甲磺酸帕珠沙星制剂研究概况

甲磺酸帕珠沙星制剂研究概况

蔡亚琳

【摘要】@@ 甲磺酸帕珠沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物,抗菌谱广.对革兰阴性菌抗菌活性与其他喹诺酮类相当,对革兰阳性菌的活性明显增强,尤其对厌氧菌有较强的作用,且抗生素后效应时间长.临床用于敏感菌所致呼吸道感染、泌尿道感染,妇科、外科、耳鼻喉科和皮肤科等感染性疾病[1].

【期刊名称】《河北医科大学学报》

【年(卷),期】2012(033)005

【总页数】3页(P618-620)

【关键词】甲碘酸帕珠沙星;药用;制剂;综述文献

【作者】蔡亚琳

【作者单位】河北医科大学第二医院药剂科,河北石家庄,050000

【正文语种】中文

【中图分类】R943

甲磺酸帕珠沙星是第三代喹诺酮类抗菌药物，抗菌谱广。对革兰阴性菌抗菌活性与其他喹诺酮类相当，对革兰阳性菌的活性明显增强，尤其对厌氧菌有较强的作用，且抗生素后效应时间长。临床用于敏感菌所致呼吸道感染、泌尿道感染，妇科、外科、耳鼻喉科和皮肤科等感染性疾病［1］。但在临床应用中甲磺酸帕珠沙星注射液可引起消化系统、神经系统、血液系统、心血管系统、泌尿系统不良反应，其中以消化系统、神经系统不良反应和静脉炎最常见，且高剂量组不良反应综合发生率

高于低剂量组［2］。为了减少药物的不良反应，提高药物的疗效，近年来广大药学工作者进行了扩大该药应用范围的研究。

眼用凝胶是依据体内外生理环境不同发生相的转变，滴入眼中后再由体外的液体形式立即转化为凝胶。姜芳宁等［3］以氯化钠为渗透压调节剂，海藻酸钠为基质，制备甲磺酸帕珠沙星眼用凝胶。具体制备过程是用注射用水200mL溶解海藻酸钠10g，在沸水浴中搅拌使其溶解、静置，保持温度在70℃左右。热注射用水（70℃）500mL中溶解尼泊金乙酯0.3g，并加入氯化钠6.5g，搅拌使其全部溶解。加入制备好的海藻酸钠溶液，并搅拌至澄清。称取甲磺酸帕珠沙星3.0g加至注射用水100mL中搅拌使溶解，与上液搅拌至均匀。以NaOH（0.1mol/L）溶

液调PH至5.0～7.0，加注射用水至900mL，以0. 8μm的滤膜过滤，注射用水

添加至1 000mL，摇匀，严封，用100℃流通蒸汽灭菌30min，无菌分装即得。本方法制备的制剂渗透压为280m0sm/kg，PH值为5.0～7.0，家兔眼刺激性实

验［3］表明，该滴眼剂对家兔眼睛无刺激性。为了增强甲磺酸帕珠沙星的抗菌抗炎效果，詹峰等［4］以甲磺酸帕珠沙星、氯化钠、地塞米松磷酸钠、羟苯乙酯制备了复方甲磺酸帕珠沙星滴眼液。为了增加药液的黏度，延长药物作用时间和具有较好的流变学性质，陈建华等［5］以甲磺酸帕珠沙星为主药，聚乙烯醇为基质制备眼用凝胶，以甲磺酸帕珠沙星3g，聚乙烯醇（PVA-124）100g，甘油50g，

聚山梨酯-80 20g，5%尼泊金乙酯醇溶液10mL，用注射用水加至1 000g制备眼用凝胶，并进行稳定性考察，将样品于55℃恒温水浴放置6h，于-15℃冰箱放置24h，以2 500r/min离心30min，室温放置2个月，凝胶均未发生分层。

目前用于治疗副鼻窦炎、鼻炎的滴鼻液品种比较单一，常用的滴鼻剂抗菌效果不佳，且易引起过敏反应或多发性神经炎等。鼻咽部感染多以金黄色葡萄球菌为主且伴有厌氧菌感染［6］，邓行文等［7］以甲磺酸帕珠沙星、奥硝唑为原料制备了滴鼻液。处方为甲磺酸帕珠沙星3.0g，奥硝唑3.0g，1mol/L醋酸溶液3.5mL，8.0g

氯化钠，纯化水1 000mL。制备过程为称取奥硝唑放入烧杯中，加入1mol/L醋

酸溶液调成糊状，加人沸水800mL搅拌溶解，立即加入甲磺酸帕珠沙星、氯化钠搅拌溶解，放冷滤过，由滤器加纯化水至全量，100℃流通蒸汽灭菌30min，摇匀，无菌分装。选择5例健康自愿受试者［7］（均签署了知情同意书），3次/d，2滴/次，连续使用7d，受试者结果均无不适感。此方法制剂制备工艺简单，质量控制易行，稳定性好，有良好的临床使用价值。但本在强光照射下本滴鼻液颜色发生变化，对光不稳定，因此药品在储存运输及放置过程中应注意避光。为了更好地发挥滴鼻剂疗效，增加黏滞性，延长药物的局部溜滞时间，李军等［8］以壳聚糖为增稠剂和增效剂，制备了甲磺酸帕珠沙星壳聚糖滴鼻剂，样品分别放置在5℃和25℃下，分别于10、30、60、120d就外观、PH及含量进行观察、测定，结果

无明显变化。

皮肤是人体最外层组织器官，对外暴露最容易受到伤害进而感染各种细菌或直接被各种细菌感染。甲磺酸帕珠沙星用于治疗敏感菌所致的皮肤、软组织细菌感染，如疖肿、毛囊炎、脓疱病、外伤及湿疹感染等。为了增加皮肤及软组织局部用药的浓度，提高疗效同时避免口服用药引起的胃肠道反应，余楚钦等［9］以卡波姆

2020为基质，制备了水溶性凝胶剂。具体制备过程是将卡波姆（2020）7g与乙

二胺四乙酸二钠0.8g加入搅拌状态下的75℃水中，搅拌至卡波姆完全溶涨；再加入已混匀的氮酮8g、吐温（-80）8g、尼泊金乙酯0.2g、80%乙醇100g、甘油80g，搅拌均匀，用三乙醇胺6g调节成稠状凝胶；适量水溶解甲磺酸帕珠沙星

5g缓慢加入搅拌状态下的凝胶基质中，加水至全量，搅拌均匀并用少量三乙醇胺

调节PH为5.0～6.5，绝对黏度控制约为2.4×104（mPa·s），即得。以离体小鼠皮肤作为透皮屏障，用改良Franz扩散池，药物8h的累积透过量为130μg/cm2。用此制备方法制备工艺简单可行，制剂具有体外透皮吸收效果。张涛等［10］以

卡波姆-940为基质制备凝胶制备了甲磺酸帕珠沙星凝胶。卡波姆-940（20g）分

散于纯化水400mL中，溶胀过夜，取0.6g尼泊金乙酯，用少量乙醇溶解后，再

加入乙醇（共100mL）和100g甘油搅拌均匀，为A液。取5g甲磺酸帕珠沙星，加300mL纯化水，搅拌同时滴加0.1mol/L盐酸溶液使之刚好溶解，为B液。A

液加B液搅拌均匀后用0.1mol/L氢氧化钠溶液调PH至6.0～7.0，最后加入适量纯化水制配成1 000g的淡黄绿色透明半固体凝胶。用紫外分光光度法在

λ=247nm处测定甲磺酸帕珠沙星凝胶的含量。结果表明，甲磺酸帕珠沙星的PH

值6.0～7.0，线性范围为2.0～16.0mg/L，平均回收率99.75%，相对标准差（RSD）为0.41%。其他试验均符合凝胶剂的有关规定。此方法制备的制剂工艺

简单、质量可控、性质稳定，有良好的临床使用价值。

为满足需要抗细菌感染的糖尿病、高血脂和肥胖病患者的用药，研制了甲磺酸帕珠沙星木糖醇注射液。木糖醇是人体糖类代谢的正常中间体，可直接透过细胞膜参与糖代谢而不提高血糖水平，既满足了抗菌作用又能补充能量。谷祥富等［11］首

先在固定主药帕珠沙星百分浓度为0.3%的条件下，确定了4.2%木糖醇作为甲磺

酸帕珠沙星木糖醇注射液的等渗调节剂。注射剂的制备过程为甲磺酸帕珠沙星3g

及木糖醇4.2g，加用水约800mL（70～80℃），搅拌使溶解，用稀盐酸调PH值至4.5左右，针用活性炭0.5g搅匀，加热煮沸15min，趁热脱碳过滤，再加注射用水至1 000mL，搅匀，甲磺酸帕珠沙星木糖醇的含量及PH值合格后，用

0.45μm微孔滤膜精滤，灌封于100mL输液瓶中，灭菌即可。通过对影响因素试验考察制剂稳定性结果表明在低温及高温条件下，放置5d及10d的样品与0d的比较，外观性状、澄明度、PH值、有关物质及含量等均无明显变化。但在注射液的生产、贮藏及使用过程中应严格避光防止帕珠沙星遇光分解、变色影响产品的质量。

5.1 泡腾片：为了提高药品的生物利用度，避免口服用药的首过效应，增强疗效，减少全身的不良反应，朱继峰［12］研制甲磺酸帕珠沙星泡腾片并建立该制剂的