药物相互作用

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• 发生率2.2%~70.3%
• 有临床症状的DI发生率为11.1% ①多种代谢途径,代偿; ②药物治疗窗广,药源性损害不明显; ③ADR掩盖,漏报; ④疾病症状掩盖; ⑤回顾性研究
概 述 – 药物相互作用现状
合并用药数量与DI发生率的关系
合并用药种类 2~5 6 ~ 10 发生率(%) 4.2 7.4
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
离子作用-2
2.离子交换树脂药物与受变药的相互作用
离子交换树脂药物 受影响药物 相互作用方式
胆汁酸结合树脂
酸性药物
络合反应
难溶复合物 减少吸收
(考来烯胺、考来 (如华法林、 替泊) 阿司匹林、洋 地黄毒苷、地 阴离子交换树脂 高辛、甲状腺 素等)
第一节 药动学的相互作用
减弱肠吸收机能的影响
• 促变药:损害肠粘膜吸收功能的药物
如阿司匹林、环磷酰胺、新霉素等 • 器质性损伤 • 受变药:联用药物 • 例:阿司匹林可使合用的利福平血药浓度 降低一半。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
• 但有的药物在进食情况下吸收增加
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
胃肠运动的影响
• 大多数药物在小肠上部吸收
• 胃排空、肠蠕动速率→药物到达小肠吸收 部位和小肠内滞留时间→起效和持效时间 • 影响胃肠运动的药物可引发DI。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
胃肠运动的影响
促变药 受变药 增加胃肠道运动药 联用药物 甲氧氯普胺 西沙必利 泻药 减弱胃肠道运动药 联用药物 抗胆碱药(阿托
品、溴丙胺太林等)
第一节 药动学的相互作用
影响药物分布的相互作用
竞争血浆蛋白结合部位
1. 结合型、游离型 2. 结合型:①无药理活性;②不能透过BBB; ③不被肝代谢失活;④不被肾排泄。 3. 药物与血浆蛋白结合是决定药物作用强度 及作用维持时间的重要因素。 4. 血浆结合率高、Vd小的药物易发生DI。
促变药 血浆蛋白亲和力 更高的药物 受变药 血浆蛋白结合 率高的药物 相互作用 竞争置换
合理联合用药 利用协同作用 增效减毒 不良的药物相互作用(adverse drug interaction)
①降低疗效;②增加不良反应;③诱导耐药性。
不当的联合用药
增毒减效
严重,甚至致死
概 述 – 严重不良药物相互作用的表现
高血压危象 严重低血压反应 心律失常 出血 呼吸麻痹 低血糖反应 严重骨髓抑制 听力反应 肾脏毒性 死亡
络合反应 螯合反应 沉淀反应 难溶复合物 吸收↓
预防:避免联用;如需合用,间隔给药,>2h
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
离子作用-能与铁剂络合的药物
• • • • • • • • 四环素类 诺氟沙星 环丙沙星 甲状腺素 水杨酸 对乙酰氨基酚 吲哚美辛 叶酸 •米诺地尔 •氨苄西林 •青霉胺 •卡托普利 •乙胺丁醇 •叶酸 •左旋多巴 •卡比多巴
同时或先后 相同或不同给药途径
概 述 – 广义药物相互作用
广义药物相互作用:
食物、烟、酒和其他 药物-药物相互作用(drug-drug interactions,DDIs)
药物-食物相互作用(drug-food interactions)
药物-饮料相互作用(drug-beverage interactions)
结果
Harmful Effects
Unknown Effects
Synergistic/ Beneficial Effects
概 述 – 利用与避免药物相互作用
临床期望得到的药物相互作用(clinically desirable drug interaction )
①提高疗效;②减少不良反应;③延缓耐药性。
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
胃肠液pH值的影响
药物转运方式 被动扩散 脂溶扩散为主; 影响转运效率的因素:药物溶解性、解离性; 大多数药物属弱酸/碱性化合物 药物 酸性环境 解离度 脂溶性 碱性环境 解离度 脂溶性
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
吸附作用的影响
• 吸附剂
活性炭、白陶土、氢氧化铝 • 吸附作用 • 减少联用药物吸收
第一节 药动学的相互作用
• ……
概 述 – 关注
• 1998 欧洲医药评价署/专利药品委员会 (EMEA/CPMP) 《药物相互作用研究指导原 则》; • 1999 美国FDA 《体内药物代谢和药物相互作 用研究指导原则》; • 2006 修正草案《药物开发过程中药物代谢/药 物相互作用研究;体外研究》。
概 述 – 药物相互作用现状
第一节 药动学的相互作用
药动学方面的相互作用-类别
根据发生部位和机制不同:
1. 影响药物吸收的相互作用; 2. 影响药物分布的相互作用; 3. 影响药物代谢的相互作用; 4. 影响药物排泄的相互作用。
第一节 药动学的相互作用
二、影响药物分布的相互作用
1. 竞争血浆蛋白结合部位
2. 改变组织分布量
弱酸性药物
弱碱性药物








改变pH值药物影响弱酸/碱性药物吸收
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
改变pH值影响弱酸/碱药物吸收方式
促变药 受变药 作用方式
改变pH药物: 弱酸药 抗酸药 弱碱药 H2受体阻断药 质子泵抑制药 抗胆碱药
影响药物解离度 影响药物溶解度
第一节 药动学的相互作用
A
受变药 甲
靶 位
B
更高血浆蛋 白结合率
促变药 乙
游离药物
游离药物
血 浆
白蛋白
A
药物竞争蛋白结合部位 单独给甲药 B 甲药+乙药
血浆蛋白结合率变化的后果
血浆蛋白结合率大于85%的 不良反应后果严重 血浆蛋白结合率小于85%的 不良反应后果相对较轻 分布容积小,引起严重不良反应的 几率高,如华法林 分布容积大,引起严重不良反应的 几率相对较小,如苯妥因钠
2. 离子交换树脂药物与受变药的相互作用; 结果:上述促变药均减少受变药的吸收
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
离子作用-1
1.含2价或3价金属离子化合物与受变药的相互作用
含2价或3价 受变药 金属离子药物 铁剂 四环素类 硫糖铝 喹诺酮类 H2受体阻断药 抗酸药 抗癫痫药等 相互作用方式
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
食物的影响
• 通常延迟或减少药物吸收 原因:①食物减慢胃排空 ②药物被稀释或吸附在食物上 ③改变pH值 例:四环素 空腹服用C血=3~8×饭后30min服用C血
不良的药物相互作用
狭义药物相互作用
概 述 – 药物相互作用典型事件
• 1993 日本 索立夫定和5-氟尿嘧啶事件 上市1个月撤市; • 1998 米贝地尔与β受体阻断药 心动过缓 上市11个月罗氏药厂撤市; • 1998 特非那定 致死性心动过速; • 1999 息斯敏(阿司咪唑)杨森撤市; • 2000 西沙必利 室性心律不齐 杨森撤市; • 2001 拜斯亭(西力伐他汀)与吉非贝齐 拜耳撤市;
第一节 药动学的相互作用
二、影响药物分布的相互作用
1. 竞争血浆蛋白结合部位
2. 改变组织分布量
第一节 药动学的相互作用
影响药物分布的相互作用
改变组织分布量
组织血流量影响药物在组织中的分布
作用于心血管系统的药物能改变组织的血 流量,改变联用药物分布,引发DI。 例: 去甲肾上腺素+利多卡因 异丙肾上腺素+利多卡因 (见下页图)
相互作用
加快胃排空,缩短 小肠滞留时间; 起效快,吸收不全
起效慢,吸收完全
去甲丙咪嗪
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
第十二章


福建医科大学药理学系 2013年3月
概 述
药物相互作用(drug interaction,DI)
指两种或两种以上药物同时或先后应用, 引起疗效变化或产生不良反应。 促变药(precipitant)或作用药(interacting drug) 受变药(object drug)或指示药(index drug)
化学药-中药相互作用(drug-herb interactions)
药物-疾病相互作用(drug-disease interactions) ……
概 述 – 药物相互作用
产生原因
①体内作用干扰;②体外性质改变 表现形式 量变与质变 ①药效/毒性作用增强或减弱; ②作用发生加快或减慢; ③作用维持时间延长或缩短; ④产生新的药理作用或不良反应。
第一节 药动学的相互作用
药动学方面的相互作用
是指一种药物使另一种并用的药物发生 药动学的改变,使后一种药物在作用部位 浓度增减而致药效增强或减弱。 药物代谢动力学(简称药动学) 体内过程:吸收、分布、代谢、排泄 速率过程 药时曲线
第一节 药动学的相互作用
药动学方面的相互作用-类别
根据发生部位和机制不同:
1. 影响药物吸收的相互作用; 2. 影响药物分布的相互作用; 3. 影响药物代谢的相互作用; 4. 影响药物排泄的相互作用。
第一节 药动学的相互作用
一、影响药物吸收的相互作用
• 吸收:药物从用药部位入血过程
• 发生部位:给药部位 消化道为主 • 结果:多数妨碍吸收,少数促进吸收 • 口服吸收 复杂 取决于
药物理化特性
机体方面因素
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
离子作用
1. 含2价或3价金属离子的化合物与受变药的 相互作用;
11 ~ 15
16 ~ 20 > 21
24.2
40 45
概 述 – 研究药物相互作用意义
ADI可能产生严重不良反应 • 临床药理学重要研究内容 • 指导合理用药; • 防止严重不良反应; • 节约医药成本。
概 述 – 药物相互作用分类
1. 药代动力学方面药物相互作用;
2. 药效学方面药物相互作用; 3. 体外药物的相互作用; 4. 中西药之间的相互作用。
第一节 药动学的相互作用
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影响药物吸收的相互作用
间接作用
• 抗生素+口服抗凝药
抗生素抑制肠道菌群,减少Vit K合成, 增强口服抗凝药作用。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用-方式
1. 离子作用;
2. 吸附作用;
3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。
口服给药途径
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
其他给药途径的影响
• 例:局麻药普鲁卡因+肾上腺素
肾上腺素使皮肤粘膜血管收缩,普鲁卡因 吸收减少,相对地延长局麻作用。
第一节 药动学的相互作用
影响药物吸收的相互作用
小结 影响药物吸收的相互作用
1. 离子作用; 2. 吸附作用; 3. pH的影响; 4. 食物的影响; 5. 胃肠道运动的影响; 6. 肠吸收功能; 7. 其他。 表现:吸收的增加/减少,速率的加快/减慢。 结果:药效/毒性的增强或减弱。
第一节 药动学的相互作用
利 多 卡 因 血 浓 度 g/ml 利 多 卡 因 血 浓 度 g/ml
4.0 3.0 2.0
影响药物分布的相互作用
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