经静脉溶栓药物的种类

经静脉溶栓药物的种类

随着溶栓治疗的广泛应用，溶栓剂也由第1代发展到第

3代。 (一)第1代溶栓剂①尿激酶(Urokinasl，UK)，为肾

脏产生的一种活性蛋白酶。其优点是无抗原性和致热原性，

人体内无相关抗体存在，不存在失效问题。国外生产的价格

较昂贵，国内生产的价格较便宜，故为当前首选溶栓药。但

其半衰期较短(18—22分钟)。②链激酶(Streptokinase，SK)，是国外应用最早、最广的一种溶栓剂。它从链球菌中分离出

来，具有一定抗原性，人体内也有不同程度的抗体存在，因

此可发生变态反应或失效。重复静脉注射须间隔60分钟以上，以免引起低血压反应；第2次用链激酶溶栓治疗须间隔

10天以上，以免引起变态反应。第1代溶栓剂均为外源纤溶

系统的激活剂，均直接使纤溶酶原转化为纤溶酶，从而溶解

新鲜血栓中的纤维蛋白酶和消耗凝血因子(V)、凝血酶厥和

纤维蛋白。大剂量尿激酶或链激酶进入血循环后，可造成新

鲜血栓溶解，使上述凝血因子消耗和纤维蛋白降解产物(FDP)积聚为特征的全身性血凝溶解状态。尿激酶和链激酶的冠状

动脉再通率平均50%左右。 (二)第2代溶栓剂以组织型纤

溶酶厥激活剂(tissue—type plasminogenactivator，t—PA)为代表，存在于血管内皮、血液和组织中。它属于天然

的血栓选择性纤溶酶原激活剂，能择性地与血栓表面的纤维

蛋白结合；从而溶解血栓。通过基因重组技术能生产大量的

重组组织型纤镕酶原激活剂(rt—PA)，也具有选择性溶解血

栓的作用，但机制与t—PA不同，不影响血循环中纤溶系统，

因而不产生全身纤溶状态。其半衰期短，仅3—5分钟。血管再通效果亦优于尿激酶和链激酶，平均再通率70%左右。重组组织型纤溶酶原激活剂已应用于临床，缺点是血管早期

再闭塞率高(12%)。另外，主要受价格昂豪及药源等因素制

约，其应用不如第1代溶栓剂普遍。 (三)第3代溶栓剂以单链尿激酶型纤维蛋白溶酶厥徽活剂(Single—chainurokinase—typeplasminogenactivator，SCUPA)和乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物(anisoylat—edplasminogenstrePtokinaseactivatorcomplex，APSAC)为代表。其中乙酰化纤溶酶厥—链激酶激活剂复合物于、990年被美国食品药品管理局批准应用于临床。单链尿激酶型纤

维蛋白溶酶原激活剂对血栓具有高度选择性溶解作用，可轻

度降低血中纤维蛋白厥水平。其血管再通率可达75%左右。最近报道，重组组织型纤溶酶原激活剂与单链尿激酶型纤维

蛋白溶酶原激活剂联用，剂量仅为各自的1/5—1/6，效果理想。而乙酰化纤溶酶原—链激酶激活剂复合物溶解血栓的同

时，也会出现全身性纤溶激活状态，且也可引起变态反应，

并具有抗原性。但其最大特点是半衰期较上述几种溶栓剂都

长，约2小时，一次注射其作用可持续4—6小时，因此具有缓释效应，所需剂量1次静注即可。冠状动脉再通率与尿

激酶、链激酶相近，但冠状动脉再通时间短(约45分钟)，再闭塞率低(5%)