次,然后改为常规分割,或30Gy/10次,或一次性8-10Gy等等。除脊髓部位外,如果复发,根据病情可给予再次放疗。乳腺癌等放化疗敏感的病人,可给予较高的剂量,甚至达到根治量,结合化疗及内分泌治疗可达到长期生存。

2.放射性核素治疗:应用锶-89(89Sr)、铼-186(186Re-HEDP)、钐-153(153Sm)静脉注射到体内,这些放射性核素在肿瘤部位高浓度地积聚,通过内放射治疗骨转移。有报道疼痛缓解率为60%左右,副作用主要为骨髓抑制(白细胞和血小板下降)。甲状腺癌细胞对碘-131(131I)有很高的摄取率,利用此特点,甲状腺癌伴有骨转移(及其他部位转移)应用131I 内放射治疗,应用前提是无甲状腺组织残留。有报道在碘浓集好的肿瘤,约25%的病人可生存10-15年,否则,仅为8%,无15年生存。

3.双磷酸盐类:通过降低破骨细胞的活性降低骨破坏的程度。第一代:帕米磷酸二钠(博宁、麦宁等);第二代:伊班磷酸钠(艾本、佳诺顺、邦罗立等);第三代:唑来磷酸(择泰、天晴依泰、艾瑞宁等)。研究表明在乳腺癌和恶性黑色素瘤长期给予时,可明显减少骨转移和因骨转移引起的骨破坏。

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