药物的排泄

代谢笼
本章掌握的内容：
1. 肝肠循环，肾清除率的定义； 2. 结合转运体分析药物相互作用；
1. 药物的脂溶性是影响下列哪一步骤的最重要因素 A、肾小球过滤 B、肾小管分泌 C、肾小管重吸收 D、尿量 E、尿液酸碱性 2. 酸化尿液可能对下列药物中的哪一种肾排泄不利 A、水杨酸 B、葡萄糖 C、四环素 D、庆大霉素 E、麻黄碱 3. 药物排泄的主要器官 A、肝 B、肺 C、脾
复被利用，延长药物的半衰期和作用持续时间，加强
了药物的作用；
在某些药物中毒时，中断肠肝循环可促进药物排泄，
为解毒措施之一(强心苷中毒口服考来烯胺)；
双峰现象
平台假象
尾点反跳现象
滞后现象
药物排泄的研究
物料平衡实验
肝肠循环实验Leabharlann Baidu
物料平衡实验
考察：肾排泄，胆汁排泄，粪排泄； 方法：液质联用，同位素标记
分。此外，还含有胆汁酸、胆色素、脂肪酸、胆固醇、卵
磷脂和少量蛋白质(包括黏蛋白、血浆蛋白)等有机成分。
胆汁清除率
胆汁清除率=胆汁流量*胆汁药物的浓度
血浆药物的浓度
药物胆汁排泄的转运方式：
1. 主动转运（占主要部分） 2. 被动转运（极少，主要是膜孔转运和易化扩散）
主动转运的特点：
药物Pka和尿液的PH
尿液的PH的变化能够影响药物的重吸收和药 物的排泄
肾小球重吸收
尿液 pH 对药物排泄的影响
在酸性尿液中 弱碱性药物易被消除
弱酸性药物易被重吸收 在碱性尿液中 弱酸性药物易被消除 弱碱性药物易被重吸收
肾脏疾病/ 清除率降低 /少尿或无尿
将影响药物排泄的能力，需要调整剂量
2. 未结合药物的比例分数Fu，且仅存在肾小 球滤过；
肾清除率= Fu*肾小球滤过率
3.肾清除率< Fu*肾小球滤过率
4.肾清除率>Fu*肾小球滤过率
例如：
尿素的肾清除率为78 ml/min ，肌酐175 ml/min
肾清除率
Clr = U *V / P（ml）
U尿中的药物浓度，V每分尿量；P每毫升血浆中的药物浓度
肾小管分泌
肾小管分泌存在竞争性抑制：
1. 有机酸和有机碱通过两种不同的机制进行分泌，
两种机制相互独立；
2. 同一分泌机制的物质间可以出现竞争抑制； 3. 肾小管细胞膜上存在着P-gP;
肾清除率
通过肾清除率能够推测药物的排泄机制：
1. 药物的排泄仅存在肾小球滤过；
肾清除率=肾小球滤过率 125ml/min；
1. 存在饱和现象； 2. 逆浓度梯度转运；
3. 存在竞争性抑制；
药物的极性影响胆汁排泄
从胆汁排泄的药物需要有一定的极性基团
利福霉素
利福平
药物的分子量影响排泄
胆汁排泄对分子量的要求很严格。
1. 分子量200的季胺盐和300以上的芳香族阴离子
（大鼠，豚鼠和家兔） 2. 分子量大于300的季胺盐易排除； 3. 分子量超过5000的大分子药物难以排除； 4. 分子量在500左右的药物较易排除；
被动重吸收
当药物的清除率小于肾小球的滤过率，则有 重吸收的过程存在
影响药物重吸收的因素
药物的重吸收主要是被动转运的过程 1. 脂溶性； 2. Pka 3. 尿量 4. 尿的PH值
脂溶性
脂溶性大的非解离型药物的重吸收程度大； 脂溶性很小的药物几乎不被重吸收； 药物的代谢可以影响肾脏的重吸收过程
肾小球滤过
肾小球滤过的方式
膜孔扩散的方式
如果药物与血浆蛋白结合能不能通过肾小球 滤过的方式排出
肾小球率过滤（GFR） 一般生理情况下，GFR为125mL/min
当药物只经过肾小球过滤，并全部从尿中排出 药物排泄率=肾小球率过滤
肌酐和菊粉的排泄率近似等于肾小球率过滤
肾小管的重吸收
主动重吸收
药物的排泄
Contents
药物的肾脏排泄
Excretion
药物的胆汁排泄
药物的肾脏排泄
1．肾小球滤过 2．肾小管分泌 3．肾小管重吸收 前两个过程是将药物排入肾小管，而后一个过程使药物重新 回到血液中。
1. 肾小球滤过 2. 肾小管的重吸收 3. 肾小管的分泌 尿排泄 = 1 - 2 + 3
药物的清除：血药浓度，肾功能

血药浓度 肾排出的药量 肾功能 肾清除率
药物的胆汁排泄
肝胆汁由肝管转入胆囊管而储存在胆囊内。当需要对食物
进行消化时，再由胆囊排出进入十二指肠；
胆汁的成分：水占97. 6％，固体成分只占2.4％； 固体成分主要有钠、钾、钙、镁、氯及碳酸氢盐等无机成
D、肺
E、肾
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肠肝循环 enterohepatic cycle
指经胆汁或部分经胆汁排入肠道的药物，在肠道中又重新被 吸收，经门静脉又返回肝脏的现象。
胆汁中排泄的药物在小肠中重新被吸收的现象
1. 药物在体内停留时间长 2. 血药浓度有时出现双峰
肝肠循环的意义
经胆汁排泄量较大的原形药物，肠肝循环可使药物反
尿量
当尿量增加，药物在尿液中的浓度降低，重 吸收减少； 当尿量减少，药物在尿液中的浓度增高，重 吸收增加；
肾小管分泌
将药物转运至尿中排泄，是主动转运的过程；
肾小管分泌与重吸收相反，但与肾脏滤过相同； 当药物的清除率超过肾小球的滤过率，则有分泌的 过程存在
肾小管分泌
特征： 1. 需要载体； 2. 需要能量，可以受到ATP酶抑制剂抑制； 3. 低浓度向高浓度一侧转运； 4. 存在竞争抑制作用； 5. 有饱和现象； 6. 血浆蛋白结合率一般不影响肾小管分泌速度