抗铜绿假单胞菌药物

PA流行病学
• 院内感染，尤其是肺部感染发病率不断增加 中国 CHINET细菌耐药性监测 美国疾病预防控制中心（CDC)的全国医院感染研究 ICU感染病原学的流行病学调查 13家大型教学医院HAP的临床调查 • PA耐药率居高不下 亚胺培南、美罗培南 阿米卡星、 头孢哌酮-舒巴坦、哌拉西林-他唑巴坦 头孢他啶 环丙沙星
• 主动外排系统过度表达：有效清除除多黏菌素外所有抗菌药。
• 膜孔蛋白丢失或表达下降：如外膜孔蛋白OprD2缺失及表达量 下降（中国碳青霉烯耐药PA的主要耐药机制）。
耐药机制及现状
• 耐药机制 – 靶位改变： 喹诺酮类耐药 氨基糖苷类耐药
生物被膜：细菌粘附于接 触表面，分泌多糖基质、 纤维蛋白、脂质蛋白等， 形成的膜样物质，并将自 身包绕其中。
• 抗PA喹诺酮类； • 氨基糖苷类； • 多黏菌素； • 磷霉素。
肺外感染） 阿米卡星（活性最强）、庆大霉素、妥布霉素、依 多黏菌素 B、多黏菌素E；主要应用于XDR-PA菌株，或联合治 替米星；通常不单独应用于肺部感染
疗应用于PDR-PA菌株感染；肾毒性明显，须根据肌酐清除率 与细菌催化肽聚糖合成的磷酸烯醇转移酶不可逆结合抑制细菌细 调量；多黏菌素E应用较多，常需联合应用其他抗菌药物。 胞壁合成；对多种致病菌有较弱的抗菌活性；可与其他抗菌药物 联合应用，治疗由敏感PA所致中、重度感染，一般不单用。
铜绿假单胞菌 呼吸道感染的治疗药物
1.铜绿假单胞菌简介 2.推荐治疗药物
3.推荐治疗原则inosa，PA）
• 又称绿脓杆菌； • 产生水溶性色素，培养基呈蓝绿色或黄绿色； • 革兰阴性杆菌、非发酵菌、专性需氧；
• 条件致病菌；
• 自然界广泛分布； • 易定植、易变异、多耐药； • 能在医院内各种潮湿的环境中生存； • 院内感染常见致病菌。
• 抗PA抗菌药物的选用——单药/联合，PK/PD，疗程
• PA耐药机制
PA感染的合理用药
推荐治疗原则
非MDR-PA、较轻症&无基础病
单药治疗，首选抗PA的β内酰胺类；次选氟喹诺酮类和氨基糖苷类。
非MDR-PA&有基础病
轻症可单药治疗，但应避免选择近期曾经使用过的药物；重症常需联合。
耐药PA
初始治疗应采用联合治疗。
推荐治疗原则
联合治疗方案
氨基糖苷增效作用优于喹诺酮
1 β内酰胺类+氨基糖苷类或氟喹诺酮类
敏反应和支气管痉挛，一般不建议β内酰胺类抗生素雾化吸人。
推荐治疗原则
• 疗程 – 治疗的目标应该是临床表现好转，而不应将PA的清除作为停用抗 菌药物的指征。
8d
• PA感染的临床 诊断不确定且临 床症状在3 d内 稳定者
10-14d
• 分离的PA为 MDR或PDR菌 株，或者为重症 PA-HAP，特殊 情况下可适当延 长
• 拓扑异构酶突变；
• 16s核糖体RNA甲基酶突变。
– 细菌生物被膜形成：
• 14元、15元环大环内酯类，能抑制生物被膜的形成，如红霉 素、克拉霉素、阿奇霉素，可与抗PA药物联合应用治疗PA生 物被膜相关感染； • 喹诺酮类也有一定的抑制细菌生物被膜形成的作用。 – 整合子
总结
• PA流行情况——呼吸道感染为主 • 抗PA的抗菌药物——抗PA的β内酰胺类（青霉素、头孢菌素、碳青霉 烯、氨曲南）、抗PA喹诺酮类、氨基糖苷类、多粘菌素、磷霉素
时间依赖性 时间依赖性， PAE较长 T>MIC 一日多次 T>MIC，PAE 延长滴注时间
推荐治疗原则
• 局部抗菌药物的雾化治疗 – 氨基糖苷类、多粘菌素和喹诺酮类； – 有结构性肺病变的PA感染，如支气管扩张症、慢阻肺、囊性肺纤
维化和肺移植术后；
– 建议局部抗菌药物应在全身应用的基础上应用； – 头孢他啶和氨曲南也可用于局部雾化治疗，但考虑有可能导致过
适当延长
• 在有结构性肺病 变等慢性气道疾 病或长期机械通 气的患者
耐药机制及现状
• 耐药机制
β内酰胺类耐药
– 产生灭活酶
• β-内酰胺酶[C类头孢菌素酶(AmpC)、超广谱β内酰胺酶(ESBL) 、金属酶(MBL)和碳青霉烯酶(KPC) ]、氨基糖苷类修饰酶、氯 霉素乙酰转移酶等。 – 膜通透性下降 碳青霉烯类耐药
2 抗PA的喹诺酮类+氨基糖苷类 3 双β内酰胺类，哌拉西林他唑巴坦+氨曲南 4 耐药：上述基础上再加多粘菌素
推荐治疗原则
• PK/PD理论的应用
青霉素类/ 头孢菌素类 碳青霉烯类 氨基糖苷类 浓度依赖性 Cmax/MIC，AUC 日剂量单次 肾小管上皮与耳蜗毛细 胞对较高浓度的氨基糖 苷有饱和现象；日剂量 单次给药可保证疗效， 减少毒性，遏制耐药； 喹诺酮类 浓度依赖性 Cmax/MIC，AUC 左氧：日剂量单次； 环丙：分次给药 毒性具有浓度依赖性；左氧 氟沙星半衰期较长，推荐日 剂量单次给药；环丙沙星半 衰期较短，单次给药明显增 加ADR，分次给药。
推荐治疗药物
替卡西林、羧苄西林、哌拉西林、哌
• 抗PA青霉素类及加酶抑制剂； • 抗PA头孢菌素类及加酶抑制剂； • 抗PA碳青霉烯类；
拉西林他唑巴坦、替卡西林克拉维酸 三、四代头孢菌素：头孢他啶、头孢
哌酮、头孢吡肟、头孢哌酮/舒巴坦 重症感染/混合感染；亚胺培南、美罗培南、帕尼
培南、比阿培南；不能用厄他培南 可试用于对青霉素及头孢菌素过敏者以及产金属酶的革 • 单环β内酰胺类； 兰阴性菌感染者；一般不单用 环丙沙星（活性更强）；左氧氟沙星（不用于PA的