注射剂与滴眼剂资料.

➢ 纯化水 配制普通制剂的溶剂或试验用水、灭菌或非灭菌制剂所 用药材的提取溶剂、非灭菌用具的精洗。
➢ 注射用水 注射剂、输液、眼用制剂的配制及其容器的精洗。
➢ 灭菌注射用水
无菌无热原，可直接用于临床，注射用灭菌粉末 的溶剂、注射剂的稀释剂或伤口冲洗。
注射用油
精制植物油（麻油，茶油最为常用，玉米油、大豆油）、 油酸乙酯、苯甲酸苄酯等，可加抗氧剂。
注射用水：内毒素含量≤0.25EU/mL， pH值5.07.0,氨含量≤0.00002％
制剂用水、注射用水生产车间
第五节 注射剂的制备
一、1、制备工艺总流程分： 制水、容器处理、制剂生产和成品制备 2、制备过程的环境区域分： 控制区、洁净区、一般生产区
二、原辅料的准备 原辅料质量检查及称量
投料量计算及称量，两人核对
热原的污染途径
1.溶剂带入 2.原辅料带入 3.容器、用具、管道与设备等带入 4.制备过程和生产环境中的污染 5.注射及输液器具带入
热原的性质 • 耐热性（180℃、3h） • 滤过性（1～5nm） • 水溶性 • 不挥发性 • 强酸、强碱、强氧化剂、
超声波破坏
除去热原的方法 • 1．高温法（250℃，30min） • 2．吸附法（活性炭） • 3．超滤法（3.0～15nm超滤膜） • 4．蒸馏法 • 5．酸碱法 • 6．凝胶过滤 • 7. 反渗透 • 8. 离子交换 • 9. 其他
反渗透法制备高纯水的工艺流程图
原水的处理
（4）离子交换法：离子交换法制备的水供注射剂容器的洗涤以及蒸
馏法制备注射用水时使用。 阳床 脱气塔（除CO2）阴床混合床
混 合 床
去离子水
离子交换法优点：设备简单，成本低，制得的水质化学纯度 高，对热原和细菌有一定的出去作用。
缺点：树脂需处理、再生或定期更换，除热原不可靠。
第四节 注射用水的制备
《中国药典》把制药用水分为：饮用水、纯化水、注射 用水、无菌注射用水。 饮用水： 天然水经净化处理 纯化水：
经蒸馏法、离子交换法、反渗透法制得，不含任何附加剂
注射用水： 纯化水蒸馏而得的无热原水 灭菌注射用水：
注射用水灭菌而得
（一）原水的处理
（1）粗滤和精滤 组合过滤装置 石英砂滤器→活性炭滤器→微过滤器
或亭式蒸馏水器，多效蒸馏水器和气压蒸馏水器。
蒸馏设备
注射用水的制备
4.注射用水的收集保存 80°C以上保温、 70°C 以上保温循环或于4°C 以下无菌
状态下贮存。应于制备后12小时内使用。
5 .注射用水的质量要求 注射用水除了要符合药典蒸馏水项下规定氯化物、重
金属外，还要求检查pH（5.0-7.0） ,含氨量及热原。
注射剂与滴眼剂
第一节 概述
一、注射剂概念
注射剂系指药物与适宜溶剂或分散介质制成的供 注入体内的溶液、乳状液或混悬液及供临用前配制 或稀释成溶液或混悬液的粉末或浓溶液的无菌制剂。
注射剂组成
➢ 药物 ➢ 溶剂 ➢ 附加剂 ➢ 特制容器
二、分类与给药途径
分类
➢ 注射液 分溶液型、 混悬型 和乳剂型 ➢ 注射用无菌粉末：溶剂结晶法、喷雾干燥法和冷冻干燥法制得 ➢ 注射用浓溶液
（2）电渗析法:
除去原水中带电荷的某些离子和杂质。
浓水区 阳
阴
+离
极 + +子
—— 膜
（3）反渗透法
淡水区 阴 浓水区
— +
离 子 膜
— ——
++
阳 极
半透膜：醋酸纤维素膜和聚酰胺膜
膜外压力大于膜内溶液的渗透压， 水从溶液中分离出来，达到盐、水分离
电渗析法与反渗透法广泛用于原水预处理，处理后的水供离子交换法使用。
容器
➢ 静脉、脑室内、硬膜外、脊椎腔内注射，不得添加 抑菌剂。
➢ 应符合注射用的国家标准
➢ 应竟可能缩短注射剂配制时间，12小时内灌封灭菌
制备各单元操作
➢ 保证成品无菌
➢ 应避光，在规定条件下贮存
贮存与标签
➢ 加抑菌剂的应在标签上注明；粉针应标明所用溶剂。
§2 注射剂的溶剂和附加剂
注射用水
制药用水分为：饮用水、纯化水、注射用水、无菌注射用水。
（二）制备注射用水
1、制备注射用水流程（综合法）：制得的注射用水质量最好
自来水
细过滤
电渗析法或反渗透
阳离子树脂柱 脱气塔 阴离子树脂柱 混合树脂柱
多效蒸馏水器或气压蒸馏水器 注射用水
2、蒸馏法制备
热贮水器（80℃） 纯化水
①原水处理（过滤、电渗析或反渗透、离子交换法）
②纯化水蒸馏
是国内制备注射用水的最经典方法，常用的是塔式
记各类附加剂的常见品种
详见P216表7-1
第三节 热原
1．定义及致热机理 热原是为微量注入体内即可引起恒温动物体温异常升高
的物质的总称。药剂学中提到的热原是指细菌等微生物的代 谢产物，它是一种内毒素，脂多糖是其的主要成分。
大多数细菌和霉菌都能产生热原，致热力最强的是革兰阴 性杆菌所产生的热原。 2.热原的性质 3.热原的主要污染途径 4.去除方法
其他非水溶剂
碘值、皂化值、酸值
乙醇 丙二醇 聚乙二醇PEG400 甘油。 与水混合使用，提高药物的溶解度和稳定性
注射剂的主要附加剂
为了确保注射剂的有效，安全与稳定，注射剂中除主药和 溶剂外，还可加入附加剂。主要有：
➢ 增溶剂、润湿剂和乳化剂 ➢ 缓冲剂 ➢ 助悬剂：HPMC，PVP ➢ 抗氧剂、金属螯合剂：抗氧机理 ➢ 抑菌剂 ➢ 局麻剂、等渗调节剂等
原料药 必须达到注射用规格 辅料 符合药典规定的药用标准，若有注射用规格，应选用注射用规格。
三、注射容器的处理
1.安瓿的种类和式样 2.安瓿质量与注射剂稳定性 3.洗涤、干燥、灭菌
量要求严格，成本较高。
质量要求 无菌 无热原 澄明度 可见异物 不溶性颗粒 安全性
渗透压 pH值 稳定性 降压物质 装量
注射剂生产与贮藏的有关规定
一般要求
➢ 非水溶液、混悬型、油溶液一般不能作静脉注射； 静注乳剂应有粒度要求；输液应尽量等渗。
溶剂与附加剂 ➢ 溶剂和附加剂应不影响药效和质量；无毒和刺激性
给药途径 注射体积、PH、药物种类、溶剂及附加剂有不同要求
➢ 静脉注射 ➢ 脊椎腔注射 ➢ 肌内注射 ➢ 皮下注射 ➢ 皮内注射 ➢ 动脉内注射等
三、注射剂的特点和质量要求
优点 药效迅速，作用可靠;可用于不宜口服给药的患者;可用
于不 宜口服的药物;可发挥局部定位效果。
缺点 给药不方便且注射疼痛;制造过程复杂;设备要求高，质