我国结核病流行趋势..80页PPT

KRICT ACSRC U. of Illinois GSK
Bayer Chiron Pharma
Screening Lead ID Lead OP Pre-Clinical Phase I Phase II
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新药需要具有的主要特征
• 具有高活性，特别是对耐药性(drug persistent) 的结核杆菌群体 (目的：缩短疗程)
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新抗结核病药物的研究与开发的 目标
• 1、近期目标 采用4个月疗程方案，用莫西沙 星（Moxifloxacin）取代异烟肼或乙胺丁醇。
• 2、中期目标 由现在正处于开发阶段的药物组 成的新药组合，探索2个月疗程的治疗方案。
• 3、长期目标 探索2个星期疗程的治疗方案， 采用专门针对耐药性的药物组成的新药组合。
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新抗结核病药物的研究与开发
全球结核病药物研究与开发联盟对新抗结核药物研究
• 1、新一代抗结核药物研究的目的 研究和开发旨在缩短结核病的疗程; 对敏感和耐药性结核病都有效； 可与HIV/AIDS药物兼容； 可用于潜伏性结核病的治疗。
• 2、新一代抗结核药物的研究与开发的原则 要遵循三个原则（3A原则），即 价格便宜，供应充足，使用广泛
发病率平稳或缓慢下降
每百万人口病例数 10
8
400
6
9.15
4
350
2 0
300
每100万人口病例数
250
200
Leabharlann Baidu
150
100
50
0
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非洲 东南亚 全世界 西太区 东地中海 欧洲
美洲
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结核病预防、检测和治疗需要 新的方法
• 现有的抗结核药已经使用了40多年，疗程需要6～9个 月。服药不连续或无规律会导致产生耐药性。
• 目前最常使用的诊断技术方法已有100余年历史，其敏 感性低（尤其是在有HIV共同感染时），也不能用于 指示药敏。
• 目前使用的疫苗也已经有85年以上的历史，且只能为 婴儿提供有限的保护，对儿童期以外的人群几乎没有 什么保护作用。
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加快开发新的技术方法
• 《全球控制结核计划（2019~2019）》（简称 “全球计划”）估计，有27种药物、15种诊断 技术方法和8种疫苗正处于产品研发的不同阶 段，即从产品开发到临床试验。
527 万
(139 per 100,000) (80 per 100,000)
410万
250万
(61%)
489,000 709,000 (8%)
23,353
(5%)
??
4
估算结核病发病率, 2019
Estimated new TB cases (all forms) per 100 000 population
No estimate 0–24 25–49 50–99 100–299 300 or more
西太区 21% 东南亚区 34%
非洲区 31%
美洲区 4%
东地中海区 6%
欧洲区 5%
The boundaries and names shown and the designations used on this map do not imply the expression of any opinion whatsoever on the part of the World Health
2020/3/25 5 Organization concerning the legal status of any country, territory, city or area or of its authorities, or concerning the delimitation of its frontiers or boundaries. Dotted lines on maps represent approximate border lines for which there may not yet be full agreement. WHO 2019. All rights reserved
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Global Alliance for TB Drug Development
全球结核病药物研发联盟
TB Alliance 的主要目标 • 缩短和简化疗程 • 克服抗多药性 （MDR-TB） • 治疗TB/HIV共同感染
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TB Alliance 的现有项目
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全球DOTS目标
（ 2019年）
• 新涂阳病人发现率 指标 完成 70 % 62 %
（中国的贡献为40 %）
• 新涂阳病人治愈率 指标 完成 85 % 77 %
（中国: 94 % ）
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近年来全球结核病控制的进展
• 2019年在世界范围内结核病发病率首次 趋于平稳
Moxifloxacin
PA-824
NewProject
Quinolones
Nitroimidazoles
Macrolides
Pleuromutilins
InhA Inhibitors
NewProject
Gyrase Inhibitors
GSK
ICL Inhibitors
GSK
GSK Biotech
• 具有独特的药物作用机理 (目的：MDR-TB)
• 具有较低的P450酶相互作用 (目的：TB/HIV)
• 口服，每天一次，最好每周一次 (目的：简化 疗程)
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缩短和简化疗程
首先缩短(由6个月到2个月) 然后简化(由每天一次到每周一次)
• 新涂阳病人发现率比2000年增加了一倍
• 新涂阳病人治愈率达到了 77 %
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最新估算的结核病数字 – 2019年报告
估算 病例数
DOTS报告的病 例数
各类结核
亚洲病例数最多; 非洲按人口的率最高
新涂阳
耐多药结核 (MDR-TB)
TB与HIV双重感染
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915 万
WHO目标
• 到2019年使结核发病率停止上升趋势并逐步下降
• 与千年发展目标相关并由控制结核伙伴关系通过 的具体目标：
– 到2019年: 至少发现70%的涂阳结核病人，并 治愈至少85%的病人
– 到2019年: 在1990年基线上降低50%的结核病 患病率和死亡率
– 到2050年: 消除作为公共卫生问题的结核病 (每 100万人口中1个病人)