盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤的实验研究
盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用
盐酸法舒地尔对大鼠脑缺血-再灌注损伤的保护作用佟怀宇;余新光;许百男【期刊名称】《解放军医学院学报》【年(卷),期】2002(023)003【摘要】目的:验证一种新药盐酸法舒地尔(Fasudil)作为细胞内钙离子拮抗剂对大鼠缺血再灌注损伤的保护作用.方法:用线栓法和转流法制作大鼠大脑中动脉区缺血再灌注模型,于缺血前 30 min 分别给予盐酸法舒地尔和生理盐水.观察下列指标:缺血后 5 min、60 min 和再灌注 30 min 的局部脑血流量(rCBF);术后 3 h、24 h 及48 h 神经功能;缺血 60 min、再灌注 20 min、60 min、120 min 缺血脑组织乳酸含量.结果:法舒地尔组局部脑血流(rCBF)明显高于对照组;法舒地尔组神经功能好于对照组;再灌注 60 min、120 min 乳酸含量法舒地尔组少于对照组.结论:盐酸法舒地尔能改善动物模型缺血脑组织局部血流量,加速再灌注过程乳酸清除,具有脑保护作用.【总页数】3页(P167-169)【作者】佟怀宇;余新光;许百男【作者单位】解放军总医院,神经外科,北京,100853;解放军总医院,神经外科,北京,100853;解放军总医院,神经外科,北京,100853【正文语种】中文【中图分类】R743【相关文献】1.盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 蒋智慧;张俊峰;龙盼;张田田2.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的 Meta 分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽3.盐酸法舒地尔对脑缺血再灌注损伤大鼠神经细胞凋亡和细胞色素C释放的影响[J], 陈胜;彭沪;庄育刚;陈艳清;张翔宇4.大鼠脑缺血再灌注损伤与盐酸法舒地尔的保护作用 [J], 佟怀宇;余新光;许百男5.脑缺血预处理对大鼠脑缺血再灌注损伤保护作用的Meta分析 [J], 曾晓鹏;邹晓峰;陈丽;因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究
盐酸法舒地尔对糖尿病性肾病的保护作用研究聂荣杰;张波【期刊名称】《中国生化药物杂志》【年(卷),期】2014(000)005【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔对糖尿病肾病的保护作用机制.方法动物实验分为空白对照组,糖尿病肾病模型组,盐酸法舒地尔实验组.给大鼠注射60 mg/kg链脲佐菌素(streptozocin,STZ)建立糖尿病肾病模型,盐酸法舒地尔实验组持续注射12周盐酸法舒地尔.检测3组大鼠尿蛋白量、尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、血肌酐(serum creatine,Scr)的含量.分子细胞实验分为4组:空白对照组(5.5 mmol/L的葡萄糖),高张组(5.5 mmol/L葡萄糖+54.5 mmol/L甘露醇),高糖模型组(60 mmol/L的葡萄糖),盐酸法舒地尔实验组(60 mmo/L的葡萄糖+20 μmol/L 的盐酸法舒地尔).高糖培养HK-2细胞并观察其Rho A活性,采用免疫荧光技术和Western blot分别检测各处理组HK-2细胞中上皮钙黏素与α-SMA的表达.结果盐酸法舒地尔实验组大鼠24 h尿蛋白量、血BUN及Scr明显低于糖尿病肾病模型组,差异有统计学意义(P＜0.01);60 mmol/L的葡萄糖能提高HK-2细胞中Rho A活性,4h最高,与0h相比差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中上皮钙黏素表达量明显高于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).盐酸法舒地尔实验组中α-SMA表达量明显低于高糖模型组,差异有统计学意义(P＜0.01).结论动物实验与分子水平实验结果表明盐酸法舒地尔对糖尿病肾病具有保护作用,其可能通过抑制肾纤维化而实现保护作用.【总页数】4页(P66-68,71)【作者】聂荣杰;张波【作者单位】海口市人民医院内分泌科,海南海口570100;南京医科大学医学科学部,江苏南京210029【正文语种】中文【中图分类】R246.3【相关文献】1.盐酸法舒地尔对心肌缺血／再灌注损伤的心肌保护作用 [J], 侯凤霞;鲁硕(综述);郑晓群(审校)2.盐酸法舒地尔对急性前壁心肌梗死病人心肌的保护作用 [J], 曲军;王真;王术浩3.盐酸法舒地尔对体外培养星形胶质细胞氧糖剥夺损伤的保护作用 [J], 孙莉;赵燕;陈诚;郭莲军;陈玉华4.盐酸法舒地尔对维持性血液透析患者血管内皮功能的保护作用 [J], 张成果5.盐酸法舒地尔对脂多糖致大鼠大脑皮质神经元损伤的保护作用及机制研究 [J], 何昕;张博爱;贾延劼;王继先因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
绿原酸对脓毒症致大鼠急性肾损伤的保护作用
绿原酸对脓毒症致大鼠急性肾损伤的保护作用冯秀晶;辛秀;黄静;赵玉博;刘敬轩;唐琦超【期刊名称】《中国兽医杂志》【年(卷),期】2022(58)5【摘要】本试验旨在探究绿原酸(CGA)对脓毒症致大鼠急性肾损伤(AKI)的保护作用及相关机制。
选取40只健康雄性SD大鼠,随机分为5个组:对照组(CON组)、绿原酸组(CGA组)、模型组(LPS组)、绿原酸干预组(CGA+LPS组)和核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制剂组(ML385+CGA+LPS组)。
CGA组腹腔注射20mg/(kg·bw)CGA;LPS组腹腔注射10 mg/(kg·bw)LPS建立大鼠脓毒症模型;CGA+LPS组在注射LPS前1 h腹腔注射20mg/(kg·bw)CGA;ML385+CGA+LPS组腹腔注射ML385[Nrf2抑制剂,30mg/(kg·bw)],30 min后其余处理同CGA+LPS组。
4 h后异氟醚麻醉大鼠,膀胱采集尿液、心脏采集血液,随后采集肾脏组织用于后续试验。
结果显示:与CON组相比,LPS组血清尿素氮(BUN)、肌酐(Cre)水平和尿液肾损伤分子1(KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)水平极显著升高;血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)和白细胞介素18(IL-18)水平极显著升高;肾脏组织病理学变化显示肾小管损伤明显;活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)含量极显著升高、超氧化物歧化酶(SOD)活性极显著降低(P<0.01);胞核Nrf2(N-Nrf2)蛋白表达量显著升高(P<0.05),总Nrf2(T-Nrf2)、下游血红素氧合酶1(HO-1)和醌氧化还原酶1(NQO1)蛋白表达量及Nrf2细胞核易位均差异不显著(P>0.05)。
而与LPS组相比,CGA+LPS组血清BUN、Cre水平和尿液KIM-1、NGAL水平极显著降低;血清炎症因子TNF-α、IL-6、IL-1β和IL-18水平极显著降低;肾小管损伤明显减轻;ROS、MDA含量极显著降低、SOD活性极显著升高;N-Nrf2、T-Nrf2及下游HO-1和NQO1蛋白表达量极显著升高,并且Nrf2细胞核易位极显著增加(P<0.01)。
盐酸法舒地尔在老年心脏病患者术后急性肾损伤中的治疗作用及安全性
盐酸法舒地尔在老年心脏病患者术后急性肾损伤中的治疗作用及安全性季艳梅;王爱民;张浩明;汪蓉;郭家龙【期刊名称】《临床和实验医学杂志》【年(卷),期】2014(000)017【摘要】目的：观察法舒地尔治疗老年心脏病患者术后急性肾损伤的临床疗效及安全性。
方法53例老年心脏术后急性肾损害病人，随机分为研究组26例和对照组27例。
两组均予常规药物治疗，研究组在常规治疗同时给予法舒地尔注射液30 mg +生理盐水50 ml 静脉泵入，每12小时1次，连用7 d。
观察治疗前和治疗后3、5、7天两组患者尿量，尿 N -乙酰-β- D -氨基葡萄糖苷酶（NAG）、尿γ-谷氨酰转肽酶（γ- GTP）、尿α1-微球蛋白（α1- MG）、血清肌酐（SCr）、血尿素氮（BUN）的变化，并计算两组患者重症监护病房（ICU）停留时间、对照治疗结束后透析治疗率。
研究组患者使用法舒地尔注射液期间观察药物不良反应。
结果与对照组同时间点相比，研究组治疗后尿量明显增多，尿NAG、尿γ- GTP、尿α1- MG、血清肌酐、血 BUN 均明显降低（ P 均﹤0.05）。
与治疗前比较，研究组尿量于治疗后7 d 显著升高，尿 NAG、尿α1- MG、尿γ- GTP、血 SCr、BUN 显著下降。
研究组 ICU 停留时间短于对照组，差异具有显著性（ P ﹤0.05）。
研究组患者使用法舒地尔注射液期间无严重不良反应。
结论在常规治疗的基础上加用法舒地尔注射液治疗对老年心脏术后急性肾损伤患者可促进肾功能的恢复，同时安全性高，具有十分重要临床意义。
%Objective To explore the clinical effects and safety of Fasudil injection on acute kidney injury after cardiac surgical proce-dures. Methods 53 AKI patients after cardiac surgical procedureswere randomly divided into the control group and the study group. All patients received routine therapy,while patients in the study group werea dditionally given Fasudil injection for 7 days. Urine volume,NAG,γ - GTP,α1- MG,SCr and BUN were measured before and after the control treatment. And the ICU stay duration and the percentage of dialysis after the con-trol treatment were calculated. Results After the treatment,urine volume in the study group was more than that in the control group,while urine- NAG,γ - GTP,α1 - MG,SCr and BUN in the study group were lower than those in the control group. Compared with before treatment,urine volume was more than that in the 7 d group,while urine - NAG,γ - GTP,α1 - MG,SCr and BUN in the study group were lower than those in the 7 d group. The ICU stay duration in the study group was less than that in the control group. Conclusion On the basis of routine therapy,Fa-sudil injection may promote the recovery of renal function in AKI - old age patients after cardiac surgical procedures. At the same time,it has high security with very important clinical significance.【总页数】3页(P1409-1411)【作者】季艳梅;王爱民;张浩明;汪蓉;郭家龙【作者单位】湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院体检中心湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院重症医学科湖北十堰 442000;湖北医药学院附属十堰市太和医院心脏外科湖北十堰 442000【正文语种】中文【相关文献】1.盐酸法舒地尔治疗老年心脏病患者术后急性肾损伤疗效观察及安全性探讨 [J], 季艳梅;郑翔;汪蓉;张浩明;郭家龙2.不同抗凝方式在连续性肾脏替代治疗急性肾损伤患者中的疗效及安全性比较 [J], 贾超;王松;代小雨;蒋涵;何海燕3.uIL-18、ET-1、persepsin联合检测在肾结石患者术后急性肾损伤诊断中的应用[J], 高梦; 张李晓4.连续性肾脏替代治疗脑出血合并急性肾损伤患者中应用局部枸橼酸抗凝治疗的有效性及安全性 [J], 李杨;由丽丽5.胱抑素C在肝移植术后急性肾损伤患者中的研究 [J], 杨晓蒙;杨通旺;代增强;杨鹏翔;陈德喜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响
血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响孙雪东;严一核;刘芳;褚韦韦;张亦婷;应利君【摘要】Objective To investigate the effect of Xuebijing combined with fasudil on tubular apoptosis in sepsis-induced acute kidney injure (SI-AKI) of rats.Methods Sixty male SD rats were randomly divided into five groups:sham group,sepsis group,Xuebijing group,fasudil group and combination group with 12 rats in each group.Sham operation was performed in rats of sham group;SI-AKI were induced by cecal ligation and puncture (CLP) surgery in other 4 groups.0.9％ sodium chloride at4ml/kg,Xuebijing at 4ml/kg,fasudil at 20mg/kg and Xuebijing with fasudil were injected via caudal vein in sepsis group,Xuebijing group,fasudil group and combination group,respectively.Six rats were sacrificed in each group at 6h and 24h after treatment,respectively.Renal function parameters,inflammation factors,pathological changes of tubules,renal tubular injury score were measured.The apoptosis of renal tubular cells was determined by TUNEL method,apoptotic indices (AI) were calculated.The expressions of ROCK-1,MYPT-1 and caspase-3 were detected by Western blot.Results At 24h after treatment,the renal function in 3 treatment groups was significantly improved compared to sepsis group (P＜0.05).The TNF-α,IL-6 levels in combination group were lower than those in other two treatment groups(all P＜0.05).The tubular damage scores and AI values in combination group were more attenuatedcompared to other two treatment groups (all P＜0.05).The phosphorylation of MYPT-1 was more markedly inhibited and the caspase-3 expression was decreased in combination group compared to other two treatment groups (all P＜0.05).Conclusion Early application of Xuebijing combined with fasudil can alleviate renal dysfunction and pathological changes,reduce the tubular cell apoptosis in SI-AKI rats,in which the Rho-kinase signaling pathway may be involved.%目的探讨早期应用血必净联合法舒地尔对脓毒症急性肾损伤后肾小管细胞凋亡的影响及机制.方法将60只雄性SD大鼠随机分为分假手术组、脓毒症组、血必净组、法舒地尔组和联合用药组,每组12只.以盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型,假手术组麻醉后开腹翻动肠道,随即关腹;脓毒症组按4ml/kg尾静脉注射0.9％氯化钠注射液;血必净组按4ml/kg注射血必净;法舒地尔组按20mg/kg注射盐酸法舒地尔;联合用药组予等剂量血必净和法舒地尔注射.在造模后6、24h再将每组随机分为2个亚组,每个亚组6只.检测各时间点大鼠的肾功能和炎症指标,观察肾小管病理改变、测定肾小管损伤评分,采用TUNEL法观察肾小管凋亡细胞,并计算凋亡指数(Al).用免疫印迹法测定ROCK-1、MYPT-1和caspase-3表达的变化.结果 (1)造模后24h时与脓毒症组相比,各用药组肾功能均能明显改善(P＜0.05),在抑制TNF-oα、IL-6表达上联合用药组优于两单药组(均P ＜0.05).(2)造模后24h时联合用药组与两单药组比较,肾小管损伤评分和AI值明显降低(均P＜0.05).(3)造模后24h时联合用药组与两单药组比较,更能抑制MYPT-1的磷酸化,促使caspase-3表达下降(均P＜0.05).结论脓毒症早期血必净联合法舒地尔可以通过Rho/ROCK信号通路抑制凋亡蛋白的表达,减少肾小管细胞在脓毒症进程中的凋亡,发挥协同作用减轻脓毒症导致的急性肾损伤.【期刊名称】《浙江医学》【年(卷),期】2017(039)003【总页数】6页(P165-169,后插3)【关键词】血必净;法舒地尔;脓毒症急性肾损伤凋亡;Rho激酶【作者】孙雪东;严一核;刘芳;褚韦韦;张亦婷;应利君【作者单位】312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院病理科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科;312000 绍兴市人民医院重症医学科【正文语种】中文严重脓毒症往往引起多脏器功能不全，患者病死率高达25%～80%[1]，在ICU中是导致患者死亡的主要原因之一。
脓毒症致急性肾损伤的机制及治疗研究进展
DOI ：10.3760/cma.j.issn.2095-4352.2013.07.021基金项目：国家自然科学基金（81101451）；广东省自然科学基金（S2011010003106）；广东省医学科学技术研究基金（B2011208）作者单位：510282 广东广州，南方医科大学珠江医院重症医学科通信作者：常平，Email ：changp963@脓毒症是指由细菌、病毒或真菌感染诱发的全身炎症反应［1］，可以导致休克、多器官功能障碍综合征（MODS ），甚至死亡。
目前脓毒症已成为重症监护病房（ICU ）患者死亡的主要原因，是1～4岁儿童的第7大致死原因和65～75 岁老人的第8大致死原因。
急性肾损伤（AKI ）是脓毒症发展过程中最常见、最严重的并发症之一，以急性肾衰竭（ARF ）为特征，表现为血液过滤不充分，水、离子调节及尿液产生障碍［2］。
AKI 的发病率会随脓毒症的严重程度而增加，脓毒症合并AKI 后病死率增加1倍，并且明显高于其他因素导致的ARF ［3］。
随着对脓毒症研究的不断深入，人们对脓毒症引起的肾损伤机制及治疗也逐渐有了新的认识。
现针对近期研究，阐述脓毒症引起的AKI 机制及临床治疗策略。
1脓毒症所致AKI 的发病机制1.1脓毒症致AKI 的病理学改变：脓毒症发展过程中血流动力学分为两个时相。
在脓毒症早期，心排血量（CO ）增多、组织灌注量增加、血管阻力减小，为高动力期；而到后期（确诊为脓毒症后＞12 h ）则表现为微循环血流减少、组织灌注量降低，脓毒症引起的AKI 最早可出现微循环衰竭，肾小管上皮细胞线粒体损伤和管周微环境促氧化物增多，促进肾小管上皮细胞损伤［3］。
因此，长期以来缺血、坏死一直被认为是脓毒症AKI 的主要元凶，早期的AKI 治疗也主要集中于增加肾脏血流［4］。
然而Bagshaw 等［2］提出观点，脓毒症AKI 病理改变完全不同于非脓毒症AKI ，他们发现在脓毒性休克中，肾脏皮质和髓质的血流不仅未减少反而增加，所以AKI 并非只是由缺血、坏死或者缺血/再灌注引起。
盐酸法舒地尔防治大鼠肾脏缺血再灌注损伤的实验研究
盐酸法舒地尔防治大鼠肾脏缺血再灌注损伤的实验研究发表时间：2014-04-08T14:20:48.000Z 来源：《中外健康文摘》2013年第39期供稿作者：国伟1 王盟1通讯作者王盟通讯作者孟建中2 [导读] 缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是引起自身和移植肾脏发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的主要原因之一国伟1 王盟1通讯作者王盟通讯作者孟建中2 伊忻1（1济宁市第一人民医院山东济宁 272111；2 济南军区总医院山东济南 250031）【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔防治大鼠肾脏缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)的作用机制。
建立大鼠肾脏缺血再灌注(IRI)动物模型，随机将75只Wistar大鼠分成空白对照组(n=25)，IR模型组(n=25)，治疗组(n=25)，并观察5个时间点(6、12、24、48、72h)各组血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、血管内皮生长因子(VEGF)的水平变化；并采用免疫组化法检测RhoA蛋白表达。
结果表明：（1）IR 组Scr、BUN水平于再灌注后6h开始升高，48h达高峰，治疗6h、12h、24h、48h、72h组均低于模型组(P<0.01)。
(2)肾组织RhoA、VGEF表达于再灌注后6h开始升高，12h达到峰值，24h后下降，但均较对照组明显增加 (P<0.01)。
(3)盐酸法舒地尔治疗组(F组) Scr、BUN、RhoA、VGEF表达均明显低于IR模型组(P<0.01)。
盐酸法舒地尔可能通过阻断Rho/Rho激酶信号通路，减少VEGF的生成，抑制内皮细胞通透性，减轻肾脏缺血再灌注损伤。
【关键词】Rho激酶缺血再灌注血管内皮生长因子盐酸法舒地尔【中图分类号】R965 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085（2013）39-0050-031 引言缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury,IRI)是引起自身和移植肾脏发生急性肾损伤(acute kidney injury,AKI)的主要原因之一，导致肾脏IRI的原因有心血管疾病、脓毒症、创伤、休克、脱水及外科手术等。
《盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究》
《盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究》一、引言心肌缺血再灌注损伤是临床治疗中常见的问题，它发生在心肌缺血后恢复血液供应的过程中，导致心肌细胞的进一步损伤和功能障碍。
近年来，盐酸法舒地尔作为一种药物被广泛研究并应用于心血管疾病的治疗中。
本研究旨在探讨盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，以期为临床治疗提供新的思路和方法。
二、材料与方法1. 实验动物与分组本实验选用健康成年大鼠，体重约为250-300g。
大鼠随机分为五组：正常对照组、缺血再灌注组、盐酸法舒地尔预处理组、低剂量盐酸法舒地尔后适应组、高剂量盐酸法舒地尔后适应组。
2. 实验方法（1）模型建立：采用结扎冠状动脉左前降支的方法建立大鼠心肌缺血再灌注模型。
（2）药物处理：在模型建立前、后分别给予不同剂量的盐酸法舒地尔进行处理。
（3）指标检测：包括心电图、心肌酶学指标、心肌组织形态学等。
三、实验结果1. 心电图分析与正常对照组相比，缺血再灌注组大鼠心电图出现明显的心肌缺血和心律失常表现。
而经过盐酸法舒地尔处理的大鼠，心电图异常表现有所减轻，其中高剂量组效果最为显著。
2. 心肌酶学指标分析心肌酶学指标包括肌酸激酶同工酶（CK-MB）、乳酸脱氢酶（LDH）等。
与缺血再灌注组相比，经盐酸法舒地尔处理的大鼠心肌酶学指标有所降低，其中高剂量组降低最为明显。
3. 心肌组织形态学分析通过光镜和电镜观察心肌组织形态学变化，发现缺血再灌注组大鼠心肌细胞出现明显的损伤和坏死。
而经盐酸法舒地尔处理的大鼠，心肌细胞损伤程度减轻，细胞结构更为完整，其中高剂量组效果最为显著。
四、讨论本研究结果表明，盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
这可能与盐酸法舒地尔能够抑制炎症反应、减轻氧化应激、改善细胞内钙离子平衡等机制有关。
此外，不同剂量的盐酸法舒地尔对大鼠心肌的保护作用存在差异，高剂量组效果更为显著。
这可能与药物在体内的代谢和分布有关，高剂量能够更有效地发挥其药理作用。
法舒地尔对造影剂诱导急性肾损伤的保护作用
法舒地尔对造影剂诱导急性肾损伤的保护作用王一鸣;张浩;杨志健;王连生;苗登顺;张定国【摘要】Objective Contrast medium-induced acute kidney injury ( CM-AKI) is a serious complication in radiodiagnostic procedures .The present study was to assess the effects of fasudil , a Rho kinase inhibitor , in the prevention of CM-AKI. Methods Forty mice were subjected to unilateral ligation of the left anterior renal pedicle .Seven days later , we divided the animals into four groups:control, CM-AKI, CM-AKI intervened with low-dose fasudil (LDF), and CM-AKI intervened with high-dose fasudil (HDF), those in the latter three groups treated by injection of iodixanol at 4.0gI/kg while the controls with saline only .At 12 and 2 hours before and 4 hours after treatment , the animals in the LDF and HDF groups received intraperitoneal injection of fasudi at 3 and 10 mg/kg, respec-tively .At 24 hours after modeling , we examined the renal blood flow , renal function parameters , kidney histology , renal cell apoptosis , and the expressions of the apoptosis-related protei n. Results The levels of β-N-acetyl glucosaminidase in the urine were significantly de-creased in the LDF and HDF groups as compared with that in the CM-AKI group ([14.89±1.48] and [15.71±2.24] vs [21.82±2.07]U/L, P<0.05).TUNEL staining revealed a lower rate of positive cells in in the HDF than in the CM-AKI group ([30.79±1.30] vs [65.74±2.20] %, P<0.05).In comparison with the CM-AKI models, the HDF group showed remarkably increased expression of the Bcl-2 protein and blood flow in the right renal artery (0.07±0.05 vs 1.22±0.07, P<0.05)but decreased levels of serum creatinine (Cr) ([65.04±4.89] vs [26.41±1.83] μmol/L, P<0.05) and urea nitrogen (UN) ([14.11±1.44] vs [6.86±0.45] mmol/L, P<0.05) and renal tubule injury score at PAS staining (3.71±0.18 vs 1.20±0.20, P<0.05).Reduced Cr and UN levels and renal tubule injury score observed in the LDF group indicated the kidney-protective effect of LDF , but with no statistically significant differences from the parameters of the CM-AKI group (P>0.05).Besides, high-dose fasudil markedly suppressed the ROCK-2 and pMYPT-1 sig-nals down-regulated the expression of the apoptosis-related protein Bax . Conclusion Fasudil reduces the elevated levels of Cr and UN and renal structural injury induced by contrast medium , which is attributed to its suppression of the Rho/ROCK signaling pathway , reduction of renal cell apoptosis , and improvement of renal hemodynamics .%目的：造影剂诱导的急性肾损伤是临床常见并发症。
Nrf2在脓毒症合并急性肾损伤大鼠肾组织中的表达及姜黄素对其的干预作用
Nrf2在脓毒症合并急性肾损伤大鼠肾组织中的表达及姜黄素对其的干预作用杨挺; 俞慧; 黄伟【期刊名称】《《贵阳医学院学报》》【年(卷),期】2019(044)010【总页数】5页(P1179-1183)【关键词】姜黄素; 脓毒症; 核因子相关因子; 氧化应激; 模型;动物【作者】杨挺; 俞慧; 黄伟【作者单位】江南大学附属医院＆无锡市第三人民医院急诊科江苏无锡214000【正文语种】中文【中图分类】R692.5脓毒症是机体对细菌感染作出过度反应的全身炎症反应综合征(SIRS)，如不及时处理则进展为严重脓毒症，出现脓毒症休克、多器官功能衰竭，若合并急性肾损伤(AKI)时，死亡率可达70%[1]。
脓毒症AKI的发病机制目前仍未阐明，对AKI的研究早期主要集中于血流动力学或(和)炎症因子方面，近几年的研究证实氧化应激反应在脓毒症过程中起着重要的作用。
核因子相关因子(Nrf2)是调节抗氧化应激反应的重要转录因子之一，Nrf2/ARE通路是目前发现的最为重要的内源性抗氧化应激通路[2-3]。
本研究采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备大鼠脓毒症AKI模型，并应用姜黄素进行干预治疗，于造模后6、12、24及48 h时，检测大鼠肾组织中Nrf2蛋白及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)水平，探讨姜黄素在脓毒症AKI中的作用及机制，为脓毒症AKI的临床治疗提供思路。
1 材料与方法1.1 动物及试剂清洁级雄性SD大鼠96只，体质量(260±20)g，由南通大学实验动物中心提供；AU400全自动生化分析仪购自日本olympus公司，尿素氮(BUN)及肌酐(Scr)测定试剂盒购自南京建成生物工程研究所。
1.2 方法1.2.1 动物模型制备 96只大鼠随机均分为对照组、模型组、治疗组。
模型组和治疗组大鼠参考文献[4-5]采用CLP法制备脓毒症AKI大鼠模型，造模前大鼠禁食12 h、禁水6 h，以3%戊巴比妥钠(45 mg/kg)腹腔注射麻醉，固定大鼠于操作台，剪去腹部体毛、消毒后沿腹正中线皮肤开约2 cm切口，暴露腹腔脏器；找到盲肠游离盲端，取出盲肠，在距盲端1 cm处结扎，用18号针头在近端及末端贯通穿刺2次，施压于盲肠挤出少量肠内分泌物于腹腔内，放置1根直径约0.5 cm的硬质导管并固定，回纳盲肠，逐层缝合腹壁切口。
法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响
法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响目的探讨Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响。
方法把30只SD雄性大鼠随机分为对照组（n = 10）、糖尿病肾病组（n = 10）、法舒地尔治疗组（n = 10）。
STZ腹腔注射造模成功后，法舒地尔治疗组给予法舒地尔10 mg/（kg·d）腹腔注射，对照组及糖尿病肾病组给予等量的生理盐水腹腔注射，每天2次，连续12周。
检测三组大鼠24 h尿蛋白定量，取大鼠心脏血测定尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）。
结果糖尿病肾病组和法舒地尔治疗组24 h尿蛋白水平明显高于对照组（P均<0.01）。
与糖尿病肾病组比较，法舒地尔治疗组24 h尿蛋白定量、血BUN、Scr明显下降（P < 0.01）。
结论法舒地尔能在一定程度上减少糖尿病肾病大鼠的蛋白尿、减轻肾功能的损害。
标签：法舒地尔；糖尿病肾病；蛋白尿糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病的主要并发症之一，是以微血管病变为主的肾实质病变，是糖尿病患者重要的死亡原因。
临床上，DN早期表现为肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）升高，随后出现微量白蛋白尿，一旦出现显性蛋白尿，病情则不断进展，最后进入肾衰竭期，即尿毒症期。
蛋白尿是糖尿病肾病发生、发展中的重要因素[1]。
因此，减轻蛋白尿可延缓或阻止DN的发生和进展。
近年来，研究发现Rho激酶抑制剂可作用于多种细胞，通过抑制Rho/ROCK信号通路，改善肾脏血流动力学，抑制氧化应激、细胞因子及炎症因子，减轻蛋白尿，从而延缓糖尿病肾病的发生、发展[2]。
本研究旨在观察Rho激酶抑制剂法舒地尔对糖尿病肾病大鼠蛋白尿的影响，了解其在糖尿病肾病中的有益作用。
1 材料与方法1.1 实验材料选取Sprague-Dawely雄性大鼠30只（SPF级，湖北省实验动物中心提供），体重约200～250 g。
盐酸法舒地尔作用于增生性瘢痕的实验研究
盐酸法舒地尔作用于增生性瘢痕的实验研究洪艳玲【期刊名称】《检验医学与临床》【年(卷),期】2015(000)0z2【摘要】目的：探讨盐酸法舒地尔对兔耳增生性瘢痕的抑制作用。
方法随机将12只健康标准化日本大耳兔分为盐酸法舒地尔组（FH 组）、醋酸曲安奈德组（TAA 组）和生理盐水组（NS 组）共3组，每组4只，共24耳。
将大耳兔麻醉后在兔耳建立增生性瘢痕模型，实验过程中对各组模型内分别注射等量实验药物。
观察并记录给药过程中瘢痕的形状、大小、质地，取兔耳增生性瘢痕组织的标本进行 HE 染色，光镜下观察瘢痕组织成纤维细胞（Fi‐broblast ，FB）形态、分布以及数目，镜下通过测微尺计算各组标本中瘢痕增生指数（HI）。
结果 FH 组及 TAA 组的兔耳增生性瘢痕较 NS 组明显变平、变软，颜色变淡，体积缩小。
镜下可见 FH 组及TAA 组瘢痕组织的真皮层有所增厚，但均较 NS 组薄，表皮细胞层数明显减少。
FH 组与 TAA 组的 HI 低于 NS 组，P ＜0．05，差异具有统计学意义。
FH 组和TAA 组相比，P＞0．05，差异无统计学意义。
结论盐酸法舒地尔注射液（钙离子拮抗剂）及醋酸曲安奈德溶液（肾上腺皮质激素）对兔耳增生性瘢痕均有明显抑制作用，本实验认为，盐酸法舒地尔注射液（FHI）作为新型钙离子拮抗剂，可作为临床辅助治疗增生性瘢痕的一类安全有效的治疗药物。
%Objective To study the effect of the fasudil hydrochloride injection on the scar models of the rab‐bits′ears .Methods 12 healthy standardization Janpanese rabbi ts ,a total of 24 ears are chosen to this experiment . They were divided into three groups which are FHI ,TAAI and NS groups .Each group were injected thesame dose drugs during the experiment .Observeing and recording while in the process of drug scar sha pe ,size ,quality of a mate‐rial .After the rabbits were killed ,take hyperplastic scar tissue samples to HEstaining .Caculate the number of the fi‐broblasts and the hypertrophic index through the medical microscope .The experimental datas and pictures will be statistic analysised by PASW Statistics 18 (SPSS 18 .0) statistical software .Results NS group still has the obvious skin contracture and the scars are more high than the others .The scars are dark qualitative ,hard ,subcutaneous of ob‐vious nodulari ty and can ,uneven surface .FH and TAA groups′ scar tissues slightly higher than the leather face ,did not see the obvious contracture ,.The color of the scars becomes shallow ,close to light ,quality of a material is become soft ,subcutaneous nodules small ,between the two groups scar atrophy no obvious difference degree .HE staining viewed by microscope :there is a increased number of the capillaries and fibroblasts more than the FH and TAA groups .A loose orderly arrangement of collagen fibers ,unlike the collagen fibers arregment in the NS group .The nu‐cleus has not seen the obvious increase ,cells are arranged a close and orderly .The HI in the three groups ,we found that the HI of FH group is lower than it of the NS group ,the difference has a statistically significant (P< 0 .05) .The HI of TAA group is lower than it of the NS group .Conclusion The fasudil hydrochloride injection(FHI) and the tri‐amcinolone acetonaide acetate injection(TAAI) have significant inhibitory effect on the hypertrophic scar m odels of the rabbits′ ears .They can make the scar tissue becomesoft and flat ,and decrease the hypertrophic index .The TAAI has more significant inhibitory effect on the FBs than the FHI .As a new type of the calcium antagonist(CA) ,the fa‐sudil hyd rochloride injection(FHI) can be used for helping clinical treatment of hyperplastic scar as another security effective drug treatment choice for treating the hyperplastic scars .【总页数】3页(P15-17)【作者】洪艳玲【作者单位】四川省泸州市人民医院 646000【正文语种】中文【相关文献】1.盐酸法舒地尔防治脓毒血症大鼠急性肾损伤的实验研究 [J], 孟建中;郭爱华;李丹丹;于颖;周春华;刘文渊;王素霞2.盐酸法舒地尔对蛛网膜下腔出血后血管痉挛的实验研究 [J], 姜海涛;陈伟;袁山旗3.苦豆子总碱作用于小鼠脾滤泡辅助性T细胞的实验研究 [J], 姜昊;任光进;曹干;张艳丽4.PRDX6与阿糖胞苷联合作用于HL-60细胞的体外实验研究 [J], 史惠;陈日玲;付林林5.洛铂腹腔灌注化疗作用于进展期结直肠癌裸鼠动物模型的实验研究 [J], 练计明;王海鹏;朱袭嘉;高雪原;李皓;田小林;庞凌坤;李盛国;甘泽林因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
《盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究》
《盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护研究》摘要本篇研究通过探讨盐酸法舒地尔（Fasudil）后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，以验证其在临床应用中的潜在价值。
通过建立大鼠心肌缺血再灌注模型，分析盐酸法舒地尔对心肌酶学指标、细胞凋亡、以及组织形态学等方面的影响，旨在为盐酸法舒地尔在心血管疾病治疗中的实际应用提供理论依据。
一、引言近年来，心血管疾病成为威胁人类健康的头号杀手，而心肌缺血及随之发生的再灌注损伤是其治疗中的一大难题。
寻求有效的药物保护策略，减少再灌注损伤，成为当前研究的热点。
盐酸法舒地尔作为一种广泛用于临床的抗高血压药物，其具有抑制Rho激酶的活性，进而影响细胞内信号转导和血管平滑肌的收缩功能。
基于其独特的药理作用，本研究试图探究其在心肌缺血再灌注损伤中的保护作用。
二、材料与方法1. 实验材料：选取健康SD大鼠作为实验对象，准备所需的手术器械、药物等。
2. 模型建立：建立大鼠心肌缺血再灌注模型，采用结扎左冠状动脉前降支法诱导心肌缺血，随后解除结扎进行再灌注。
3. 实验分组：将大鼠随机分为对照组、模型组、盐酸法舒地尔预处理组和后适应组。
4. 药物处理：在特定时间点给予各组大鼠相应的药物处理。
5. 指标检测：检测各组大鼠的心肌酶学指标（如肌酸激酶、乳酸脱氢酶等）、细胞凋亡情况及组织形态学变化。
三、实验结果1. 心肌酶学指标：与模型组相比，盐酸法舒地尔后适应组的大鼠心肌酶学指标显著降低，表明心肌损伤程度较轻。
2. 细胞凋亡情况：经盐酸法舒地尔后适应处理的大鼠心肌细胞凋亡率较低，提示该药物能够减少细胞凋亡。
3. 组织形态学变化：组织学观察显示，盐酸法舒地尔后适应组的大鼠心肌组织结构较为完整，细胞水肿、坏死等病理改变较轻。
四、讨论本实验结果表明，盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤具有保护作用。
这可能与该药物抑制Rho激酶活性，进而调节细胞内信号转导和血管平滑肌的收缩功能有关。
盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用
盐酸法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用蒋智慧;张俊峰;龙盼;张田田【期刊名称】《中华老年心脑血管病杂志》【年(卷),期】2012(14)5【摘要】目的通过主动脉根部模拟冠状动脉内给药,观察盐酸法舒地尔后适应对大鼠急性心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法选择SD大鼠48只,随机分为假手术组、缺血再灌注组、缺血后适应组、法舒地尔组,每组12只.各组于再灌注3h后处死大鼠,分别测定心功能参数、血浆心肌酶、心肌梗死范围和心肌细胞凋亡指数.结果与假手术组比较,缺血再灌注组、缺血后适应组和法舒地尔组血浆心肌酶含量明显升高,差异有统计学意义(P＜0.01).与缺血再灌注组比较,法舒地尔组心功能参数明显改善,血浆心肌酶含量、心肌梗死范围、心肌细胞凋亡指数明显下降,差异有统计学意义(P＜0.01).结论盐酸法舒地尔可以模拟缺血后适应效应,减轻心肌缺血再灌注损伤,减少缺血心肌细胞凋亡,缩小心肌梗死范围.%Objective To study the protective effect of Fasudil hydrochloride on postconditioning of acute myocardial ischemia reperfusion injury in rats. Methods Forty-eight SD rats were randomly divided into sham operation group, ischemia reperfusion group, ischemic postconditioning group, Fasudil hydrochloride group (12 in each group) and sacrificed 3 h after reperfusion. Their heart function,plasma myocardial enzyme,myocardial infarction and myocardial cell apoptosis were detected. Results The plasma myocardial enzyme level was significantly higher in ischemia reperfusion group,ischemic postconditioning group and Fasudil hydrochloride group than in shamoperation group(F<0. 01). The heart function,plasma myocardial enzyme level,myocardial infarction and myocardial cell apoptosis were significantly lower in Fasudil hydrochloride group than in ischemia reperfusiongroup(P<0. 01). Conclusion Fasudil hydrochloride can mimic the ischemic postconditioning,alleviate myocardial ischemia reperfusion injury,reduce myocardial cell apoptosis and improve myocardial infarction.【总页数】4页(P531-534)【作者】蒋智慧;张俊峰;龙盼;张田田【作者单位】江苏省泰兴市人民医院心内科;201900 上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科;201900 上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科;201900 上海交通大学医学院附属第三人民医院心内科【正文语种】中文【相关文献】1.缺血后适应对老龄大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 杨艺;张存泰;李彩萍;全小庆;阮磊2.1-磷酸鞘氨醇后适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 贺苗;赵杰;苏健;吴艳娜;李欣;康毅;温克;娄建石3.磷酸肌酸联合缺血后适应对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用 [J], 张会珍;邢艳秋;肖冬;章萌;王慧;寇学俊4.球囊垫扎法实施缺血后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用 [J], 周汝娟;王修珍5.通冠胶囊后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用及机制的研究 [J], 张军;招煦杰;杨澄;李健;张敏州因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
法舒地尔后适应对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护机制研究
（ Ｄｅ ｐ ａ ｒ ｔ ｍｅ ｎ ｔ ｏ ｆＣａ ｒ ｄｉ ｏ ｌ ｏ ｇ ｙ， Ｔａ ｉ ｘ ｉ ｎ ｇＰｅ ｏ ｐ ｌ ｅ’ ｓＨｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ， Ｔ ａ ｉ ｘ ｉ ｎ ｇ ２ ２ ５ ４ ０ ０， Ｊ ｉ ａ ｎ ｇ ｓ ｕＰｒ ｏ ｖ ｉ ｎ ｃ ｅ， Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ）
关键词 ： 心肌再灌注损伤 ； ｒ ｈ ｏ相 关 激 酶 类 ； 细 胞 凋亡 ； 半 胱 氨 酸 天 冬 氨酸 蛋 白 酶 ３ ； 心肌 梗 死 ； 模型 ， 动 物
法舒地尔对横纹肌溶解导致的肾损伤保护作用机制研究
法舒地尔对横纹肌溶解导致的肾损伤保护作用机制研究牛树真;成淑英【期刊名称】《中国现代医学杂志》【年(卷),期】2012(22)13【摘要】目的探讨法舒地尔对横纹肌溶解性肾损伤的治疗作用及其相关机制.方法45只SD大鼠随机分为对照组、模型组和治疗组,每组各15只,50％甘油肌肉注射建立横纹肌溶解性肾损伤大鼠模型,自动生化仪检测血肌酐、尿素氮,MTT细胞毒实验检测环磷酰胺对小鼠大脑神经细胞的生长抑制活性,TUNEL染色检测肾组织损伤细胞凋亡百分率,提取细胞总蛋白Western blot检测Caspase-3的剪切带.结果模型组和治疗组血肌酐、尿素氮均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组血肌酐、尿素氮浓度显著降低(P＜0.01).对照组、模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率分别为(2.14±1.66)％、(56.94±11.35)％和(26.17±7.82)％,统计学分析显示模型组和治疗组肾小管细胞的凋亡率均显著高于对照组(P＜0.01),但与模型组比较治疗组的凋亡率显著降低(P＜0.01).Western blot检测显示模型组和治疗组都检测到了Caspase-3的剪切片段,而治疗组Caspase-3活性片段的表达显著低于模型组.结论 Rho激酶抑制剂法舒地尔抑制Caspase-3激活,进而阻止了横纹肌溶解所引起的肾细胞凋亡,可以有效的改善横纹肌溶解性肾损伤.【总页数】3页(P41-43)【作者】牛树真;成淑英【作者单位】东营市东营区牛庄镇卫生院药剂科,山东东营257086;东营市人民医院药剂科,山东东营257091【正文语种】中文【中图分类】R692.5;R-332【相关文献】1.老年横纹肌溶解导致急性肾损伤10例分析 [J], 韩国锋;胡伟锋;孙晶;田军;张金元2.“铁死亡”在横纹肌溶解导致急性肾损伤中的研究现状 [J], 吴明;苏磊3.＂铁死亡＂在横纹肌溶解导致急性肾损伤中的研究现状 [J], 吴明; 苏磊4.“铁死亡”在横纹肌溶解导致急性肾损伤中的研究现状 [J], 吴明; 苏磊5.血液净化治疗横纹肌溶解导致急性肾损伤的临床研究 [J], 陈烨;张祖隆因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
盐酸法舒地尔对大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜及IL—8、TGF—β1的影响
盐酸法舒地尔对大鼠主动脉球囊损伤后血管内膜及IL—8、TGF—β1的影响目的探讨盐酸法舒地尓对大鼠主动脉球囊损伤术后血管内膜增生的影响，并测定血清中IL-8、TGF-β1浓度及TGF-β1在血管内皮细胞和平滑肌细胞的表达情况。
方法选取SD大鼠40只，随机分为对照组8只、手术组16只、药物组16只，手术组和药物组给予左颈动脉切口，并2 F球囊导管插管行主动脉内膜损伤，手术组给予NS（0.5 ml/100 g/bid），药物组给予盐酸法舒地尓（0.5 mg/100 g/bid）腹腔注射，分别于损伤后14天、28天取大鼠主动脉血管标本，HE染色观察各组增殖血管内膜形态学变化，并测量新生内膜面积（IA）、中膜面积（MA）、内膜厚度（IT）、中膜厚度（MT）、内膜面积/中膜面积比值（IA/MA），观察大鼠血管内皮损伤后内膜增生情况。
并用ELISA法检测血清中IL-8、TGF-β1的浓度，并免疫组化检测TGF-β1在损伤后血管新生内膜及中膜的表达情况。
结果对照组血管内膜为扁平的内皮细胞，中层为梭形平滑肌细胞的排列，内膜光滑，未见平滑肌细胞增生及增殖情况。
手术组球囊损伤后14天内膜增生明显，其IA、MA、IT、MT、IA/MA显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），至28天内膜继续增生。
药物组在14天内膜增生明显，内膜及中膜面积及厚度的测量值显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），与模型组相比，差异无统计学意义（P>0.05）。
28天后药物组内膜增厚较14天时减少，差异有统计学意义（P＜0.05），与手术组相比，差异有统计学意义（P＜0.05）。
至14天时两损伤组IL-8、TGF-β1在血浆中检测出，而药物组14天时血浆中可检测到IL-8、TGF-β1相比手术组减少，差异有统计学意义（P＜0.05），至28天时手术组仍可检测到IL-8、TGF-β1较14天时减少。
至28天药物组上述血清中的浓度较14天时减少，差异有统计学意义（P＜0.05），与手术组相比减少，差异有统计学意义（P＜0.05）。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
摘要 ： 讨 盐酸法舒 地 尔防治脓 毒血 症 大 鼠急性 肾损 伤 （ Ⅺ） 探 Ａ 的作 用机 制 。腹 腔 注射 内毒 素 （ Ｐ ） 立 ＬＳ建
Ａ 模 型 ， 康雄 性 Ｗｉｅ 大 鼠 ６ ＫＩ 健 ｓｒ ｔ ５只 随机 分 为 空 白 对 照组 、 Ｋ 模 型 组 和 治 疗组 ， ＡＩ 并观 察 ６个 时 间点 （ 、 、 １６
（ ． ｅａｔｅｔｆＢｏｄＰ ｒ ｃｔｎｏ Ｊ ａ ｉｔ ｙ ｒ ｅｅ ｌ ｏ ｉｌ Ｌ ，Ｓａｄｎ ５０ １ Ｃ ／ ； １ Ｄｐ ｒ ｎ ｏ ｌ ｕｉ ａｏ ｉ ｎＭｌａ ｅ Ｇｎｒ ｓ ｔ ｍ ｏ ｆ ｉ ｆ ｎ ｉｒ Ａ ａ ａ Ｈ ｐ ａ ｏ ４ ｈｎｏｇ２０３ ， ｈ ａ ｆ ｎ
（ ） Ｋ 模 型组 Ｂ Ｎ Ｃ Ｅ于 ６ｈ 明显升 高 （ ３Ａ Ｉ Ｕ 、Ｒ 后 Ｐ＜０ ０ ） 并 于 ２ 高峰 ， 疗 １ 、４ｈ组 Ｂ Ｎ Ｃ Ｅ均低 于 ．１ ， ４ｈ达 治 ２ ２ Ｕ 、Ｒ 模 型组 （ Ｐ＜０ ０ ） 盐酸 法舒 地 尔可能通 过 阻断 Ｒ ｏＲ ｏ激酶 通路 减 少 Ｅ 一１的产 生及释放 ， ．１ 。 ｈ／ ｈ Ｔ 减轻 肾内动 脉
２ Ｄｐ ｒ ｅｔ Ｎｐ ｒ ｏｙｏ Ｎ ｖ ｎｒｌ ｏ ｉｌｆＰＡ，Ｂ ｉ ｇ１０４ ， ｈ ａ ． ｅａ ｍ ｎ ｏ ｅｈｏ ｇ ａｙＧｅ ａ ｓ ｔ Ｉ ｔ ｆ ｌ ｆ ｅ Ｈ ｐａｏ ｅ ｎ ００８ Ｃ ／ ） ｉ ｆ ｎ
Ａ ｓ ａ ｔＩ ｅｔ ａ ｄｔ ｆ ｃ ｏ ａ ｄ ｙ ｒ Ｍｏ ｄ （ ａ ｄ ）ｐｅｅ ｔ ｃ ｔ ｒ ａ ｉ ｕｙｉ ａ ａ ｓｄ ｂ ｅ ｓ ． ｓ ｂ ｓｅ ｂ ｔ ｃ：ｎ ｓ ｇｔ ｅｅ ｅｔ ｆ ｓ ｉ ｈ ｄｏ ｒ ｅ Ｆ ｓ ｉ ｒｖｎ ｄ ａ ｕ ｎ ｌ ｎ ｒ ｎ ｒ ｓ ｃｕｅ ｙ ｓｐｉ Ｅ ｔ ｌｈ ｄ ｒ ｖ ｉ ｅ ｈ Ｆ ｕｌ ｃ ｉ ｕ ｌ ｅ ｅｅ ｊ ｔ ｓ ａｉ
Ｔｈ ｔ ｙ ｏ ｓ ｄ ｌＨｙ ｒ ｃ ｌ ｒ ｄ ｅ ｅ ｔ ｄ ｅ Ｓ ｕｄ ｆＦａ ｕ ｉ ｄ ｏ ｈ ｏ ｉ ｅ Ｐｒ ｖ ｎ ｅ
Ａｃ ｔ ｄ ｅ ｎｕ ｙＲａ ａ ｓｄ ｂ ｅ ｓ ｕｅＫｉｎ ｙ Ｉｊ ｒ ｔＣ ｕ ｅ ｙ Ｓ ｐｉ ｓ
ＭＥ ＮＧ ｉｎ ｈ ｎ ＧＵＯ Ｊ ｕ Ｌ ｎ ａ ＹＵ ￣１ ｇ ， ＨＯＵ ｕ ｈ ａ ， Ｉ Ｗ ｅ ｙ ａ Ｗ ＡＮＧ ｕ ｉ Ｊａ ｚ ｏ ｇ， Ａ ｈ ａ， ＩＤａ ｄ ｎ ， ｎ Ｚ Ｃｈ ｎ ｕ ２ Ｌ Ｕ ｎ ｕ ｎ ， Ｓ ｘａ
ｌ、４ ４ 、２ｈ 各 组血 清肌 酐（ Ｒ ） 尿 素 氮（ Ｕ ） 内皮 素 一１ Ｅ ２ ２ 、８ ７ ） ＣＥ、 ＢＮ 、 （ Ｔ一１ 的 水平 变化 及 肾组 织病 理 法检 测 肾组 织 Ｒ ｏ ｈ 激酶 一 工（ Ｏ Ｋ一工） ＲＣ 的表 达 。结 果表 明 ：１Ａ Ｉ 型 组 Ｅ 一１ Ｒ Ｃ （） Ｋ 模 Ｔ 及 Ｏ Ｋ一 工
ａｕ ｎｌｉｕｙｍ ｄｌｂ ｎ ａｅｔ ｅ ｎ ｃｏ ｆｌｏｏ ｓｃｈｒ ｅ ｉｙ— ｆｅｍ ｌ Ｗｉｅ ｒｔ ｗ ｒ ｒ ｄｍｙｄ ｉ ｎ ｈｅ ｃｔｒ ａ ｎ ｒ ｏｅ ｙｉｒｐｒｏ ａ ｉ ｅｔ ｎｏ ｉ ｐｌ ａｃａｉ ，Ｓｘ ｅｅ ｊ ｔ ｉｎｌ ｊ ｉ ｐ ｙ ｄ ｔ ｉ ａ ｓ ｒ ａ ｅ ｎｏ ｌ ｉｄ ｉｔ ｔ ｅ ｖ ｅ ｔ ｓ ｅ ａ ｖｅ ｄ ｏ ｒ ｇ ｕｓｃｎ ｏ ｇ ｕ ， Ｋ ｒｕ ｎ ｅｔ ｎ ｒ ｐ ， ｅｌ ｅ ｆ ｒｔ ｎ （ Ｒ ）ｌ ｄｕｅ ｉｏｅ （ Ｕ ）Ｅ ｄｔ ｌ 一１（Ｔ一１ ｎ ｒ ｐ ：ｏｔ ｌ ｒ ｐ Ａ Ｉ ｏｐａｄｔ ａ ｔ ｏ ｏ ｒ ｏ ｇ ｒ ｍｅ ｇ ｕ ｔ ｖｌｏ ｅ ｎｅＣ Ｅ ｂｏ ｒａｎｒｇｎ Ｂ Ｎ ｎ ｏ ｅ ｎ ｈ ｅ ｓ ｃ ｏ ｏ ｔ ｈ ｉ Ｅ ）ａｄ
生 物 医 学 工 程 研 究 ２１ ００ Ｊｕｎ ｌ ｆ ｉ ｅｉａ Ｅ ｇ ｅｒ ￣Ｒ ｓａｃ ｏ ｒａ ｏ ｏ ｄｃ ｎ ｉ ｅｉ ￣ ｅ ｒ Ｂ ｍ ｌ ｎ ｎ ｅ ｈ －９ ３ ：９ （ ） １７～２ １ ２ ’ ０
。
盐 酸 法 舒 地 尔 防 治 脓 毒 血 症
ｒｎｌｐ ｔｏｏｉａ ｈ ｎ ｅｗｅｅｏ ｓｒｅ ｔ１ｈ， １ ２ ， ８ｈ ７ ｈｅｅ ｐｅｓ ｎ ｆＲ ｏｋｎｓｓ Ｉ（ Ｃ ｅ ａ ａ ｌ ｃ ｌ ａ ｇ ｒ ｂ ｅｖ ａ ６ｈ，２ｈ，４ ｈ ４ ， ２ｈ；ｔ ｘ ｒｓｉ ｓｏ ｈ ｉａｅ — ｈ ｇ ｃ ｄ ｏ ＲＯ Ｋ— Ｉ）ｉ ｎ ｌ ｉ ｎｒ ａ ｔ ｅ ｗｈ
收 缩对 肾组 织损 伤 ， 防治脓 毒血 症诱 导 的 Ａ 。 ＫＩ
关键 词 ： 急性 肾损 伤 ； 毒 血症 ； 脓 内皮素 一１ ｈ 激 酶 一Ｉ； ；Ｒ ｏ 盐酸 法舒 地 尔
中图分 类号 ： ３ ８ Ｒ １ 文 献标 识码 ： Ａ 文章 编 号 ：６ ２６ ７ ２ １ ）３０ ９ ．５ １７ ．２ ８（０ ０ ０ —１７０
大 鼠 急 性 肾 损 伤 的 实 验 研 究 ＊
孟建中△ 郭爱 李丹丹 ， 周春 刘文 王素霞 ， 华， 于颖 ， 华 ， 渊 ，
（ ． 南 军 区 总 医 院血 液 净化 科 ， 南 ２０ ３ ； ． 军 总 医 院 肾 内科 ， 京 １０ ４ ） １济 济 ５ ０ １２ 海 北 ０ ０８
于 １ｈ 明显 升 高 （ 后 Ｐ＜０ ０ ） 并 于 １ ．１ ， ２ｈ达 高峰 ； 疗 ６ １ 、４ｈ组 Ｅ 治 、２ ２ Ｔ一１ Ｒ Ｃ 及 Ｏ Ｋ— Ｉ均 低 于模 型 组 （ Ｐ＜ ０ ０ ） ２ Ａ Ｉ 型组 肾小管坏 死 评 分 于 １ｈ后 明 显 高 于 对 照组 及 治 疗组 （ ．１ 。（ ） Ｋ 模 Ｐ＜０ ０ ） 并 于 ２ 高峰 。 ．５ ， ４ｈ达