抗慢性充血性心力衰竭药
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能明显扩张血管，抗细胞生长， 逆转心肌和血管壁重构。CHF时， 体内释出NO减少。
2021/3/10
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三、CHF时心肌细胞ß1-受体的密 度下降：
CHF患者心肌细胞的ß1-受体 由占心肌肾上腺素受体的70~80% 降为50%，即ß1-受体的下调，这 是受体长期与较高浓度NA相接触 的结果，也是使心肌免受过量 Ca2+负荷之害的一种保护机制。
2021/3/10
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2. 舒张功能障碍：主要是心室充盈 异常，心室舒张受限、顺应性减低， 左心室舒张末期容积（LVEDV）增 高，易使肺循环淤血，引起呼吸困 难甚至肺水肿，此即“舒张性心力 衰竭”。舒张功能障碍可用-受体 阻断药、ACEI、及钙拮抗药如氨氯 地平等，他们能抑制心肌肥厚，提 高心室顺应性而改善舒张功能。
2021/3/10
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传统的CHF药物治疗目标仅限于缓
解症状，改善血流动力学变化，如提 高心排出量和心脏指数，降低左心室 舒张末压等。 现代治疗CHF的目标还应能防止并 逆转心室肥厚，延长患者的生存期， 且能降低CHF者的病死率和改善预后。
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五、治疗CHF药物的分类
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑 制药
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6. 心房钠尿肽（ANP）：有排钠利尿、 扩张血管、拮抗RAAS活性等作用。轻、 重度患者血中含量增多，有利。但难以 发挥作用。
7. PGI2： 也是重要的内源性血管扩张 物质， CHF患者血中浓度增高，能减 轻前后负荷，改善心泵血功能，有利。
2021/3/10
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8. 内皮细胞松弛因子（EDRF），即 一氧化氮（NO）：
抗慢性充血性心力衰竭药
第一节 概 述
慢性或充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure CHF)，简 称心衰，是一种多原因多表现的“超 负荷心肌病”。在血流动力学方面表 现为心脏不能射出足量血液以满足全 身组织的需要。临床上以组织血液灌 流不足及肺循环和/或体循环淤血为 主要特征的一种综合征 。
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4. 内皮素(endothelin,ET)：
在CHF患者体内含量增多，ET 具有强烈血管收缩及正性肌力作用， 加之明显的促生长作用而引起心室重 构肥厚。
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5. 肿瘤坏死因子（TNF-）增多：
TNF-是一种促进免疫与炎症反 应的细胞因子，高浓度可引起发烧、 恶液质及左室功能不良，还有负性 肌力作用。CHF者血中TNF-浓度上 升，能使心衰恶化。
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[治疗CHF的作用机理]
1. 抑制Ang I转化酶的活性：参见图24-2；
2. 对血流动力学的影响：*卡托普利降 低全身血管阻力、左室充盈压和室壁 肌张力，增加心排出量，改善心功能。 *与其他血管扩张药不同的是久用仍 有效。
2. 肾素—血管紧张素—醛固酮系 统 （renin_angiotensin_aldosterone,RA AS) 激活：见图。
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3. 精氨酸加压素（AVP）分泌增加：
精氨酸加压素能促使外周血管 收缩，其分泌增加可能参与了CHF 晚期的发病过程。
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2. （1）血管紧张素I转化酶抑制药（ACE抑制 药）：卡托普利、依那普利等。
3. （2）血管紧张素II（AT1）受体拮抗药：氯 沙坦等；
4. （3）醛固酮拮抗药：螺内酯。
5. 2. 利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等；
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3. -受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等。
4. 强心苷类药：地高辛等。
基础研究也证明，ACE抑制药 能逆转左室肥厚，防止心室的重构 （ventricular remodeling)等。
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一、血管紧张素I转化酶抑制药
本类药物有：卡托普利 (captopril)、依那普利(enalapril)、西 拉普利(cilazapril)、贝那普利 (benazapril)、培哚普利(perindopril)、 雷米普利(ramipril)及福辛普利 (fosinopril)等。
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3. 血流动力学参数的变化：CHF时 血流动力学参数都有改变，如心输 出量（CO）、射血分数（ejection fraction ,EF）、心脏指数（CI）均 降低。同时左心室舒张末压 （LVEDP）、右房压（RAP）和右 室舒张末压（RVEDP）升高，且 与病情严重程度相关。
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3. 心肌肥厚与心室重构：
心肌在长期超负荷后，在神经 体液因素及其他促生长物质影响下， 可出现肥厚、心室重构。此时心脏 重量增加，伴有心室形态结构的改 变和功能减退，常称此过程为重构 （构形重建 remodeling ）。
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二、CHF时神经内分泌变化：
1. 交感神经系统激活：
5. 治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、硝 酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。
6. 其他治疗CHF的药物：
（1） 非强心苷类正性肌力药：米力农、 维司力农等。
（2）钙拮抗药：氨氯地平等。
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第二节 血管紧张素I转化酶抑制药
及血管紧张素II受体拮抗药
临床研究证实，ACE抑制药不 仅能缓解心衰的症状，且能降低 CHF的病死率和改善预后。
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一、CHF时心肌的功能和结构变化
（一）功能变化：CHF时心收缩性减弱， 心率加快，前后负荷及心肌耗氧量均增 加，同时收缩功能和舒张功能发生障碍。
1. 收缩功能障碍：表现为心肌收缩性下 降，伴有收缩成分减少；心肌细胞对能 量的利用发生障碍。收缩功能障碍可用 正性肌力药，如地高辛等治疗，以改善 收缩功能。
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（二）结构变化
1. 心肌细胞的变化：CHF时，心肌 C发生凋亡和坏死，致心肌C数量减 少及丧失。此外，心肌C能量生成发 生障碍，而加剧心肌C的丧失。
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2. 心肌C外基质（ECM）的变化：
ECM由胶原、纤维蛋白等所组成。 CHF时，ECM各成分增多、堆积、胶 原量增加，心肌组织纤维化，引起功 能 障 碍 。 此 外 ， 血 管 紧 张 素 II（ Ang II）、NE、内皮素（ET）等也有促进 作用。
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三、CHF时心肌细胞ß1-受体的密 度下降：
CHF患者心肌细胞的ß1-受体 由占心肌肾上腺素受体的70~80% 降为50%，即ß1-受体的下调，这 是受体长期与较高浓度NA相接触 的结果，也是使心肌免受过量 Ca2+负荷之害的一种保护机制。
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2. 舒张功能障碍：主要是心室充盈 异常，心室舒张受限、顺应性减低， 左心室舒张末期容积（LVEDV）增 高，易使肺循环淤血，引起呼吸困 难甚至肺水肿，此即“舒张性心力 衰竭”。舒张功能障碍可用-受体 阻断药、ACEI、及钙拮抗药如氨氯 地平等，他们能抑制心肌肥厚，提 高心室顺应性而改善舒张功能。
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传统的CHF药物治疗目标仅限于缓
解症状，改善血流动力学变化，如提 高心排出量和心脏指数，降低左心室 舒张末压等。 现代治疗CHF的目标还应能防止并 逆转心室肥厚，延长患者的生存期， 且能降低CHF者的病死率和改善预后。
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五、治疗CHF药物的分类
1. 肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑 制药
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6. 心房钠尿肽（ANP）：有排钠利尿、 扩张血管、拮抗RAAS活性等作用。轻、 重度患者血中含量增多，有利。但难以 发挥作用。
7. PGI2： 也是重要的内源性血管扩张 物质， CHF患者血中浓度增高，能减 轻前后负荷，改善心泵血功能，有利。
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8. 内皮细胞松弛因子（EDRF），即 一氧化氮（NO）：
抗慢性充血性心力衰竭药
第一节 概 述
慢性或充血性心力衰竭（chronic or congestive heart failure CHF)，简 称心衰，是一种多原因多表现的“超 负荷心肌病”。在血流动力学方面表 现为心脏不能射出足量血液以满足全 身组织的需要。临床上以组织血液灌 流不足及肺循环和/或体循环淤血为 主要特征的一种综合征 。
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4. 内皮素(endothelin,ET)：
在CHF患者体内含量增多，ET 具有强烈血管收缩及正性肌力作用， 加之明显的促生长作用而引起心室重 构肥厚。
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5. 肿瘤坏死因子（TNF-）增多：
TNF-是一种促进免疫与炎症反 应的细胞因子，高浓度可引起发烧、 恶液质及左室功能不良，还有负性 肌力作用。CHF者血中TNF-浓度上 升，能使心衰恶化。
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[治疗CHF的作用机理]
1. 抑制Ang I转化酶的活性：参见图24-2；
2. 对血流动力学的影响：*卡托普利降 低全身血管阻力、左室充盈压和室壁 肌张力，增加心排出量，改善心功能。 *与其他血管扩张药不同的是久用仍 有效。
2. 肾素—血管紧张素—醛固酮系 统 （renin_angiotensin_aldosterone,RA AS) 激活：见图。
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3. 精氨酸加压素（AVP）分泌增加：
精氨酸加压素能促使外周血管 收缩，其分泌增加可能参与了CHF 晚期的发病过程。
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2. （1）血管紧张素I转化酶抑制药（ACE抑制 药）：卡托普利、依那普利等。
3. （2）血管紧张素II（AT1）受体拮抗药：氯 沙坦等；
4. （3）醛固酮拮抗药：螺内酯。
5. 2. 利尿药：氢氯噻嗪、呋噻米等；
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百度文库
3. -受体阻断药：美托洛尔、卡维洛尔等。
4. 强心苷类药：地高辛等。
基础研究也证明，ACE抑制药 能逆转左室肥厚，防止心室的重构 （ventricular remodeling)等。
2021/3/10
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一、血管紧张素I转化酶抑制药
本类药物有：卡托普利 (captopril)、依那普利(enalapril)、西 拉普利(cilazapril)、贝那普利 (benazapril)、培哚普利(perindopril)、 雷米普利(ramipril)及福辛普利 (fosinopril)等。
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3. 血流动力学参数的变化：CHF时 血流动力学参数都有改变，如心输 出量（CO）、射血分数（ejection fraction ,EF）、心脏指数（CI）均 降低。同时左心室舒张末压 （LVEDP）、右房压（RAP）和右 室舒张末压（RVEDP）升高，且 与病情严重程度相关。
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3. 心肌肥厚与心室重构：
心肌在长期超负荷后，在神经 体液因素及其他促生长物质影响下， 可出现肥厚、心室重构。此时心脏 重量增加，伴有心室形态结构的改 变和功能减退，常称此过程为重构 （构形重建 remodeling ）。
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二、CHF时神经内分泌变化：
1. 交感神经系统激活：
5. 治疗CHF的血管扩张药：硝普钠、硝 酸异山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪等。
6. 其他治疗CHF的药物：
（1） 非强心苷类正性肌力药：米力农、 维司力农等。
（2）钙拮抗药：氨氯地平等。
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第二节 血管紧张素I转化酶抑制药
及血管紧张素II受体拮抗药
临床研究证实，ACE抑制药不 仅能缓解心衰的症状，且能降低 CHF的病死率和改善预后。
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一、CHF时心肌的功能和结构变化
（一）功能变化：CHF时心收缩性减弱， 心率加快，前后负荷及心肌耗氧量均增 加，同时收缩功能和舒张功能发生障碍。
1. 收缩功能障碍：表现为心肌收缩性下 降，伴有收缩成分减少；心肌细胞对能 量的利用发生障碍。收缩功能障碍可用 正性肌力药，如地高辛等治疗，以改善 收缩功能。
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（二）结构变化
1. 心肌细胞的变化：CHF时，心肌 C发生凋亡和坏死，致心肌C数量减 少及丧失。此外，心肌C能量生成发 生障碍，而加剧心肌C的丧失。
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2. 心肌C外基质（ECM）的变化：
ECM由胶原、纤维蛋白等所组成。 CHF时，ECM各成分增多、堆积、胶 原量增加，心肌组织纤维化，引起功 能 障 碍 。 此 外 ， 血 管 紧 张 素 II（ Ang II）、NE、内皮素（ET）等也有促进 作用。